CN104688688A - 一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的口服用药浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：1,3-丁二醇：香味物质：治疗鼻炎的口服用药浸膏＝(40-45)：(20-25)：(0-10):(0-10):(1-10)。本发明还涉及将治疗鼻炎的口服用药中的药效成分分散成纳米级雾滴的方法，也涉及包含纳米级雾滴的气雾剂。本发明的气雾剂前体包含治疗鼻炎的口服用药药效成分，将其置于包含电加热器件的电子烟烟具中加热可以得到纳米级雾滴，更有利于人体对药效成分的吸收。

Description

一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法

技术领域

本发明涉及一种气雾剂前体，具体涉及一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法。

背景技术

鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。目前，治疗鼻炎的中药复方制剂中包括治疗鼻炎的口服用药，通常，治疗鼻炎的口服用药的给药方式为口服给药，这样的给药方式一方面药效作用慢；一方面会带来药物对肠胃的刺激性；另一方面，肝脏的首过效应会使药物利用率下降。

气雾剂通常指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴的制剂。在医学药学领域，气雾剂系指含药液体、乳液或混悬液在使用时呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂给药具有以下优点：(1)药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势；(2)非口服用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

通常吸入气雾剂应检查雾滴(粒)大小分布，通常吸入型气雾剂要求其平均粒径应该控制在10μm以下，优选在5μm以下。液体雾化的方法有压力雾化，转盘雾化，气体雾化及声波雾化等。这些雾化方式通常仅能得到平均粒径为微米级的雾滴。

对中药复方制剂进行加压雾化的代表性专利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的喷射剂例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷来雾化药液才能得到微米级雾滴，上述喷射压力太高，对喷射剂容纳罐气密性要求苛刻，生产成本高昂，且喷射剂本身也成本不菲。另外，这种加压雾化的方式随着药物使用量的增加，罐内压力不断降低，药物雾化效果也逐渐变差；并且，这样的罐对于消费者而言仅能一次性使用，增加了使用成本。

因此，本领域迫切需要一种能够在常压条件下使得治疗鼻炎的口服用药雾化成微米级雾滴的方法，且最好是能够进一步减少雾滴的直径，以便进一步提高药液的分散程度以提高人体吸收效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法，使用者吸入含有包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的纳米级雾滴，更能有效地吸收其中的药用成分。

本发明第一方面涉及一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的口服用药浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：1,3-丁二醇：香味物质：治疗鼻炎的口服用药浸膏＝(40-45)：(20-25)：(0-10):(0-10):(1-10)。其中，本发明中所述气雾剂前体指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴，使用时可以呈雾状物的含药液体、乳液或混悬液等的统称。

在优选的实施方案中，所述治疗鼻炎的口服用药的剂型包括糖浆剂、片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂；其中所述糖浆剂包括芩芷鼻炎糖浆和/或鼻渊糖浆；所述片剂包括千柏鼻炎片、通窍鼻炎片、鼻炎片、小儿鼻炎片、防芷鼻炎片、胆香鼻炎片、苍鹅鼻炎片、康乐鼻炎片或鼻炎康片中的一种或多种；所述胶囊剂包括通窍鼻炎胶囊、辛芳鼻炎胶囊、藿胆鼻炎胶囊、苍耳子鼻炎胶囊或千柏鼻炎胶囊中的一种或多种；所述丸剂包括辛夷鼻炎丸和/或鼻炎灵丸；所述颗粒剂包括通窍鼻炎颗粒或鼻炎宁冲剂。

在糖浆剂中，所述芩芷鼻炎糖浆(鼻炎糖浆)为《中国药典》2010年版中规定标准的芩芷鼻炎糖浆(鼻炎糖浆)，即处方为黄芩156g、白芷156g、麻黄72g、苍耳子156g、辛夷156g、鹅不食草156g、薄荷73g，制法为以上七味，辛夷、薄荷、白芷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、苍耳子、鹅不食草、麻黄加上述蒸馏后的水溶液及水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并浓缩至适量，加入蔗糖650g、苯甲酸钠2g及羟苯乙酯0.5g，煮沸使溶解，滤过，放冷，加入辛夷等挥发油，加水至1000ml，混匀，即得。

