CN101244164A - 一种预防和治疗仔猪水肿病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防和治疗仔猪水肿病的药物，并将其进一步制备成注射剂、口服剂以及饲料添加剂的方法。所述药物的主要由由下列组分并按重量配比制作：车前草150克、石菖100克、茯苓80克、氟哌酸150毫克。所述药物及其各种制剂对仔猪水肿病具有较好的治疗和预防作用，而且无毒副作用。

Description

一种预防和治疗仔猪水肿病的药物

【技术领域】

本发明涉及一种药物和饲料添加剂及制备方法，特别涉及一种预防和治疗仔猪水肿病的中西药结合药物及制备方法。

【背景技术】

仔猪水肿病是溶血性大肠杆菌引起的急性传染病，其致病的主要抗原型为0138、0139、0141等，由这些菌群产生的致水肿毒素(EDP)是一种血管毒素，能够引起典型水肿病的症状，如神经症状、动脉管病变和脑水肿等。仔猪水肿病的EDP被归类为去贺氏毒素(SLT)，可分为SLT1和SLT2两类。另外，这些菌群还能产生致腹泻毒素SLT-II V和肠毒素。致病菌产生的SLT-IIV以非特异性机制吸收人血，通过血液循环而发病。肠道中细菌定植点与组织损伤部分不相关，也说明毒素经血液循环而发病。SL11-IIV与血管壁广泛结合，导致小动脉，微动脉肌层的变性坏死，从而发生水肿及神经症状。

仔猪水肿病是断奶仔猪的主要疾病之一，对养猪业的危害很大，常突然发生，发病率虽不很高，但病死率很高(常高达90％以上)，病猪多数在发病后几小时到12天内死亡。临床上以体格健壮、生长快的仔猪最为常见，症状表现为上下眼睑水肿，肌肉震颤，不时抽搐，四肢划动作游泳状，触诊敏感，叫声嘶哑，体温一般无明显变化，但伴有腹泻的猪往往体温下降。剖检时，可见胃壁尤其是胃大弯、贲门、胃底部及结肠处水肿，亦常见结肠系膜水肿，切开水肿部呈胶冻状。小肠粘膜有弥漫性出血变化。

中国是养猪大国，养猪层次多，有规模化饲养、专业户饲养和农村分散饲养等。由于养殖情况复杂，发生仔猪水肿病的几率较高。而且，目前尚缺少有效预防和治疗仔猪水肿病的药物和饲料添加剂。研究表明，常用的抗生素如青霉素、链霉素、土霉素、强力霉素、磺胺嘧啶、复方新诺明、痢特灵等效果很差或无效。就连不常应用于临床的氟甲矾霉素，也有耐药菌株。另外，利用大肠杆菌K88、K99菌苗预防，由于多数大肠杆菌表面都含有K88抗原，预防效果并不理想。因而研制一种有效预防和治疗仔猪水肿病的药物和饲料添加剂是当前养猪业迫切的需求。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种有效的预防和治疗仔猪水肿病的注射药物、口服药物和饲料添加剂。

一种预防和治疗仔猪水肿病的药物，所述药物主要是由下列组分并按重量配比制作：车前草150克、石菖100克、茯苓80克。

所述药物是添加下列配比的辅料：乙醇500毫升、蒸馏水1000毫升、氟哌酸150毫克制成的注射剂。

所述药物是添加蒸馏水1000毫升、氟哌酸150毫克制成的口服剂。

所述药物是添加氟哌酸150毫克，再以白炭黑吸附后制成的饲料添加剂。

其中，所述药物为注射剂时的制备方法，包括如下步骤：

c)将车前草、石菖、茯苓分别进行粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，灌封，灭菌，即为注射液。

其中，所述药物为口服剂时的制备方法，包括如下步骤：

a)将车前草、石菖、茯苓分别进行粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，灌封，灭菌，即为口服液；或者：将a)中的两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，低温喷雾干燥，真空

包装，即为口服粉剂。

其中，所述药物为饲料添加剂时的制备方法，包括如下步骤：

a)将车前草、石菖、茯苓分别粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，浓缩，再用白炭黑吸附，干燥，包装，即为饲料添加剂。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

本发明以车前草、石菖、茯苓为主药，车前草含有车前苷、桃叶珊瑚苷、乌苏酸、β-谷甾醇和正三十烷等成分，有利尿、缓泻和抗炎作用，车前草煎剂对大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等有不同程度的抑制作用；石菖含有挥发油、氨基酸、有机酸和糖类，味苦、辛、性温，能开窍宁神，化湿和胃，主要用于神志混乱，健忘、湿滞等症；茯苓含β-茯苓多糖、三萜等，味甘淡、性平，能健脾补中，利水渗湿，养心安神，主治小便不利、水肿胀满，痰饮咳逆，泄泻，惊悸及健忘，茯苓多糖能增强免疫功能，提高机体抵抗力。由前述三种药材所配制而成的本发明的药物及其制剂能很好地预防和治疗仔猪水肿病，具有增强疗效的作用，且无毒无副作用。

