RU2678308C2 - Системы доставки лекарственного средства и способы лечения заболевания предстательной железы, включающие применение гемцитабина - Google Patents
Системы доставки лекарственного средства и способы лечения заболевания предстательной железы, включающие применение гемцитабина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678308C2 RU2678308C2 RU2015109298A RU2015109298A RU2678308C2 RU 2678308 C2 RU2678308 C2 RU 2678308C2 RU 2015109298 A RU2015109298 A RU 2015109298A RU 2015109298 A RU2015109298 A RU 2015109298A RU 2678308 C2 RU2678308 C2 RU 2678308C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bladder
- gemcitabine
- drug
- patient
- day
- Prior art date
Links
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 title claims abstract description 80
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 146
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 135
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 90
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 19
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 19
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 5
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- -1 painkiller Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 8
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000012434 pretzels Nutrition 0.000 description 2
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229940122255 Microtubule inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001466 anti-adreneric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005068 bladder tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 229920005570 flexible polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003903 pelvic floor Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/04—General characteristics of the apparatus implanted
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/10—Trunk
- A61M2210/1078—Urinary tract
- A61M2210/1085—Bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/16—Male reproductive, genital organs
- A61M2210/166—Prostate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к онкологии, и раскрывает способ лечения рака предстательной железы, способ введения лекарственного средства пациенту и медицинское устройство. Способ лечения рака характеризуется тем, что включает локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации лекарственного средства в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации лекарственного средства в предстательной железе, при этом локальное введение в мочевой пузырь пациента осуществляют при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина. Медицинское устройство характеризуется тем, что содержит корпус, выполненный с возможностью интравезикального введения лекарственного средства и высвобождения гемцитабина в мочевой пузырь в терапевтически эффективном количестве для лечения рака предстательной железы. Группа изобретений обеспечивает поступление лекарственного средства в мочевой пузырь из внутрипузырного устройства, вводимого в мочевой пузырь, при этом устройство непрерывно высвобождает лекарственное средство в мочу в мочевом пузыре на протяжении продолжительного периода часов или дней. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
В настоящей заявке заявляется приоритет по предварительной заявке на патент США №61/696029, поданной 31 августа 2012 года, содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Доставка диагностических или терапевтических средств в предстательную железу представляет собой достаточно сложную задачу. Существующая практика требует системного введения лекарственных средств, например посредством внутривенного, внутримышечного, перорального, трансдермального или интраназального путей введения, с использованием таких доз, которые приводят к значительному воздействию на здоровые ткани и относительно слабому воздействию на ткани предстательной железы. Нередко системное воздействие приводит к нежелательным или вредным побочным эффектам, которые ограничивают эффективность терапевтического средства при лечении заболеваний предстательной железы.
Были изучены стратегии целевой и локальной доставки, чтобы минимизировать периферическое воздействие, но они имели ограниченный успех. Некоторые стратегии нацеливания полагаются на клетки предстательной железы, экспрессирующие специфические рецепторы, с которыми связывается комплекс лекарственное средство-нацеливающий лиганд. Эти рецепторы могут присутствовать не всегда, что ограничивает применение указанного подхода. Плотность рецепторов в клетках предстательной железы также может варьироваться в широких пределах и ограничивать фактическое количество лекарственного средства, которое доставляется к предстательной железе. Кроме того, другие клетки в организме могут также экспрессировать тот же рецептор, что приводит к нежелательному воздействию препарата. Наконец, комплекс лекарственное средство-нацеливающий лиганд может разрушаться до достижения предстательной железы, ликвидируя механизм нацеливания.
Также была опробована прямая инъекция в предстательную железу или в область рядом с ней. Принятие пациентами является низким из-за боли и риска инфицирования. Кроме того, среднее время пребывания лекарственного средства часто является относительно коротким, что делает необходимым для лечения применение многократных инъекций. Кроме того, разрушение опухолей предстательной железы во время инъекции, может привести к метастазированию. Пролонгированные композиции продлевают присутствие лекарственного средства в предстательной железе, но уменьшают количество лекарственного средства, которое может быть введено в предстательную железу, и могут увеличивать локальную токсичность для тканей.
Гранулы, содержащие радионуклеотид, помещенные рядом с предстательной железой, используют для лечения рака предстательной железы, но они обеспечивают только один вид лечебного воздействия. Лучевая терапия также является неселективной, что приводит к значительному повреждению окружающих здоровых тканевых структур, включая нервы.
Известно о применении суппозиториев или стента, выделяющего лекарственное средство, помещенных в предстательной части мочеиспускательного канала, но их размещение представляет сложную задачу и плохо переносится мужчинами. Кроме того, эти средства доставки имеют ограниченную полезную нагрузку.
Соответственно, остается потребность в улучшенных системах и способах доставки лекарственных средств для лечения предстательной железы, например, для лечения рака предстательной железы или простатита.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном аспекте настоящего изобретения представлен лекарственный препарат, который содержит гемцитабин для использования в лечении предстательной железы посредством локального введения гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации лекарственного средства в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации лекарственного средства в предстательной железе, при этом средняя дозировка для локального введения в мочевой пузырь пациента составляет от 1 мг до около 300 мг в сутки. Локальное введение гемцитабина может быть непрерывным или же осуществляться с перерывами. В одном варианте реализации настоящего изобретения пациент нуждается в лечении рака предстательной железы. В одном варианте реализации настоящего изобретения гемцитабин поступает в мочевой пузырь из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении длительного периода времени. В альтернативном варианте реализации настоящего изобретения, гемцитабин поступает в мочевой пузырь из вещества покрытия, нанесенного на мочевой пузырь, при этом вещество покрытия непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре в течение длительного периода времени. Вещество покрытия может содержать мукоадгезивную композицию. В другом альтернативном варианте реализации настоящего изобретения жидкую лекарственную форму гемцитабина нагнетают в мочевой пузырь через уретральный катетер, введенный в мочевой пузырь. В различных вариантах реализации настоящего изобретения гемцитабин высвобождается в мочевом пузыре пациента непрерывно в течение периода, составляющего по меньшей мере 2 часа, к примеру, от 1 дня до 14 дней. В одном варианте реализации настоящего изобретения гемцитабин высвобождается в мочевом пузыре пациента при среднем значении дозировки от 1 мг до приблизительно 100 мг гемцитабина в сутки на протяжении периода длительностью вплоть до 7 дней. В другом варианте реализации настоящего изобретения гемцитабин высвобождается в мочевом пузыре пациента при среднем значении дозировки от 20 мг до приблизительно 300 мг в день на протяжении периода длительностью вплоть до 7 дней.
