CN107308116A - 一种兽用阿莫西林可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兽用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林50‑70份、助溶剂15‑25份、β‑环糊精3‑5份、微晶纤维素6‑10份、三聚磷酸钠2‑3份、乙二胺四乙酸二钠1‑3份、糖精钠1‑2份、蔗糖2‑4份。本发明的兽用阿莫西林可溶性粉具有稳定性好、水溶性好、溶出率高的优异性能。本发明的兽用阿莫西林可溶性粉使阿莫西林在畜禽的养殖中得到充分利用，不受水温、酸碱度影响的影响、吸收迅速、可以提高其生物利用度，且独特的助溶工艺技术使阿莫西林不产生耐药性，对炎性信号可传导通路的调控作用，对胃酸相当稳定，同时在极低浓度以及较短时间内就可达到血药峰浓度。

Description

一种兽用阿莫西林可溶性粉及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽用阿莫西林可溶性粉及其制备方法，属于兽用药物制备技术领域。

背景技术

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强而迅速，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。可广泛用于治疗各种动物的尿道、呼吸道及皮肤的敏感菌感染。

《中华人民共和国兽药典》中阿莫西林可溶性粉是以阿莫西林与辅料混合而成的制剂，该方法制成的制剂水溶性和稳定性较差。解决水溶性和稳定性的问题，成为了阿莫西林制剂研究面临的难题。有资料报道加入吐温80、十二烷基硫酸钠、无水碳酸钠等增加阿莫西林的溶解性，其不仅对动物有很大的毒副作用，而且均匀性差，水中稳定性差；还有报道将阿莫西林制成纳米级、微囊等，这大大延缓了阿莫西林的药效作用，降低了其固有的疗效，而且制备工艺较复杂。研制出一种水中稳定性好、水溶性好、溶出率高、制备工艺简单的阿莫西林制剂，逐渐成为现在研究的热点问题。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种稳定性好、水溶性好、溶出率高的兽用阿莫西林可溶性粉。

本发明还提供了该兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种兽用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林50-70份、助溶剂15-25份、β-环糊精3-5份、微晶纤维素6-10份、三聚磷酸钠2-3份、乙二胺四乙酸二钠1-3份、糖精钠1-2份、蔗糖2-4份。

所述的，助溶剂是由大蒜多糖固体分散体和普鲁兰多糖按照1：0.3-0.5的重量比制得的。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白通过如下方法制备得到的；将大蒜多糖和水解胶原蛋白搅拌下溶于水中，在空气流速0.7-0.9m/min、压力0.5MPa、进风口温度160-180℃条件下进行喷雾干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固体分散体。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白按照1：4-6的重量比制得的；所述水的重量为大蒜多糖和水解胶原蛋白总重量的两倍。

所述的，水解胶原蛋白的分子量为7000-9000。

所述的，普鲁兰多糖的平均分子量为2×10⁵。

一种兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法，是由以下步骤制得的：

1)粉碎，过筛：将阿莫西林、助溶剂、β-环糊精、微晶纤维素、三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠、蔗糖分别进行粉碎，然后分别过筛，过筛的目数在80-200目之间；

2)混合：将上述粉碎过筛后的阿莫西林、助溶剂、β-环糊精和微晶纤维素进行预混，然后与三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠和蔗糖进行总混，得混合物；

3)过筛：将混合物粉碎后过80-200目筛，分装，得兽用阿莫西林可溶性粉。

本发明的有益效果：

1.本发明的兽用阿莫西林可溶性粉具有稳定性好、水溶性好、溶出率高的优异性能。

2.本发明的兽用阿莫西林可溶性粉使阿莫西林在畜禽的养殖中得到充分利用，不受水温、酸碱度影响的影响、吸收迅速、可以提高其生物利用度，且独特的助溶工艺技术使阿莫西林不产生耐药性，对炎性信号可传导通路的调控作用，对胃酸相当稳定，同时在极低浓度以及较短时间内就可达到血药峰浓度。

3.本发明的制备方法简单，容易操作，适合大规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。

本发明所用原料均为市场购买所得。

实施例1

一种兽用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林50份、助溶剂25份、β-环糊精5份、微晶纤维素6份、三聚磷酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠3份、糖精钠2份、蔗糖4份。

所述的，助溶剂是由大蒜多糖固体分散体和普鲁兰多糖按照1：0.3的重量比制得的。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白通过如下方法制备得到的；将大蒜多糖和水解胶原蛋白搅拌下溶于水中，在空气流速0.9m/min、压力0.5MPa、进风口温度160℃条件下进行喷雾干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固体分散体。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白按照1：6的重量比制得的；所述水的重量为大蒜多糖和水解胶原蛋白总重量的两倍。

所述的，水解胶原蛋白的分子量为7000。

所述的，普鲁兰多糖的平均分子量为2×10⁵。

一种兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法，是由以下步骤制得的：

1)粉碎，过筛：将阿莫西林、助溶剂、β-环糊精、微晶纤维素、三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠、蔗糖分别进行粉碎，然后分别过筛，过筛的目数在200目之间；

2)混合：将上述粉碎过筛后的阿莫西林、助溶剂、β-环糊精和微晶纤维素进行预混，然后与三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠和蔗糖进行总混，得混合物；

3)过筛：将混合物粉碎后过200目筛，分装，得兽用阿莫西林可溶性粉。

实施例2

一种兽用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林60份、助溶剂20份、β-环糊精4份、微晶纤维素8份、三聚磷酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠2份、糖精钠1份、蔗糖3份。

