CN104812395A - 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法 - Google Patents

用于治疗前列腺的药物递送系统和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104812395A
CN104812395A CN201380044809.8A CN201380044809A CN104812395A CN 104812395 A CN104812395 A CN 104812395A CN 201380044809 A CN201380044809 A CN 201380044809A CN 104812395 A CN104812395 A CN 104812395A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bladder
gemcitabine
days
patient
medicament
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380044809.8A
Other languages
English (en)
Inventor
丹尼斯·吉辛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Liris Biomedical Inc
Original Assignee
Taris Biomedical Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taris Biomedical Inc filed Critical Taris Biomedical Inc
Priority to CN202011468367.8A priority Critical patent/CN112516154A/zh
Publication of CN104812395A publication Critical patent/CN104812395A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/04—General characteristics of the apparatus implanted
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1078—Urinary tract
    • A61M2210/1085—Bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/16—Male reproductive, genital organs
    • A61M2210/166—Prostate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明提供用于通过以下方式来治疗前列腺的方法、装置和包含药物的药剂：将所述药物局部施用到患者的膀胱中，以在膀胱中的尿液中获得足以在前列腺中产生所述药物的治疗浓度的持续药物浓度。可将所述药物从插入膀胱中的膀胱内药物递送装置递送到膀胱中，其中所述装置在几小时或几天的延长时期内将所述药物连续地释放到膀胱中的所述尿液中。