В еще одном аспекте настоящего изобретения представлено медицинское устройство для внутрипузырного введения гемцитабина. В одном варианте реализации настоящего изобретения медицинское устройство содержит корпус, выполненный с возможностью внутрипузырного введения, и лекарственную форму, содержащую гемцитабин, при этом корпус удерживает лекарственную форму и выполнен с возможностью высвобождения гемцитабина в мочевом пузыре в дозировке, которая является терапевтически эффективной для лечения предстательной железы, и при этом устройство выполнено с возможностью высвобождать гемцитабин в мочевой пузырь при среднем значении дозировки от 1 мг до около 300 мг в сутки гемцитабина. Гемцитабин, содержащийся в корпусе, может быть в нежидкой лекарственной форме. Корпус может быть упруго деформируемым от состояния сохранения формы для возможности удерживать устройство в мочевом пузыре пациента до установочной формы для возможности прохождения устройства через мочеиспускательный канал пациента. В одном варианте реализации настоящего изобретения устройство выполнено с возможностью высвобождения от 1 мг до 100 мг гемцитабина в сутки в течение периода длительностью вплоть до 7 дней. В другом варианте реализации настоящего изобретения устройство выполнено с возможностью высвобождения от 20 мг до 300 мг гемцитабина в сутки в течение периода длительностью вплоть до 7 дней.
В еще одном аспекте настоящего изобретения представлен способ введения лекарственного средства пациенту, который нуждается в лечении предстательной железы. Способ включает локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации гемцитабина в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации гемцитабина в предстательной железе. В другом варианте реализации настоящего изобретения способ дополнительно включает введение пациенту по меньшей мере второго лекарственного средства. Второе лекарственное средство может быть введено внутрипузырно. Второе лекарственное средство может включать цитотоксическое средство, болеутоляющее средство, противовоспалительное средство или их комбинацию. Второе лекарственное средство может предупреждать, лечить или облегчать цистит мочевого пузыря.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
ФИГ. 1А-1В иллюстрируют один вариант реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано для введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.
ФИГ. 2А-2В иллюстрируют другой вариант реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано для введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.
ФИГ. 3А-3С иллюстрируют еще один вариант реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано для введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.
ФИГ. 4А-4В иллюстрируют способ введения внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства в мочевой пузырь пациента для локального введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.
ФИГ. 5А иллюстрирует вещество, нанесенное на внутреннюю поверхность стенки мочевого пузыря для локального применения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.
ФИГ. 5В иллюстрирует способ нанесения вещества покрытия на внутреннюю поверхность стенки мочевого пузыря для локального применения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.
ФИГ. 6 иллюстрирует способ введения жидкого лекарственного средства или лекарственного состава в мочевой пузырь.
ФИГ. 7 иллюстрирует концентрацию гемцитабина в предстательной железе после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.
ФИГ. 8 иллюстрирует уровни гемцитабина в плазме после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.
ФИГ. 9 иллюстрирует концентрацию меченого 14C гемцитабина в мочевом пузыре после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.
ФИГ. 10 иллюстрирует конечные концентрации оксалиплатина после перфузии мочевого пузыря.
ФИГ. 11 иллюстрирует конечные концентрации цисплатина после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Было обнаружено, что внутрипузырное введение может быть использовано для доставки терапевтически эффективного количества гемцитабина в предстательную железу пациента в течение короткого или длительного периода времени при сведении к минимуму системного воздействия лекарственного средства. Например, контролируемое количество лекарственного средства может быть растворено в моче в мочевом пузыре пациента в концентрации и в течение периода времени, которые являются достаточными для получения терапевтических концентраций лекарственного средства в предстательной железе. Поскольку мочевой пузырь ограничивает абсорбцию компонентов мочи в общий кровоток, системное воздействие лекарственного средства преимущественно минимизировано.
Для достижения требуемых концентраций гемцитабина в моче могут быть использованы различные способы. В одном варианте реализации настоящего изобретения поступление лекарственного средства обеспечивается за счет прямой инсталляции простого раствора в мочевой пузырь. К примеру, раствор лекарственного средства можно нагнетать в мочевой пузырь через уретральный или надлобковый катетер непрерывным или пульсирующим образом в течение всего периода лечения. В еще одном варианте реализации настоящего изобретения лекарственное средство высвобождается из устройства или композиции, которые размещены в мочевом пузыре, при этом устройство или композиция высвобождает лекарственное средство (непрерывно или периодически) со скоростью, эффективной для достижения желаемой концентрации лекарственного средства в моче на протяжении определенного периода лечения. Например, лекарственное средство может высвобождаться из устройства, введенного внутрипузырно в мочевой пузырь, а затем лекарственное средство распространяется путем диффузии из мочевого пузыря в предстательную железу. В конце периода лечения устройство может быть извлечено из мочевого пузыря, или же оно может быть выведено из организма за счет рассасывания, растворения, экскреции или их комбинации.
В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения лекарственное средство представляет собой гемцитабин, который эффективен при лечении рака предстательной железы. Терапевтическое применение гемцитабина для лечения заболеваний предстательной железы, как считается, является результатом уникального сочетания физических и химических свойств соединения, которые облегчают его поглощение предстательной железой после внутрипузырного введения, и высокой присущей ему лекарственной эффективности в отношении клеток опухоли предстательной железы. См. Примеры ниже.
В других вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство может быть по существу любым подходящим лекарственным средством, в том числе, но не ограничиваясь этим, полезным при лечении рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы или простатита. Например, лекарственное средство может представлять собой антибиотик, альфа-блокатор, противовоспалительное средство, альфа-1А антиадренергическое средство, антиандрогенное средство, ингибитор микротрубочек или ингибитор 5-альфа-редуктазы. Примеры других лекарственных средств включают, но не ограничиваются перечисленным, ципрофлакин, триметоприм, доцетаксел и финастерид.
В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения лекарственное средство вводят в предстательную железу из внутрипузырного устройства. Предпочтительные варианты реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства и способы установки таких устройств в мочевой пузырь описаны в следующих опубликованных заявках на патент США: США 2012/0203203 (Lee и др.); США 2012/0089122 (Lee и др.); США 2012/0089121 (Lee и др.); США 2011/0218488 (Воуко и др.); США 2011/0202036 (Воуко и др.); США 2011/0152839 (Cima и др.); США 2011/0060309 (Lee и др.); США 2010/0331770 (Lee и др.); США 2010/0330149 (Daniel и др.); США 2010/0003297 (Tobias и др.); США 2009/0149833 (Cima и др.); и США 2007/0202151 (Lee и др.).