所述的，助溶剂是由大蒜多糖固体分散体和普鲁兰多糖按照1：0.4的重量比制得的。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白通过如下方法制备得到的；将大蒜多糖和水解胶原蛋白搅拌下溶于水中，在空气流速0.8m/min、压力0.5MPa、进风口温度170℃条件下进行喷雾干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固体分散体。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白按照1：5的重量比制得的；所述水的重量为大蒜多糖和水解胶原蛋白总重量的两倍。

所述的，水解胶原蛋白的分子量为8000。

所述的，普鲁兰多糖的平均分子量为2×10⁵。

一种兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法，是由以下步骤制得的：

1)粉碎，过筛：将阿莫西林、助溶剂、β-环糊精、微晶纤维素、三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠、蔗糖分别进行粉碎，然后分别过筛，过筛的目数在150目之间；

2)混合：将上述粉碎过筛后的阿莫西林、助溶剂、β-环糊精和微晶纤维素进行预混，然后与三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠和蔗糖进行总混，得混合物；

3)过筛：将混合物粉碎后过150目筛，分装，得兽用阿莫西林可溶性粉。

实施例3

一种兽用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林70份、助溶剂15份、β-环糊精3份、微晶纤维素10份、三聚磷酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠1份、糖精钠2份、蔗糖2份。

所述的，助溶剂是由大蒜多糖固体分散体和普鲁兰多糖按照1：0.5的重量比制得的。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白通过如下方法制备得到的；将大蒜多糖和水解胶原蛋白搅拌下溶于水中，在空气流速0.7m/min、压力0.5MPa、进风口温度180℃条件下进行喷雾干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固体分散体。

所述的，大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白按照1：4的重量比制得的；所述水的重量为大蒜多糖和水解胶原蛋白总重量的两倍。

所述的，水解胶原蛋白的分子量为9000。

所述的，普鲁兰多糖的平均分子量为2×10⁵。

一种兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法，是由以下步骤制得的：

1)粉碎，过筛：将阿莫西林、助溶剂、β-环糊精、微晶纤维素、三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠、蔗糖分别进行粉碎，然后分别过筛，过筛的目数在80目之间；

2)混合：将上述粉碎过筛后的阿莫西林、助溶剂、β-环糊精和微晶纤维素进行预混，然后与三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠和蔗糖进行总混，得混合物；

3)过筛：将混合物粉碎后过80目筛，分装，得兽用阿莫西林可溶性粉。

对比例

一种兽用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林60份、β-环糊精4份、微晶纤维素8份、三聚磷酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠2份、糖精钠1份、蔗糖3份。

一种兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法，是由以下步骤制得的：

1)粉碎，过筛：将阿莫西林、β-环糊精、微晶纤维素、三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠、蔗糖分别进行粉碎，然后分别过筛，过筛的目数在150目之间；

2)混合：将上述粉碎过筛后的阿莫西林、β-环糊精和微晶纤维素进行预混，然后与三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠和蔗糖进行总混，得混合物；

3)过筛：将混合物粉碎后过150目筛，分装，得兽用阿莫西林可溶性粉。

稳定性试验

将本发明实施例1-3和对比例所制备兽用阿莫西林可溶性粉分别溶于自来水中，药物浓度为每升水中含阿莫西林60mg。将各组放置在室温下，分别在0h、1h、2h、3h、4h、5h、6h进行含量检测，按照《中国兽药典》2010年版阿莫西林可溶性粉的含量测定方法测定，计算1-6小时的各时间点降解率，与0小时对比。试验结果见表1。

表1在自来水中的稳定性降解率(％)

加速试验

将本发明实施例1-3和对比例所制备兽用阿莫西林可溶性粉进行40℃加速6个月及高温(60℃)加速10天，测量40℃加速在0天、1个月、2个月、3个月、6个月及高温0天、5天、10天的加速试验结果，计算各时间点的降解率。试验结果见表2-3。

表2 40℃加速试验结果

表3高温试验结果

最后需要说明的是，上述描述仅仅为本发明的优选实施例，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不违背本发明宗旨及权利要求的前提下，可以做出多种类似的表示，这样的变换均落入本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种兽用阿莫西林可溶性粉，其特征在于，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林50-70份、助溶剂15-25份、β-环糊精3-5份、微晶纤维素6-10份、三聚磷酸钠2-3份、乙二胺四乙酸二钠1-3份、糖精钠1-2份、蔗糖2-4份。

2.根据权利要求1所述兽用阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述助溶剂是由大蒜多糖固体分散体和普鲁兰多糖按照1：0.3-0.5的重量比制得的。

3.根据权利要求2所述兽用阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白通过如下方法制备得到的；将大蒜多糖和水解胶原蛋白搅拌下溶于水中，在空气流速0.7-0.9m/min、压力0.5MPa、进风口温度160-180℃条件下进行喷雾干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固体分散体。

4.根据权利要求3所述兽用阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述大蒜多糖固体分散体是由大蒜多糖和水解胶原蛋白按照1：4-6的重量比制得的；所述水的重量为大蒜多糖和水解胶原蛋白总重量的两倍。

5.根据权利要求4所述兽用阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述水解胶原蛋白的分子量为7000-9000。

6.根据权利要求2所述兽用阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述普鲁兰多糖的平均分子量为2×10⁵。

7.一种权利要求1-6中任一项所述兽用阿莫西林可溶性粉的制备方法，其特征在于，是由以下步骤制得的：

1)粉碎，过筛：将阿莫西林、助溶剂、β-环糊精、微晶纤维素、三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠、蔗糖分别进行粉碎，然后分别过筛，过筛的目数在80-200目之间；

2)混合：将上述粉碎过筛后的阿莫西林、助溶剂、β-环糊精和微晶纤维素进行预混，然后与三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、糖精钠和蔗糖进行总混，得混合物；

3)过筛：将混合物粉碎后过80-200目筛，分装，得兽用阿莫西林可溶性粉。