Description

用于治疗前列腺的药物递送系统和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2012年8月31日提交的美国临时专利申请号61/696,029的权益，所述申请以引用的方式并入本文。
背景
将诊断剂或治疗剂递送到前列腺是困难的。当前实践需要使用导致大量接触健康组织并且在前列腺内接触程度相对较低的剂量来例如通过静脉内、肌肉内、口服、经皮或鼻内途径全身施用。通常，全身接触导致不希望的或有害的副作用，这限制了治疗剂在治疗前列腺疾病方面的有用性。
已探索出靶向和局部递送策略来使外围接触最小化，但其成效有限。一些靶向策略依赖于前列腺细胞来表达药物靶向配体络合物与之结合的特定受体。这些受体可能并不总是存在，从而限制了所述方法的实用性。前列腺细胞上的受体密度也可广泛地变化并限制递送至前列腺的实际药物量。另外，体内的其它细胞也可能表达同一种受体，从而引起不希望的药物接触。最后，药物靶向配体络合物在到达前列腺之前可能降解，从而使靶向机构失败。
还尝试了直接注射到前列腺中或其附近。由于疼痛和感染风险，患者接受度较低。另外，药物的平均停留时间通常相对较短，这使得使用多次注射以便进行治疗成为必需。此外，注射期间前列腺肿瘤的破坏可引起转移。贮库制剂延长了药物在前列腺中的存在时间，但使得可注射到前列腺中并且可增强局部组织毒性的药物的量减少。
使用置于前列腺附近的含有放射性同位素的丸剂来治疗前列腺癌，但其仅提供一种治疗模式。放射疗法还为非选择性的，从而导致对周围健康组织结构包括神经的显著损伤。
使用置于前列腺尿道中的栓剂或药物洗脱支架是已知的，但这些在男性体内难以放置且耐受性差。此外，这些递送装置还具有有限的有效载荷容量。
因此，仍然需要用于治疗前列腺如用于治疗前列腺癌或前列腺炎的改进的药物递送方法和系统。
概述
一方面，提供一种包含吉西他滨的药剂，所述药剂用于通过以下方式来治疗前列腺：将吉西他滨局部施用到患者的膀胱中，以在所述膀胱中的尿液中获得足以在前列腺中产生所述药物的治疗浓度的持续药物浓度，其中所述局部施用到患者的膀胱中是以每天1mg到约300mg的中值平均量。吉西他滨的局部施用可为连续或间歇的。在一个实施方案中，患者需要治疗前列腺癌。在实施方案中，将吉西他滨从膀胱内药物递送装置递送到膀胱中，所述膀胱内药物递送装置在持续时期内将吉西他滨连续地释放到膀胱中的尿液中。在替代实施方案中，将吉西他滨从施加到膀胱的涂层物质递送到膀胱中，所述涂层物质在持续时期内将吉西他滨连续地释放到膀胱中的尿液中。涂层物质可包括粘膜粘着制剂。在另一个替代实施方案中，通过插入膀胱中的尿道导管将液体形式的吉西他滨泵送到膀胱中。在各种实施方案中，在至少2小时的时期内如1天到14天将吉西他滨连续地释放到患者的膀胱中。在实施方案中，以每天1mg到约100mg吉西他滨的中值平均量将吉西他滨释放到患者的膀胱中，持续长达7天。在另一个实施方案中，以每天20mg到300mg的中值平均量将吉西他滨释放到患者的膀胱中，持续长达7天。
另一方面，提供一种用于膀胱内施用吉西他滨的医疗装置。在实施方案中，所述医疗装置包括被配置成用于膀胱内插入的壳体和包含吉西他滨的剂型，其中所述壳体保持所述剂型并且被配置成将吉西他滨以对于治疗前列腺在治疗上有效的量释放到膀胱中，并且其中所述装置被配置成以每天1mg到约300mg吉西他滨的中值平均量将吉西他滨释放到膀胱中。壳体中含有的吉西他滨可呈非液体形式。壳体可为可在保持形状与部署形状之间弹性变形，所述保持形状被配置成使所述装置保持在患者的膀胱中，所述部署形状用于使所述装置穿过患者的尿道。在实施方案中，所述装置被配置成每天释放1mg到100mg的吉西他滨持续长达7天。在另一个实施方案中，所述装置被配置成每天释放20mg到300mg的吉西他滨持续长达7天。
又一方面，提供一种向需要治疗前列腺的患者施用药物的方法。所述方法包括将吉西他滨局部施用到患者的膀胱中，以在所述膀胱中的尿液中获得足以在前列腺中产生吉西他滨的治疗浓度的持续吉西他滨浓度。在一个实施方案中，所述方法包括向患者施用至少第二治疗试剂。所述第二治疗剂可膀胱内施用。所述第二治疗剂可包括细胞毒性试剂、镇痛剂、消炎剂或其组合。所述第二治疗剂可预防、治疗或改善膀胱炎。
附图简述
图1A-1B示出可用于如本文所述施用吉西他滨的膀胱内药物递送装置的一个实施方案。
图2A-2B示出可用于如本文所述施用吉西他滨的膀胱内药物递送装置的另一个实施方案。
图3A-3C示出可用于如本文所述施用吉西他滨的膀胱内药物递送装置的又一个实施方案。
图4A-4B示出将膀胱内药物递送装置插入患者的膀胱中以用于如本文所述局部施用吉西他滨的方法。
图5A示出施加到膀胱壁的内表面以用于如本文所述局部施用吉西他滨的材料。
图5B示出将涂层材料施加到膀胱壁的内表面上以用于如本文所述局部施用吉西他滨的方法。
图6示出将液体药物或药物制剂施加到膀胱中的方法。
图7示出在膀胱灌注和静脉内施用后前列腺中的吉西他滨的浓度。
图8示出在膀胱灌注和静脉内施用后吉西他滨的血浆水平。
图9示出在膀胱灌注和静脉内施用后膀胱中的14C吉西他滨浓度。
图10示出在膀胱灌注后的奥沙利铂最终浓度。
图11示出在膀胱灌注和静脉内施用后的顺铂最终浓度。
详述
已发现，膀胱内施用可用于在短时期或延长时期内将治疗有效量的吉西他滨递送至患者的前列腺，同时使得全身接触药物最小化。例如，可使受控量的药物以足以在前列腺中产生药物的治疗浓度的浓度和时间期限溶解在患者的膀胱中的尿液中。由于膀胱限制了尿液成分吸收到体循环中，因此有利地使全身接触药物最小化。
