CN104661641B - 硝酮化合物和它们在个人护理中作为抗氧化剂的应用 - Google Patents

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Abstract

提供化合物和由此形成的组合物，其可在个人护理制剂中用作抗氧化剂。所述化合物是式I的化合物：其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。

Description

硝酮化合物和它们在个人护理中作为抗氧化剂的应用
相关申请的交叉引用
本申请要求2011年11月30日提交的临时专利申请序列号61/564,920的优先权，通过引用将该申请全文纳入本文。
领域
本发明一般涉及在个人护理制剂中用作抗氧化剂的化合物和组合物。该化合物同时含有硝酮和酚官能团。
背景
个人护理组合物对大多数消费者来说是重要的产品。个人护理组合物含有多种为该组合物提供广泛益处的添加剂。
抗氧化剂是个人护理组合物中常用添加剂的一种。抗氧化剂帮助保护皮肤免受由多种环境应激(如暴露在UV射线下)引起的自由基的破坏作用。自由基包括如单线态氧。自由基对皮肤引起的破坏最终导致皮肤失去弹性并出现皱纹使皮肤过早老化。
基于老化过程的生理机制，由于活性氧物质(ROS)的含量增加，特别是由生理应激或太阳紫外线辐射引起的活性氧物质的含量增加，产生了氧化应激，可加速皮肤老化。有证据表明，内在和外在老化(即光致老化)具有多种重叠的生物化学和分子机制。I型胶原构成了皮肤结缔组织的主要结构组分并为皮肤提供了抗张强度和稳定性。已报道了在内在老化皮肤和光致老化皮肤中出现皮肤中胶原的降解。此外，对ROS的光致老化有贡献的主要的信号通路是金属蛋白酶基质(MMP-1)的上调，其导致皮肤胶原的降解，所述降解与老化斑点和皱纹有关。因此，需要更强的抗氧化剂作为潜在的抗老化成分以提供保护。
本发明要解决的问题是提供新的用于个人护理的抗氧化剂组合物，包括缓解皮肤中胶原降解的组合物。
发明内容
目前我们已发现，含有硝酮和酚官能团作为结构一部分的式I的硝酮化合物作为自由基清除剂是高效的，并且与个人护理应用中已知的抗氧化剂相比，表现出明显更好的抗氧化剂属性。此外，已发现该化合物能抑制自由基诱导的胶原降解，从而为皮肤提供抗老化的有益效果。
较佳的是，人们相信硝酮和酚官能团的存在使再生机制发生。换句话说，相对于常规的被自由基牺牲性消耗的抗氧化剂，相信本发明的硝酮抗氧化剂能持续清除自由基。该再生机制使得本发明的硝酮抗氧化剂能消耗比常规抗氧化剂更多的破坏性自由基。该再生机制得到的效果与常规抗氧化剂相比，该硝酮抗氧化剂在较低浓度下具有等同效力(在抗氧化剂保护过程中测量)，或在等同浓度下具有较高的效力(较少的氧化破坏和/或更长的抗氧化剂保护)。还发现，含有酚基团的硝酮的性能不能简单地通过将两种不同的抗氧化剂(一种具有酚官能团，另一种具有硝酮官能团)叠加得到。而是，在同一分子中同时存在两种官能团是它们良好性能的重要方面。
一方面，提供一种个人护理组合物，其含有：
(a)一种式I的抗氧化剂化合物：
其中R是C1-C10烷基、C3-C12环烷基、芳基(如苯基)、或芳基烷基；
R1、R2、R3、R4和R5独立地是H、C1-C10烷基、羟基、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+、或-O-M+，其中M+是钠离子、钾离子或铵离子(如NH4 +或其它质子化胺，如质子化的三(羟甲基)氨基甲烷)，前提是R1、R2、R3、R4和R5中至少一个是羟基；R6是H、C1-C10烷基、C3-C12环烷基、或苯基；和
