一种仔猪用中西药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药领域,具体而言,涉及一种仔猪用中西药组合物及其制备方法。
背景技术
仔猪腹泻是长期以来一直困扰生猪养殖的一个技术难题,尤其是近年来,仔猪腹泻无论是发病率还是发病后的死亡率都呈逐年上升的趋势。主要由以下两方面原因造成,一方面是难在病原复杂,没有行之有效的预防措施;另一方面,难在疾病发生后治疗不便。目前对仔猪腹泻的防治,通常采取对症治疗,即通过注射抗菌药防止继发感染与补充电解质与水。可是,近年来的仔猪腹泻,无论何种原因引起,都呈现出发病急,病情发展迅速的特点,发病仔猪往往由于腹泻控制不及时,强烈腹泻导致脱水,最终虚脱而亡。造成这种现象的原因,一方面是控制腹泻症状不及时或控制腹泻的力度不够;另一方面,也与目前防治这一类疾病,采取反复注射的给药方式给仔猪造成的应激反应不无关系。发生在胃肠道的疾病,通过口服给药进行治疗更直接有效;可是,刚刚出生的仔猪不会采食固体饲料,甚至不会吞咽颗粒太大的固体饲料;现有普通的溶液剂、糊剂、粉剂、散剂虽然可以以强制灌服的方式给药,但是,这样的给药方式不仅难度高,工作量大,对刚出生的仔猪造成的应激反应也非常大。因此,要解决仔猪腹泻的难题,需要一种仔猪乐于接受且能轻易采食吞咽的多功能药物制剂。
有鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种仔猪用中西药组合物,所述的仔猪用中西药组合物集抗细菌感染、止泻、解毒与补充电解质于一体,能在仔猪空腔内借助少量的唾液崩解并形成糊状,让仔猪轻松吞咽入胃肠道,以达到高效防治仔猪腹泻的目的。
本发明的第二目的在于提供一种所述的仔猪用中西药组合物的制备方法,该方法简单易行,制得的仔猪用中西药组合物适口性和崩解速度性能优越。
为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:
一种仔猪用中西药组合物,主要含有硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺和甘草浸膏。
本发明提供的一种仔猪用中西药组合物,主要由硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺和甘草浸膏作为原料制成。其中,硫酸粘杆菌素为杀菌药,口服几乎不吸收,主要在肠内发挥杀菌作用,无毒副作用,且能促进畜禽生长,提高饲料转化率;硫酸氨戊山胺为止泻药;甘草浸膏既是解毒药,也是止泻药和抗感染药,不仅可直接吸附细菌毒素,也能促进肝脏的解毒功能,还具有解除肠平滑肌痉挛、抗菌抗病毒、增强免疫等作用;将硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺(又名“胃安”)与甘草浸膏联合应用,不仅可克服细菌内毒素释放造成毒性损害,也能增强对细菌的杀灭作用与止泻效果。
为了增强硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺和甘草浸膏之间的相互协同增强作用,优选地,按重量份计,硫酸粘杆菌素2-10份,硫酸氨戊山胺0.02-0.5份、甘草浸膏5-30份。
更优选地,按重量份计,硫酸粘杆菌素4-7份,硫酸氨戊山胺0.05-0.2份、甘草浸膏10-24份。
最优选地,按重量份计,硫酸粘杆菌素5份,硫酸氨戊山胺0.1份、甘草浸膏17份。
进一步地,所述药物还包括氯化钾和谷氨酸钠。
以氯化钾与谷氨酸钠作为电解质补充剂,用谷氨酸钠替代常用的氯化钠,在补充钠离子同时,还能补充谷氨酸、防治肝昏迷症,同时还与氯化钾与甘草浸膏构成氯化钾-谷氨酸钠-甘草浸膏矫味体系,改善本发明的适口性。
为了进一步增强各原料之间的协同增强作用,优选地,按重量份计,氯化钾0.06-3份,谷氨酸钠0.05-0.5份。
更优选地,按重量份计,氯化钾0.15-1.5份,谷氨酸钠0.1-0.4份。
最优选地,按重量份计,氯化钾1.1份,谷氨酸钠0.2份。
进一步地,所述药物还包括用于将所述药物制成各种药物剂型的辅料。辅料为药学上可接受的辅料,通过不同的药学上可接受的辅料将该药物制成各种剂型,如散剂、片剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等等。
辅料种类、用量及辅料组合等,是制剂的重要因素,它们直接关系到能否获得该制剂及所获得制剂质量的优劣。
