CN104721753A - 一种治疗肝风内动型脑瘤的药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝风内动型脑瘤的药物及制备方法,其中，药物包括以下原料药材：生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油、肉苁蓉、还阳参、锁阳、葫芦巴、茯苓、海藻、皂角刺、木鳖子、穿山甲、海胆、痰火草、魔芋、鹿角菜、山慈菇、白花蛇舌草、皂角菌、槐耳、秤砣梨、三棱、莪术、追风伞、虎杖、红木香、蜘蛛抱蛋、九里香、大枣和薄荷。本发明的有益效果是：本发明的药物以滋养肾阴阳，通络散结为治疗原则，兼以通阳散寒、抗癌解毒、化痰利湿、疏肝养血，主治脑瘤；且制作工艺简单，疗效确切，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药，疗效确切，治疗后不宜复发，药性专一，对专病治疗迅速而有效。

Description

一种治疗肝风内动型脑瘤的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗肝风内动型脑瘤的药物及制备方法。

背景技术

生长于颅内的肿瘤通称为脑瘤，包括由脑实质发生的原发性脑瘤和由身体其他部位转移至颅内的继发性脑瘤。原发性脑瘤依其生物特性又分良性和恶性。良性脑瘤生长缓慢，包膜较完整，不浸润周围组织及分化良好；恶性脑瘤生长较快，无包膜，界限不明显，呈浸润性生长，分化不良。无论良性或恶性，均能挤压、推移正常脑组织，造成颅内压升高，威胁人的生命。包括胶质瘤、垂体瘤、髓母细胞瘤、胆质瘤、颅咽管瘤、脑膜瘤、桥小脑蛛网膜囊肿、蝶窦肿瘤、转移瘤等。

近年来，颅内肿瘤发病率呈上升趋势，据统计，颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%，占儿童肿瘤的70%，而其它恶性肿瘤最终会有20-30%转入颅内，由于其膨胀的浸润性生长，在颅内一旦占据一定空间时，不论其性质是良性还是恶性，都势必使颅内压升高，压迫脑组织，导致中枢神经损害，危及患者生命。

颅内肿瘤可发生于任何年龄，以20-50岁为最多见。少儿以颅后窝及中线肿瘤较多见，主要为髓母细胞瘤，颅咽管瘤及室管膜瘤。成人以大脑半球胶质瘤为最多见，如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等其次为脑膜瘤、垂体瘤及颅咽管瘤、神经纤维瘤、海绵状血管瘤、胆脂瘤等。原发性颅内肿瘤发生率无明显性别差异，男稍多于女。