所述鼻渊糖浆(鼻渊膏)为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的鼻渊糖浆(鼻渊膏)，处方为苍耳子1664g、辛夷312g、野菊花104g、金银花104g、茜草104g,制法为以上五味，取辛夷和野菊花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于70～80℃温浸二次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸液，滤过，滤液静置合并上述两种澄清药液和辛夷等水溶液，浓缩至适量；另取茜草粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉俟有效成分完全漉出，收集漉液，回收乙醇，浓缩至适量，静置，取上清液与上述浓缩液合并，静置，滤过滤液浓缩至适量，加入蔗糖800g和防腐剂适量，煮沸溶解，滤过，俟冷，加入上述辛夷等挥发油，加水至1000ml，搅匀，即得。

在片剂中，所述千柏鼻炎片为《中国药典》2010年版中规定标准的千柏鼻炎片，即处方为千里光2424g、卷柏404g、羌活16g、决明子242g麻黄81g、川芎8g、白芷8g，制法为以上七味，羌活、川芎、白芷粉碎成细粉；其余千里光等四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入羌活等三味的细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。

所述通窍鼻炎片为《中国药典》2010年版中规定标准的通窍鼻炎片，即处方为炒苍耳子200g、防风150g、黄芪250g、白芷150g、辛夷150g、炒白术150g、薄荷50g，制法为以上七味，取白芷、炒白术80g粉碎成细粉，剩余炒白术及其余炒苍耳子等五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至适量，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。

所述鼻炎片为《中国药典》2010年版中规定标准的鼻炎片，即处方为苍耳子、辛夷、防风、连翘、野菊花、五味子、桔梗、白芷、知母、荆芥、甘草、黄柏、麻黄、细辛，制法为以上十四味，取白芷、桔梗和部分黄柏粉碎成细粉；辛夷、野菊花、细辛、荆芥用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；麻黄、知母、五味子粉碎成粗粉，用60％乙醇为溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇；剩余黄柏及其余苍耳子等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，加入上述蒸馏后的水溶液及漉液，浓缩至相对密度约为1.25，喷雾干燥成细粉，加入上述白芷等细粉，混匀，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，压制成片，小片包糖衣；大片包薄膜衣，即得。

所述鼻炎康片为《中国药典》2010年版中规定标准的鼻炎康片，即处方为广藿香、苍耳子、鹅不食草、麻黄、野菊花、当归、黄芩、猪胆粉、薄荷油、马来酸氯苯那敏，制法为以上十味，广藿香、苍耳子、鹅不食草、麻黄、野菊花加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，干燥成千膏粉，备用；当归加60％乙醇，加热回流提取二次，滤过。滤液回收乙醇并浓缩至适量，加入辅料适量，干燥成千膏粉，备用；黄芩加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，干燥成干膏粉，备用。取上述各干膏粉，加入猪胆粉、马来酸氯苯那敏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，加入薄荷油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

所述小儿鼻炎片为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的小儿鼻炎片，处方为藁本75g、防风75g、白芷75g、苍耳子(去刺炒)75g、蓼大青叶75g、蒲公英75g、升麻50g、甘草50g，制法为以上八味，取白芷、防风40g粉碎成细粉；升麻、甘草加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，蓼大青叶、蒲公英加水热浸二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液。防风35g、藁本、苍耳子用70％乙醇加热回流二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.35～1.40(50℃测)的稠膏。加入防风、白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，压制成620片，即得。

所述防芷鼻炎片为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的防芷鼻炎片，处方为苍耳子364g、野菊花145g、鹅不食草218g、白芷109g、防风109g、墨旱莲218g、白芍145g、胆南星70g、甘草73g、蒺藜218g，制法为以上十味，除胆南星粉碎成细粉外，其余苍耳子等九味药加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入胆南星细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