优选地,所述药物的剂型为口腔速崩片(简称“口崩片”),所述辅料包括甘露醇、MCC、L-HPC、硬脂酸镁、SDS、甘草酸钠和鲜奶香精。这几种辅料互相配合,制得的口崩片适口性好、崩解速度快。
为了进一步增强各原料之间的协同配合作用,以得到适口性更好、崩解速度更快的口崩片,优选地,按重量份计,甘露醇20-87.74份,MCC 4-26.5份,L-HPC 1-5份,硬脂酸镁0.1-2.5份,SDS 0.01-1份,甘草酸钠0.01-0.5份和鲜奶香精0.01-0.5份。
更优选地,按重量份计,甘露醇40-75份,MCC 8-20份,L-HPC2-4份,硬脂酸镁0.5-1.8份,SDS 0.1-0.5份,甘草酸钠0.05-0.3份和鲜奶香精0.05-0.3份。
最优选地,按重量份计,甘露醇60份,MCC 12份,L-HPC 3份,硬脂酸镁1份,SDS 0.2份,甘草酸钠0.2份和鲜奶香精0.2份。
本发明还提供了所述一种仔猪用中西药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(a)、取硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺、氯化钾和谷氨酸钠,溶于水,加甘草浸膏,混合,加热制成膏状;
(b)、添加部分含量的MCC,混匀,制成软材;
(c)、将所述软材制成60-100目细颗粒,加入部分含量的硬脂酸镁,混匀,制成圆颗粒;
(d)、将所述圆颗粒烘干,加甘露醇、余量的MCC、L-HPC、SDS、余量的硬脂酸镁、甘草酸钠与鲜奶香精,混匀,压片,即得。
本发明提供的一种仔猪用中西药组合物的制备方法,先将主料混合,制得膏状物,再通过逐步添加辅料,制得的一种仔猪用中西药组合物适口性和崩解速度性能优越,仔猪乐于接受且能轻易采食吞咽。
其中,微晶纤维素(MCC)和硬脂酸镁均分两次添加,MCC先后添加的重量比为1-1.4:1-2;硬脂酸镁先后添加的重量比为1-2:1。
优选地,在步骤(a)中,所述水的重量为所述硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺、氯化钾和谷氨酸钠总重量的20%-30%。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
(1)本发明特定选用硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺和甘草浸膏这几种主料制成仔猪用中西药组合物,其中,硫酸粘杆菌素、硫酸氨戊山胺与甘草浸膏联合应用,不仅可克服细菌内毒素释放造成的毒性损害,也能增强对细菌的杀灭作用与止泻效果;
(2)本发明特定选用氯化钾与谷氨酸钠作为电解质补充剂,用谷氨酸钠替代常用的氯化钠,在补充钠离子同时,还能补充谷氨酸、防治肝昏迷症,同时还与氯化钾与甘草浸膏构成氯化钾-谷氨酸钠-甘草浸膏矫味体系,改善了该药物的适口性;
(3)本发明通过选用特定的辅料种类、用量及辅料组合,制得的一种仔猪用中西药组合物适口性好、崩解速度快;
(4)本发明还提供了一种仔猪用中西药组合物的制备方法,先将主料混合,制得膏状物,再通过逐步添加辅料,制得的一种仔猪用中西药组合物适口性和崩解速度性能优越,仔猪乐于接受且能轻易采食吞咽。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售获得的常规产品。
实施例1
取硫酸粘杆菌素3kg、硫酸氨戊山胺0.02kg、氯化钠0.09kg、谷氨酸钠0.06kg溶于2kg水,加甘草浸膏6kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)2kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁0.1kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇83.2kg、MCC 4kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)1.5kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.1kg、硬脂酸镁0.1kg、甘草酸钠0.1kg与鲜奶香精0.1kg,混匀,压成10万片。
实施例2