В вариантах реализации настоящего изобретения, в которых лекарственное средство поступает из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, лекарственное средство может быть размещено в устройстве в различных лекарственных формах, которые зависят от конкретного механизма, с помощью которого устройство осуществляет контролируемое высвобождение лекарственного средства в жидкость (к примеру, в мочу) в мочевом пузыре. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство представлено в твердой, полутвердой или другой нежидкой лекарственной форме, которая может преимущественно облегчать стабильное хранение лекарственного средства перед использованием устройства и преимущественно обеспечивать возможность полезной загрузки лекарственным средством устройства для хранения в меньшем объеме, чем это было бы возможно, если бы препарат был помещен в виде жидкого раствора. В одном варианте реализации изобретения нежидкая лекарственная форма выбирается из таблеток, гранул, мягких лекарственных форм, капсул и их комбинаций. В одном варианте реализации изобретения лекарственное средство находится в форме множества таблеток, таких как мини-таблетки, описанные в патенте США №8343516. В других вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство находится в жидкой лекарственной форме, такой как раствор с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
Вариант реализации изобретения устройства доставки лекарственного средства 100 проиллюстрирован на ФИГ. 1А. Устройство 100 содержит корпус устройства, имеющий часть резервуара для лекарственного средства 102 и часть удерживающей конструкции 104. На ФИГ. 1 устройство 100 показано в относительно расширенной форме, подходящей для удержания в организме. После установки внутри организма устройство 100 может принимать относительно расширенную форму для того, чтобы удерживать устройство доставки лекарственного средства внутри организма.
Для целей данного описания, термины, такие как ʺотносительно расширенная формаʺ, ʺотносительно высокая форма профиляʺ или ʺсостояние сохранения формыʺ, как правило, обозначают любую форму, пригодную для удержания устройства в предназначенном для имплантации месте, в том числе, но не ограничиваясь этим, форму кренделя, показанную на ФИГ. 1, которая является подходящей для удержания устройства в мочевом пузыре. Аналогичным образом, такие термины, как ʺотносительно низкая форма профиляʺ или ʺформа для установкиʺ в целом обозначают любую форму, пригодную для установки устройства доставки лекарственного средства в организме, в том числе линейную или удлиненную форму, которая является подходящей для установки устройства через рабочий канал катетера, цистоскопа или другого инструмента для установки, расположенного в мочеиспускательном канале. В вариантах реализации изобретения устройство доставки лекарственного средства может естественно принимать относительно расширенную форму и может быть деформировано либо вручную, либо с помощью внешнего устройства в форму относительно низкого профиля для введения в организм пациента. После установки устройство может самопроизвольно или естественно возвращаться в начальную, относительно расширенную форму для его удержания в организме.
В проиллюстрированном варианте реализации изобретения части резервуара с лекарственным средством и удерживающей конструкции 102, 104 устройства доставки лекарственного средства 100 являются выровненными в продольном направлении и соединенными друг с другом вдоль их длины, хотя в то же время возможны и другие конфигурации. Устройство доставки лекарственного средства 100 содержит эластичный или гибкий корпус устройства 106, который определяет просвет резервуара с лекарственным средством 108 (т.е. корпус для лекарственного средства) и просвет удерживающей конструкции 110. Просвет резервуара с лекарственным средством 108 предназначен для размещения лекарственной композиции, которая содержит лекарственное средство. В проиллюстрированном варианте реализации, лекарственная композиция находится в форме множества твердых таблеток лекарственного средства 112. Просвет удерживающей конструкции 110 предназначен для размещения удерживающей конструкции 114 для того, чтобы сформировать часть удерживающей конструкции 104. Проиллюстрированные просветы 108, 110 являются отделенными друг от друга, хотя в то же время возможны и другие конфигурации.
Как проиллюстрировано в поперечном сечении на ФИГ. 1В, корпус устройства 106 содержит трубку или стенку 122, которая определяет просвет резервуара для лекарственного средства 108 и трубку или стенку 124, которая определяет просвет удерживающей конструкции 110. Трубки 122, 124 и просветы 108, 110 являются, по существу, цилиндрическими, с просветом резервуара с лекарственным средством 108, имеющим относительно больший диаметр, чем просвет удерживающей конструкции 110, хотя могут быть выбраны и другие конфигурации на основе, к примеру, количества лекарственного средства для доставки, диаметра удерживающей конструкции, и факторов, которые необходимо учитывать при установке, таких как внутренний диаметр инструмента для установки. Стенка 124, которая определяет просвет удерживающей конструкции 110, проходит вдоль всей длины стенки 122, которая определяет просвет резервуара с лекарственным средством 108, таким образом, что просвет удерживающей конструкции 110 имеет ту же длину, что и просвет резервуара с лекарственным средством 108, как это проиллюстрировано, хотя в других вариантах реализации изобретения одна стенка может быть короче, чем другая стенка. В проиллюстрированном варианте реализации изобретения две стенки 122, 124 прикреплены по всей длине устройства, хотя также может быть использовано и прикрепление с промежутками.
Как проиллюстрировано на ФИГ. 1А, просвет резервуара с лекарственным средством 108 загружается некоторым количеством единиц лекарственного средства 112 в последовательном расположении. По существу, может быть использовано любое количество единиц препарата, к примеру, в зависимости от размеров резервуара и единиц лекарственного средства. Просвет резервуара с лекарственным средством 108 содержит первый открытый конец 130 и противоположный второй открытый конец 132. После загрузки единиц лекарственного средства 112 в отверстиях 130 и 132 располагают фиксирующие заглушки 120. Фиксирующие заглушки 120 в этом варианте реализации настоящего изобретения представляют собой цилиндрические заглушки, которые закреплены во входном отверстии 130 и выходном отверстии 132. В других вариантах реализации настоящего изобретения отверстия 130 и 132 закрываются с помощью других конструкций или материалов, которые могут, в зависимости от конкретных вариантов реализации изобретения, содержать прорезь или же водопроницаемую, или проницаемую для лекарственного средства стенку для того, чтобы облегчить проникновение или выход воды, или лекарственного средства во время использования.
Просвет удерживающей конструкции 110 заполнен удерживающей конструкцией 114, которая представляет собой упругую проволоку. Удерживающая конструкция 110 сконфигурирована таким образом, чтобы спонтанно вернуться в состояние сохранения формы, такое как проиллюстрированная, приведенная в качестве примера, форма ʺкренделяʺ или другая спиральная форма, такие как те, которые описаны в ранее включенных заявках. В частности, удерживающая конструкция 114 удерживает устройство 100 в организме, к примеру, в мочевом пузыре. Например, удерживающая конструкция 114 имеет предел упругости и модуль, которые позволяют устройству 100 быть введенным в организм в форме относительно низкого профиля, а также позволяют устройству 100 возвращаться к относительно расширенной форме после введения внутрь организма, и препятствуют устройству принимать форму относительно низкого профиля в организме в ответ на воздействие прогнозируемых сил, таких как гидродинамических сил, связанных с сокращением мышцы детрузора и мочеиспусканием. Таким образом, устройство 100 удерживается в организме после имплантации, при этом ограничивается или предотвращается его случайное изгнание.
