CN103520316A

CN103520316A - 一种防治畜禽腹泻的中药及其制备方法

Info

Publication number: CN103520316A
Application number: CN201310461884.6A
Authority: CN
Inventors: 许剑琴; 刘凤华; 王亚芳; 梁金良; 尹朋
Original assignee: BEIJING YUANHENG SHENNONG TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: Most CAS (Beijing) Technology Development Co. Ltd.
Priority date: 2013-09-30
Filing date: 2013-09-30
Publication date: 2014-01-22
Anticipated expiration: 2033-09-30
Also published as: CN103520316B

Abstract

本发明涉及一种防治畜禽腹泻的中药及其制备方法，该中药由石榴皮，诃子，大黄，山楂，牡丹皮制备而成，该中药具有涩肠止泻、消食化积，活血化瘀功能，用于治疗畜禽大肠杆菌病。

Description

一种防治畜禽腹泻的中药及其制备方法

技术领域：

背景技术：

鸡大肠杆菌病是由某些血清型的致病性大肠杆菌引起的禽类非肠道传染性疾病的总称。目前，国内外公认的对禽具致病力的E.coli菌株主要血清型已达74种，其中以O1、O2、O5、O8、O78、O103等较为常见。发病时有多种病型：急性败血型、亚急性浆膜型、慢性肉芽肿型。在饲养管理条件好的情况下，鸡抵抗力强，虽有发病但死亡率低；在饲养管理差、密度大、通风差、卫生条件恶劣、寒冷等应激因素的诱发下，致病性大肠杆菌会迅速繁殖，导致本病的暴发。病鸡排出的带菌粪便污染鸡舍垫料、饲料槽、饮水器及鸡场的饲料库、种蛋室、孵化器，鸡舍的空气中含有大量的大肠杆菌，造成新的传播。传播途径为种蛋传播、呼吸道感染、经口感染。雏鸡的发病率较高。雏鸡体弱，感染邪毒则正不胜邪，气血壅滞，腐败成脓，表现为食少下痢，腹胀满，脐炎，纤维素性心包炎，肝周炎，肝坏死，脾肿大，脑炎等等。

猪大肠杆菌病猪大肠杆菌病是由病原性大肠杆菌引起的仔猪一组肠道传染性疾病。常见的有仔猪黄痢、仔猪白痢和仔猪水肿病三种，以发生肠炎、肠毒血症为特征。本病在全国各地的猪场都有发生，是集约化猪场的主要肠道疾病之一。一年四季均可发生，应激因素对本病发生有很大影响。病菌由带菌母猪的粪便排出体外，污染环境，沾污母猪皮肤和乳头，仔猪因吮乳及到处乱舔而感染。

目前，治疗腹泻的畜禽中药较少，有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的防治畜禽腹泻的中药复方药物。

本发明的药物是以中药理论为指导，石榴皮、诃子等为主要原料，按照特定工艺制成的中药复方。前期研究结果表明，本发明的药物具有很强的抗菌、抗炎和收敛止泻的作用，而且对鸡、猪大肠杆菌病也有很好的治疗效果。

发明内容：

本发明提供一种中药，本发明的中药，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

石榴皮100-500g，诃子100-500g，大黄50-300g，山楂50-300g，牡丹皮20-300g

优选的，本发明的中药，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

石榴皮400-500g，诃子400-500g，大黄100-200g，山楂100-200g，牡丹皮50-150g。

最优选的，本发明的中药，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

石榴皮300g，诃子300g，大黄150g，山楂150g，牡丹皮100g

以上组成中，重量是以生药计算的，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，散剂1000克，口服液1000ml等。

以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成10袋，每次按1g/kg·bw服用，连续5-7天。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦小的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

注射剂含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，如常用的辅料成分：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的制剂在使用时根据况确定用法用量，每次按1g/kg·bw服用，连续5-7天。

本发明中药的制备方法如下：

取药材，加水煎煮，煎煮液浓缩得到浸膏，根据需要加入药用辅料，根据制剂学常规技术制备成药物制剂。

优选的，本发明中药的制备方法如下：

药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.32～1.35（50℃）的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，根据需要加入药用辅料，根据制剂学常规技术制备成药物制剂。

最优选的本发明的制备方法，步骤如下：

药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.32～1.35（50℃）的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，加入适量的糊精，混匀，制软材，制粒，干燥，制成1000g颗粒，分装，即得。

本发明中药具有以下功能主治：

【功能】涩肠止泻、消食化积，活血化瘀

【主治】畜禽大肠杆菌病

以下通过试验数据进一步说明本发明的有益效果：

以下实验所用药物采用本发明实施例1方法制备的药物称为：石诃散。

1急性毒性试验

为了观察石诃散毒性的反应情况，用昆明系小鼠24只，对石诃散进行了急性毒性试验，一次灌胃给药后，连续观察一周，未出现异常反应，其最大耐受量远高于5000mg/kg，属实际无毒。