取硫酸粘杆菌素6kg、硫酸氨戊山胺0.01kg、氯化钠0.5kg、谷氨酸钠0.3kg溶于5kg水,加甘草浸膏17kg,混合,加热制成膏状;加MCC 5kg,混匀,制成软材;制成80目细颗粒;加硬脂酸镁0.1kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇56.6kg、MCC 10kg、L-HPC 3kg、SDS 0.2kg、硬脂酸镁0.1kg、甘草酸钠0.1kg与鲜奶香精0.1kg,混匀,压成10万片。
实施例3
取硫酸粘杆菌素9kg、硫酸氨戊山胺0.4kg、氯化钠3kg、谷氨酸钠0.4kg溶于10kg水,加甘草浸膏30kg,混合,加热制成膏状;加MCC 15kg,混匀,制成软材;制成100目细颗粒;加硬脂酸镁2.0kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇21.5kg、MCC 11.5kg、L-HPC 5kg、SDS 1kg、硬脂酸镁0.2kg、甘草酸钠0.5kg与鲜奶香精0.5kg,混匀,压成10万片。
实施例1-3制得的口崩片,崩解速度快,猪群受气味诱导,主动寻找药片并采食;并且对患有黄痢的仔猪进行服用治疗,治疗效果显著。
实施例4
口崩片的配方筛选
组1:取硫酸粘杆菌素1kg、硫酸氨戊山胺0.015kg、氯化钾0.05kg、谷氨酸钠0.04kg溶于1.5kg水,加甘草浸膏4.5kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)1.5kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁0.04kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇90kg、MCC 2kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0.8kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.005kg、硬脂酸镁0.04kg、甘草酸钠0.005kg与鲜奶香精0.005kg,混匀,压成10万片。
组2:取硫酸粘杆菌素2kg、硫酸氨戊山胺0.02kg、氯化钾0.06kg、谷氨酸钠0.05kg溶于2kg水,加甘草浸膏5kg,混合,加热制成膏状;加MCC 2kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁0.05kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇87.74kg、MCC 2kg、L-HPC 1kg、SDS 0.01kg、硬脂酸镁0.05kg、甘草酸钠0.01kg与鲜奶香精0.01kg,混匀,压成10万片。
组3:取硫酸粘杆菌素4kg、硫酸氨戊山胺0.05kg、氯化钾0.15kg、谷氨酸钠0.05kg溶于3kg水,加甘草浸膏10kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)3kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁0.3kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇75kg、MCC 5kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)2kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.1kg、硬脂酸镁0.2kg、甘草酸钠0.05kg与鲜奶香精0.05kg,混匀,压成10万片。
组4:取硫酸粘杆菌素5kg、硫酸氨戊山胺0.1kg、氯化钾1.1kg、谷氨酸钠0.2kg溶于7kg水,加甘草浸膏17kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)7kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁0.8kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇60kg、MCC 5kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)3kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.2kg、硬脂酸镁0.2kg、甘草酸钠0.2kg与鲜奶香精0.2kg,混匀,压成10万片。