【具体实施方式】

实施例一：预防和治疗仔猪水肿病药物的注射液的制备方法

其步骤如下：

d)将车前草、石菖、茯苓分别进行粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，灌封，灭菌，即为注射液。

实施例二：预防和治疗仔猪水肿病药物的口服剂的制备方法其步骤如下：

e)a)将车前草、石菖、茯苓分别进行粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，灌封，灭菌，即为口服液；或者：将a)中的两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，低温喷雾干燥，真空包装，即为口服粉剂。

实施例三：预防和治疗仔猪水肿病药物的饲料添加剂的制备方法其步骤如下：

a)将车前草、石菖、茯苓分别粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，浓缩，再用白炭黑吸附，干燥，包装，即为饲料添加剂。

以下通过试验例，来进一步阐明本发明的有益作用，这些试验例包括了本发明的实验室研究和临床应用效果。

[试验例1]本发明药物对仔猪水肿病致病性大肠杆菌的体外抑菌试验

1.实验材料

1.1实验药物本发明药物(浓度为0.1g/ml)，氟甲矾霉素(浙江台州海翔医药化工有限公司)，氟哌酸(浙江新昌制药股份公司)，强力霉素(上海医药集团)

1.2菌种大肠杆菌0138，0139，0141由中国兽药监察所保藏，提供。

1.3培养基麦康凯和5％的鲜血琼脂培养基

2.方法

2.1供试药物的制备取10ml本发明注射液，取10克氟甲矾霉素用蒸馏水稀释成10％备用，取10克氟哌酸用蒸馏水稀释成10％备用，取10克强力霉素用蒸馏水稀释成10％备用。

2.2体外抑菌试验

最低抑菌浓度(MIC)的测定：排列无菌试管10支，于2-10只管中加无菌蒸馏水10ml，取复合中药按倍比稀释法稀释，将大肠杆菌分别用取菌环致密接种到含不同浓度药物的营养琼脂培养基表面，于35℃培养18-24小时，观察MIC。

抑菌圈的测定：将大肠杆菌用取菌环分别致密接种到血平板营养培养基上，以无菌操作将含有天然植物提取物的液体的直径0.4cm的滤纸片帖到营养培养基上后，37℃培养24小时，观察测量抑菌圈的直径。

2.3抑菌强度判定标准按《抗生素药品检验》的判定标准，即抑菌圈直径在8mm或以下为不敏感(-)；抑菌圈直径在8.10--13.00mm为低度敏感(+)；抑菌圈直径在13.10--19.00mm为中度敏感(++)；抑菌圈直径在19.10--25.00mm为高度敏感(+++)。

3.结果见表1

表1本发明药物对大肠杆菌的体外抑菌效果(MIC ug/ml)

由表1可知，本发明药物对致水肿病的主要大肠杆菌的MIC与抗菌活性很强的氟甲砜霉素和氟哌酸相当，比强力霉素高，有很强的抗菌活性。

表2本发明药物对大肠杆菌的体外抑菌效果(抑菌圈直径mm)

由表2可知，本发明药物对主要致水肿病的大肠杆菌抑菌圈与氟甲矾霉素和氟哌酸相当，比强力霉素高，达到高度敏感。

[试验例2]本发明的安全性与毒性试验

试验药物本发明药物注射剂。

实验动物清洁级昆种小鼠，体重20g左右，购自浙江大学实验动物中心。

动物饲养实验小鼠分组饲养在小鼠笼内，环境温度控制在25±1℃，自由采食，充足供水。实验方法试验前，实验小鼠禁食过夜，不限制饮水。正式试验时，称量小鼠体重，随机分组，然后对各组小鼠一次性灌胃药物，用药后，每天记录小鼠死亡情况。

表3本发明药物对小鼠口服毒性试验结果

LD50值(mg/kg)大于20000，根据小鼠急性经口毒性分级标准，该样品属无毒级。

[试验例3]本发明的治疗仔猪水肿病的效果

实验药物本发明药物(浓度为0.1g/ml)，氟甲矾霉素(江西新赣江制药股份有限公司)，氟哌酸(浙江新昌制药股份公司)，强力霉素(上海医药集团)

实验动物为福建省龙岩市、浙江省嘉兴市、浙江省温州市共10个猪场在2004年至2006年3年内发生水肿病的病猪。按照试验要求，根据每次发病猪的数量不同，尽量分为3组进行治疗。