2长期毒性试验

用ICR小鼠对石诃散进行了长期毒性试验，分高、中、低剂量组及对照组，连续灌胃给药28天，部分停药后继续观察2周，经一般状况观察、血液学指标、血液生化指标、大体解剖及病理组织学观察。结果，石诃散高剂量组（0.90g/kg）、中剂量组（0.090g/kg）、低剂量组（0.0090g/mL）各项指标与对照组比较，均无显著差异，说明--在上述剂量下连续服用28天是安全的。

3主要功效

通过应用石诃散对番泻叶致试验小鼠腹泻，二甲苯致小鼠耳肿胀和新斯的明致小鼠肠运动亢进性腹泻治疗性试验，表明石诃散对上述发病都具有一定治疗和缓解作用。石诃散通过抑制肠道炎性反应，减少肠道粘膜分泌和增加肠道摩擦力，从而起到延缓肠道内容物推进，减少肠道炎性分泌从而起到抑制和减缓腹泻作用。通过体外抑菌和杀菌实验，显示石诃散具有一定抑菌和杀菌作用。

3.1石诃散对小鼠腹泻的影响

试验结果

表1石诃散治疗番泻叶引起小鼠腹泻作用（n=6）

注：同列数据右肩标注不同字母者表示差异显著（P＜0.05）

从表可以看出，灌服0.5mL番泻叶煎剂后2h，石诃散中、高剂量组和高剂量组的腹泻次数均较模型组有显著减少（P＜0.05)；4h后，中药低、中、高三个剂量组小鼠腹泻次数均较模型组显著减少（P＜0.05)；6h后，各组小鼠腹泻基本停止，本试验结果反映石诃散有显著的抗腹泻作用。

3.2石诃散对小鼠小肠运动亢进的影响

材料与方法

试验动物：昆明小鼠，SPF级,雄性，体重18～20g。

甲硫酸新斯的明注射液，规格1ml，中国信谊药厂，批号：091206。

炭末，北京化学试剂公司

试验结果

表2石诃散对甲硫酸新斯的明致小鼠小肠运动亢进的影响（n=6）

注：同列数据右肩标注不同字母者表示差异显著（P＜0.05）

由表可以看出，甲硫酸新斯的明可以明显加快炭末在小鼠小肠中的推进率；在石诃散各剂量组中，石诃散低中、高剂量组，甲硫酸新斯的明的推动作用得到抑制，差异显著（P<0.05）。本试验利用硫酸新斯的明制造小鼠小肠运动技能亢进-推动碳末试验，研究石诃散对肠道内容物推进，从而起到抗腹泻作用。

3.3石诃散的抗炎作用试验

材料与方法

试验动物：昆明小鼠，SPF级,雄性，体重18～20g。

二甲苯，购于北京北化精细化学品有限责任公司。

仪器：8mm打孔器。

试验方法：

小鼠32只，随机分为阴性和阳性对照组、石诃散低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组8只。每天上午分别灌服石诃散0.1mL/只、0.2mL/只、0.4mL/只一次，连续3天，对照组灌胃同体积的生理盐水。末次给药30min后，取0.1mL二甲苯涂于各组鼠右耳前后两面，停留15sec致炎。致炎1h后，将小鼠颈椎脱臼处死，剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在两耳同一部位打下圆耳片，迅速称质量，每鼠右耳片减去左耳片质量即为耳片炎症肿胀度。

表3石诃散的抗炎作用（n=8）

注：数据右肩标注不同字母者表示差异显著（P＜0.05）

从表可以看出，与模型组相比，石诃散低、中和高剂量组小鼠耳的肿胀程度显著降低（P＜0.05），抗炎效果明显，其中高剂量组效果最佳，各石诃散剂量组间有统计学差异（P>0.05)。试验表明石诃散可以显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀程度，起到抗炎作用。

3.4石诃散抑菌、杀菌作用

材料

菌种：大肠杆菌O₁₄₁（C83539）、大肠杆菌O₂（C83863）、鸡白痢沙门氏菌CVCC578标准菌株，均购自中国兽医药品监察所。

培养基：肉汤培养基（Nutrient Broth）、营养琼脂培养基（Nutrient Agar）、麦康凯培养基（Macconkey Agar），均购自北京奥博星生物技术有限公司。

隔水式电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）；THZ-C恒温振荡器（太仓市光明试验分析仪器厂）；生物安全柜（美国LABCONCO公司）等。

石诃散最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)测定：

最小抑菌浓度(MIC)的测定：

表4石诃散最小抑菌浓度(MIC)