多种方法可用于获得吉西他滨的所需尿液浓度。在一个实施方案中，可通过将简单溶液直接滴注到膀胱中来提供所述药物。例如，在治疗期间，可通过尿道或耻骨上导管将所述药物的溶液以连续或脉动方式泵送到膀胱中。在另一个实施方案中，将所述药物从部署在膀胱中的装置或组合物中释放，其中所述装置或组合物在指定治疗期间以有效产生尿液中所需药物浓度的速率来释放所述药物(连续地或间歇地)。例如，可将所述药物从插入膀胱内的装置释放到膀胱中，并且随后所述药物从膀胱扩散到前列腺。在治疗期结束时，可从膀胱中取回所述装置，或可通过被再吸收、溶解、排泄或其组合而除去所述装置。
在优选实施方案中，所述药物是吉西他滨，所述吉西他滨在治疗前列腺癌方面是有效的。吉西他滨对治疗前列腺疾病的治疗效用被认为是化合物的物理和化学性质的独特组合的结果，所述物理和化学性质促进了膀胱内施用之后的前列腺吸收和针对前列腺肿瘤细胞的高度内在药物效力。参看以下实施例。
在其它实施方案中，所述药物基本上可为任何合适的药物，包括但不限于可用于治疗前列腺癌、良性前列腺增生或前列腺炎的药物。例如，所述药物可为抗生素、α阻断剂、消炎剂、α1A抗肾上腺素能药、抗雄激素、微管抑制剂或5α还原酶抑制剂。其它药物的实例包括但不限于环丙沙星、甲氧苄啶、多西他赛和非那雄胺。
在优选实施方案中，从膀胱内装置将所述药物施用到前列腺。膀胱内药物递送装置和将这些装置部署到膀胱中的方法的优选实施例在以下美国专利申请公开中进行描述：US 2012/0203203(Lee等人)；US 2012/0089122(Lee等人)；US 2012/0089121(Lee等人)；US 2011/0218488(Boyko等人)；US 2011/0202036(Boyko等人)；US 2011/0152839(Cima等人)；US 2011/0060309(Lee等人)；US 2010/0331770(Lee等人)；US 2010/0330149(Daniel等人)；US 2010/0003297(Tobias等人)；US 2009/0149833(Cima等人)；以及US 2007/0202151(Lee等人)。
在从膀胱内药物递送装置递送所述药物的实施方案中，所述药物可以不同形式封装在所述装置中，这可取决于所述装置将所述药物可控地释放到膀胱中的流体(例如，尿液)中所使用的具体机构。在一些实施方案中，以固体、半固体或其它非液体形式提供所述药物，这可有利地促进在使用所述装置之前所述药物的稳定储存，并且可有利地使得能够以比以液体溶液的形式封装所述药物时可能的体积更小的体积来储存所述装置的药物有效载荷。在实施方案中，非液体形式选自片剂、颗粒剂、半固体、胶囊及其组合。在一个实施方案中，所述药物是呈多种片剂的形式，如美国专利号8,343,516中所描述的微型片剂。在其它实施方案中，所述药物可以液体形式(如具有药学上可接受的赋形剂的溶液)封装。
图1A中示出药物递送装置100的实施方案。装置100包括具有药物贮器部分102和保持架部分104的装置本体。在图1中，装置100是以适于保持在体内的相对膨胀形状示出的。在部署到体内后，装置100可呈现相对膨胀形状以使药物递送装置保持在体腔或身体内腔中。
出于本公开的目的，术语如“相对膨胀形状”、“相对较高轮廓形状”或“保持形状”一般表示适于使所述装置保持在预期植入位置中的任何形状，包括但不限于图1所示的适于使所述装置保持在膀胱中的双圈饼干形状。类似地，术语如“相对较低轮廓形状”或“部署形状”一般表示适于使药物递送装置部署到体内的任何形状，包括适于通过导管、膀胱镜或定位在尿道中的其它部署器械的工作通道部署所述装置的线性或细长形状。在实施方案中，药物递送装置可自然地呈现相对膨胀形状并且可手动地或借助于外部设备而变形成相对较低轮廓形状以便插入体内。一旦被部署，所述装置即可自发地或自然地恢复到初始的相对膨胀形状以便保持在体内。
在所示实施方案中，药物递送装置100的药物贮器部分102和保持架部分104纵向对齐并且沿它们的长度彼此连接，尽管其它配置也是可能的。药物递送装置100包括限定药物贮器管腔108(即，药物壳体)和保持架管腔110的弹性或柔性装置本体106。药物贮器管腔108被设计成封装包含所述药物的药物制剂。在所示实施方案中，所述药物制剂是呈许多固体药物片剂112的形式。保持架管腔110被设计成封装保持架114以形成保持架部分104。所示管腔108、110是彼此分离的，尽管其它配置也是可能的。
如图1B的截面图中所示，装置本体106包括限定药物贮器管腔108的管或壁122和限定保持架管腔110的管或壁124。管122、124和管腔108、110可为大致圆柱形，其中药物贮器管腔108具有比保持架管腔110相对更大的直径，尽管可基于以下各项来选择其它配置：例如待递送药物的量、保持架的直径以及部署考虑因素如部署器械的内径。限定保持架管腔110的壁124可沿限定药物贮器管腔108的壁122的整个长度延伸，以使得保持架管腔110具有与药物贮器管腔108相同的长度，如图所示，尽管在其它实施方案中一个壁可短于另一个壁。在所示实施方案中，两个壁122、124沿所述装置的整个长度附接，尽管可使用间歇性附接。
如图1A中所示，药物贮器管腔108以串联布置装载有许多药物单元112。实际上，可使用例如任何数量的药物单元，这取决于贮器和药物单元的大小。药物贮器管腔108包括第一端开口130和相对的第二端开口132。一旦药物单元112被装载，就将抑制插塞120设置在开口130和132中。在这个实施方案中，抑制插塞120是固定到入口130和出口132中的圆柱形插塞。在其它实施方案中，利用其它结构或材料使开口130和132关闭，取决于具体实施方案，所述其它结构或材料可包括便于水或药物在使用期间进入或外出的孔或水渗透壁或药物渗透壁。
