CN104829690A - 一种具有促进免疫功能的法氏囊十一肽 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有促进免疫功能的法氏囊十一肽，是从法氏囊组织液中分离到一个全新的多肽，其氨基酸序列为SEQ ID NO:1的多肽。本发明的多肽对抗体产生具有诱导作用，同时可调节细胞因子，增殖淋巴细胞，促进细胞免疫反应。此外，还以剂量依赖性方式调节B细胞的分化，具有广泛的应用前景，如在免疫调节和治疗等方面等应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有促进免疫功能的法氏囊十一肽，属于免疫学技术领域。
背景技术
生物活性肽(bioactive peptides)是对生物体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物，其免疫调节和抗微生物的功能，在畜牧业中具有重要的地位。
法氏囊(bursa of Fabricius，BF)是禽类特有的体液免疫的中枢淋巴器官，贴附于禽类泄殖腔背侧肛道区的一个不太明显的囊状结构。最早于1621年由意大利解剖学家Hieronymus Fabricius发现，由此而得名。由于法氏囊随着性成熟而退化，其大小与精巢和肾上腺之间呈负相关关系，因而有研究人员推测，BF一定是与生长和性发育有关的某种内分泌腺或淋巴腺。
自1956年，Glick等意外发现摘除法氏囊与降低雏鸡对沙门氏菌“O”型抗原的抗体生成有关，进一步证实法氏囊是抗体(介导)免疫所必需的器官，而同样随着性发育不断退化的胸腺则是细胞(介导)免疫所必需的器官。法氏囊被人们确认为禽类特有的中枢淋巴器官，是B细胞的最早发生场所(迁移到外周淋巴器官定居和繁衍)，执行免疫功能。法氏囊在形态发生学、组织提取物的生物活性、免疫学等方面进行了深入的研究，试图证实法氏囊中有促进B细胞发育的物质。不仅对禽类具有免疫调节功能，而且对哺乳动物及人类淋巴细胞也具有明显的免疫学及生理学活性。
囊素，是从鸡法氏囊中首次提取的活性肽。采用层析技术，分离得到氨基酸顺序组成为L-H-G-N。人工合成的此三肽和天然囊素在物理化学性质和生物学的活性方面均相同，该活性因子在哺乳动物和鸟类中有相似的活性。Audhya等研究表明，用免疫学方法检测在哺乳动物中发现了以14肽的囊素前体形式存在的囊素(胎儿骨髓和肝脏内胆管上皮细胞居多)，它的氨基酸组成序列是P-P-T-L-T-L-P-A-L-H-G-G-A-A，天然囊素和人工合成囊素在体外均可诱导禽和哺乳动物的前体B淋巴细胞表型分化，但不能导致T前体细胞分化。Lessila等报道，用人工合成囊素三肽处理15日龄鸡胚骨髓(BM)细胞18h，Bu-la抗原结合细胞增加；用佛波酯肉豆蓮酰乙酸体外刺激胚胎囊细胞，可引起免疫球蛋白分泌细胞的数目增加10倍，但是对幼年和成年鸡囊细胞没有影响。
法氏囊抗类固醇肽(Bursal anti-steroidogenic peptide，BASP)作为另一 个研究热门的法氏囊活性肽。体液免疫系统可能反馈调节新生儿的丘脑-垂体-性腺轴。Dean等评价了BASP降低正常犬肾上腺皮质细胞和来源于库欣氏症狗的肿瘤肾上腺皮质细胞中皮质醇分泌效率。用促肾上腺皮质激素(ACTH；0-10nM)处理来自正常健康狗和库氏症狗的肾上腺皮质细胞。Dean等报道了卵泡成熟对BASP抑制颗粒细胞类固醇生产的能力的影响。结果发现当LH、佛司可林或丁酷-cAMP存在或不存在时，用BASP处理来自产蛋母鸡的最大的(F1)、第三大(F3)和第五大(F5)的卵巢排卵前卵泡的颗粒细胞。BASP((0.125或0.25法氏囊等值(BEQ))抑制F5颗粒细胞的基础孕酮产生，但不抑制F1和F3颗粒细胞的基础孕酮生成。David等研究BASP对来源于成熟鸡、兔和人的外周血淋巴细胞的增殖的影响，结果证实鸡法氏囊来源的BASP不仅对新生鸡B淋巴细胞的分裂增殖具有抑制效应，对鸡、兔和人的外周血淋巴细胞具有抗增殖效应。虽然目前的数据仅仅来源于有限的外周血淋巴细胞，这些发现可能是BASP对淋巴细胞功能的一个潜在的功能指标。
伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展,多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展。人们发现存在于生物体的多肽已有数万种,并且发现所有的细胞都能合成多肽。同时,几乎所有细胞也都受多肽调节,它涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域。多肽类物质具有极强的活性和多样性,是世界生物学界、医学界、药学界研究开发的热点,生物活性肽将在世界范围内引起关注,21世纪将是肽的世纪。研究法氏囊活性肽已经取得一定的进展，但目前而言对法氏囊活性肽的认知还是较为肤浅，关于它们的生物学特性及功能等方面还有很多待解决的方面，尤其是对已知的法氏囊活性肽的应用几乎是空白，还需深一步的研究。法氏囊是目前世界上唯一一个公认的中枢体液免疫器官。由于法氏囊重要的免疫调节活性以及法氏囊提取物具有广泛的生物学活性。因此，研究法氏囊的活性物质拥有相当宽阔的领域和广泛的实际应用意义。在疾病诊断和治疗中，胸腺活性物已经起到举足轻重的地位了，现已广泛应用于肝炎(乙肝、丙肝等)、肿瘤(癌症)的临床治疗和免疫缺陷等的研究中。不过，随着对法氏囊活性肽的功能及作用机理的深入研究和不断的临床和实际应用方面的试验，不久的将来，一些法氏囊活性肽会同胸腺素一样广泛应用于临床医学和生产实践。因此法氏囊活性肽具有广泛的应用前景，如免疫调节、免疫治疗等领域。
发明内容
本发明从法氏囊组织液中分离到一个全新的多肽，命名为BP-IV，并鉴定其氨基酸的结构组成。通过BP-IV在动物体内的免疫调节机制进行深入系统的研究，从而为法氏囊活性肽的临床应用提供理论依据，并有望推进禽类免疫学理论的发展。
本发明的多肽，包括有：
1)氨基酸序列为SEQ ID NO:1的多肽；
2)在1)中的氨基酸中取代、缺失或添加一个或几个氨基酸，由1)衍生的，且具有1)中多肽功能的多肽。
上述的多肽是从法氏囊组织液中分离到的。
本发明的另一方面涉及到分离的多肽在制备调节B细胞分化作用制品中的应用。
本发明的另一方面涉及到分离的多肽在制备提高动物特异性体液免疫力的制品中的应用。
所述的制品，其一种为添加有本发明多肽的疫苗。
本发明的再一方面涉及到分离的多肽在制备增强动物细胞免疫力的制品中的应用。
与现有技术相比，本发明具有的优点及意义如下：
1、从法氏囊中发现一种新的十一肽，命名为BP-IV，氨基酸序列为KNEVEEEAKTP，该肽首次从禽类的中枢体液免疫器官法氏囊中分离出来，说明法氏囊中存在多种活性分子，且可能发挥不同的免疫调节作用。
2、在实验动物体内具有明显的免疫调节作用，BP-IV不仅对体液免疫具有诱导效应(如调节抗体的产生和淋巴细胞增殖)，这与以往报道的法氏囊提取物作用类似，而且对细胞介导的免疫反应具有强烈的调节作用，这在以往的报道中很少提到，从而说明，法氏囊是一个有机组合器官，具有多种生物调节分子，协调调节免疫反应。本发明补充了这方面的缺陷，丰富了这方面的内容。
3、体外试验表明，BP-IV能影响B细胞的生长分化情况。BP-IV具有调节B细胞分化的作用，从而为免疫缺陷疾病的治疗和防控提供了新的药剂和方法，有望在临床应用中发挥重要作用。
本发明从法氏囊提取物中，分离BP-IV方法简单，无毒副作用。抑或通过化学合成，成本低，可大量生产。对抗体产生具有诱导作用，同时可调节细胞 因子，增殖淋巴细胞，促进细胞免疫反应。此外，还以剂量依赖性方式调节B细胞的分化，具有广泛的应用前景，如在免疫调节和治疗等方面等应用。
图说明
图1：高效液相色谱分离法氏囊活性肽。箭头所指，BP-IV的洗脱峰
图2：法氏囊活性肽的化学组成。
图3：CFU-pre-B形成实验。与空白对照组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05
图4：鸡体实验中HI抗体的测定。与AIV免疫组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05
图5：小鼠实验中AIV抗体IgG测定。与AIV免疫组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05
图6：鸡体实验中细胞因子分析图。与空白对照组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05
图7：小鼠实验中细胞因子分析图。与空白对照组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05
图8：鸡体实验淋巴细胞增殖分析图。与空白对照组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05
图9：小鼠脾脏T细胞分型分析图，与空白对照组比较，不相同字母代表差异显著P＜0.05。
具体实施方式：
实施例1、法氏囊素BP-IV的分离与鉴定：
BP-IV的提取与鉴定方法步骤：
①样品处理，取健康4-6周龄鸡法氏囊4Kg，用6L生理盐水碾碎、混匀，反复冻融三次
②离心，4℃，12000g，60min，取上清
③重复步骤②
④超滤，1000Da超滤膜，冻干滤液
⑤样品用PBS稀释，12000g离心10min，然后通过0.22um滤膜
⑥分子筛(Sephadex G-50)纯化分析，收获活性峰Ⅰ(见图1)，并冻干
