CN104730230A - D-3-羟丁酸酶法检测试剂盒及其制备方法 - Google Patents

D-3-羟丁酸酶法检测试剂盒及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒，该试剂盒由下列试剂1和试剂2，按3份∶1份的比例组成：试剂1：（3L）（试剂体积）缓冲液10-200mmol/L、D-3-羟丁酸脱氢酶50-200U/L、聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物1-3g/L、叠氮钠0.1-2g/L、去离子水加至总体积为3L；试剂2：（1L）（试剂体积）草酸盐10-200mmol/L、氧化型辅酶0.1-10mmol/L、叠氮钠0.1-2g/L、去离子水加至总体积为1L。本发明通过添加D-3-羟丁酸脱氢酶稳定剂，对试剂中的酶有很强的保护作用，从而使D-3-羟丁酸试剂盒的稳定性提高，成本大大降低，有较大的临床应用价值。

Description

D-3-羟丁酸酶法检测试剂盒及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物试剂，具体涉及一种检测试剂盒,尤其涉及一种酶法检测D-3-羟丁酸的试剂盒及其制备方法。
背景技术
D-3-羟丁酸是血中酮体的主要成份（占78％），可以反映酮体生成的情况。当酮症酸中毒时，D-3-羟丁酸明显升高，因而，D-3-羟丁酸可用于酮症酸中毒早期诊断与治疗监控，并可指导糖尿病的灭酮治疗及疗效监控。在酮症酸中毒时，患者对胰岛素产生拮抗作用，导致蛋白质合成障碍和蛋白质讲解代谢，这就可通过测定早晨空腹血糖，来了解严重损伤、急重疾病、败血症以及营养支持的病人体内脂肪蛋白质的动员情况。对减肥、限食或妊娠呕吐者，测定D-3-羟丁酸有助于监测饥饿酮症酸中毒的发生。
一般，D-3-羟丁酸测定方法有酶法、气相色谱法、放射化学法、毛细管等速电泳法等。放射化学方法由于辐射,化学物质难以接受,毛细管等速电泳操作时间长,操作复杂，不适合临床应用。酶法试剂配成液体试剂后不能长期保存,而且酶的价格很昂贵，难以大量使用，因此，需要改进测定方法。D-3-羟基丁酸测定有显色法，气相色谱法，放射化学法，毛细管等速电泳法等。D-3-羟基丁酸测定有显色法，气相色谱法，放射化学法，毛细管等速电泳法等。
本实验采用酶动力学法来测定血液或血清中的D-3-羟丁酸。在D-3-羟丁酸脱氢酶的催化作用下，D-3-羟丁酸被氧化，生成乙酰乙酸，同时NAD+被还原为NADH，NADH在340nm处有最大吸收峰，其吸光度值与D-3-羟丁酸的浓度呈正相关。通过添加D-3-羟丁酸脱氢酶稳定剂，从而使D-3-羟丁酸试剂盒成本大大降低，满足临床使用的要求。
糖尿病酮症酸中毒是一临床常见病，多发病，原因是血酮体增高引起，D-3-羟基丁酸酮体重要组成部分，占酮体总量70％，酮症诊断治疗不及时将有生命危险，D-3-羟基丁酸测定有显色法，气相色谱法，放射化学法，毛细管等速电泳法等。糖尿病酮症酸中毒是一临床常见病，多发病，原因是血酮体增高引起，D-3-羟基丁酸酮体重要组成部分，占酮体总量70％，酮症诊断治疗不及时将有生命危险，D-3-羟基丁酸测定有显色法，气相色谱法，放射化学法，毛细管等速电泳法等。糖尿病酮症酸中毒是一临床常见病，多发病，原因是血酮体增高引起，D-3-羟基丁酸酮体重要组成部分，占酮体总量70％，酮症诊断治疗不及时将有生命危险，D-3-羟基丁酸测定有显色法，气相色谱法，放射化学法，毛细管等速电泳法等。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计采用酶动力学法的试剂，测定血液或血清中的D-3-羟丁酸。
本发明提供了一种酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒，该试剂盒由下列试剂1和试剂2，按3份：1份的比例组成：
试剂1：（3L）（试剂体积）
试剂2：（1L）（试剂体积）