给药方法病猪发病后，经兽医诊断，立即肌肉注射。治疗剂量分别为，氟甲砜霉素30mg/kg体重，强力霉素50mg/kg体重，本发明药物20mg/kg体重，每天两次。仔猪水肿病诊断标准仔猪突然发病，眼睑水肿，并波及鼻、耳、下颌和前胸，表现兴奋，转圈，叫声嘶哑，尿量减少，有的下痢，食欲大减或绝食，体温短暂上升到40-40.5℃，病的后期，体温常降至正常或低于正常，多于发病后数小时或二天内死亡。

疗效标准用药后三天内临床症状完全消失，食欲恢复正常为痊愈；用药治疗五天内临床症状未完全消失，食欲未恢复到正常为有效；用药五天内临床症状未改善或死亡为无效。

结果见表4：

表4本发明药物对仔猪水肿病的临床治疗效果统计

处理	治疗猪数	痊愈数	痊愈率％	有效数	有效率％	总有效率％
							氟甲砜霉素	235	187	79.57	22	9.36	88.93
强力霉素	150	80	53.33	19	12.67	66.0
							本发明药物	268	252	94.03	13	4.85	98.88

由表4可知，本发明药物在治疗268头病猪中，治愈252头，痊愈率为94.03％，有效率为4.85％，总有效率为98.88％；而使用较少的氟甲砜霉素对水肿病的痊愈率为79.57％，有效率为9.36％，总有效率为88.93％；强力霉素的痊愈率为53.33％，有效率为12.67％，总有效率为66％。本发明药物比氟甲砜霉素的总有效率提高9.95％，比强力霉素提高32.88％。本发明药物对仔猪水肿病的临床治疗效果非常好，比强力霉素和氟甲砜霉素的治疗效果差异较大。由于本发明药物含有渗湿利水作用的车前草和石菖，具有健脾利水作用的茯苓，并含有抗大肠杆菌效果非常良好的氟哌酸，这样中西要协同作用，大大提高了治疗水肿病的效果。

[试验例4]本发明预防仔猪水肿病的效果

实验药物本发明预防仔猪水肿病的饲料添加剂

实验饲料各猪场自配饲料，按仔猪的营养需要对照组饲料通常含有玉米65％，豆粕25％，糠麸5％，预混料5％。试验组在对照组基础上添加本发明预防仔猪水肿病的饲料添加剂0.02％。

实验时间地点福建省龙岩市、浙江省嘉兴市、浙江省温州市共10个猪场，2004年至2006年的11月--2月的仔猪水肿病多发季节。

水肿病的诊断标准如试验例3。

数据分析由于仔猪水肿病不是在每次试验中均发生，因而，将各猪场的试验情况汇总在一起。

结果如表5：

表5本发明预防仔猪水肿病的饲料添加剂预防仔猪水肿病的效果汇总

分组	试验猪数	发病数	发病率％
				对照	2500	100	4.0
试验	1850	5	0.27

由表5可知，添加了本发明预防仔猪水肿病的饲料添加剂后，在水肿病高发的季节，水肿病的发病率比对照组有了大幅度的降低。

Claims (7)

1. 一种预防和治疗仔猪水肿病的药物，其特征在于：所述药物主要是由下列组分并按重量配比制作：车前草150克、石菖100克、茯苓80克。

2. 根据权利要求1所述的一种预防和治疗仔猪水肿病的药物，其特征在于：所述药物是添加下列配比的辅料：乙醇500毫升、蒸馏水1000毫升、氟哌酸150毫克制成的注射剂。

3. 根据权利要求1所述的一种预防和治疗仔猪水肿病的药物，其特征在于：所述药物是添加蒸馏水1000毫升、氟哌酸150毫克制成的口服剂。

4. 根据权利要求1所述的一种预防和治疗仔猪水肿病的药物，其特征在于：所述药物是添加氟哌酸150毫克，再以白炭黑吸附后制成的饲料添加剂。

5. 根据权利要求2所述的一种预防和治疗仔猪水肿病药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a)将车前草、石菖、茯苓分别进行粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，灌封，灭菌，即为注射液。

6. 权利要求3所述的预防和治疗仔猪水肿病药物的制备方法，其步骤如下：

a)将车前草、石菖、茯苓分别进行粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，灌封，灭菌，即为口服液；或者：将a)中的两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，过滤，低温喷雾干燥，真空包装，即为口服粉剂。

7. 根据权利要求4所述的预防和治疗仔猪水肿病的饲料添加剂的制备方法，其步骤如下：

a)将车前草、石菖、茯苓分别粉碎，按车前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成两份，一份用用乙醇500毫升进行浸提，过滤，浓缩，备用；另一份再用蒸馏水1000毫升浸提，过滤，浓缩，备用；

b)将上述两份提取液按1∶1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，浓缩，再用白炭黑吸附，干燥，包装，即为饲料添加剂。