临床表现

视其病理类型，发生部位，主要速度之不同差异很大：

颅内压增高症状约占90%以上脑瘤患者中出现，其表现为：

1、头痛、恶心、呕吐、头痛多位于前额及颞部，为持续性头痛阵发性加剧，常在早上头痛更重，间歇期可以正常。

2、视乳头水肿及视力减退。

3、精神及意识障碍及其他症状：头晕、复视、一过性黑朦、猝倒、意识模糊、精神不安或淡漠，可发生癫痫，甚至昏迷。

4、生命体征变化：中度与重度急性颅内压增高时，常引起呼吸、脉搏、减慢，血压升高。

中医分为五种类型：

1、      痰毒凝聚型

主证：头痛头晕，肢体麻木，身重倦怠，舌强语蹇，恶心呕吐，视物模糊，痰多胸闷，舌胖有齿痕，苔白厚腻，脉滑或弦细。

2、气血郁结型：主证：头痛头胀，面色晦黯，视物模糊，口唇青紫，舌质紫黯或有瘀斑，脉细涩或弦。

3 、肝风内动型：

主证：头痛头晕，耳鸣目眩，烦躁易怒，抽搐震颤，舌强失语，昏迷项强，恶心呕吐，舌红少苔，脉弦细而数。

4、肝胆实热型：主证：头痛头胀，如锥如裂，呕吐如喷，便干溲赤，，舌黯红或绛红，苔黄，脉弦数。

5、脾肾阳虚，肝血不足型：主证：头晕目眩，耳鸣耳聋，视力障碍，腰膝酸软，形寒肢冷，气短懒言，溲清便溏，或咽干口渴，颧红盗汗，五心烦热，脉沉细无力。

西医治疗：

手术治疗

对于原发性肿瘤，予以外科手术切除，尽可能将肿瘤细胞移除干净，避免细胞增生仍是最普遍的治疗模式。对于一般的恶性脑瘤，如退行性星状细胞瘤、髓母细胞瘤、脑室膜瘤、畸胎瘤等，能够完全切除或接近完全切除者，预后较佳，但必需加上放射治疗及或化学药物治疗，方能达到控制肿瘤生长的目的。

化学治疗

目前癌症的化学治疗已经取得很大进步，目前临床常用的化疗药物是亚硝脲类烷化剂BCNU和CCNU，或者用PVC方案（甲基苄肼+长春新碱+CCNU），有一定疗效，但有延迟和累积骨髓抑制和肺毒性等副作用，易产生耐药性。

放射治疗

放射线治疗是利用放射线或者γ射线、高速中子射线对肿瘤细胞进行杀灭，简称放疗。

放射线治疗是最常见的肿瘤辅助治疗手段，一般于手术后1至2星期开始。

使用西医进行脑肿瘤的治疗，效果一般是看得见的，但是可能会给身体造成副作用，脑肿瘤的化学治疗需要有几种药物的联合用药，化疗药物的单一应用效果不佳，联合用药的目的是增加疗效，降低毒性，增强生存质量延长生命，脑肿瘤化学疗法药物都可能引起胃肠反应和骨髓抑制的作用，连续使用后可发骨髓抑制，所以化学药物不能长期使用，

目前西医治疗价格非常昂贵，普通家庭无法负担，而且副作用很大，病人难以接受。

临床治疗时，中医中药可以降低化疗药物的不良反应，药物副反应的原因，化疗有严格的疗程和治疗量，主要以全身给药为主，达到治疗的目的，减少疾病的发生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种以滋养肾阴阳，通络散结为治疗原则，兼以通阳散寒、抗癌解毒、化痰利湿、疏肝养血，主治肝风内动型脑瘤；配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。本发明为中药制剂，但精选气味平和的中药，使中药制剂的气味并不浓烈。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