所述试剂1的缓冲液选自TRIS（三羟甲基氨基甲烷）tris(hydroxymethyl)aminomethane）、MOPS（3-(N-吗啉)丙磺酸3-(N-morpholino)propanesulfonic acid）、BICINE(N,N-双(2-羟乙基甘氨酸)或HEPES（4-羟乙基哌嗪乙磺酸4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid）。
所述Synperonic（聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物）为F108、F127或F68，优选F108。
本发明的检测D-3-羟丁酸试剂盒，在使用时,试剂1加检测样本后再加入试剂2,即可进行检测。
本发明的另一目的是提供了上述D-3-羟丁酸试剂盒的制备方法：
该方法包括下列步骤：
(一)制备试剂1:（3L）（试剂体积）
（1）先向容器内加入为总量80%的去离子水；
（2）依次加入缓冲液、D-3-羟丁酸脱氢酶、聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物、叠氮钠;
（3）加入D-3-羟丁酸脱氢酶;
（4）最后加入剩余量的去离子水至总体积为3L混合均匀，即得;
(二)制备试剂2:（1L）（试剂体积）
向容器内依次加入草酸盐、氧化型辅酶、叠氮钠，去离子水加至总体积为1L混合均匀，即得。
本发明人经过研究试验，由于在酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒中加入了酶保护剂聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物,试剂的稳定性提高，成本大大降低。本发明以聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物作为酶保护剂未见文献报道。虽然，其他保护剂如：牛血清白蛋白、甘油、蔗糖对酶也有保护作用，但是这些保护剂对D-3-羟丁酸脱氢酶的保护能力远差于聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物。
本发明的试剂应用了酶动力学法来测定血液或血清中的D-3-羟丁酸，D-3-羟丁酸在D-3-羟丁酸脱氢酶的催化作用下被氧化，生成乙酰乙酸，同时NAD+被还原为NADH，NADH在340nm处有最大吸收峰，其吸光度值与D-3-羟丁酸的浓度呈正相关。通过添加D-3-羟丁酸脱氢酶稳定剂，对试剂中的酶有很强的保护作用，从而使D-3-羟丁酸试剂盒的稳定性提高，成本大大降低，有较大的临床应用价值。
具体实施方式
以下实施例所用试剂原料均通过市售得到。
三羟甲基氨基甲烷缓冲液         罗氏公司
聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物 （F108、F127、） 百灵威公司
D-3-羟丁酸脱氢酶        日本东洋纺公司
叠氮钠                  国药试剂集团
草酸盐                  国药试剂集团
氧化型辅酶            百灵威公司
实施例1制备D-3-羟丁酸检测试剂盒
组成:
试剂1：（3L）（试剂体积）
试剂2：（1L）（试剂体积）
制备:
(一)制备试剂1:（3L）
(1)先向容器内加入2.4L的去离子水；
（2）依次加入三羟甲基氨基甲烷缓冲液、聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物（F108）、叠氮钠;
（3）加入酶：D-3-羟丁酸脱氢酶
（4）最后加入去离子水至总体积为3L混合均匀，即得;
(二)制备试剂2:（1L）
向容器内依次加入草酸盐、氧化型辅酶、叠氮钠去离子水加至总体积为1L，混合均匀。
实施例2
试剂1：（3L）（试剂体积）
试剂2：（1L）（试剂体积）
草酸盐                                 3.5g