Материал, используемый для формирования корпуса устройства 106 является по меньшей мере достаточно эластичным или гибким для того, чтобы позволить изменение формы устройства 100 от формы для установки до формы для удержания. Когда устройство находится в состоянии сохранения формы, часть удерживающей конструкции 104, как правило, лежит внутри части резервуара с лекарственным средством 102, как это проиллюстрировано, хотя в других случаях часть удерживающей конструкции 104 может быть расположена внутри, снаружи, выше, или ниже резервуара с лекарственным средством 102.
Материал, используемый для формирования корпуса устройства 106 также является водопроницаемым для того, чтобы растворяющая жидкость (к примеру, моча или другая физиологическая жидкость) могла проникать в часть резервуара с лекарственным средством 102 для растворения единицы лекарственного средства 112 после имплантации устройства. Например, может быть использован силикон или другой биологически совместимый эластомерный материал. В других вариантах реализации настоящего изобретения корпус устройства выполнен по меньшей мере частично из водонепроницаемого материала.
ФИГ. 2А иллюстрирует имплантируемое устройство доставки лекарственного средства 200, которое содержит резервуар с лекарственным средством 202, заполненный лекарственным средством 212, и удерживающую конструкцию с двумя нитями 220, 222, соединенными с фиксирующим элементом 230. Как проиллюстрировано, резервуар с лекарственным средством 202 представляет собой удлиненной трубку, которая выполнена с возможность деформирования от относительно линейной установочной формы, такой как форма, проиллюстрированная на ФИГ. 2А, до относительно круглой формы состояния сохранения формы, такой как форма, проиллюстрированная на ФИГ. 2В. Лекарственное средство 212 заполняет трубку в гибкой форме таким образом, чтобы резервуар с лекарственным средством 102 был способен перемещаться между двумя формами. К примеру, лекарственное средство 212 может представлять собой некоторое количество твердых таблеток лекарственного средства, жидкость или гель. Нити 220, 222 прикрепляются к противоположным концам резервуара с лекарственным средством 202 и соединяются с помощью фиксирующего элемента 230. Фиксирующий элемент 230 является регулируемым для того, чтобы отрегулировать положение одной нити 220 по отношению к другой нити 222, в результате чего происходит регулирование положения одного конца резервуара с лекарственным средством 202 по отношению к другому концу. Устройство 200 приводится в состояние сохранения формы с помощью регулировки нитями 220, 222 при подтягивании концов резервуара с лекарственным средством 202 близко друг к другу, а затем устройство 200 удерживается в состоянии сохранения формы за счет фиксирования нитей 220, 222 при помощи фиксирующего элемента 230. В таком варианте реализации изобретения устройство 200 приводится вручную в состояние сохранения формы путем ручной регулировки нитей 220, 222 после введения устройства 200 в мочевой пузырь.
В проиллюстрированном варианте реализации настоящего изобретения фиксирующий элемент 230 представляет собой стяжной замок, который позволяет укоротить части нитей 220, 222 от концов резервуара с лекарственным средством до стяжного замка, но в то же время предотвращает удлинение этих частей нитей 220, 222. Таким образом, концы резервуара с лекарственным средством 202 подводятся близко друг к другу за счет протягивания одной или обеих нитей 220, 222 сквозь стяжной замок, в результате чего устройство 200 приводится в состояние сохранения формы. После регулировки таким образом нитей 220, 222 стяжной замок предотвращает удлинение нитей 220, 222, удерживая при этом устройство в состоянии сохранения формы. Таким образом, приведение вручную устройства 200 в состояние сохранения формы после имплантации требует всего лишь натяжения одной или обеих нитей 220, 222, хотя в то же время могут быть использованы другие фиксирующие элементы 230, которые потребуют выполнения различных других действий. Также могут быть использованы другие фиксирующие элементы.
Еще один вариант реализации изобретения внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства проиллюстрирован на ФИГ. 3А-3С. В этом варианте реализации настоящего изобретения устройство содержит корпус 300, имеющий единую, непрерывную конструкцию с несколькими, раздельными просветами резервуара с лекарственным средством 320 и, необязательно, имеющий по меньшей мере один просвет удерживающей конструкции 330, в котором расположена удерживающая конструкция 360. Каждый просвет резервуара с лекарственным средством 320 имеет два определенных отверстия, как проиллюстрировано на ФИГ. 3В, и рассчитан по размерам таким образом, чтобы вмещать по меньшей мере одну единицу твердого лекарственного средства 340. Единицей твердого лекарственного средства 340 может быть таблетка лекарственного средства или же капсула. В других вариантах реализации изобретения, которые не проиллюстрированы в данном описании, каждый просвет резервуара с лекарственным средством имеет одно определенное отверстие. Корпус может быть выполнен из гибкого полимера, такого как силикон. На ФИГ. 3В представлен вид в поперечном сечении плоскости, которая делит один из просветов резервуара с лекарственным средством 320 корпуса, проиллюстрированного на ФИГ. 3А, по линии 3В-3В. Как проиллюстрировано на ФИГ. 3В, монолитный корпус 300 имеет два определенных отверстия (350а, 350b) в его просвете резервуара с лекарственным средством 320, из которых выступают оба конца единицы твердого лекарственного средства 340. В таком варианте реализации изобретения просвет удерживающей конструкции 330 является выравненным параллельно продольной оси корпуса и перпендикулярным к просвету резервуара с лекарственным средством 320. На ФИГ. 3С представлен вид в перспективе части варианта реализации изобретения устройства 300, проиллюстрированного на ФИГ. 3А, когда устройство находится в состоянии сохранения формы, в которое оно приводится при расположении удерживающей конструкции 360 в просвете удерживающей конструкции 330. Просвет резервуара с лекарственным средством 320 и удерживающая конструкция 360 в корпусе при этом варианте реализации изобретения ориентированы таким образом, что просветы резервуара с лекарственным средством 320 находятся за пределами дуги удерживающей конструкции 360. В качестве альтернативы, корпус в соответствии с ФИГ. 3С может быть повернут на 180 градусов относительно удерживающей конструкции 360 для получения конфигурации, в которой просвет резервуара с лекарственным средством 320 располагается внутри дуги удерживающей конструкции 360. В таком варианте реализации изобретения устройства обеспечивают достаточный непосредственный контакт между единицами твердого лекарственного средства и мочой, которая окружает устройство при развертывании и удерживании в мочевом пузыре. В вариантах реализации изобретения высвобождение лекарственного средства из устройства контролируется с помощью размывания открытой части поверхности единицы твердого лекарственного средства таким образом, что скорость высвобождения лекарственного средства из устройства доставки лекарственного средства является прямо пропорциональной и ограничена общей площадью открытой поверхности единиц твердого лекарственного средства.
