CN104784107A - 一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，具有如下步骤：（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5℃；（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解；（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4.2～5.8；（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封；（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌；（8）灯检。本发明工艺步骤简洁清晰，易操作，且工艺条件要求低，易于控制；工艺成本低，盐酸托烷司琼的pH值设计合理，产品具有优质的长期稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有机有效成分的医药配置品，特别涉及一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法。
背景技术
盐酸托烷司琼，化学名称：内-1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯盐酸盐，其是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的强效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。盐酸托烷司琼主要通过选择性地阻断外周神经原突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
癌症为世界范围的疾病，我国约有2000万人需要治疗，无论是手术、化疗和放疗，都有较大比例的患者发生恶心和呕吐，严重的还可能造成急性营养和电解质平衡紊乱。盐酸托烷司琼是一种高效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，它选择性地阻断呕吐反射的外周神经元突触前5-HT3受体，从而发挥止吐作用，并直接减少嗜铬细胞对5-HT3的释放，是一种具有较强止吐作用的药物，且不产生锥体外系副作用。
现有技术盐酸托烷司琼口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵，且工艺设计不合理导致，产品稳定性差等。
发明内容
本发明的目的是解决上述不足，提供一种工艺条件要求低，成本低，稳定性好的盐酸托烷司琼口服液的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值为4.0～6.0，更优选为4.2～5.8；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
上述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，所述步骤（2）中每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内。
上述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，所述步骤（6）检查澄明度为置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支。
上述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，所述步骤（7）所述的灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌。
盐酸托烷司琼的稳定性主要受pH值的影响发明人经过大量实验对比灭菌前后的pH值、性状、色泽、澄清度变化等，pH值范围为pH4.0～6.0较佳，4.2～5.8最佳。
枸橼酸 pH调节剂
枸橼酸钠 pH调节剂
甜菊甙 矫味剂
蒸馏水 溶剂
本发明的有益效果：本发明工艺步骤简洁清晰，易操作，且工艺条件要求低，易于控制；工艺成本低，盐酸托烷司琼的pH值设计合理，产品具有优质的长期稳定性。
具体实施方式
（实施例1）一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊、注射用水。
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4.5；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
（实施例2）一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊、注射用水。
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至38℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4.2；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
（实施例3）一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊、注射用水。
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至45℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4.2；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
（实施例4）一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊、注射用水。
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至35℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至5.8；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
（实施例5）一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊、注射用水。
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至39℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至5.0；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
通过对实施例1～5盐酸托烷司琼口服溶液的质量研究表明：本品为无色澄清液体，味甜，微苦；本品可通过紫外分光光度法、托烷生物碱及氯化物的鉴别反应进行鉴别；本品pH值均在4.0～6.0之间；本品溶液颜色均小于黄色1号标准比色液，溶液的澄清度均小于1号浊度标准液；通过高温、酸、碱等破坏试验证明用高效液相色谱法可以将降解产物与主峰分离，且辅料对检测没有影响，灵敏度高，线性及重复性良好，可以控制本品的有关物质。通过对5批样品的检查，其有关物质均小于1.0%；本品含量测定通过HPLC法及UV法的比较，测定结果基本一致，但紫外分光光度法具有快捷、经济等优点，且紫外分光光度法测定盐酸托烷司琼口服溶液的含量，在样品浓度为0.007～0.016mg/ml范围内线性良好，精密度高，且溶液稳定，故选用紫外分光光度法测定本品的含量。
盐酸托烷司琼口服溶液在强光（4500lx）照射、高温（60℃）、低温（4℃）环境中放置10天，检测各项质量指标，均无明显变化。
盐酸托烷司琼口服溶液加速试验6个月，长期试验36个月，检测各项质量指标，均无明显变化。
盐酸托烷司琼口服溶液长期试验结果
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于具有如下步骤：
（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5℃；
（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解；
（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节pH值4.0～6.0；
（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封；
（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌；
（8）灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
2.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（2）中每加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内。
3.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（6）检查澄明度为置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视,判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过1cm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小于1cm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个／支。
4.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的pH值为4.2～5.8。
5.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（7）所述的灭菌工艺参数为：灭菌温度115℃，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌。
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| 马厩大鱼: "盐酸托烷司琼口服溶液", 《HTTP://BAIKE.SOGOU.COM/V62982536.HTM?FROMTITLE=%E7%9B%90%E9%85%B8%E6%89%98%E7%83%B7%E5%8F%B8%E7%90%BC%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E6%BA%B6%E6%B6%B2》 * |
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