组5:取硫酸粘杆菌素7kg、硫酸氨戊山胺0.2kg、氯化钾1.5kg、谷氨酸钠0.4kg溶于7kg水,加甘草浸膏24kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)12kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁1kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇40kg、MCC 8kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)4kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.5kg、硬脂酸镁0.8kg、甘草酸钠0.3kg与鲜奶香精0.3kg,混匀,压成10万片。
组6:取硫酸粘杆菌素8kg、硫酸氨戊山胺0.3kg、氯化钾1.5kg、谷氨酸钠0.4kg溶于8kg水,加甘草浸膏24kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)12kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁1.2kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇39kg、MCC 8kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)4kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.5kg、硬脂酸镁0.6kg、甘草酸钠0.3kg与鲜奶香精0.2kg,混匀,压成10万片。
组7:取硫酸粘杆菌素10kg、硫酸氨戊山胺0.5kg、氯化钾3kg、谷氨酸钠0.5kg溶于13kg水,加甘草浸膏30kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)13.5kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁2kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇90kg、MCC 13kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)5kg、12烷基磺酸钠(SDS)1kg、硬脂酸镁0.5kg、甘草酸钠0.5kg与鲜奶香精0.5kg,混匀,压成10万片。
组8:取硫酸粘杆菌素11kg、硫酸氨戊山胺0.6kg、氯化钾3.2kg、谷氨酸钠1kg溶于10kg水,加甘草浸膏31kg,混合,加热制成膏状;加微晶纤维(MCC)13.5kg,混匀,制成软材;制成60目细颗粒;加硬脂酸镁1.5kg,混匀,上滚圆机滚圆制备成圆颗粒;烘干;加甘露醇90kg、MCC 13.5kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)5.5kg、12烷基磺酸钠(SDS)1.5kg、硬脂酸镁1.5kg、甘草酸钠0.6kg与鲜奶香精0.6kg,混匀,压成10万片。
具体地,组1-8添加的各原料的配比如表1所示。
表1不同配方口崩片的原料组成
实验例1不同配方口崩片的质量评价
崩解时限评价:参照中国药典2010年版崩解时限测定方法,取组1-8制备的口崩片,以水为介质,温度为(37.0±1)℃,测定崩解时限。药片接触水面至药片崩解成颗粒并全部通过筛网的时间为崩解时间。每次测1片,共测定6次.取平均崩解时间。同时进行适口性质量评价。
适口性质量评价:将组1-8制备的口崩片供健康猪群自由采食,观察并记录采食情况,评出适口性等级,评价标准见表2。
结果见表3。
表2适口性质量评价标准
评价等级 |
评价标准 |
优 |
猪群受气味诱导,主动寻找药片并采食。 |
良 |
猪群发现药片时,主动采食。 |
差 |
即使发现药品,猪群也拒绝采食。 |
表3本发明口崩片质量评价结果
评价项目 |
组1 |
组2 |
组3 |
组4 |
组5 |
组6 |
组7 |
组8 |
崩解时限 |
67s |
42s |
7s |
7s |
11s |
14s |
14s |
23s |
适口性 |
差 |
良 |
良 |
优 |
优 |
良 |
良 |
差 |
综合评价 |
差 |
良 |
良 |
优 |