Один из вариантов введения внутрипузырного устройства 400 в мочевой пузырь для последующего контролируемого высвобождения лекарственного средства проиллюстрирован на ФИГ. 4А и 4В. В рамках настоящего документа проиллюстрировано приведение устройства 400 в состояние сохранения формы после того, как устройство выходит из инструмента для установки 402. Инструментом для установки 402 может служить любое подходящее устройство. Это может быть такое устройство с просветом внутреннего канала как катетер, уретральный катетер или же цистоскоп. Инструментом для установки 402 может быть серийно производимое устройство или устройство, которое специально адаптировано к имеющимся устройствам для доставки лекарственного средства. На ФИГ. 4В проиллюстрировано введение устройства 400 в мочевой пузырь, при этом в качестве примера приведена анатомия взрослого мужчины. Инструмент для установки 402 вводится через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, а устройство 400 выходит из / через инструмент для установки 402 под воздействием тонкого зонда или струи смазывающего вещества, или их комбинации до тех пор, пока устройство 400 полностью не выйдет в мочевой пузырь и примет состояние сохранения формы, как это проиллюстрировано.
В различных вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство высвобождается из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства с помощью диффузии через стенку корпуса с лекарственным средством, путем диффузии через одно или более определенных отверстий в стенке корпуса с лекарственным средством, за счет осмотического давления сквозь отверстие в корпусе с лекарственным средством, посредством размывания лекарственной формы препарата при контакте с мочой в мочевом пузыре, или их комбинации.
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения, в которых устройство содержит лекарственное средство в твердой лекарственной форме, элюирование лекарственного средства из устройства происходит после растворения лекарственного средства внутри устройства. Физиологическая жидкость поступает в устройство, контактирует с лекарственным средством и растворяет лекарственное средство, а затем растворенное лекарственное средство диффундирует из устройства или в протекающую жидкость из устройства под воздействием осмотического давления или за счет диффузии. К примеру, лекарственное средство растворяется при контакте с мочой в тех случаях, когда устройство имплантируется в мочевой пузырь.
В различных вариантах реализации настоящего изобретения внутрипузырное устройство может высвобождать лекарственное средство непрерывно или же периодически для того, чтобы достичь такой концентрации лекарственного средства в мочевом пузыре, которая обеспечивает длительную терапевтически эффективную концентрацию лекарственного средства в предстательной железе в течение периода времени от 1 часа до 1 месяца, например, от 2 часов до 2 недель, от 6 часов до 1 недели, от 24 часов до 72 часов, и т.д.
В различных вариантах реализации настоящего изобретения внутрипузырное устройство может высвобождать гемцитабин или другое лекарственное средство в дозе от 1 мг/сутки до 100 мг/сутки, например, от 20 мг/сутки до 300 мг/сутки или от 25 мг/сутки до 300 мг/сутки.
В другом варианте реализации изобретения используется внутрипузырное нанесение на стенки мочевого пузыря вещества покрытия, при этом вещество покрытия содержит гемцитабин или другое лекарственное средство и одно или более из вспомогательных веществ, которые способствуют адгезии вещества покрытия к стенке мочевого пузыря и обеспечивают непрерывное контролируемое высвобождение лекарственного средства на протяжении всего периода лечения. В качестве вещества покрытия могут быть использованы мукоадгезивные композиции, такие как гели, мази, кремы, пленки, эмульсионные гели, таблетки, полимеры или их комбинации. Мукоадгезивные композиции полимеров могут содержать гидрогели или гидрофильные полимеры, поликарбофил (т.е. карбопол и т.д.), хитозан, поливинилпирролидон (PVP), лектин, полиэтиленгликолевые полимеры, целлюлозы, или их комбинации. Подходящие целлюлозы включают метилцеллюлозу (МС), карбоксиметилцеллюлозу (CMC), гидроксипропилцеллюлозу (НРС) или их комбинации. Вещество покрытия может содержать усилитель проницаемости. Не имеющие ограничительного характера примеры усилителей проницаемости включают диметилсульфоксид (DMSO), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (NaCMC), липиды, поверхностно-активные вещества или их комбинации. Как проиллюстрировано на ФИГ. 5А, вещество покрытия 500 вводится в мочевой пузырь 550 таким образом, что вещество покрытия 500 входит в зацепление со стенкой мочевого пузыря 552.
Вещество покрытия вводится в мочевой пузырь с помощью инструмента для установки. На ФИГ. 5В представлен вид в сагиттальном разрезе мужской мочеполовой системы, иллюстрирующий вещество покрытия 500, которое введено с помощью инструмента для установки 502 в участок имплантации. В качестве примера показана мужская анатомия, а в качестве участка имплантации показан мочевой пузырь 550. Вещество покрытия 500 представляет собой вариант реализации изобретения одного из веществ покрытия, описанных в настоящем документе. Инструмент для установки 502 может представлять собой любое устройство, предназначенное для введения в естественные отверстия организма, чтобы достичь желаемого участка имплантации. Для установки в мочевом пузыре 550, инструмент для установки 502 имеет такой размер и форму для прохождения через мочеиспускательный канал 560 пациента в мочевой пузырь 550, как это проиллюстрировано в данном описании. В качестве инструмента для установки 502 может быть использовано общеизвестное устройство, такое как катетер или цистоскоп, или специально разработанное устройство. Инструмент для установки 502 используется для введения вещества покрытия 500 в организм, и впоследствии извлекается из организма, оставляя при этом вещество покрытия 500 полностью имплантированным в организме. После имплантации, вещество покрытия 500 может высвобождать лекарственное средство в организм в течение продолжительного периода. Для установки любого из устройств или лекарственных средств, описанных в настоящем документе в другие части организма через другие естественные отверстия может быть использована сравнимая процедура. Например, как показано на ФИГ. 6, инструмент для установки 602 может быть использован для введения жидкого лекарственного средства или композиции лекарственного средства 600 в мочевой пузырь 650 посредством проведения инструмента для установки 602 через мочеиспускательный канал 660.
В одном варианте реализации настоящего изобретения пациенту вводят второе лекарственное средство. Второе лекарственное средство может быть введено внутрипузырно. Способы и системы, описанные в настоящем документе, могут быть использованы для введения второго лекарственного средства внутрипузырно. Второе лекарственное средство может включать цитотоксическое средство, болеутоляющее средство, противовоспалительное средство или их комбинацию. В одном варианте реализации настоящего изобретения второе лекарственное средство предупреждает, лечит или облегчает цистит мочевого пузыря.