⑦B液(2％乙腈，0.065％三氟乙酸)稀释，12000g离心10min，然后用0.22um滤膜过滤。
⑧高效液相纯化分析取滤液经反向，收获滞留时间为20.25分钟的活性峰
收获的洗脱液经MALDI-TOF-MS分析，氨基酸序列KNEVEEEAKTP(SEQ ID NO:1)(见图2)，该方法首次从法氏囊中分离发现。通过固相化学合成方法，得到一定量高纯度此肽，纯度可达97％以上。
实施例2、B细胞分化试验
1、CFU-pre-B形成实验：
①获得1×106细胞/ml骨髓单核细胞(选用C57/BL6老鼠)，加入IL-7(10ng/ml)，分装至6孔细胞板上
②试验组BP-IV(1g/ml-40g/ml)刺激7天，对照组BSA(1g/ml)刺激
③结果判定依据：大于40个细胞的集落进行计数
结果表明，BP-IV能明显提高B细胞的集落形成，并具有剂量依赖性(图3)。
实施例3、动物免疫及体液免疫反应：
研究表明，天然法氏囊提取物能促进B细胞的增殖、分化，增加抗体的产生，提高机体免疫能力。在此基础上，发明人以BALB/c小鼠(4-6周龄)和来航鸡(21日龄)为动物模型，以梯度的BP-IV联合免疫两次，在0天、14天，采血。分离血清，检测HI抗体水平，分析BP-IV对体液免疫的调节功能(见表1、表2)。
表1鸡免疫程序
表2小鼠免疫程序
1、鸡体实验HI抗体水平，采用血凝抑制试验方法检测，具体操作方法为：
确定4倍抗原：
①96孔V微量血凝反应板滴加25ulPBS，共计四排
②吸取25ul病毒抗原(H9N2亚型F株，购自中国兽医药品检查所菌种保藏室)滴加于第一列孔，倍比稀释至第11列孔，至第11列孔中弃25ul
③每孔中加入1％鸡红细胞悬液25ul
④置微型振荡器上振荡混匀，室温(约20℃)静置40min
⑤结果判定：将反应板倾斜至45°，沉于孔底的红细胞沿着倾斜面向下呈线状流动者为沉淀，表明红细胞未被或不完全凝集；如果孔底的红细胞铺平孔底，凝成均匀薄层，倾斜后红细胞不流动，说明红细胞凝集。能使鸡红细胞完全凝集(++++)的抗原的最高稀释倍数，称为该抗原滴度红细胞凝集效价。即沉淀的前一孔即为该抗原的效价。表示一个HA单位(HAU)。每次四排重复，以几何均值表示结果。计算出含4个血凝单位的抗原浓度，按如下公式进行计算：
抗原应稀释倍数＝血凝滴度/4
HI梯度的测定：
①用微量移液器先加25ulPBS于各孔中
②用微量移液器吸取待检血清25ul置于第1孔中，然后倍比稀释至第11孔，弃去25ul。最后一孔不稀释，为红细胞对照
③用微量移液器吸取含4个HAU的病毒抗原液，每孔25ul
④置于微量振荡器上振荡1分钟，混合均匀室温静置20分钟
⑤用微量移液器吸取1％红细胞悬液于每孔各加25ul
⑥置于微量振荡器上振荡1分钟，混合均匀，室温静置40分钟后观察结果
⑦结果判定：完全抑制4HAU抗原的最高血清稀释倍数为HI效价。阴性对照血清效价不高于2log2，和阳性对照血清效价应在已知效价的一个稀释度以内，结果有效。HI效价小于或等于log23判定HI试验阴性；HI效价等于log24 为阳性
结果表明法BP-IV具有调节鸡体血清抗体水平的能力(见图4)。
2、小鼠实验抗体水平
采用间接ELISA方法，检测血清中抗体情况。具体操作方法为：将102.5EID50/mL灭活AIV抗原包被板条，100uL/孔，4℃作用过夜，洗涤三次，然后1％BSA封闭，37℃作用2h。然后加入血清，分别按1:101–1:105四个梯度，37℃作用2h，然后加入1:1000稀释的HRP标记的羊抗鼠IgG，37℃作用2h，洗涤三次，加入TMB底物显色液，37℃作用10～15min，然后加入2M H2SO4终止，450nm读值，分析结果。
结果表明法BP-IV具有调节小鼠血清抗体水平的能力(见图5)。
3、细胞因子试验
IL-4和IFN-γ的含量检测，采用ELISA方法，用试剂盒(RD，USA)检测血清。二免后1周，采血分离血清。详细步骤见说明书操作。结果表明，BP-IV能够促进细胞因子的分泌，在鸡体实验中，IL-4和IFN-γ量均明显高于疫苗对照组(见图6)。BP-IV不仅能提高代表Th1类型免疫反应得细胞因子IFN-γ的水平，同时能显著提高代表Th2类型的细胞因子IL-4的水平。在小鼠实验中，IL-4和IFN-γ明显高于疫苗对照组(见图7)。
4、淋巴细胞增殖试验
外源性MTT能被活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒，用酶标仪在570nm波长处测定其光吸收值，在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。根据测得的吸光度值(OD值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性越强。