使保持架管腔110装载有保持架114，所述保持架114可为弹性线。保持架110可被配置成自发地恢复到保持形状，如所示的示例性“双圈饼干”形状或另一种螺旋形状，如先前并入的申请中所公开的那些形状。具体地说，保持架114可使装置100保持在体内，如膀胱中。例如，保持架114可具有如下弹性极限和模数：所述弹性极限和模数使得装置100能够以相对较低轮廓形状引入到体内，允许装置100一旦进入体内就恢复到相对膨胀形状，并且阻止所述装置响应于预期的力如与逼尿肌收缩和排尿相关联的水动力而在体内呈现相对较低轮廓形状。因此，装置100一旦被植入，就可保持在体内，从而限制或防止意外排出。
用于形成装置本体106的材料至少部分地可为弹性或柔性的，以允许装置100在部署形状与保持形状之间移动。当所述装置处于保持形状时，保持架部分104可倾向于位于药物贮器部分102内部，如图所示，尽管在其它情况下，保持架部分104可定位在药物贮器部分102内部、外部、上方或下方。
用于形成装置本体106的材料可为透水的，以使得一旦所述装置被植入，增溶流体(例如，尿液或其它体液)就可进入药物贮器部分102以使药物单元112溶解。例如，可使用硅氧烷或另一种生物相容性弹性材料。在其它实施方案中，所述装置本体可至少部分地由不透水的材料形成。
图2A示出可植入药物递送装置200，所述可植入药物递送装置200包括装载有药物212的药物贮器202和包括与紧固件230相关联的两根细丝220、222的保持结构。如图所示，药物贮器202是可在相对线性部署形状如图2A所示形状与相对圆形保持形状如图2B所示形状之间变形的细长管。可将药物212装载在呈柔性形式的管中，以使得药物贮器102可在所述两种形状之间移动。例如，药物212可为许多固体药物片剂、液体或凝胶。细丝220、222可附接至药物贮器202的相对端并且通过紧固件230结合。可调整紧固件230以调整一根细丝220相对于另一根细丝222的位置，从而调整药物贮器202的一端相对于另一端的位置。通过调整细丝220、222来将药物贮器202的两端更紧密地拉在一起，装置200可呈现保持形状，并且此后通过防止利用紧固件230来调整细丝220、222，可保持装置200处于保持形状。在这样一个实施方案中，在装置200插入膀胱中之后，通过手动地调整细丝220、222来将装置200手动地调整成保持形状。
在所示实施方案中，紧固件230是压紧螺帽，所述压紧螺帽允许缩短细丝220、222在药物贮器两端与压紧螺帽之间的部分，但防止细丝220、222的这些部分伸长。因此，通过以压紧螺帽来拉动细丝220、222中的一根或两根，可将药物贮器202的两端更紧密地拉在一起，从而导致装置200呈现保持形状。一旦这样调整细丝220、222，压紧螺帽就会防止细丝220、222伸长，从而保持所述装置处于保持形状。因此，一旦装置200被植入，将装置200手动地调整成保持形状就只需要拉动细丝220、222中的一根或两根，尽管可使用需要单独操作的其它紧固件230。也可使用其它紧固件。
图3A-3C中示出膀胱内药物递送装置的另一个实施方案。在这个实施方案中，所述装置包括具有单个连续结构的壳体300，所述结构具有多个分离的药物贮器管腔320并且任选地具有其中设置有保持架360的至少一个保持架管腔330。每个药物贮器管腔320具有两个限定开口，如图3B所示，并且被确定尺寸以便容纳至少一个固体药物单元340。固体药物单元340可为药物片剂或胶囊。在其它未示出的实施方案中，每个药物贮器管腔具有一个限定开口。所述壳体可由柔性聚合物如硅氧烷形成。图3B是将图3A所示壳体的药物贮器管腔320中的一个沿线3B-3B平分的平面的截面图。如图3B所示，单片壳体300具有在其药物贮器管腔320中的接触固体药物单元340两端的两个限定开口(350a、350b)。在这个实施方案中，保持架管腔330平行于壳体的纵轴并且垂直于药物贮器管腔320对齐。图3C是当图3A所示的装置300处于其保持形状时所述装置的实施方案的一部分的透视图，所述透视图是在保持架360被设置在保持架管腔330中时获得的。这个实施方案的壳体中的药物贮器管腔320和保持架管腔360被定向成使得药物贮器管腔320在保持架360的弧形之外。或者，可使图3C中的壳体围绕保持架360旋转180度，以产生其中药物贮器管腔320被布置在保持架360的弧形内的配置。通过这个实施方案，当被部署并保持在膀胱中时，所述装置在固体药物单元与所述装置周围的尿液之间提供充分的直接接触。在实施方案中，药物从所述装置的释放是由于固体药物单元表面的接触部分的腐蚀而受到控制，从而使得来自药物递送装置的药物释放速率可与固体药物单元的总接触表面积成正比并且受其限制。
图4A和4B中示出插入膀胱内装置400以用于随后所述药物到膀胱中的控制释放的一个实施方案。这里，当装置400离开部署器械402时，所述装置示出为呈现保持形状。部署器械402可为任何合适的装置。所述部署器械可为腔内装置，如导管、尿道导管或膀胱镜。部署器械402可为市售装置或特别适用于本发明的药物递送装置的装置。图4B示出装置400插入到膀胱中，其中通过举例示出成年男性解剖结构。使部署器械402通过尿道插入至膀胱，并且可使装置400经过/穿过部署器械402、由管心针或润滑剂流或其组合驱动直到装置400离开进入膀胱中，并且如图所示处于保持形状。
在各种实施方案中，所述药物可通过扩散穿过药物壳体壁、通过扩散穿过药物壳体壁中的一个或多个限定孔、通过穿过药物壳体中的孔的渗透压力、通过与膀胱中尿液接触的药物制剂的腐蚀或通过其组合来从膀胱内药物递送装置释放。