良 |
良 |
良 |
差 |
对表3的指标进行综合分析可得:组1和组8制得的口崩片适口性均不佳,虽然组8制得的口崩片崩解时限也很短,但是由于适口性差的原因,这两个配方均达不到本发明设计要求,判为不合格;组2-组7制得的口崩片均合格,组3-组5制得的口崩片性能更为优良,以组4制得的口崩片为最优。
实验例2不同药物组合物对仔猪黄痢的疗效考察
材料:硫酸粘杆菌素、胃安与甘草浸膏(均为市售产品);本发明口崩片(实施例4中组2-7制备)
病例:某猪场自然发病的仔猪黄痢病例100例,病猪排黄白色腥臭稀便;经实验室诊断为大肠杆菌感染。
方法:在相同饲养条件下随机将病猪分成试验组、硫酸粘杆菌素组、胃安组、甘草浸膏组和阴性对照组;试验组用实施例4中组2-7制备的口崩片,按1片/kg.bw直接送入仔猪口腔,每日1次,连用3天;硫酸粘杆菌素组按100mg/kg.bw灌服,每日2次,连用3天;胃安组使用硫酸氨戊山胺,按5mg/kg.bw灌服,每日2次,连用3天;甘草浸膏组按300mg/kg.bw灌服,每日2次,连用3天;阴性对照组按日常饲养方式饲养,不给药。
脱毒效果判定:用药3日后,分别取各组病猪,宰杀解剖观察胃肠是否水肿,或水肿程度。胃肠无水肿症状,脱毒效果判为“优”;胃肠水肿症状轻微,脱毒效果判为“良”;胃肠水肿症状明显,脱毒效果判为“差”。
杀菌效果判定:用药3日后,分别取各组病猪排泄物,做菌检。检不出相应的病原菌,杀菌效果判为“优”;检出相应的病原菌但浓度很低,杀菌效果判为“良”;检出相应的病原菌且浓度较高,杀菌效果判为“差”。
止泻效果判定:从用药当日起,观察仔猪腹泻情况。用药当日,仔猪腹泻基本停止,止泻效果判为“优”;用药当日有所好转,第2日仔猪腹泻明显好转,止泻效果判为“良”;用药第2日开始好转,第3日仔猪腹泻明显好转,止泻效果判为“中”;用药3日后,仔猪腹泻无明显变化,止泻效果判为“差”。
整体疗效判定:用药3日后,精神食欲恢复正常,临床症状消失,判为痊愈;用药3日后,精神食欲好转,临床症状减轻,判为有效;用药3日后,症状无明显改善,判为无效。
实验结果见表4。
表4不同药物对仔猪黄痢的疗效考察结果
从以上试验结果可以看出,本发明提供的一种仔猪用中西药组合物,杀菌效果、止泻效果和脱毒效果均优于其他组,具有非常显著的效果。并且,该各组份用量均低于各单一成分组别,即本发明将这3种成份联合应用,有协同增强效应。
实验例3本发明口崩片对仔猪黄痢的疗效考察
材料:硫酸新霉素甲溴东莨菪碱溶液(成都市坤宏动物药业有限公司);本发明口崩片(实施例4组4制备)。
病例:郫县某猪场自然发病的仔猪黄痢病例75例(病猪排黄白色腥臭稀便;经实验室诊断为大肠杆菌感染)。
方法:在相同饲养条件下随机将病猪分成对照组、试验组和阴性对照组;对照组用市售硫酸新霉素甲溴东莨菪碱溶液,按体重7kg以下1ml/次,直接泵入口内喂服,每日2次,连用3天;试验组用实施例4组4制备的本发明口崩片按1片/kg.bw直接送入仔猪口腔,每日1次,连用3天;阴性对照组按日常饲养方式饲养,不给药。
疗效判定方法:用药3日后,精神食欲恢复正常,临床症状消失,判为痊愈;用药3日后,精神食欲好转,临床症状减轻,判为有效;用药3日后,症状无明显改善,判为无效。
实验结果见表5。
表5本发明口崩片对仔猪黄痢的疗效考察结果
从表5中的试验结果可以看出,本发明提供的口崩片对仔猪黄痢的治疗效果均优于市售硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液。从整个试验过程来看,本发明口崩片使用的方便性优于市售硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液,大大降低给药的工作强度。
本发明实施例中所用的各原料均为常见的市售产品,其中,硫酸粘杆菌素购买自河北圣雪大成制药有限责任公司;硫酸氨戊山胺购买自苏州法姆医药科技有限公司;甘草浸膏购买自甘肃省西峰制药有限责任公司;鲜奶香精购买自广州四季风香精香料有限公司。
本发明所涉及的各原料均为常见的市售产品,各原料只要符合生产兽药的要求即可;各原料的来源并不受上述来源的限制。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明,然而应意识到,在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此,这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。