所述胆香鼻炎片为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的胆香鼻炎片，即处方为猪胆汁膏15g、广藿香560g、白芷560g、苍耳子450g、鹅不食草375g、荆芥250g、金银花250g、野菊花250g、薄荷脑1.5g，制法为以上九味，除薄荷脑、猪胆汁膏外，取鹅不食草50g粉碎成细粉，过筛，剩余鹅不食草与其余各药照流浸膏剂与浸膏剂项下渗滤法(附录17页)，用65％乙醇为溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成稠膏，与猪胆汁膏合并，干燥，加鹅不食草粉末及辅料适量，制成颗粒，干燥，将薄荷脑研细与上述颗粒混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。

所述苍鹅鼻炎片为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的苍鹅鼻炎片，即处方为苍耳子、黄芩、广藿香、鹅不食草、白芷、荆芥、菊花、野菊花、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠、薄荷油，制法为以上十三味，将广藿香、荆芥、鹅不食草切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩，备用；苍耳子、黄芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达60％，静置24～48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠、上述挥发油及适量辅料，混匀，压制成片，包糖衣，即得。

所述康乐鼻炎片为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的康乐鼻炎片，即处方为苍耳子750g、辛夷80g、白芷330g、麻黄250g、穿心莲750g、黄芩330g、防风415g、广藿香500g、牡丹皮500g、薄荷脑2g、马来酸氯苯那敏0.66g，制法为以上十一味，除马来酸氯苯那敏、薄荷脑外，取辛夷、防风、广藿香、白芷提取挥发油后，药渣与其余苍耳子等五味加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成稠膏，喷雾干燥成细粉，加入马来酸氯苯那敏及适量辅料，混匀,制成颗粒,干燥，喷加薄荷脑乙醇溶液及上述挥发油，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。

在胶囊中，所述通窍鼻炎胶囊为《中国药典》2010年版中规定标准的通窍鼻炎胶囊，即处方为炒苍耳子300g、防风225g、黄芪375g、白芷225g、辛夷225g、炒白术225g、薄荷75g，制法为以上七味，白芷、炒白术125g，粉碎成细粉，剩余炒白术与其余炒苍耳子等五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.28～1.32(80℃)的清膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，装入胶囊，制成1000粒，即得。

所述辛芳鼻炎胶囊为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的辛芳鼻炎胶囊，即处方为辛夷15g、白芷10g、黄芩10g、柴胡10g、川芎10g、桔梗10g、薄荷10g、菊花10g、荆芥穗10g、枳壳(炒)10g、防风10g、细辛5g、蔓荆子(炒)10g、龙胆5g、水牛角浓缩粉50g，制法为以上十五味，水牛角浓缩粉研成细粉，其余辛夷等十四味粉碎成细粉与水牛角浓缩粉配研，过筛。混匀，分装成560粒胶囊，即得。

所述藿胆鼻炎胶囊为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的藿胆鼻炎胶囊，即处方为苍耳子提取物76g广藿香油26.7ml精制猪胆干膏65g，制法为以上三味，取藿香油，制成微囊，与苍耳子提取物、精制猪胆干膏和适量淀粉混合均匀，分装成1000粒，即得。

所述苍耳子鼻炎胶囊为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的苍耳子鼻炎胶囊，即处方为苍耳子浸膏粉180g石膏浸膏粉1.76g白芷浸膏粉62.1g冰片30g辛夷花挥发油4ml薄荷脑15g辛夷花浸膏粉72.2g黄芩浸膏粉25.3g，制法为以上八味，除辛夷花挥发油外，冰片、薄荷脑与适量淀粉混合，研成细粉，与上述各浸膏粉混合，喷入辛夷花挥发油，充分混匀，过筛，装入胶囊，制成1000粒，即得。

所述千柏鼻炎胶囊为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的千柏鼻炎胶囊，即处方为千里光4848g、羌活32g、卷柏808g、川芎16g、草决明484g、白芷16g、麻黄162g，制法为以上七味，千里光、卷柏、草决明、麻黄加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；其余羌活等三味粉碎成细粉，加入上述稠膏，搅匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