为了实现上述发明目的，本发明提供一种治疗肝风内动型脑瘤的药物，包括以下原料药材：生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油、肉苁蓉 、还阳参、锁阳、葫芦巴、茯苓、海藻、皂角刺、木鳖子、穿山甲、海胆、痰火草、魔芋、鹿角菜、山慈菇、白花蛇舌草、皂角菌、槐耳、秤砣梨、三棱、莪术、追风伞、虎杖、红木香、蜘蛛抱蛋、九里香、大枣和薄荷。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地32-41重量份、柏子仁11-20重量份、茺蔚子8-16重量份、见血清6-14重量份、哈蟆油8-15重量份、肉苁蓉32-41重量份、还阳参16-23重量份、锁阳22-27重量份、葫芦巴9-16重量份、茯苓30-38重量份、海藻20-30重量份、皂角刺14-23重量份、木鳖子7-13重量份、穿山甲8-15重量份、海胆14-21重量份、痰火草18-27重量份、魔芋6-11重量份、鹿角菜13-22重量份、山慈菇23-32重量份、白花蛇舌草7-14重量份、皂角菌20-30重量份、槐耳13-24重量份、秤砣梨11-20重量份、三棱9-17重量份、莪术16-26重量份、追风伞12-21重量份、虎杖14-23重量份、红木香15-24重量份、蜘蛛抱蛋12-24重量份、九里香9-17重量份、大枣17-26重量份和薄荷30-40重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地33-40重量份、柏子仁13-18重量份、茺蔚子9-15重量份、见血清7-12重量份、哈蟆油9-14重量份、肉苁蓉34-38重量份、还阳参17-22重量份、锁阳23-25重量份、葫芦巴10-15重量份、茯苓32-36重量份、海藻22-28重量份、皂角刺16-21重量份、木鳖子8-11重量份、穿山甲9-13重量份、海胆15-19重量份、痰火草20-25重量份、魔芋7-10重量份、鹿角菜15-20重量份、山慈菇25-30重量份、白花蛇舌草8-12重量份、皂角菌22-28重量份、槐耳15-22重量份、秤砣梨13-18重量份、三棱11-15重量份、莪术18-23重量份、追风伞14-19重量份、虎杖16-21重量份、红木香17-22重量份、蜘蛛抱蛋15-20重量份、九里香11-14重量份、大枣19-24重量份和薄荷33-37重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地33重量份、柏子仁18重量份、茺蔚子12重量份、见血清11重量份、哈蟆油9重量份、肉苁蓉38重量份、还阳参22重量份、锁阳23重量份、葫芦巴12重量份、茯苓35重量份、海藻28重量份、皂角刺16重量份、木鳖子10重量份、穿山甲12重量份、海胆19重量份、痰火草23重量份、魔芋7重量份、鹿角菜20重量份、山慈菇25重量份、白花蛇舌草11重量份、皂角菌22重量份、槐耳15重量份、秤砣梨18重量份、三棱14重量份、莪术18重量份、追风伞19重量份、虎杖16重量份、红木香22重量份、蜘蛛抱蛋18重量份、九里香11重量份、大枣22重量份和薄荷35重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地40重量份、柏子仁15重量份、茺蔚子9重量份、见血清7重量份、哈蟆油14重量份、肉苁蓉34重量份、还阳参10重量份、锁阳24重量份、葫芦巴15重量份、茯苓32重量份、海藻24重量份、皂角刺21重量份、木鳖子11重量份、穿山甲13重量份、海胆15重量份、痰火草25重量份、魔芋9重量份、鹿角菜17重量份、山慈菇28重量份、白花蛇舌草12重量份、皂角菌25重量份、槐耳22重量份、秤砣梨13重量份、三棱11重量份、莪术23重量份、追风伞16重量份、虎杖18重量份、红木香17重量份、蜘蛛抱蛋20重量份、九里香13重量份、大枣24重量份和薄荷33重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地35重量份、柏子仁13重量份、茺蔚子15重量份、见血清12重量份、哈蟆油10重量份、肉苁蓉36重量份、还阳参17重量份、锁阳25重量份、葫芦巴10重量份、茯苓36重量份、海藻22重量份、皂角刺18重量份、木鳖子8重量份、穿山甲9重量份、海胆17重量份、痰火草20重量份、魔芋10重量份、鹿角菜15重量份、山慈菇30重量份、白花蛇舌草8重量份、皂角菌28重量份、槐耳17重量份、秤砣梨17重量份、三棱15重量份、莪术21重量份、追风伞14重量份、虎杖21重量份、红木香21重量份、蜘蛛抱蛋15重量份、九里香14重量份、大枣19重量份和薄荷37重量份。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供了一种治疗肝风内动型脑瘤的药物的制备方法，当所述药物剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油和肉苁蓉按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2药物渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供了一种治疗肝风内动型脑瘤的药物的制备方法，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供了一种治疗肝风内动型脑瘤的药物的制备方法，所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油和肉苁蓉按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将还阳参、锁阳、葫芦巴和茯苓按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：以滋养肾阴阳，通络散结为治疗原则，兼以通阳散寒、抗癌解毒、化痰利湿、疏肝养血，主治脑瘤；配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。本发明为中药制剂，但精选气味平和的中药，使中药制剂的气味并不浓烈。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

具体实施方式

本发明提供一种治疗肝风内动型脑瘤的药物，包括以下原料药材：生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油、肉苁蓉 、还阳参、锁阳、葫芦巴、茯苓、海藻、皂角刺、木鳖子、穿山甲、海胆、痰火草、魔芋、鹿角菜、山慈菇、白花蛇舌草、皂角菌、槐耳、秤砣梨、三棱、莪术、追风伞、虎杖、红木香、蜘蛛抱蛋、九里香、大枣和薄荷。其中，生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油滋养肾阴：肉苁蓉 、还阳参、锁阳、葫芦巴温阳助肾；茯苓通阳；海藻、皂角刺、木鳖子、穿山甲、海胆、痰火草、魔芋、鹿角菜散结化痰；山慈菇、白花蛇舌草、皂角菌、槐耳、秤砣梨抗癌；三棱、莪术、皂角刺、追风伞、虎杖、红木香、蜘蛛抱蛋、九里香活血化瘀通络；大枣补养心血；薄荷疏肝。

