CN104758258B

CN104758258B - 一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104758258B
Application number: CN201510154571.5A
Authority: CN
Inventors: 王志涛; 王海树; 曹俊; 林小雪
Original assignee: Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-04-03
Filing date: 2015-04-03
Publication date: 2018-03-06
Anticipated expiration: 2035-04-03
Also published as: CN104758258A

Abstract

本发明提供了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂，组成为：果糖二磷酸钠60‑100份，15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯5‑10份，维生素C 1‑5份。本发明还提供了其制备方法，用注射用水将果糖二磷酸钠、15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯和葡萄糖搅拌溶解，脱色，过滤除菌，干燥既得。本发明提供的果糖二磷酸钠无菌粉针剂表面不易粘结，流动性好，在空气中引湿性小，使药物稳定性提高，便于制剂生产；无需使用有机溶剂，节省了资源，降低了成本，减少环境污染；制备简单，适合工业化生产。

Description

一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂及其制备方法。

背景技术

果糖二磷酸(fructose-1，6-diphosphate，FDP)是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，有利于受损肝细胞的恢复。当循环血液中磷酸盐浓度低于正常浓度，则会引起的磷代谢紊乱，通常表现出溶血、倦怠、软弱及惊厥等症状，称之为低磷酸盐血症(hypophosphatemia，又称低磷血症)。引起低磷血症的原因有多种，长期输液(葡萄糖)因葡萄糖可增加细胞对磷酸盐的摄取，可导致低磷血症；长期服用氢氧化铝、氢氧化镁等结合剂会抑制磷酸盐的肠腔吸收，从而引起低磷血症。另外糖酵解及碱中毒、酗酒以及抗维生素D佝偻病(家族性低磷血症)均会引起低磷血症。临床上果糖二磷酸盐常用于心肌缺血、心绞痛、脑梗塞的辅助治疗，以及用于低磷血症的治疗。

目前，临床使用的果糖二磷酸钠有4种剂型，分别是溶液剂、粉针剂、胶囊剂和片剂，果糖二磷酸钠的片剂和胶囊剂因其吸收性较差，药效受到影响，而果糖二磷酸钠的溶液剂，虽然给药较粉针剂方便，但由于果糖二磷酸钠本身具有糖类物质的特性，液态的稳定性较差，也不利于贮藏和运输，所以，近年来粉针剂的使用逐年呈上升趋势，这为粉针剂的生产奠定了基础。但是冻干干燥的果糖二磷酸钠在空气中吸湿性很强、表面易粘结，稳定性差。CN101953793A虽然解决了这一问题，但是需要引用有机溶剂丙酮进行结晶、洗涤等，不环保，且成本高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂及其制备方法，该果糖二磷酸钠无菌粉针剂表面不易粘结，流动性好，在空气中引湿性小，使药物稳定性提高，便于制剂生产。

本发明的第一个方面是提供一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂，以下重量份的组分组成：

果糖二磷酸钠 60-100份，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 5-10份，

维生素C 1-5份。

优选地，所述果糖二磷酸钠无菌粉针剂，以下重量份的组分组成：

果糖二磷酸钠 70-80份，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 7-9份，

维生素C 2-3份。

更优选地，所述果糖二磷酸钠无菌粉针剂，以下重量份的组分组成：

果糖二磷酸钠 75份，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 8份，

维生素C 4份。

本发明的第二个方面是提供本发明第一个方面所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法：用注射用水将果糖二磷酸钠、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯和葡萄糖搅拌溶解，脱色，过滤除菌，干燥既得。

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1，用注射用水将果糖二磷酸钠和维生素C溶解；

步骤2，加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解均匀；

步骤3，加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；

步骤4，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；

步骤5，脱水干燥，即得。

优选地，注射用水与果糖二磷酸钠的质量比为0.7-2∶1。

本发明提供的果糖二磷酸钠无菌粉针剂表面不易粘结，流动性好，在空气中引湿性小，使药物稳定性提高，便于制剂生产；无需使用有机溶剂，节省了资源，降低了成本，减少环境污染；制备简单，适合工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步地描述，以更好地理解本发明。

实施例1

一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂，配方如下：

果糖二磷酸钠 750g，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 80g，

维生素C 40g。

用注射用水1000mL将果糖二磷酸钠和维生素C溶解；然后加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯搅拌溶解均匀；继续搅拌，同时加入针用活性炭1g，搅拌30min，过滤除碳；用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，脱水干燥，即得。将得到的果糖二磷酸钠无菌粉可选择2.5克、5克、7.5克或10克不同规格的输液瓶分装。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

果糖二磷酸钠 700g，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 90g，

维生素C 20g。

实施例3

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

果糖二磷酸钠 800g，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 70g，

维生素C 30g。

实施例4

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

果糖二磷酸钠 600g，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 100g，

维生素C 10g。

实施例5

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

果糖二磷酸钠 1000g，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 50g，

维生素C 50g。

吸湿性：将实施例1-5制得的果糖二磷酸钠无菌粉针剂和冻干干燥的果糖二磷酸钠(对照)放置在恒温恒湿箱内(控制温度25℃，相对湿度75％RH)中，定期称重记录一次，计算重量变化，变化计算结果如表1所示。

表1本发明在空气中的吸湿性能

时间(h)

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

对照

0

2

0.48％

0.52％

0.50％

0.54％

0.58％

0.82％

4

0.74％

0.78％

0.76％

0.79％

0.80％

1.21％

6

0.81％

0.85％

0.83％

0.88％

0.90％

1.46％

8

0.89％

0.96％

0.94％

0.99％

0.98％

1.68％

10

0.98％

1.01％

1.00％

1.03％

1.02％

1.80％

12

1.04％

1.05％

1.06％

1.09％

1.11％

2.31％

16

1.10％

1.14％

1.12％

1.17％

1.16％

2.50％

20

1.16％

1.18％

1.19％

1.21％

1.23％

2.62％

24

1.17％

1.20％

1.21％

1.25％

1.29％

2.70％

30

1.16％

1.21％

1.22％

1.27％

1.30％

2.71％

36

1.18％

1.20％

1.22％

1.26％

1.30％

2.71％

本发明提供的果糖二磷酸钠无菌粉针剂在空气中吸湿性小，，表面不易粘结，流动性好。

稳定性：将实施例1-5制得的果糖二磷酸钠无菌粉针剂和冻干干燥的果糖二磷酸钠放置在在恒温恒湿箱内(控制温度40℃，相对湿度75％RH)中，放置6个月，每个月初对样品的性状、酸度、有关物质、重量进行检测，结果，除了水分有所增加、含量有所减小外，其它无明显变化，说明本品质量稳定。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims

1.一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

果糖二磷酸钠60-100份，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯5-10份，

维生素C 1-5份；

制备所述果糖二磷酸钠无菌粉针剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，用注射用水将果糖二磷酸钠和维生素C溶解；

步骤2，加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解均匀；

步骤3，加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；

步骤4，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；

步骤5，脱水干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

果糖二磷酸钠70-80份，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯7-9份，

维生素C 2-3份。

3.根据权利要求2所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

果糖二磷酸钠75份，

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯8份，

维生素C 4份。

4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂，其特征在于，注射用水与果糖二磷酸钠的质量比为0.7-2∶1。