注：“﹢”表示混浊者为有细菌繁殖，“‐”表示清亮者为无细菌繁殖。

抑菌试验结果显示，石诃散对大肠杆菌O₁₄₁、O₂和鸡白痢沙门氏菌的MIC分别为125mg/mL、>125mg/mL、62.5mg/mL。

表.5石诃散最小杀菌浓度(MBC)

根据抑菌试验结果，

石诃散对大肠杆菌O₁₄₁、O₂和鸡白痢沙门氏菌的MIC依次为125mg/mL、>125mg/mL、62.5mg/mL，表明本品对大肠杆菌O₁₄₁、O₂和鸡白痢沙门氏菌具有微弱抑菌作用。

石诃散对大肠杆菌O_141、O₂和鸡白痢沙门氏菌的MBC依次为>125mg/mL、>125mg/mL、125mg/mL，表明本品对大肠杆菌O₁₄₁、O₂无杀菌作用，对鸡白痢沙门氏菌有杀菌作用。

3.5石诃散对及大肠杆菌病的预防治疗

试验菌株：鸡大肠杆菌标准株，血清型O2（C83863），购自中国兽医药品监察所。

实验动物：3周龄雄性SPF来航鸡210只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司（动物生产许可证编号：SCXK（京）2009-0003）。

饲养及分组条件：健康SPF鸡分别于三层育雏鸡笼饲养。每个鸡笼30只鸡。对照组鸡单独在隔离器中饲养。饲料不含任何药物，自由采食及饮水。

基础日粮水平：玉米62.05%、麸皮2%、豆粕17.7%、菜粕5%、棉粕2%、碳酸氢钙0.75%、石粉9.2%、食盐0.3%。试验基础日粮营养水平：代谢能2561KJ/kg、粗蛋白15.7%、钙3.49%、总磷0.49%、有效磷0.28%，赖氨酸0.691%、蛋氨酸0.256、蛋+胱0.549%。

石诃散：1g生药/g，本实验室研制，用前蒸馏水溶解至0.25g/mL，灌服。

阳性对照药：呼乐芬（氟苯尼考粉），用法用量：内服，每kg体重，鸡200-300mg本品，一日2次，连用3-5天。对照药功能及主治与石诃颗粒相似，剂型相同，符合公认疗效，同类可比原则（参见《中国兽药典》2005版·二部第607页）。

表6、试验分组及处理

药效综合判定结果显示，与阳性对照组相比石诃散停高、中、低剂量组对病鸡均有疗效，其中以石诃散高剂量组最好，总有效率为80.00%.

表8、石诃散对猪大肠杆菌病的治疗效果（n=10）

尽管上述实验选用的是实施例1的颗粒剂作为实验用药，但是本发明其他配方都能起到和实施例1相同或者相近的治疗效果。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明：

实施例1．

石榴皮300g 诃子300g 大黄150g 山楂150g 牡丹皮100g。

实施例2．

石榴皮100g 诃子100g 大黄50g 山楂50g 牡丹皮20g。

实施例3．

石榴皮500g 诃子500g 大黄300g 山楂300g 牡丹皮300g。

实施例4．

石榴皮200g 诃子200g 大黄100g 山楂100g 牡丹皮50g。

实施例5．

石榴皮400g 诃子400g 大黄200g 山楂200g 牡丹皮150g。

实施例6．

石榴皮300g 诃子300g 大黄150g 山楂150g 牡丹皮100g。

药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.32～1.35（50℃）的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，加入100克淀粉，50克糊精，搅匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁作为润滑剂，压片即得。

实施例7．

石榴皮300g 诃子300g 大黄150g 山楂150g 牡丹皮100g。

药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.32～1.35（50℃）的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，加入100克淀粉，50克糊精，搅匀，制粒，干燥，装入胶囊即得。

Claims

1.一种防治畜禽腹泻的中药，由以下重量配比的中药原料药制备而成：石榴皮100-500g 诃子100-500g 大黄50-300g 山楂50-300g牡丹皮20-300g。

2.根据权利要求1的中药，由以下重量配比的中药原料药制备而成：石榴皮200-400g 诃子200-400g 大黄100-200g 山楂100-200g牡丹皮50-150g。

3.根据权利要求1的中药，由以下重量配比的中药原料药制备而成：石榴皮300g 诃子300g 大黄150g 山楂150g 牡丹皮100g。

4.根据权利要求1的中药，是任何可药用的剂型。

5.根据权利要求1的中药，剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

6.权利要求1的中药的制备方法，是通过将中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。

7.根据权利要求6的制备方法，所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

8.根据权利要求6的制备方法，步骤如下：

9.根据权利要求6的制备方法，步骤如下：

10.根据权利要求6的制备方法，步骤如下：