其中，上述原料药材的药理如下：

生地：甘，寒；归心，肝，肾经。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、凉血、止血活血。《神农本草经》：“味甘，寒。主治折跌，绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉。作汤除寒热积聚，除痹。生者尤良。”清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、凉血、止血活血。生地性寒，功能为凉血清热、滋阴补肾、生津止渴，常用于治疗骨蒸痨热、咽喉燥痛、痰中带血等症。

柏子仁：本品为柏科植物侧柏的干燥成熟种仁。甘，平。归心、肾、大肠经。养心安神，止汗，润肠。用于虚烦失眠，心悸怔忡，阴虚盗汗，肠燥便秘。

茺蔚子：本品为唇形科植物益母草的干燥成熟果实。辛、苦，微寒。归心包、肝经。 活血调经，清肝明目。用于月经不调，经闭，痛经，目赤翳障，头晕胀痛。

见血清： 为兰科植物脉羊耳兰的全草。别名见血莲、矮胖儿、肉螃蟹、铁爬树。苦，凉。归肺；肾经。凉血止血，清热解毒。治吐血，咯血，肠风下血，血崩，手术出血，小儿惊风，热毒疮疡，蛇咬伤。生新散瘀，清肺，止吐血。治各种吐血，劳伤咳嗽，肺肾阴虚咯血，肠风下血，红崩，拔脓生肌，刀伤。

哈蟆油：本品为蛙科动物中国林蛙雌蛙的输卵管，经采制干燥而得。甘、咸，平。归肺、肾经。补肾益精，养阴润肺。用于阴虚体弱，神疲乏力，心悸失眠，盗汗不止，痨嗽咳血。

肉苁蓉：甘、咸，温；归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。《药性论》：“益髓，悦颜色，延年，治女人血崩，壮阳，大补益，主赤白下。”《日华子本草》：“治男绝阳不兴，女绝阴不产，润五脏，长肌肉，暖腰膝，男子泄精，尿血，遗沥，带下阴痛。”补肾阳，益精血，润肠通便。

还阳参：为菊科植物长茎还阳参的根。性温平，味甘。补肾阳，益气血，健脾胃。治性神经衰弱，妇人宫冷不孕，白带漏下，头晕耳鸣，心慌怔忡，小儿消化及营养不良。

锁阳：本品为锁阳科植物锁阳的干燥肉质茎。别名锈铁锤、地毛球、锁燕。甘，温。归脾、肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于腰膝痿软，阳痿滑精，肠燥便秘。

葫芦巴：为豆科植物葫芦巴的种子。苦，温。入肾、肝经。 补肾阳，祛寒湿。治寒疝，腹胁胀满，寒湿脚气，肾虚腰酸，阳痿。

茯苓：甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。《用药心法》：“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。”

海藻：味苦、咸，性寒，无毒。归经：肺；脾；肾；肝胃经功效：软坚；消痰；利水；退肿。甲状腺肿大，项下淋巴结结核。散结气痈肿，腹内积块、胀痛、腹中空鸣。还可下十二种水肿，疗皮间积聚暴溃，留气结热，利小便。主治：瘰疬；瘿瘤；积聚；水肿；脚气；睾丸肿痛；（疒颓）疝。《海药本草》记载其：“主宿食不消，五鬲痰壅，水气浮肿，脚气，奔豚气”。