在所述装置包括呈固体形式的药物的一些实施方案中，在所述装置内的药物溶解后发生药物从装置洗脱。体液进入所述装置、接触药物并使药物溶解，并且此后溶解的药物在渗透压力下或通过扩散从所述装置中扩散出来或从所述装置中流出。例如，在所述装置被植入在膀胱中的情况下，药物可在接触尿液时溶解。
在各种实施方案中，膀胱内装置可连续地或间歇地释放所述药物，以便在1小时到1个月的持续时期内(例如2小时到2周、6小时到1周、24小时到72小时等)在膀胱中获得在前列腺中产生所述药物的治疗有效浓度的所述药物浓度。
在各种实施方案中，膀胱内装置可以1mg/天到100mg/天(例如，20mg/天到300mg/天或25mg/天到300mg/天)的量释放吉西他滨或其它药物。
在另一个实施方案中，可将涂层物质在膀胱内施加至膀胱壁，其中所述涂层物质包含吉西他滨或其它药物以及促进涂层物质粘着到膀胱壁的一种或多种赋形剂材料，并且在治疗期间提供对药物的连续控制释放。涂层物质可为粘膜粘着制剂，如凝胶、软膏、乳膏、薄膜、乳液胶、片剂、聚合物或其组合。粘膜粘着制剂聚合物可包括水凝胶或亲水聚合物、聚卡波非(即，聚羧乙烯等)、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、凝集素、聚乙二醇聚合物、纤维素或其组合。合适的纤维素包括甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基纤维素(HPC)或其组合。涂层物质可包括渗透增强剂。渗透增强剂的非限制性实例包括二甲基亚砜(DMSO)、羧甲基纤维素钠(NaCMC)、脂质、表面活性剂或其组合。如图5A所示，可将涂层物质500部署在膀胱550中，以使得涂层物质500接合膀胱壁552。
可使用部署器械将涂层物质部署在膀胱中。图5B是男性泌尿生殖系统的矢状图，其示出正在通过部署器械502将涂层物质500部署到植入部位中。通过举例，示出男性解剖结构并且所述植入部位被示出为膀胱550。涂层物质500可为本文所述涂层物质之一的实施方案。部署器械502可为被设计成在身体的自然内腔中通行以便到达预期植入部位的任何装置。为了部署在膀胱550中，部署器械502被确定大小和形状以便穿过患者的尿道560到达膀胱550，如图所示。部署器械502可为已知装置，如导管或膀胱镜，或专门设计的装置。部署器械502用于将涂层物质500部署到体内并且随后从体内去除，从而将涂层物质500完全植入体内。一旦这样植入，涂层物质500就可在延长时期内将药物释放到体内。可使用类似过程通过其它自然内腔来将本文所述装置或药物中的任一个部署到身体的其它部分中。例如，如图6中所示，可使用部署器械602通过使部署器械602穿过尿道660来将液体药物或药物制剂600部署到膀胱650中。
在一个实施方案中，向患者施用第二治疗剂。所述第二治疗剂可以是膀胱内施用。本文所述的方法和系统可用于在膀胱内施用第二治疗剂。第二治疗剂可包括细胞毒性试剂、镇痛剂、消炎剂或其组合。在一个实施方案中，第二治疗剂预防、治疗或改善膀胱炎。
除前列腺之外，本文所述的膀胱内方法和系统还可用于将治疗浓度递送至膀胱区域组织。例如，维持药物尿液浓度处于某一水平可在以下中获得药物的治疗浓度：输尿管、肾脏、尿道、腹膜下部、局部淋巴结、子宫、卵巢、大肠远端部分，包括直肠和骨盆底肌组织。
如本文所使用，术语“患者”是指人或其它哺乳动物，如在兽医或牲畜应用中。在特定实施方案中，患者是成年男性。
参照以下非限制性实施例可进一步理解本发明。
实施例1：来自膀胱的吉西他滨前列腺吸收
对通过膀胱内插管进行6小时或24小时连续灌注或通过单个静脉内推注来施用14C吉西他滨的雄性Sprague Dawley大鼠进行研究。6小时或24小时连续灌注分别将6.9mg和26.6mg的吉西他滨灌注到膀胱中。单个静脉内推注包括5.0mg的吉西他滨。
收集血液(图8)、尿液和组织样本(例如膀胱、前列腺)(图7和9)并且针对吉西他滨含量对其进行分析。结果在图7-9中示出。这些结果表明，已发现，持续的吉西他滨尿液浓度在膀胱组织中产生显著的吉西他滨水平，所述吉西他滨水平达到或超过基于体外膀胱癌细胞实验的治疗浓度。图9中示出膀胱中的吉西他滨水平，并且还描绘了在临床相关的静脉内给药之后24小时膀胱中显著更低的吉西他滨浓度。
已在前列腺组织中观察到类似的和意想不到的结果，如图7所示。具体地说，前列腺吉西他滨组织浓度大致高于在静脉内施用之后观察到的那些浓度。此外，绝对组织水平远高于所示用于在体外杀死前列腺癌细胞的浓度，所述浓度的范围为10ng/mL至200ng/mL。
相比之下，应指出的是，对吉西他滨前列腺癌患者的第2阶段临床研究表明功效有限。还应指出的是，动物研究表明，吉西他滨的脂质体制剂显著提高了功效，即其活性被认为改善了肿瘤接触，这是因为(i)脂质体可保护吉西他滨免于快速代谢，以及(ii)脂质体可改善吉西他滨前列腺组织浓度。因此，鉴于目前的动物研究，其示出了在将吉西他滨施用在尿液中后在前列腺组织中的意想不到的吉西他滨堆积，可以认为，吉西他滨的膀胱内递送将在无显著全身接触的情况下对前列腺癌产生卓越的吉西他滨功效。
实施例2：来自膀胱的顺铂和奥沙利铂的有限前列腺吸收
在与实施例1类似的研究中，通过膀胱内插管进行6小时或24小时连续灌注或通过单个静脉内推注来将奥沙利铂或顺铂施用到雄性Sprague Dawley大鼠体内。如图10和图11所示，尽管在顺铂后获得了治疗膀胱浓度和肾脏浓度，但奥沙利铂和顺铂前列腺分区表现出进入前列腺的比例较低。
本文中引述的出版物及其中引述的材料特别以引用方式并入本文。对于本领域的技术人员而言，从以上详细描述中，本文所述方法和装置的修改和变化将显而易见。此类修改和变化意在落入所附权利要求书的范围内。