在丸剂中，所述辛夷鼻炎丸为《中国药典》2010年版中规定标准的辛夷鼻炎丸，即处方为辛夷42g、薄荷433g、紫苏叶317g、甘草215g、广藿香433g、苍耳子1111g、鹅不食草209g、板蓝根650g、山白芷433g、防风313g、鱼腥草150g、菊花433g、三叉苦433g，制法为以上十三味，取鹅不食草105g和防风、鱼腥草粉碎成粗粉；辛夷、薄荷、广藿香、紫苏叶提取挥发油，药渣另器收集；苍耳子、板蓝根、三叉苦、甘草、山白芷及剩余鹅不食草加水煎煮1.5小时，滤过，滤液备用，药渣另器收集；将菊花及上述各药渣加水煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述滤液合并，并浓缩成稠膏，与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，喷入挥发油，制成1000g，用黑氧化铁－滑石粉(1：1)包衣，打光，即得。

所述鼻炎灵丸为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的鼻炎灵丸，即处方为苍耳子(微炒)200g、辛夷150g、白芷30g、细辛30g、黄芩30g、薄荷40g、川贝母40g、淡豆豉40g，制法为以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。

在颗粒剂中，所述通窍鼻炎颗粒《中国药典》2010年版中规定标准的通窍鼻炎颗粒，即处方为炒苍耳子600g、防风450g、黄芪750g、白芷450g、辛夷450g、炒白术450g、薄荷150g，制法为以上七味，白芷、炒白术250g，粉碎成细粉，剩余炒白术与其余炒苍耳子等五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.28～1.32(80℃)的清膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，制成颗粒1000g，即得。

所述鼻炎宁冲剂为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的鼻炎宁冲剂，即制法为取蜜蜂巢脾，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，静置12小时,弃去蜡层，药汁滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30(70～75℃)的清膏。取清膏1份,加蔗糖粉3份、糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。

所有根据《中国药典》或《卫生部药品标准中药成方制剂》等相关标准制备的和销售的治疗鼻炎的口服用药均包括在本发明的范围中。

在应用过程中，治疗鼻炎的口服用药药效成分中部分可以溶解在丙三醇等溶剂中；部分可以以丙三醇等为载体，通过氢键作用等吸附在载体表面上，随载体的移动运输到作用部位。

其中所述香味物质包括常规的可食用香料，例如2,3-丁二酮、苯乙酸丁酯、β-石竹烯、β-大马酮等。优选地，所述香味物质包括烟碱，即尼古丁。

在优选的实施方案中，所述治疗鼻炎的口服用药浸膏通过包括以下步骤的方法得到：

(1)除杂：将治疗鼻炎的口服用药溶解在食用级乙醇中，过滤，除去不溶杂质，得到治疗鼻炎的口服用药的乙醇溶液；

(2)脱色：将步骤(1)中得到的治疗鼻炎的口服用药的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱，并用乙醇-水溶液洗脱，除去其中的色素成分；能实现脱除色素功能的大孔树脂是现有技术已知的，技术人员可以根据大孔树脂的规格自行选取。例如，选取型号为Daion^TM HP-20、AMBERLITE^TM FP^μ XAD-2、AMBERLITE^TM FP^μ XAD-7HP或AMBERLITE^TMFP^μ XAD-761的大孔树脂。

(3)除糖：将步骤(2)中得到的乙醇水溶液通过第二大孔树脂色谱柱，并用乙醇-水溶液洗脱，除去其中的糖类成分，并利用分子蒸馏除去溶剂，得到第一浸膏；能实现脱糖功能的大孔树脂是现有技术已知的，技术人员可以根据大孔树脂的规格自行选取。例如，选取型号为Daion^TM HP-20、AMBERLITE^TM FP^μ XAD-2、AMBERLITE^TM FP^μ XAD-7HP或AB-8(南开大学化工厂生产)的大孔树脂。

(4)药效成分提取：用乙酸水溶液溶解步骤(3)中得到的第一浸膏，再利用有机溶剂从水溶液中萃取除杂，分层后保留水层，然后利用分子蒸馏除水，得到所述治疗鼻炎的口服用药浸膏；其中，所述乙酸水溶液用来提取第一浸膏中的主要活性物质生物碱类。

在优选的实施方案中，所述步骤(2)中洗脱大孔树脂色谱柱的乙醇-水溶液浓度范围为50-60体积％；独立地，所述步骤(3)中洗脱大孔树脂的乙醇-水溶液浓度范围为10-90体积％；独立地，所述步骤(4)中的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或石油醚。