皂角刺：本品为豆科植物皂荚的干燥棘刺。辛，温。归肝、胃经。消肿托毒，排脓，杀虫。用于痈疽初起或脓成不溃；外治疥癣麻风。

木鳖子：性味，苦、微甘，凉；有毒。 归肝、脾、胃经。功能主治 散结消肿，攻毒疗疮。用于疮疡肿毒，乳痈，瘰疠，痔漏，干癣，秃疮。

穿山甲：味咸，性微寒；归肝，胃经。活血散结，通经下乳，消痈溃坚。主血瘀经闭，症瘕，风湿痹痛，乳汁不下，痈肿，瘰疬。《滇南本草》：“治疥癞痈毒，破气行血，胸膈膨胀逆气，治膀胱疝气疼痛。”《本草纲目》：“除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁，消痈肿，排脓血，通窍杀虫。”活血散结，通经下乳，消痈溃坚。主血瘀经闭，症瘕，风湿痹痛，乳汁不下，痈肿，瘰疬。

海胆：球海胆科动物马粪海胆、刻肋海胆科动物细雕刻肋海胆刻肋海胆或大连紫海胆的石灰质骨壳。咸，平。软坚散结，化痰。用于淋巴结结核，痰积不化，胸胁胀痛。

痰火草：鸭跖草科水竹草属植物大苞水竹叶，以全草入药。四季可采，晒干。甘、淡，凉。化痰散结清热通淋。主瘰疬痰核；热淋。

魔芋：天南星科魔芋属植物魔芋，以球状块茎入药。辛，寒。消肿散结，解毒止痛。用于肿瘤，颈淋巴结结核；外用治痈疖肿毒，毒蛇咬伤。

鹿角菜：为海萝科植物海萝的藻体。咸，寒。清热，消食，化痰。治劳热，痰结，痞积，痔疾。清热化痰；软坚散结。主劳热骨蒸；痰热咳嗽；肺结核；瘿瘤；瘰疬。

山慈菇：苦、微辛、凉。消肿散结，化痰，清热解毒。治痈疽疖肿，咽喉肿痛，喉痹，瘰疬。《本草拾遗》：“主痈肿疮瘘，瘰疬结核等，醋磨敷之。”《本草纲目》：“主疔肿，攻毒破皮。解诸毒，蛇虫、狂犬伤。”对乳痈肿、痈肿疔毒、瘰历结核，内服、外敷，均可应用。

白花蛇舌草：味苦、甘，性寒，入心，肝，脾，大肠经，具有清热解毒，利水渗湿的作用，用于肺热喘咳，咽喉肿痛，肠痈，疖肿疮疡，毒蛇咬伤，热淋涩痛，水肿，痢疾，肠炎，湿热黄疸，癌肿等证。

皂角菌：真菌类担子菌纲多孔菌目多孔菌科皂角菌，以子实体入药。微苦，平。抗癌。主治食道癌。

槐耳：别名槐檽、槐菌、槐鸡、槐鹅、槐蛾、赤鸡。为寄生于槐树上的木耳。味苦辛，平，无毒。归肝；脾；大肠经。治痔疮，便血，脱肛，崩漏。止血；止痢；抗癌。主痔疮出血；便血；崩漏；痢疾；肝癌；肝炎。

秤砣梨：为猕猴桃科植物革叶猕猴桃的果实。 酸；涩；温。归肝经。抗癌。主肿瘤。

三棱：辛、苦、温，归肝、脾二经，破血行气，消积止痛。《本草纲目》：“三棱能破气散结，故能治诸病，其功可近于香附而力峻，故难久服。”适用于多种肿瘤。

莪术：辛、苦，温。归肝、脾经。本品功效与三棱相似，破血行气，消积止痛。但温通力较大，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。能行气消积止痛，用于饮食积滞、胸腹满闷作痛。

追风伞：报春花科排草属植物伞叶排草，以全草入药。苦、辛，温。祛风除湿，活血散瘀。用于风湿疼痛，跌打损伤，骨折。

虎杖：本品为蓼科植物虎杖 ，的干燥根茎和根。 微苦，微寒。归肝、胆、肺经。祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。