Claims (26)

1.一种包含吉西他滨的药剂，所述药剂用于通过以下方式来治疗前列腺：将所述吉西他滨局部施用到患者的膀胱中，以在所述膀胱中的尿液中获得足以在前列腺中产生所述药物的治疗浓度的持续药物浓度，
其中所述局部施用到所述患者的膀胱中是以1mg/天到约300mg/天吉西他滨的中值平均量。
2.如权利要求1所述的药剂，其中所述局部施用到所述患者的膀胱中是连续的。
3.如权利要求2所述的药剂，其中所述局部施用到所述患者的膀胱中在至少2小时的时期内是连续的。
4.如权利要求1所述的药剂，其中所述局部施用到所述患者的膀胱中是间歇的。
5.如权利要求1所述的药剂，其中所述患者需要治疗前列腺癌。
6.如权利要求1所述的药剂，其中所述吉西他滨是从膀胱内药物递送装置递送到所述膀胱中，所述膀胱内药物递送装置在持续时期内将所述吉西他滨连续地释放到所述膀胱中的所述尿液中。
7.如权利要求6所述的药剂，其中所述膀胱内药物递送装置在至少2小时的时期内将所述吉西他滨连续地释放到所述膀胱中的所述尿液中。
8.如权利要求6所述的药剂，其中所述膀胱内药物递送装置在1天到14天的时期内将所述吉西他滨连续地释放到所述膀胱中的所述尿液中。
9.如权利要求6所述的药剂，其中所述膀胱内药物递送装置包括壳体，所述壳体含有且可控地释放所述药物并且可在保持形状与部署形状之间弹性变形，所述保持形状被配置成使所述装置保持在患者的膀胱中，所述部署形状用于使所述装置穿过所述患者的尿道。
10.如权利要求9所述的药剂，其中所述壳体中含有的所述药物是呈非液体形式。
11.如权利要求10所述的药剂，其中所述非液体形式选自由以下组成的组：片剂、颗粒剂、半固体、胶囊及其组合。
12.如权利要求1所述的药剂，其中所述药物是从施加到所述膀胱的涂层物质递送到所述膀胱中的，所述涂层物质在持续时期内将所述吉西他滨释放到所述膀胱中的所述尿液中。
13.如权利要求12所述的药剂，其中所述涂层物质包含粘膜粘着制剂。
14.如权利要求1所述的药剂，其中所述局部施用包括通过部署到所述膀胱中的尿道导管将液体形式的所述吉西他滨泵送到所述膀胱中。
15.如权利要求1至14中任一项所述的药剂，其中所述局部施用到所述患者的膀胱中是以1mg/天到100mg/天的吉西他滨持续长达7天。
16.如权利要求1至14中任一项所述的药剂，其中所述局部施用到所述患者的膀胱中是以20mg/天到300mg/天的吉西他滨持续长达7天。
17.一种包括根据前述权利要求中任一项所述的药剂的药物递送装置，所述药物递送装置被配置成在所述药物递送装置插入所述膀胱中时释放所述吉西他滨。
18.一种向需要治疗前列腺的患者施用药物的方法，所述方法包括：
将吉西他滨局部施用到患者的膀胱中，以在所述膀胱中的尿液中获得足以在前列腺中产生吉西他滨的治疗浓度的持续吉西他滨浓度。
19.如权利要求18所述的方法，其还包括向所述患者施用至少第二治疗剂。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述第二治疗剂是膀胱内施用。
21.如权利要求19或20所述的方法，其中所述第二治疗剂包括细胞毒性试剂、镇痛剂、消炎剂或其组合。
22.一种医疗装置，其包括：
壳体，所述壳体被配置用于膀胱内插入；以及
包含吉西他滨的剂型，
其中所述壳体保持所述剂型并且被配置成将所述吉西他滨以对于治疗前列腺在治疗上有效的量释放到所述膀胱中，
其中所述装置被配置成将吉西他滨以1mg/天到约300mg/天吉西他滨的中值平均量施用到所述膀胱中。
23.如权利要求22所述的装置，其中所述壳体中含有的所述吉西他滨是呈非液体形式。
24.如权利要求22所述的装置，其中所述壳体可在保持形状与部署形状之间弹性变形，所述保持形状被配置成使所述装置保持在患者的膀胱中，所述部署形状用于使所述装置穿过所述患者的尿道。
25.如权利要求22至24中任一项所述的装置，所述装置被配置成释放1mg/天到100mg/天的所述吉西他滨持续长达7天。
26.如权利要求22至24中任一项所述的装置，所述装置被配置成释放20mg/天到300mg/天的所述吉西他滨持续长达7天。
CN201380044809.8A 2012-08-31 2013-09-03 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法 Pending CN104812395A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011468367.8A CN112516154A (zh) 2012-08-31 2013-09-03 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261696029P 2012-08-31 2012-08-31
US61/696,029 2012-08-31
PCT/US2013/057841 WO2014036556A2 (en) 2012-08-31 2013-09-03 Drug delivery systems and methods for treatment of prostate