在优选的实施方案中，所述步骤(3)中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.8-1.0kg·h^-1,进料温度30-50℃,蒸馏温度40-50℃,蒸馏的压力200-300Pa,刮板转速100-150r·min^-1。

在优选的实施方案中，所述步骤(4)中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.5-1.0kg·h^-1,进料温度30-40℃,蒸馏温度50-70℃，蒸馏的压力250-300Pa，刮板转速100-150r·min-1。

本发明第二方面涉及一种将治疗鼻炎的口服用药中的药效成分分散成纳米级雾滴的方法，其为在包含电加热器件的电子烟烟具中加热如本发明第一方面所述的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，使其受热雾化成纳米级雾滴，该纳米级雾滴中载有治疗鼻炎的口服用药中的药效成分。

在优选的实施方案中，所述电子烟烟具还具有超声波发生器件，以向所述气雾剂前体施加超声波振荡来强化雾化效果。

本发明第三方面涉及一种包含纳米级雾滴的气雾剂，所述纳米级雾滴包含治疗鼻炎的口服用药药效成分，其中所述纳米级雾滴的粒径范围为50-100nm。

本发明第四方面涉及另一种包含纳米级雾滴的气雾剂，所述纳米级雾滴包含治疗鼻炎的口服用药药效成分，其通过将本发明第一方面所述的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体进行加热雾化而得到。

本发明第五方面涉及一种电子烟烟油，其包含本发明第一方面所述的气雾剂前体。本发明的电子烟烟油，相比于常规的电子烟烟油，其甜腻感大大降低。

本发明的有益效果：

1、本发明的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体通过在包含电加热器件的电子烟烟具中加热，无需使用加压的喷射剂，就使其受热雾化成载有治疗鼻炎的口服用药中的药效成分的纳米级雾滴，其粒径范围为50-100nm，且每口抽吸气溶胶数浓度和粒径大小具有一致性；相比于普通气雾剂，通过电子烟雾化后，药效成分会随着烟气雾化出来，且粒径为纳米级，不仅比表面积更大，更易被鼻腔粘膜吸收；而且纳米级雾滴更容易进入到人体呼吸道，特别是常规气雾剂难以到达的下呼吸道深处，更易被肺泡细胞吸收而进入血液循环，更有利于人体吸收药效成分；

2、本发明利用了电子烟雾化形成纳米直径的雾滴载体，使得药效成分附着或溶解在雾滴上，然后经过口腔和/或鼻腔吸入到人体中，直接作用于鼻腔或进入呼吸系统被吸收进入血液循环，克服了治疗鼻炎的口服用药药效成分口服后在人体消化系统和循环系统中的损失，提高了治疗鼻炎的口服用药中药效成分的有效利用率；

3、本发明可以使治疗鼻炎的口服用药中药效成分通过纳米载体直接作用于或沉积在人体的口腔、鼻腔、咽喉、上呼吸道和下呼吸道上，缩短了药效成分在人体内的作用时间；

4、本发明中将治疗鼻炎的口服用药进行脱糖处理，避免了市售治疗鼻炎的口服用药糖尿病患者无法用药的缺陷，适用群体更为广泛；

5、在本发明的电子烟烟油通过加入包含治疗鼻炎的口服用药浸膏，还可以降低电子烟烟油本身的甜腻感，提供一种具有药用价值和良好抽吸感受的电子烟烟油，把吸烟从有害健康变为有益于健康。

具体实施方式

下面通过实施例进一步描述本发明，应当理解，实施例仅用以解释本发明，并非对本发明技术方案的限定。

实施例1

一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的糖浆浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：治疗鼻炎的糖浆浸膏＝40：20：1。

其中所述治疗鼻炎的口服用药浸膏通过包括以下步骤的方法得到：

(1)除杂：将芩芷鼻炎糖浆(鼻炎糖浆)溶解在食用级乙醇中，过滤，除去不溶杂质，得到治疗鼻炎的糖浆的乙醇溶液；

(2)脱色：将步骤(1)中得到的治疗鼻炎的糖浆的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱，并用浓度为50体积％的乙醇-水溶液洗脱，除去其中的色素成分；其中所述第一大孔树脂色谱柱的型号优选为MCIGEL CHP20P(75-150μm)。