Кроме того, внутрипузырные способы и системы, описанные в настоящем документе, могут также быть использованы для доставки терапевтических концентраций в региональные ткани мочевого пузыря, а не только в предстательную железу. Например, поддержание концентрации лекарственного средства в моче на определенном уровне может обеспечить достижение терапевтических концентраций лекарственного средства в мочеточниках, почках, мочеиспускательном канале, нижних частях брюшины, регионарных лимфатических узлах, матке, яичниках, дистальных отделах толстого кишечника, включая прямую кишку и мускулатуру тазового дна.
Термин ʺпациентʺ, используемый в данном контексте, относится к людям или другим млекопитающим, к примеру, в ветеринарном или животноводческом направлениях практического применения. В конкретном варианте реализации настоящего изобретения пациентом является взрослый человек-мужчина.
Настоящее изобретение является более понятным со ссылкой на следующие не имеющие ограничительного характера примеры.
Пример 1: Поглощение предстательной железой гемцитабина из мочевого пузыря
Было проведено исследование на самцах крыс линии Sprague Dawley, которым вводили меченый 14C гемцитабин через введенный в мочевой пузырь катетер в течение 6-или 24-часовой непрерывной перфузии, либо посредством однократного внутривенного (ВВ) болюсного введения. За время 6- и 24-часовой непрерывной перфузии через мочевой пузырь было перфузировано 6,9 и 26,6 мг гемцитабина, соответственно. Однократное ВВ болюсное введение включало 5,0 мг гемцитабина.
Кровь (ФИГ. 8), мочу и образцы тканей (например, мочевого пузыря, предстательной железы) (ФИГ. 7 и 9) собирали и анализировали на содержание гемцитабина. Результаты продемонстрированы на ФИГ. 7-9. Результаты показывают, что на основе экспериментов на клетках рака мочевого пузыря in vitro было зарегистрировано, что устойчивые концентрации гемцитабина в моче обеспечивают значительные уровни гемцитабина в ткани мочевого пузыря, которые находятся на уровне терапевтических концентраций или превышают их. Уровни гемцитабина в мочевом пузыре показаны на ФИГ. 9, на которой также изображена значительно более низкая концентрация гемцитабина в мочевом пузыре через 24 часа после ВВ введения клинически релевантной дозы.
Похожие и неожиданные результаты были отмечены в ткани предстательной железы, как показано на ФИГ. 7. В частности, концентрации гемцитабина в ткани предстательной железы существенно выше, чем концентрации, наблюдаемые после ВВ введения. Кроме того, абсолютные уровни в ткани являются значительно более высокими, чем концентрации, уничтожающие клетки рака предстательной железы in vitro, которые варьируются от 10 нг/мл до 200 нг/мл.
В отличие от этого, следует отметить, что в Фазе 2 клинических исследований гемцитабина у пациентов с раком предстательной железы, была продемонстрирована его ограниченная эффективность. Также следует отметить, что исследования на животных показали, что липосомальные композиции гемцитабина резко повышают эффективность - эта активность считается результатом улучшения воздействия на опухоли, вследствие того, что (i) липосомы могут защищать гемцитабин от быстрого метаболизма, и (ii) липосомы могут улучшать концентрации гемцитабина в ткани предстательной железы. Соответственно, с точки зрения настоящего исследования у животных, которое показывает неожиданное накопление гемцитабина в ткани предстательной железы после введения гемцитабина в мочу, можно полагать, что внутрипузырная доставка гемцитабина будет обеспечивать превосходную эффективность гемцитабина при раке предстательной железы без существенного системного воздействия.
Пример 2: Ограниченное поглощение предстательной железой цисплатина и оксалиплатина из мочевого пузыря
В исследовании, похожем на приведенное в Примере 1, самцам крыс линии Sprague Dawley вводили оксалиплатин или цисплатин через введенный в мочевой пузырь катетер в течение 6- или 24-часовой непрерывной перфузии, либо посредством однократного ВВ болюсного введения. Как показано на ФИГ. 10 и ФИГ. 11, оксалиплатин и цисплатин распределяются в предстательную железу, хотя после достижения терапевтических концентраций в мочевом пузыре и концентрации цисплатина в почках он демонстрирует плохое распределение в предстательную железу.
Публикации, цитируемые в данном описании и материалы, из которых они процитированы в связи с этим, включены в настоящий документ в качестве ссылки. Модификации и вариации способов и устройств, описанных в настоящем документе, будут очевидны для специалистов в данной области из предшествующего подробного описания. Такие модификации и вариации предназначены для внесения в объем прилагаемой формулы изобретения.
Claims (27)
1. Способ лечения рака предстательной железы, включающий локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации лекарственного средства в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации лекарственного средства в предстательной железе,
при этом локальное введение в мочевой пузырь пациента осуществляют при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента является непрерывным.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента является непрерывным на протяжении по меньшей мере 2 часов.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента является периодическим.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гемцитабин поступает в мочевой пузырь из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении длительного периода времени, составляющего от 1 часа до 1 месяца.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что внутрипузырное устройство доставки лекарственного средства непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении по меньшей мере 2 часов.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что внутрипузырное устройство доставки лекарственного средства непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении периода от 1 дня до 14 дней.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что внутрипузырное устройство доставки лекарственного средства содержит корпус, который вмещает и контролируемо высвобождает лекарственное средство и является упругодеформируемым от состояния сохранения формы для возможности удерживать устройство в мочевом пузыре пациента до установочной формы для возможности прохождения устройства через мочеиспускательный канал пациента.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что лекарственное средство, содержащееся в корпусе, находится в нежидкой лекарственной форме.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что нежидкая лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из таблеток, гранул, мягких лекарственных форм, капсул и их комбинаций.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента составляет от 1 мг/сут до 100 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью вплоть до 7 дней.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента составляет от 20 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью вплоть до 7 дней.
13. Способ по любому из пп. 1-10, где гемцитабин высвобождается из устройства доставки лекарственного средства при введении указанного устройства доставки лекарственного средства в мочевой пузырь.
14. Способ введения лекарственного средства пациенту, который нуждается в лечении рака предстательной железы, включающий:
локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации гемцитабина в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации гемцитабина в предстательной железе, при этом локальное введение в мочевой пузырь пациента осуществляют при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий введение пациенту по меньшей мере второго лекарственного средства.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что второе лекарственное средство вводится внутрипузырно.