红木香：为木兰科植物长梗南五味子的根或根皮。 辛，温。行气，活血，止痛。治气滞腹胀痛，胃痛，筋骨疼痛，月经痛，跌打损伤，无名肿毒。

蜘蛛抱蛋：别名大叶万年青、竹叶盘、九龙盘、竹节伸筋、赶山鞭、斩龙剑。百合科蜘蛛抱蛋属植物蜘蛛抱蛋，以根状茎入药。甘，温。活血散瘀，补虚止咳。用于跌打损伤，风湿筋骨痛，腰痛，肺虚咳嗽，咯血。

九里香：本品为芸香科植物九里香和千里香的干燥叶和带叶嫩枝。辛、微苦，温。行气止痛，活血散瘀。用于胃痛，风湿痹痛；外治牙痛，跌扑肿痛，虫蛇咬伤。

味甘，性温，入脾、胃经。具有补气健脾、养血安神、调和营卫、缓和药性的作用，用于脾胃虚弱，体倦乏力，食少便溏，气血不足，头痛发热，汗出热风等证。

薄荷：性味辛，凉。入肺经、肝经。用于风热感冒，温病初起。该品辛以发散，凉以清热，清轻凉散，为疏散风热常用之品，故可用治风热感冒或温病初起，邪在卫分，头痛、发热、微恶风寒者，常配银花、连翘、牛蒡子、荆芥等同用。用于头痛目赤，咽喉肿痛。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1  本发明的蜜炼丸剂

取生地33g、柏子仁18g、茺蔚子12g、见血清11g、哈蟆油9g、肉苁蓉38g、还阳参22g、锁阳23g、葫芦巴12g、茯苓35g、海藻28g、皂角刺16g、木鳖子10g、穿山甲12g、海胆19g、痰火草23g、魔芋7g、鹿角菜20g、山慈菇25g、白花蛇舌草11g、皂角菌22g、槐耳15g、秤砣梨18g、三棱14g、莪术18g、追风伞19g、虎杖16g、红木香22g、蜘蛛抱蛋18g、九里香11g、大枣22g和薄荷35g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油和肉苁蓉按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍量的83％乙醇浸泡2小时、加热提取2次，每次1.5小时，合并提取液、150目滤过，再经截流分子量为4400的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2药物渣加6倍量水浸泡2.5小时，加热煎煮2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

实施例2  本发明的颗粒剂

取生地40g、柏子仁15g、茺蔚子9g、见血清7g、哈蟆油14g、肉苁蓉34g、还阳参10g、锁阳24g、葫芦巴15g、茯苓32g、海藻24g、皂角刺21g、木鳖子11g、穿山甲13g、海胆15g、痰火草25g、魔芋9g、鹿角菜17g、山慈菇28g、白花蛇舌草12g、皂角菌25g、槐耳22g、秤砣梨13g、三棱11g、莪术23g、追风伞16g、虎杖18g、红木香17g、蜘蛛抱蛋20g、九里香13g、大枣24g和薄荷33g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8倍的醇浓度为95%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.09Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.4倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例3 本发明的胶囊剂

取生地35g、柏子仁13g、茺蔚子15g、见血清12g、哈蟆油10g、肉苁蓉36g、还阳参17g、锁阳25g、葫芦巴10g、茯苓36g、海藻22g、皂角刺18g、木鳖子8g、穿山甲9g、海胆17g、痰火草20g、魔芋10g、鹿角菜15g、山慈菇30g、白花蛇舌草8g、皂角菌28g、槐耳17g、秤砣梨17g、三棱15g、莪术21g、追风伞14g、虎杖21g、红木香21g、蜘蛛抱蛋15g、九里香14g、大枣19g和薄荷37g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步将生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油和肉苁蓉按所述比例混合，加相对于混合物6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶6，搅拌90分钟，温度50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.17的清膏；

第二步，将还阳参、锁阳、葫芦巴和茯苓按所述比例混合，加相对于混合物8倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取3～5次，每次3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物10倍量水，煮沸8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，7重量份羧甲基淀粉钠、50重量份淀粉混合均匀，加入200重量份醇浓度为90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的蜜炼丸剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例1的蜜炼丸剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的胶囊剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：选择2009年1月-2012年12月我院住院确诊为脑瘤患者217例，男118例,女99例年龄17-62岁,病程10个月-3年。随机分为四组，四组患者在年龄、病程、临床表现等方面经统计学检验无差异( P＞0.05) ，具有可比性。