MTT法测鸡血液淋巴细胞增殖步骤：
①无菌分离鸡血液淋巴细胞和小鼠脾脏，在二免疫1周，分装到96孔板上(105个细胞/孔)
②AIV抗原刺激48h，加入100g/孔MTT(Sigma，USA)，4h，弃上清
③加入DMSO(Sigma，USA)100ul/孔，OD570nm读值，分析结果
结果表明，BP-IV能增加鸡血液淋巴细胞的活性，见图8。
5、T细胞亚型检测
采用流式细胞术检测T细胞亚型。具体操作方法为：在第二次免疫后1周，处死小鼠，无菌分离脾脏淋巴细胞，10％血清(杭州四季青，中国)封闭1h，洗涤一次，然后加入PE、FITC和PE‐Cy5标记的CD3、CD4和CD8单抗(eBioscience，USA)，室温作用1h，洗涤一次，然后用PBS悬浮细胞，在流式分析仪(BD，LSR)上分析细胞亚型，每个样品检测10000个细胞。
结果表明，BP-IV能增加CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞的比例，见图9。
Claims (7)
1.一种多肽，其特征在于，所述的多肽包含有：
1)氨基酸序列为SEQ ID NO：1；
2)在1)中的氨基酸中取代、缺失或添加一个或几个氨基酸，由1)衍生的，且具有1)中多肽功能的多肽。
2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽是从法氏囊中分离的。
3.权利要求1所述的多肽在制备提高动物免疫力的疫苗或免疫增强剂中的应用。
4.一种疫苗，其特征在于，所述的疫苗是以权利要求1所述的多肽作为抗原制备的。
5.权利要求1所述的多肽在制备抗体中的应用。
6.权利要求1所述的多肽在制备促进B细胞增殖和/或分化的制品中的应用。
7.一种促进B细胞增殖和/或分化的制品，其特征在于，所述的制品包含有药理有效浓度的权利要求1所述的多肽。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108314708A (zh) * | 2017-01-17 | 2018-07-24 | 南京农业大学 | 一种具有促进疫苗免疫反应的法氏囊活性九肽及其应用 |
| CN108553634A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-09-21 | 青岛农业大学 | 一种宠物用免疫增强复合物片剂的制备方法及其应用 |
| CN109134613A (zh) * | 2017-08-07 | 2019-01-04 | 南京农业大学 | 一种促进疫苗免疫反应的法氏囊七肽及其应用 |
| CN109180784A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-11 | 南京农业大学 | 一种促进禽流感和/或新城疫疫苗的免疫反应的法氏囊活性六肽及应用 |
| CN112457413A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-09 | 青岛农业大学 | 一种利用sumo融合表达抗菌肽的方法 |
| CN115960172A (zh) * | 2022-10-21 | 2023-04-14 | 烟台大地牧业股份有限公司 | 一种用于肉鸡免疫调节的多肽及其应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1346757A (zh) * | 2001-11-26 | 2002-05-01 | 唐锦生 | 一种对行驶车辆充电的装置及方法 |
| CN1563086A (zh) * | 2004-04-07 | 2005-01-12 | 上海市农业科学院畜牧兽医研究所 | 法氏囊活性肽的制备工艺 |
| CN101434650A (zh) * | 2008-12-23 | 2009-05-20 | 李德元 | 法氏囊五肽、其衍生肽及其应用 |
| CN101830968A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-09-15 | 南京农业大学 | 一种具有免疫调节作用的法氏囊七肽 |
| CN104402971A (zh) * | 2014-07-31 | 2015-03-11 | 青岛农业大学 | 一种具有免疫调节作用的多肽 |
-
2015
- 2015-05-06 CN CN201510227439.2A patent/CN104829690B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1346757A (zh) * | 2001-11-26 | 2002-05-01 | 唐锦生 | 一种对行驶车辆充电的装置及方法 |