17. Способ по пп. 15 или 16, отличающийся тем, что второе лекарственное средство содержит цитотоксическое средство, болеутоляющее средство, противовоспалительное средство или их комбинацию.
18. Медицинское устройство, содержащее:
корпус, выполненный с возможностью интравезикального введения; и лекарственную форму, содержащую гемцитабин,
в котором корпус удерживает лекарственную форму и выполнен с возможностью высвобождения гемцитабина в мочевой пузырь в терапевтически эффективном количестве для лечения рака предстательной железы,
при этом устройство выполнено с возможностью высвобождения в мочевой пузырь гемцитабина при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина.
19. Устройство по п. 18, отличающееся тем, что гемцитабин, содержащийся в корпусе, находится в нежидкой лекарственной форме.
20. Устройство по п. 18, отличающееся тем, что корпус является упругодеформируемым от состояния сохранения формы для возможности удерживать устройство в мочевом пузыре пациента до установочной формы для возможности прохождения устройства через мочеиспускательный канал пациента.
21. Устройство по любому из пп. 18-20, которое выполнено с возможностью высвобождения от 1 мг/сут до 100 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью до 7 дней.
22. Устройство по любому из пп. 18-20, которое выполнено с возможностью высвобождения от 20 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью до 7 дней.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261696029P | 2012-08-31 | 2012-08-31 | |
| US61/696,029 | 2012-08-31 | ||
| PCT/US2013/057841 WO2014036556A2 (en) | 2012-08-31 | 2013-09-03 | Drug delivery systems and methods for treatment of prostate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015109298A RU2015109298A (ru) | 2016-10-20 |
| RU2678308C2 true RU2678308C2 (ru) | 2019-01-25 |
Family
ID=49162284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015109298A RU2678308C2 (ru) | 2012-08-31 | 2013-09-03 | Системы доставки лекарственного средства и способы лечения заболевания предстательной железы, включающие применение гемцитабина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9636488B2 (ru) |
| EP (1) | EP2890386A2 (ru) |
| JP (1) | JP6309009B2 (ru) |
| KR (2) | KR102383496B1 (ru) |
| CN (2) | CN104812395A (ru) |
| AU (1) | AU2013308465B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015004110A2 (ru) |
| CA (1) | CA2882575C (ru) |
| IL (1) | IL237300B (ru) |
| IN (1) | IN2015DN01560A (ru) |
| MX (1) | MX367070B (ru) |
| RU (1) | RU2678308C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201501483XA (ru) |
| WO (1) | WO2014036556A2 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112015003836A2 (pt) | 2012-08-31 | 2017-07-04 | Taris Biomedical Llc | sistemas e métodos para distribuição de drogas para tratamento de câncer de bexiga |
| KR102383496B1 (ko) | 2012-08-31 | 2022-04-08 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 젬시타빈을 포함하는 전립선 질환의 치료를 위한 약물 전달 시스템과 방법 |
| KR102488491B1 (ko) | 2013-08-19 | 2023-01-12 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 다중 유닛 약물 전달 장치 및 방법 |
| US20150250717A1 (en) * | 2014-03-06 | 2015-09-10 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer with gemcitabine |
| US10675289B2 (en) * | 2014-10-02 | 2020-06-09 | University Of Maryland, Baltimore | Methods of treating pancreatic cancer |
| MX2018013432A (es) | 2016-05-06 | 2019-08-12 | Taris Biomedical Llc | Metodo para tratar cancer urotelial del tracto inferior. |
| WO2019023388A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Taris Biomedical Llc | METHODS OF TREATING TUMOR METASTASIS |
| EP3706763A4 (en) | 2017-11-08 | 2021-08-11 | TARIS Biomedical LLC | METHODS OF TREATMENT AND MAINTENANCE THERAPY FOR BLADDER CANCER USING GEMCITABINE |
| US11464734B2 (en) | 2018-08-01 | 2022-10-11 | Taris Biomedical Llc | Methods of treating overactive bladder using trospium |
| EP3924521A4 (en) | 2019-02-15 | 2023-03-29 | IncellDx, Inc. | BLADDER-ASSOCIATED SPECIMEN ASSAY, IDENTIFICATION AND TREATMENT OF BLADDER-ASSOCIATED NEOPLASIA, AND KITS FOR USE THEREOF |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1913962A1 (en) * | 2006-10-22 | 2008-04-23 | Ophir Perelson | Expandable medical device for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| US20120203203A1 (en) * | 2011-02-04 | 2012-08-09 | Taris Biomedical, Inc. | Implantable device for controlled dissolution and diffusion of low solubility drug |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6171298B1 (en) | 1996-05-03 | 2001-01-09 | Situs Corporation | Intravesical infuser |
| EP1553899A4 (en) | 2002-10-22 | 2006-10-25 | METHOD AND SYSTEM FOR INTRAVASCULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS | |
| US8361490B2 (en) * | 2004-09-16 | 2013-01-29 | Theracoat Ltd. | Biocompatible drug delivery apparatus and methods |
| DE102005020314A1 (de) * | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Infineon Technologies Ag | Spannungsversorgungsanordnung zur Versorgung einer ersten elektrischen Last und Verfahren zum Bereitstellen einer elektrischen Leistung |
| ES2400091T3 (es) | 2005-08-11 | 2013-04-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Dispositivo de suministro de fármacos intravesical y método |
| US20100137239A1 (en) | 2006-04-24 | 2010-06-03 | Gloucester Pharmaceuticals | Gemcitabine combination therapy |
| AU2008205847A1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of pancreatic cancer |
| BRPI0820800B8 (pt) | 2007-12-11 | 2021-06-22 | Massachusetts Inst Technology | dispositivo médico implantável para liberação controlada de droga |
| AU2009246834B2 (en) | 2008-04-04 | 2012-12-06 | Lipella Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of bladder dysfunction using liposomal botulinum toxin |
| WO2010009335A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| BRPI0917135A2 (pt) | 2008-08-09 | 2015-11-10 | Massachusetts Inst Technology | dispositivo médico para extensão e retenção em uma vesícula seminal, duto ejaculatório, próstata ou vaso deferente de um paciente, uso de um elastômero reabsorvível, e, dispositivo de bomba osmótica. |
| US10543166B2 (en) | 2009-06-26 | 2020-01-28 | Taris Biomedical Llc | Implantable drug delivery devices and methods of making the same |
| US8721621B2 (en) | 2009-09-10 | 2014-05-13 | Taris Biomedical, Inc. | Systems and methods for deploying devices to genitourinary sites |