蜜炼丸剂治疗组：55人,男30人,女25人。

颗粒剂治疗组：54人,男29人,女25人。

胶囊剂治疗组：54人,男30人,女24人。

西药对照组:54人,男29人,女25人。

诊断标准：

西医诊断标准：符合《王忠诚神经外科学》关于脑肿瘤诊断标准、均行头颅磁共振成像(MRI)、电子计算机X射线断层扫描（CT)及血常规等相关生化项目检查确诊。

中医诊断标准:

 肝风内动型：头痛头晕，耳鸣目眩，烦躁易怒，抽搐震颤，舌强失语，昏迷项强，恶心呕吐，舌红少苔，脉弦细而数。

治疗方法：

蜜炼丸剂治疗组：口服本发明实施例1制备的蜜炼丸剂，每日3次,一次4粒,2周为一疗程。

颗粒剂治疗组：口服本发明实施例2制备的颗粒剂，每日3次,一次1包, 2周为一疗程。

胶囊剂治疗组：口服本发明实施例3制备的胶囊剂，每日3次,一次5颗, 2周为一疗程。

对照组：用PVC方案（甲基苄肼+长春新碱+CCNU）甲基苄肼(PCZ75mg/m²,第1～28天口服)、长春新碱(VCR 1mg/m²,静注)和环已亚硝脲(CCNU,50mg/m²,第1和15天口服),28天为一疗程。

治疗28天后对比效果。

疗效评定标准

    治愈：疼痛消失，症状基本消失；

    显效：疼痛基本消失，症状明显减轻；

    有效: 疼痛有所减轻，症状有所减轻；

无效：疼痛没有变化，症状没有变化。

治疗结果：

参见表1，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗脑瘤，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进。

表1 四组分别治疗28天后临床疗效比较  例

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							蜜炼丸剂治疗组	55	18	20	15	2	96.4%
颗粒剂治疗组	54	17	19	16	2	96.3%
							胶囊剂治疗组	54	16	21	15	2	96.3%
西药对照组	54	2	8	14	30	44.4%

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

典型病例：姬某，62岁，因剧烈头痛就诊，头晕目眩，烦躁易怒，抽搐震颤，舌强失语，昏迷项强，恶心呕吐，舌红少苔，脉弦细而数。经检查：视乳头水肿及视力减退，脉搏、减慢，血压升高。病史及其他症状：头晕、复视、一过性黑朦、猝倒、意识模糊，脑部CT检查与磁共振显像（MRI）： 显示颅内肿瘤及瘤周水肿，位于后颅底部，因年势较高，体格较弱，保守治疗。服用本发明实施例1的蜜炼丸剂每日3次,一次4粒；服用1周后头疼明显减轻，恶心呕吐减少，服用2周后；头痛基本消失，其他症状明显减轻；继续服用2周，治愈出院，1年后回访，一切正常。