氧化型辅酶                               3g
叠氮钠                                   1g
去离子水加至总体积为1L。
制备方法同实施例1。
实施例3
试剂1：（3L）（试剂体积）
试剂2：（1L）（试剂体积）
草酸盐                                5g
氧化型辅酶                            3g
叠氮钠                                1g
去离子水加至总体积为1L。
制备方法同实施例1
实施例4
本发明实施例1的试剂盒检测效果试验：
测定方法：
步骤一:输入参数于自动生化分析仪:（奥林巴斯400）
温度37℃,主波长340nm,副波长405nm,
试剂1180ul（实施例1试剂1）.试剂260ul（实施例1试剂2）.
对照试剂：D-3-羟丁酸试剂盒（试剂1180ul；试剂260ul，配方(试剂1：Tris缓冲液,D-3-羟丁酸脱氢酶,叠氮钠试剂2：草酸盐、氧化型辅酶、叠氮钠)其中未加入聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物）；加入牛血清白蛋白作为保护剂的对照试剂。购自上海符达生物科技有限公司）
检测样本6ul（血清样本）来自上海东方肝胆医院，用分离胶储血管分离血清，浓度为4.13mmol/L
读数点：16-24
步骤二:测定前将试剂1与试剂2同时放入试剂仓内
步骤三输入定标因子：2218
在使用时,试剂1加检测样本后再加入试剂2,即可进行检测。
以下通过试剂检测高值样本浓度，如果酶失活了，高值样本的浓度就会下降，高值样本浓度下降的越快，说明酶失活的越多
上述检测结果表明本发明的试剂盒加入Synperonic对试剂中的酶有很强的保护作用，随着时间的推移，对酶保护作用会更明显，12个月后加保护剂的试剂与没加保护剂的试剂相比，试剂灵敏度只下降了5%，而没加保护剂的试剂的灵敏度下降了60%、以牛血清白蛋白作为保护剂的试剂灵敏度下降了40%。
实施例5与朗道D-3-羟丁酸试剂盒的临床相关性比较试验
本实施例1试剂盒与朗道D-3-羟丁酸试剂盒作了临床相关性比较：
与市售得到的朗道试剂盒（试剂1:1*60ml试剂2:1*20ml）配方（试剂1：Tris缓冲液,EDTA,草酸;试剂2(酶/辅酶)：NAD+,3-HBDH。）生产商（英国朗道公司）平行进行检测
使用仪器：自动生化分析仪（奥林巴斯400）
检测样本：取40例不同浓度的临床样本。（上海东方肝胆医院）收集，静脉采血，采血后，采用分离胶储血管分离血清，D-3-羟丁酸的样本浓度从0.01-4.00mmol/L,共40例）
测定方法
步骤一:输入参数于自动生化分析仪:
温度37℃,主波长340nm,辅波长405nm,
在使用时,试剂1加检测样本（6ul）后再加入试剂2,即可进行检测。
对照试剂：英国朗道D-3-羟丁酸试剂盒（试剂1180ul；试剂260ul，配方中未加入聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物）生产商（英国朗道公司）；
读数点：16-24
步骤二:测定前将试剂1与试剂2平衡至室温（温度25℃）,然后放入试剂仓内
步骤三输入定标因子：2218
在自动生化分析仪（奥林巴斯400）上输入以上参数，在使用时,试剂1加检测样本后再加入试剂2,即可进行检测。
试验结果:
根据上面的临床比对数据，本试剂与朗道试剂的临床相关性良好，没有差异。可以替代朗道试剂用于临床检测D-3-羟丁酸,降低医疗费用。实施例6
试剂1：（3L）（试剂体积）
试剂2：（1L）（试剂体积）
制备方法同实施例1。
实施例7
试剂1：（3L）（试剂体积）
试剂2：（1L）（试剂体积）
草酸盐                             6g
氧化型辅酶                         4g
叠氮钠                             1g
去离子水加至总体积为1L。
制备方法同实施例1。