(3)除糖：将步骤(2)中得到的乙醇水溶液通过第二大孔树脂色谱柱，并用浓度为70体积％的乙醇-水溶液洗脱，除去其中的糖类成分，并利用分子蒸馏除去溶剂，得到第一浸膏；其中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.8kg·h^-1,进料温度30℃,蒸馏温度40℃,蒸馏的压力200Pa,刮板转速100r·min^-1；

(4)药效成分提取：用乙酸水溶液溶解步骤(3)中得到的第一浸膏，再利用乙酸乙酯从水溶液中萃取除杂，分层后保留水层，然后利用分子蒸馏除水，得到所述治疗鼻炎的糖浆浸膏；其中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.5kg·h^-1,进料温度30℃,蒸馏温度50℃，蒸馏的压力250Pa，刮板转速100r·min^-1。

将上述包含治疗鼻炎的糖浆药效成分的气雾剂前体在包含电加热器件和超声波发生器件的电子烟烟具中加热，使其受热雾化成纳米级雾滴，该纳米级雾滴中载有治疗鼻炎的糖浆的药效成分。通过专利申请号为201410380290.7，名称《一种评价电子烟烟雾量的方法》中公开的测定气溶胶粒径的方法，测得其中载有治疗鼻炎的糖浆中的药效成分的雾滴的粒径范围为50-100nm，与常规电子烟烟油雾化后的4-1000nm的雾滴粒径分布相比，本发明的气雾剂前体雾化后的雾滴粒径分布更加集中，这可能是由于加入的治疗鼻炎的口服用药与烟油之间有某种未知的相互作用而导致的。

实施例2

一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的片剂浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：治疗鼻炎的片剂浸膏＝40：20：1。

其中所述治疗鼻炎的口服用药浸膏通过包括以下步骤的方法得到：

(1)除杂：将千柏鼻炎片研磨成粉状并溶解在食用级乙醇中，过滤，除去不溶杂质，得到治疗鼻炎的片剂的乙醇溶液；

(2)脱色：将步骤(1)中得到的治疗鼻炎的片剂的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱，并用浓度为50体积％的乙醇-水溶液洗脱，除去其中的色素成分；其中所述第一大孔树脂色谱柱的型号优选为MCIGEL CHP20P(75-150μm)。

(3)除糖：将步骤(2)中得到的乙醇水溶液通过第二大孔树脂色谱柱，并用浓度为70体积％的乙醇-水溶液洗脱，除去其中的糖类成分，并利用分子蒸馏除去溶剂，得到第一浸膏；其中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.8kg·h^-1,进料温度30℃,蒸馏温度40℃,蒸馏的压力200Pa,刮板转速100r·min^-1；

(4)药效成分提取：用乙酸水溶液溶解步骤(3)中得到的第一浸膏，再利用乙酸乙酯从水溶液中萃取除杂，分层后保留水层，然后利用分子蒸馏除水，得到所述治疗鼻炎的片剂浸膏；其中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.5kg·h^-1,进料温度30℃,蒸馏温度50℃，蒸馏的压力250Pa，刮板转速100r·min^-1。

将上述包含治疗鼻炎的片剂药效成分的气雾剂前体在包含电加热器件和超声波发生器件的电子烟烟具中加热，使其受热雾化成纳米级雾滴，该纳米级雾滴中载有治疗鼻炎的片剂的药效成分。通过专利申请号为201410380290.7，名称《一种评价电子烟烟雾量的方法》中公开的测定气溶胶粒径的方法，测得其中载有治疗鼻炎的片剂中的药效成分的雾滴的粒径范围为50-100nm，与常规电子烟烟油雾化后的4-1000nm的雾滴粒径分布相比，本发明的气雾剂前体雾化后的雾滴粒径分布更加集中，这可能是由于加入的治疗鼻炎的口服用药与烟油之间有某种未知的相互作用而导致的。