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011468367.8A Division CN112516154A (zh) 2012-08-31 2013-09-03 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104812395A true CN104812395A (zh) 2015-07-29

Family

ID=49162284

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011468367.8A Pending CN112516154A (zh) 2012-08-31 2013-09-03 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法
CN201380044809.8A Pending CN104812395A (zh) 2012-08-31 2013-09-03 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011468367.8A Pending CN112516154A (zh) 2012-08-31 2013-09-03 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9636488B2 (zh)
EP (1) EP2890386A2 (zh)
JP (1) JP6309009B2 (zh)
KR (2) KR102383496B1 (zh)
CN (2) CN112516154A (zh)
AU (1) AU2013308465B2 (zh)
BR (1) BR112015004110A2 (zh)
CA (1) CA2882575C (zh)
IL (1) IL237300B (zh)
IN (1) IN2015DN01560A (zh)
MX (1) MX367070B (zh)
RU (1) RU2678308C2 (zh)
SG (1) SG11201501483XA (zh)
WO (1) WO2014036556A2 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106102751A (zh) * 2014-03-06 2016-11-09 塔里斯生物医药公司 用吉西他滨来治疗膀胱癌的药物递送系统和方法
CN110944645A (zh) * 2017-07-25 2020-03-31 塔里斯生物医药公司 治疗肿瘤转移的方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014036555A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Taris Biomedical, Inc. Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer comprising oxaliplatin
AU2013308465B2 (en) 2012-08-31 2018-05-17 Taris Biomedical Llc Drug delivery systems and methods for treatment of prostate disease comprising gemicitabine
LT3035991T (lt) 2013-08-19 2020-11-10 Taris Biomedical Llc Daugiablokiai vaistų vartojimo įtaisai
WO2016054472A1 (en) * 2014-10-02 2016-04-07 University Of Maryland, Baltimore Methods of treating pancreatic cancer
ES2940227T3 (es) 2016-05-06 2023-05-04 Taris Biomedical Llc Método de tratamiento del cáncer urotelial del tracto inferior
EA202091143A1 (ru) 2017-11-08 2020-07-30 ТЭРИС БАЙОМЕДИКАЛ ЭлЭлСи Способы лечения и поддерживающей терапии рака мочевого пузыря с использованием гемцитабина
EP3829582A4 (en) 2018-08-01 2022-04-27 TARIS Biomedical LLC METHOD OF TREATMENT OF OVERACTIVE BLADDER USING TROSPIUM
WO2020168244A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incelldx, Inc. Assaying bladder-associated samples, identifying and treating bladder-associated neoplasia, and kits for use therein

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1913962A1 (en) * 2006-10-22 2008-04-23 Ophir Perelson Expandable medical device for the treatment and prevention of cardiovascular diseases
US20100015200A1 (en) * 2008-07-17 2010-01-21 Micell Technologies, Inc. Drug Delivery Medical Device
US20120203203A1 (en) * 2011-02-04 2012-08-09 Taris Biomedical, Inc. Implantable device for controlled dissolution and diffusion of low solubility drug