Claims (5)

1.酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒，其特征在于，所述试剂盒由下列试剂1和试剂2，按3份：1份的比例组成：
试剂1：3L试剂体积
试剂2：1L试剂体积
2.根据权利要求1所述的酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒，其特征在于，
所述试剂1的缓冲液选自三羟甲基氨基甲烷、3-(N-吗啉)丙磺酸、N,N-双(2-羟乙基甘氨酸)或4-羟乙基哌嗪乙磺酸。
3.根据权利要求1所述的酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒，其特征在于，
所述试剂1的聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物选自F108、F127或F68。
4.根据权利要求3所述的酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒，其特征在于，所述试剂1的聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物为F108。
5.制备权利要求1所述酶法检测D-3-羟丁酸试剂盒的方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：
(一)制备试剂1:3L试剂体积
（1）先向容器内加入为总量80%的去离子水；
（2）依次加入缓冲液、D-3-羟丁酸脱氢酶、聚氧丙烯聚氧乙烯共聚物、叠氮钠;
（3）加入D-3-羟丁酸脱氢酶;
（4）最后加入剩余量的去离子水至总体积为3L混合均匀，即得;
(二)制备试剂2:1L试剂体积
向容器内依次加入草酸盐、氧化型辅酶、叠氮钠，去离子水加至总体积为1L混合均匀，即得。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105510261A (zh) * 2015-11-30 2016-04-20 山东博科生物产业有限公司 一种灵敏度高的d3-羟丁酸（d3h）检测试剂及其检测方法
CN105842437A (zh) * 2016-04-28 2016-08-10 安徽伊普诺康生物技术股份有限公司 一种测定d-3-羟丁酸的试剂盒及其制备方法
CN106086158A (zh) * 2016-04-28 2016-11-09 安徽伊普诺康生物技术股份有限公司 一种测定α‑羟丁酸脱氢酶的试剂盒及其制备方法
CN107782679A (zh) * 2016-08-26 2018-03-09 山东博科生物产业有限公司 一种抗干扰的d‑3羟丁酸检测试剂盒
CN110441447A (zh) * 2019-09-11 2019-11-12 雅安职业技术学院 一种氘代标记的磺胺二甲唑-d4的合成方法
CN111020003A (zh) * 2019-12-27 2020-04-17 桂林英美特生物技术研究所 一种液体稳定的β-羟丁酸测定试剂

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0632133A1 (en) * 1991-12-12 1995-01-04 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Highly sensitive determination of d-3-hydroxybutyric acid or acetoacetic acid and composition therefor
US5902731A (en) * 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
CN1277264A (zh) * 1999-05-28 2000-12-20 哈尔滨医科大学第一临床医学院 酶法测定β－羟丁酸试剂盒
CN101726463A (zh) * 2009-12-24 2010-06-09 张闻 一种用酶比色反应测定β-羟丁酸的方法及其配用的试剂盒和其用途
CN102435749A (zh) * 2011-09-02 2012-05-02 宁波美康生物科技股份有限公司 用循环酶法测定β-羟丁酸的液体稳定试剂盒

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0632133A1 (en) * 1991-12-12 1995-01-04 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Highly sensitive determination of d-3-hydroxybutyric acid or acetoacetic acid and composition therefor
US5902731A (en) * 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
CN1277264A (zh) * 1999-05-28 2000-12-20 哈尔滨医科大学第一临床医学院 酶法测定β－羟丁酸试剂盒
CN101726463A (zh) * 2009-12-24 2010-06-09 张闻 一种用酶比色反应测定β-羟丁酸的方法及其配用的试剂盒和其用途
CN102435749A (zh) * 2011-09-02 2012-05-02 宁波美康生物科技股份有限公司 用循环酶法测定β-羟丁酸的液体稳定试剂盒

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
廖声荣等: "血清D-3-羟丁酸的酶法测定及应用", 《数理医药学杂志》, vol. 11, no. 1, 31 December 1998 (1998-12-31), pages 88 - 89 *
魏桂芬等: "自动生化分析仪速率法测定血清D-3羟丁酸的初步研究", 《医学理论与实践》, vol. 18, no. 6, 30 June 2005 (2005-06-30), pages 703 - 705 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105510261A (zh) * 2015-11-30 2016-04-20 山东博科生物产业有限公司 一种灵敏度高的d3-羟丁酸（d3h）检测试剂及其检测方法
CN105842437A (zh) * 2016-04-28 2016-08-10 安徽伊普诺康生物技术股份有限公司 一种测定d-3-羟丁酸的试剂盒及其制备方法
CN106086158A (zh) * 2016-04-28 2016-11-09 安徽伊普诺康生物技术股份有限公司 一种测定α‑羟丁酸脱氢酶的试剂盒及其制备方法
CN107782679A (zh) * 2016-08-26 2018-03-09 山东博科生物产业有限公司 一种抗干扰的d‑3羟丁酸检测试剂盒
CN110441447A (zh) * 2019-09-11 2019-11-12 雅安职业技术学院 一种氘代标记的磺胺二甲唑-d4的合成方法
CN110441447B (zh) * 2019-09-11 2022-04-08 雅安职业技术学院 一种氘代标记的磺胺二甲唑-d4的合成方法
CN111020003A (zh) * 2019-12-27 2020-04-17 桂林英美特生物技术研究所 一种液体稳定的β-羟丁酸测定试剂

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