| US9017312B2 (en) | 2009-09-10 | 2015-04-28 | Taris Biomedical Llc | Implantable device for controlled drug delivery |
| US8679094B2 (en) | 2009-12-17 | 2014-03-25 | Taris Biomedical, Inc. | Implantable device with intravesical tolerability and methods of treatment |
| EP2525777B1 (en) | 2010-01-20 | 2019-05-29 | UroGen Pharma Ltd. | Material and method for treating internal cavities |
| US20110218488A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-08 | Taris Biomedical, Inc. | Systems and Methods for Implanting Devices in the Bladder and Other Genitourinary Sites |
| PL2600800T3 (pl) | 2010-08-05 | 2021-04-06 | Taris Biomedical Llc | Urządzenie stentu moczowodowego do podawania leku i zestaw |
| US9457176B2 (en) | 2010-10-06 | 2016-10-04 | Taris Biomedical Llc | Implantable drug delivery device with bladder retention feature |
| WO2012048114A1 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Taris Biomedical, Inc. | Time-selective bioresorbable or collapsible drug delivery systems and methods |
| US8979797B2 (en) | 2010-12-16 | 2015-03-17 | Ams Research Corporation | High pressure delivery system and method for treating pelvic disorder using large molecule therapeutics |
| EP2663300B1 (en) | 2011-01-10 | 2023-03-08 | TARIS Biomedical LLC | Lidocaine regimen for the use of sustained treatment of bladder pain and irritative voiding |
| US20150005595A1 (en) | 2011-12-30 | 2015-01-01 | Kibur Medical, Inc. | Implantable devices and methods for evaluation of active agents |
| WO2013170069A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Medicament, method, and drug delivery device for treatment of ovarian cancer |
| BR112015003836A2 (pt) | 2012-08-31 | 2017-07-04 | Taris Biomedical Llc | sistemas e métodos para distribuição de drogas para tratamento de câncer de bexiga |
| KR102383496B1 (ko) | 2012-08-31 | 2022-04-08 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 젬시타빈을 포함하는 전립선 질환의 치료를 위한 약물 전달 시스템과 방법 |
| SG11201502104YA (en) | 2012-09-18 | 2015-05-28 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder voiding dysfunction and other lower urinary tract disorders by using trospium |
| EP2968880A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | TARIS Biomedical LLC | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods |
| MX2015012250A (es) | 2013-03-15 | 2015-12-01 | Taris Biomedical Llc | Dispositivos de administracion de medicamentos y metodos para administracion de medicamentos. |
| WO2014169137A1 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Local drug delivery devices and methods for treating cancer |
| KR102488491B1 (ko) | 2013-08-19 | 2023-01-12 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 다중 유닛 약물 전달 장치 및 방법 |
| US20150250717A1 (en) | 2014-03-06 | 2015-09-10 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer with gemcitabine |
-
2013
- 2013-09-03 KR KR1020207029566A patent/KR102383496B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-03 EP EP13760226.4A patent/EP2890386A2/en not_active Withdrawn
- 2013-09-03 CN CN201380044809.8A patent/CN104812395A/zh active Pending
- 2013-09-03 CA CA2882575A patent/CA2882575C/en active Active
- 2013-09-03 JP JP2015530139A patent/JP6309009B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-03 BR BR112015004110A patent/BR112015004110A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-09-03 AU AU2013308465A patent/AU2013308465B2/en not_active Ceased
- 2013-09-03 RU RU2015109298A patent/RU2678308C2/ru active
- 2013-09-03 KR KR20157007350A patent/KR20150043508A/ko active Application Filing
- 2013-09-03 SG SG11201501483XA patent/SG11201501483XA/en unknown
- 2013-09-03 CN CN202011468367.8A patent/CN112516154A/zh active Pending
- 2013-09-03 WO PCT/US2013/057841 patent/WO2014036556A2/en active Application Filing
- 2013-09-03 MX MX2015002452A patent/MX367070B/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-02-18 IL IL237300A patent/IL237300B/en active IP Right Grant
- 2015-02-23 US US14/628,874 patent/US9636488B2/en active Active
- 2015-02-25 IN IN1560DEN2015 patent/IN2015DN01560A/en unknown
-
2017
- 2017-03-29 US US15/473,437 patent/US10406335B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1913962A1 (en) * | 2006-10-22 | 2008-04-23 | Ophir Perelson | Expandable medical device for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| US20120203203A1 (en) * | 2011-02-04 | 2012-08-09 | Taris Biomedical, Inc. | Implantable device for controlled dissolution and diffusion of low solubility drug |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MIKE D. SHELLEY ET AL. Intravesical gemcitabine therapy for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC): a systematic review, BJU INTERNATIONAL, vol. 109, no. 4, 7 February 2012, pages 496-505. * |
| PAUL J. COZZI et al. Toxicology and Pharmacokinetics of Intravesical Gemcitabine: A Preclinical Study in Dogs. Vol. 5, September 1999, pages 2629-2637. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200120774A (ko) | 2020-10-21 |
| WO2014036556A2 (en) | 2014-03-06 |
| JP6309009B2 (ja) | 2018-04-11 |
| IL237300B (en) | 2020-02-27 |
| BR112015004110A2 (pt) | 2017-07-04 |
| MX2015002452A (es) | 2015-06-05 |
| RU2015109298A (ru) | 2016-10-20 |
| CA2882575C (en) | 2020-05-26 |
| CN112516154A (zh) | 2021-03-19 |
| US10406335B2 (en) | 2019-09-10 |
| WO2014036556A3 (en) | 2014-04-17 |
| AU2013308465B2 (en) | 2018-05-17 |
| US20150165177A1 (en) | 2015-06-18 |
| US9636488B2 (en) | 2017-05-02 |
| CN104812395A (zh) | 2015-07-29 |
| IL237300A0 (en) | 2015-04-30 |
| SG11201501483XA (en) | 2015-03-30 |
| JP2015528469A (ja) | 2015-09-28 |
| IN2015DN01560A (ru) | 2015-07-03 |
| KR102383496B1 (ko) | 2022-04-08 |
| AU2013308465A1 (en) | 2015-03-05 |
| MX367070B (es) | 2019-08-05 |
| CA2882575A1 (en) | 2014-03-06 |
| US20170203085A1 (en) | 2017-07-20 |
| EP2890386A2 (en) | 2015-07-08 |
| KR20150043508A (ko) | 2015-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2678308C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства и способы лечения заболевания предстательной железы, включающие применение гемцитабина | |
| US11850244B2 (en) | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder dysfunction or disorder using trospium | |
| RU2657591C2 (ru) | Способ лечения рака мочевого пузыря оксалиплатином, соответствующее устройство его доставки, способ и устройство его введения | |
| RU2694902C1 (ru) | Системы и способы доставки лекарственных средств для лечения рака мочевого пузыря гемцитабином |