| CN1563086A (zh) * | 2004-04-07 | 2005-01-12 | 上海市农业科学院畜牧兽医研究所 | 法氏囊活性肽的制备工艺 |
| CN101434650A (zh) * | 2008-12-23 | 2009-05-20 | 李德元 | 法氏囊五肽、其衍生肽及其应用 |
| CN101830968A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-09-15 | 南京农业大学 | 一种具有免疫调节作用的法氏囊七肽 |
| CN104402971A (zh) * | 2014-07-31 | 2015-03-11 | 青岛农业大学 | 一种具有免疫调节作用的多肽 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| XIAO‑DONG LIU等: "BP8, a novel peptide from avian immune system, modulates B cell developments", 《AMINO ACIDS》 * |
| XIAO-DONG LIU等: "Comparison of immunomodulatory functions of three peptides from the chicken bursa of Fabricius", 《REGULATORY PEPTIDES》 * |
| XIAO-DONG LIU等: "Isolation, modulatory functions on murine B cell development and antigen-specific immune responses of BP11, a novel peptide from the chicken bursa of Fabricius", 《PEPTIDES》 * |
| XIULI FENG等: "Isolation and potential immunological characterization of TPSGLVY, a novel bursal septpeptide isolated from the bursa of Fabricius", 《PEPTIDES》 * |
| YINYAN等: "Bursopentin (BP5) from chicken bursa of fabricius attenuates the immune function of dendritic cells", 《AMINO ACIDS》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108314708A (zh) * | 2017-01-17 | 2018-07-24 | 南京农业大学 | 一种具有促进疫苗免疫反应的法氏囊活性九肽及其应用 |
| CN109134613A (zh) * | 2017-08-07 | 2019-01-04 | 南京农业大学 | 一种促进疫苗免疫反应的法氏囊七肽及其应用 |
| CN108553634A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-09-21 | 青岛农业大学 | 一种宠物用免疫增强复合物片剂的制备方法及其应用 |
| CN109180784A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-11 | 南京农业大学 | 一种促进禽流感和/或新城疫疫苗的免疫反应的法氏囊活性六肽及应用 |
| CN112457413A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-09 | 青岛农业大学 | 一种利用sumo融合表达抗菌肽的方法 |
| CN112457413B (zh) * | 2020-12-09 | 2022-06-28 | 青岛农业大学 | 一种利用sumo融合表达抗菌肽的方法 |
| CN115960172A (zh) * | 2022-10-21 | 2023-04-14 | 烟台大地牧业股份有限公司 | 一种用于肉鸡免疫调节的多肽及其应用 |
| CN115960172B (zh) * | 2022-10-21 | 2024-05-14 | 烟台大地牧业股份有限公司 | 一种用于肉鸡免疫调节的多肽及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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