由实施例1和2可以看出，本发明的载有治疗鼻炎的口服用药中的药效成分的雾滴粒径范围为纳米级，更有利于被鼻腔粘膜吸收或进入人体呼吸道深处且被人体吸收，具有良好的应有价值。

Claims (10)

1.一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，其特征在于，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的口服用药浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：1,3-丁二醇：香味物质：治疗鼻炎的口服用药浸膏＝(40-45)：(20-25)：(0-10):(0-10):(1-10)。

2.根据权利要求1所述的气雾剂前体，其特征在于，所述治疗鼻炎的口服用药浸膏通过包括以下步骤的方法得到：

(1)除杂：将治疗鼻炎的口服用药溶解在食用级乙醇中，过滤，除去不溶杂质，得到治疗鼻炎的口服用药的乙醇溶液；

(2)脱色：将步骤(1)中得到的治疗鼻炎的口服用药的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱，并用乙醇-水溶液洗脱，除去其中的色素成分；

(3)除糖：将步骤(2)中得到的乙醇水溶液通过第二大孔树脂色谱柱，并用乙醇-水溶液洗脱，除去其中的糖类成分，并利用分子蒸馏除去溶剂，得到第一浸膏；

(4)药效成分提取：用乙酸水溶液溶解步骤(3)中得到的第一浸膏，再利用有机溶剂从水溶液中萃取除杂，分层后保留水层，然后利用分子蒸馏除水，得到所述治疗鼻炎的口服用药浸膏。

3.根据权利要求2所述的气雾剂前体，其特征在于，所述步骤(2)中洗脱大孔树脂色谱柱的乙醇-水溶液浓度范围为50-60体积％；独立地，所述步骤(3)中洗脱大孔树脂的乙醇-水溶液浓度范围为10-90体积％；独立地，所述步骤(4)中的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或石油醚。

4.根据权利要求2所述的气雾剂前体，其特征在于，所述步骤(3)中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.8-1.0kg·h^-1,进料温度30-50℃,蒸馏温度40-50℃,蒸馏的压力200-300Pa,刮板转速100-150r·min^-1；独立地，所述步骤(4)中分子蒸馏仪器条件为：进料速率0.5-1.0kg·h^-1,进料温度30-40℃,蒸馏温度50-70℃，蒸馏的压力250-300Pa，刮板转速100-150r·min^-1。

5.根据权利要求1或2所述的气雾剂前体，其特征在于，所述治疗鼻炎的口服用药的剂型包括糖浆剂、片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂；其中所述糖浆剂包括芩芷鼻炎糖浆和/或鼻渊糖浆；所述片剂包括千柏鼻炎片、通窍鼻炎片、鼻炎片、小儿鼻炎片、防芷鼻炎片、胆香鼻炎片、苍鹅鼻炎片、康乐鼻炎片或鼻炎康片中的一种或多种；所述胶囊剂包括通窍鼻炎胶囊、辛芳鼻炎胶囊、藿胆鼻炎胶囊、苍耳子鼻炎胶囊或千柏鼻炎胶囊中的一种或多种；所述丸剂包括辛夷鼻炎丸和/或鼻炎灵丸；所述颗粒剂包括通窍鼻炎颗粒或鼻炎宁冲剂。

6.一种将治疗鼻炎的口服用药中的药效成分分散成纳米级雾滴的方法，其特征在于，在包含电加热器件的电子烟烟具中加热如权利要求1-5中任一项所述的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，使其受热雾化成纳米级雾滴，该纳米级雾滴中载有治疗鼻炎的口服用药中的药效成分。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述电子烟烟具还具有超声波发生器件。

8.一种包含纳米级雾滴的气雾剂，所述纳米级雾滴包含治疗鼻炎的口服用药药效成分，其特征在于，其中所述纳米级雾滴的粒径范围为50-100nm。

9.一种包含纳米级雾滴的气雾剂，所述纳米级雾滴包含治疗鼻炎的口服用药药效成分，其特征在于，其通过将权利要求1-5中任一项所述的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体进行加热雾化而得到。

10.一种电子烟烟油，其特征在于，其包含权利要求1-5中任一项所述的气雾剂前体。