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6171298B1 (en) 1996-05-03 2001-01-09 Situs Corporation Intravesical infuser
AU2003301669B2 (en) 2002-10-22 2009-04-30 Biomerix Corporation Method and system for intravesicular delivery of the therapeutic agents
US8361490B2 (en) 2004-09-16 2013-01-29 Theracoat Ltd. Biocompatible drug delivery apparatus and methods
DE102005020314A1 (de) * 2005-05-02 2006-11-09 Infineon Technologies Ag Spannungsversorgungsanordnung zur Versorgung einer ersten elektrischen Last und Verfahren zum Bereitstellen einer elektrischen Leistung
US8801694B2 (en) 2005-08-11 2014-08-12 Massachusetts Institute Of Technology Intravesical drug delivery device
WO2008013589A2 (en) 2006-04-24 2008-01-31 Gloucester Pharmaceuticals Treatment of ras-expressing tumors
JPWO2008088088A1 (ja) * 2007-01-19 2010-05-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 膵癌治療用組成物
EP2231254B9 (en) 2007-12-11 2015-04-08 Massachusetts Institute of Technology Implantable drug delivery device
JP5538359B2 (ja) 2008-04-04 2014-07-02 リペラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド リポソームボツリヌス毒素を使用する膀胱機能障害の治療
KR101689786B1 (ko) 2008-08-09 2016-12-26 메사츄세츠 인스티튜트 어브 테크놀로지 남성 비뇨생식기 및 주위 조직을 치료하는 방법 및 체내이식형 약물 전달 장치
AU2010265863C1 (en) 2009-06-26 2012-11-01 Taris Biomedical Llc Implantable drug delivery devices and methods of making the same
US9017312B2 (en) 2009-09-10 2015-04-28 Taris Biomedical Llc Implantable device for controlled drug delivery
US8721621B2 (en) 2009-09-10 2014-05-13 Taris Biomedical, Inc. Systems and methods for deploying devices to genitourinary sites
JP2013514837A (ja) 2009-12-17 2013-05-02 タリス バイオメディカル，インコーポレイテッド 膀胱内における耐容性を備えた植込み型装置及び治療方法
DK2525777T3 (da) 2010-01-20 2019-07-01 Urogen Pharma Ltd Materiale og fremgangsmåde til at behandle interne hulrum
US20110218488A1 (en) 2010-03-05 2011-09-08 Taris Biomedical, Inc. Systems and Methods for Implanting Devices in the Bladder and Other Genitourinary Sites
RS61074B1 (sr) 2010-08-05 2020-12-31 Taris Biomedical Llc Ureteralno stent sredstvo za isporuku leka i kit
US9457176B2 (en) 2010-10-06 2016-10-04 Taris Biomedical Llc Implantable drug delivery device with bladder retention feature
WO2012048114A1 (en) 2010-10-06 2012-04-12 Taris Biomedical, Inc. Time-selective bioresorbable or collapsible drug delivery systems and methods
US8979797B2 (en) 2010-12-16 2015-03-17 Ams Research Corporation High pressure delivery system and method for treating pelvic disorder using large molecule therapeutics
JP2014503554A (ja) 2011-01-10 2014-02-13 タリス バイオメディカル，インコーポレイテッド 膀胱痛及び刺激性排尿の持続的治療の使用のためのリドカインレジメン
US20150005595A1 (en) 2011-12-30 2015-01-01 Kibur Medical, Inc. Implantable devices and methods for evaluation of active agents
US10058688B2 (en) 2012-05-09 2018-08-28 Massachusetts Institute Of Technology Medicament, method, and drug delivery device for treatment of ovarian cancer
AU2013308465B2 (en) 2012-08-31 2018-05-17 Taris Biomedical Llc Drug delivery systems and methods for treatment of prostate disease comprising gemicitabine
WO2014036555A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Taris Biomedical, Inc. Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer comprising oxaliplatin
SG11201502104YA (en) 2012-09-18 2015-05-28 Taris Biomedical Llc Drug delivery systems and methods for treatment of bladder voiding dysfunction and other lower urinary tract disorders by using trospium
CA2902556C (en) 2013-03-15 2021-06-22 Heejin Lee Drug delivery devices and methods for drug delivery
CA2903164C (en) 2013-03-15 2024-06-11 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
EP2983730B1 (en) 2013-04-10 2019-10-16 Massachusetts Institute of Technology Local drug delivery devices and methods for treating cancer
LT3035991T (lt) 2013-08-19 2020-11-10 Taris Biomedical Llc Daugiablokiai vaistų vartojimo įtaisai
IL311410A (en) 2014-03-06 2024-05-01 Taris Biomedical Llc Drug delivery systems for the treatment of bladder cancer with gemcitabine

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1913962A1 (en) * 2006-10-22 2008-04-23 Ophir Perelson Expandable medical device for the treatment and prevention of cardiovascular diseases
US20100015200A1 (en) * 2008-07-17 2010-01-21 Micell Technologies, Inc. Drug Delivery Medical Device
US20120203203A1 (en) * 2011-02-04 2012-08-09 Taris Biomedical, Inc. Implantable device for controlled dissolution and diffusion of low solubility drug

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MUENCHEN HJ等: "The study of gemcitabine in combination with other chemotherapeutic agents as an effective treatment for prostate cancer", 《ANTICANCER RESEARCH》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106102751A (zh) * 2014-03-06 2016-11-09 塔里斯生物医药公司 用吉西他滨来治疗膀胱癌的药物递送系统和方法
CN110944645A (zh) * 2017-07-25 2020-03-31 塔里斯生物医药公司 治疗肿瘤转移的方法

Also Published As

Publication number Publication date
MX367070B (es) 2019-08-05
US10406335B2 (en) 2019-09-10
EP2890386A2 (en) 2015-07-08
WO2014036556A2 (en) 2014-03-06
RU2678308C2 (ru) 2019-01-25
IL237300A0 (en) 2015-04-30
AU2013308465A1 (en) 2015-03-05
WO2014036556A3 (en) 2014-04-17
IN2015DN01560A (zh) 2015-07-03
JP6309009B2 (ja) 2018-04-11
US9636488B2 (en) 2017-05-02
SG11201501483XA (en) 2015-03-30
AU2013308465B2 (en) 2018-05-17
KR20150043508A (ko) 2015-04-22
US20170203085A1 (en) 2017-07-20
US20150165177A1 (en) 2015-06-18
BR112015004110A2 (pt) 2017-07-04
MX2015002452A (es) 2015-06-05
CA2882575A1 (en) 2014-03-06
JP2015528469A (ja) 2015-09-28
KR20200120774A (ko) 2020-10-21
RU2015109298A (ru) 2016-10-20
CN112516154A (zh) 2021-03-19
IL237300B (en) 2020-02-27
CA2882575C (en) 2020-05-26
KR102383496B1 (ko) 2022-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104812395A (zh) 用于治疗前列腺的药物递送系统和方法
US11850244B2 (en) Drug delivery systems and methods for treatment of bladder dysfunction or disorder using trospium
JP7383681B2 (ja) 薬物送達システム及びゲムシタビンによる膀胱がんの治療方法
KR102157548B1 (ko) 방광암의 치료를 위한 옥살리플라틴을 포함하는 약물 전달 시스템과 방법

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150729