孙某，男，48 岁，江苏省南京人，确诊为脑瘤，西药治疗3个月，未见明显好转，2011年11 月，服用本发明实施例3的胶囊剂每日3次,一次5颗；服用2周后头疼明显减轻，恶心呕吐减少，继续服用2周，治愈出院，1年后回访，一切正常。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗肝风内动型脑瘤的药物，其特征在于，包括以下原料药材：生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油、肉苁蓉 、还阳参、锁阳、葫芦巴、茯苓、海藻、皂角刺、木鳖子、穿山甲、海胆、痰火草、魔芋、鹿角菜、山慈菇、白花蛇舌草、皂角菌、槐耳、秤砣梨、三棱、莪术、追风伞、虎杖、红木香、蜘蛛抱蛋、九里香、大枣和薄荷。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地32-41重量份、柏子仁11-20重量份、茺蔚子8-16重量份、见血清6-14重量份、哈蟆油8-15重量份、肉苁蓉32-41重量份、还阳参16-23重量份、锁阳22-27重量份、葫芦巴9-16重量份、茯苓30-38重量份、海藻20-30重量份、皂角刺14-23重量份、木鳖子7-13重量份、穿山甲8-15重量份、海胆14-21重量份、痰火草18-27重量份、魔芋6-11重量份、鹿角菜13-22重量份、山慈菇23-32重量份、白花蛇舌草7-14重量份、皂角菌20-30重量份、槐耳13-24重量份、秤砣梨11-20重量份、三棱9-17重量份、莪术16-26重量份、追风伞12-21重量份、虎杖14-23重量份、红木香15-24重量份、蜘蛛抱蛋12-24重量份、九里香9-17重量份、大枣17-26重量份和薄荷30-40重量份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地33-40重量份、柏子仁13-18重量份、茺蔚子9-15重量份、见血清7-12重量份、哈蟆油9-14重量份、肉苁蓉34-38重量份、还阳参17-22重量份、锁阳23-25重量份、葫芦巴10-15重量份、茯苓32-36重量份、海藻22-28重量份、皂角刺16-21重量份、木鳖子8-11重量份、穿山甲9-13重量份、海胆15-19重量份、痰火草20-25重量份、魔芋7-10重量份、鹿角菜15-20重量份、山慈菇25-30重量份、白花蛇舌草8-12重量份、皂角菌22-28重量份、槐耳15-22重量份、秤砣梨13-18重量份、三棱11-15重量份、莪术18-23重量份、追风伞14-19重量份、虎杖16-21重量份、红木香17-22重量份、蜘蛛抱蛋15-20重量份、九里香11-14重量份、大枣19-24重量份和薄荷33-37重量份。

4.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地33重量份、柏子仁18重量份、茺蔚子12重量份、见血清11重量份、哈蟆油9重量份、肉苁蓉38重量份、还阳参22重量份、锁阳23重量份、葫芦巴12重量份、茯苓35重量份、海藻28重量份、皂角刺16重量份、木鳖子10重量份、穿山甲12重量份、海胆19重量份、痰火草23重量份、魔芋7重量份、鹿角菜20重量份、山慈菇25重量份、白花蛇舌草11重量份、皂角菌22重量份、槐耳15重量份、秤砣梨18重量份、三棱14重量份、莪术18重量份、追风伞19重量份、虎杖16重量份、红木香22重量份、蜘蛛抱蛋18重量份、九里香11重量份、大枣22重量份和薄荷35重量份。

5.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地40重量份、柏子仁15重量份、茺蔚子9重量份、见血清7重量份、哈蟆油14重量份、肉苁蓉34重量份、还阳参10重量份、锁阳24重量份、葫芦巴15重量份、茯苓32重量份、海藻24重量份、皂角刺21重量份、木鳖子11重量份、穿山甲13重量份、海胆15重量份、痰火草25重量份、魔芋9重量份、鹿角菜17重量份、山慈菇28重量份、白花蛇舌草12重量份、皂角菌25重量份、槐耳22重量份、秤砣梨13重量份、三棱11重量份、莪术23重量份、追风伞16重量份、虎杖18重量份、红木香17重量份、蜘蛛抱蛋20重量份、九里香13重量份、大枣24重量份和薄荷33重量份。

6.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：生地35重量份、柏子仁13重量份、茺蔚子15重量份、见血清12重量份、哈蟆油10重量份、肉苁蓉36重量份、还阳参17重量份、锁阳25重量份、葫芦巴10重量份、茯苓36重量份、海藻22重量份、皂角刺18重量份、木鳖子8重量份、穿山甲9重量份、海胆17重量份、痰火草20重量份、魔芋10重量份、鹿角菜15重量份、山慈菇30重量份、白花蛇舌草8重量份、皂角菌28重量份、槐耳17重量份、秤砣梨17重量份、三棱15重量份、莪术21重量份、追风伞14重量份、虎杖21重量份、红木香21重量份、蜘蛛抱蛋15重量份、九里香14重量份、大枣19重量份和薄荷37重量份。

7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油和肉苁蓉按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2药物渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

8.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将生地、柏子仁、茺蔚子、见血清、哈蟆油和肉苁蓉按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将还阳参、锁阳、葫芦巴和茯苓按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。