(b)皮肤学上可接受的载体。
另一方面，本发明提供一种处理皮肤的美容方法，该方法包括在皮肤上施涂如本发明所述的组合物。
另一方面，提供新的化合物。
另一方面，提供一种抑制胶原降解的方法，该方法包括：局部给予皮肤有效量的本发明所述的组合物。
另一方面，提供一种减少可见的老化迹象的方法，该方法包括：将本发明所述的组合物施涂在需要处理的皮肤上。
附图说明
图1显示了在本发明的抗氧化剂化合物和用于比较的抗氧化剂化合物与缓冲溶液存在下，AAPH处理后的胶原的SDS-PAGE分析。
图2显示了经过暴露在UVA辐射60分钟后，没有本发明的抗氧化剂化合物存在下以及本发明抗氧化剂化合物不同浓度存在下胶原的SDS-PAGE分析。
图3是胶原γ-带在样品SDS-PAGE上的密度测量图，所述样品含有浓度为238μM的抗氧化剂。该图显示了抗氧化剂对UVA-诱导的胶原降解的影响。
详细描述
除非另有说明，否则，数值范围(例如“2-10”)包括限定该范围的数值(例如2和10)。
除非另有说明，否则，比值、百分比、份数等以重量计。
本文所用术语“烷基”包括具有所标碳原子数的直链和带支链的脂族基团。如果没有标明数字(如芳基烷基)，则考虑1-6个烷基碳。优选的烷基包括但不限于：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。除非另有说明，否则，所述烷基是任选的由1、2或3个取代基，优选1或2个取代基，更优选1个取代基取代的，所述取代基与本文中所述的合成相容。这样的取代基包括但不限于：硝基、卤素、羧酸(如C0-C6-COOH)、C2-C6烯基、氰基、酰氨基、和/或酯。除非另有说明，否则，前述的取代基本身不再被取代。
术语“环烷基”表示具有标明的环碳原子数的饱和和部分不饱和的环烃基团。如果没有特别指明数字，那么考虑3-12个碳，优选3-8个碳，更优选3-7个碳。优选的环烷基包括但不限于：环丙基、环丁基，环戊基，环戊烯基、环己基，环己烯基、环庚基和环辛基。除非另有说明，否则，所述环烷基是任选的由1、2或3个取代基，优选1或2个取代基，更优选1个取代基取代的，所述取代基与本文中所述的合成相容。这样的取代基包括但不限于：C1-C6烷基、硝基、卤素、羧酸(如C0-C6-COOH)、C2-C6烯基、氰基、酰氨基、和/或酯。优选的取代基是C1-C6烷基。除非另有说明，否则，前述的取代基本身不再被取代。
“芳基”基团是具有1-3个芳环的C6-C19芳族部分。优选的，该芳基是C6-C10芳基。优选的芳基包括但不限于苯基、萘基、蒽基和芴基。更优选为苯基和萘基。除非另有说明，否则，所述芳基是任选的由1、2或3个取代基，优选1或2个取代基，更优选1个取代基取代的，所述取代基与本文中所述的合成相容。这样的取代基包括但不限于：C1-C6烷基、硝基、卤素、羧酸(如C0-C6-COOH)、C2-C6烯基、氰基、酰氨基、和/或酯。除非另有说明，否则，前述的取代基本身不再被取代。
如上所述，本发明的一方面提供了含有式I的化合物以及皮肤学上可接受的载体的组合物。
在一些实施方式中，式I的化合物中的R是C1-C8烷基、或是C1-C6烷基，或是C1-C4烷基。在一些实施方式中，R是叔丁基、异丙基、正丙基、乙基或甲基。在一些实施方式中，R是2,4,4-三甲基戊基。
在一些实施方式中，式I的化合物中的R是C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基。在一些实施方式中，R是环己基。
在一些实施方式中，R是芳基，优选为苯基。
在一些实施方式中，R是芳基烷基，优选为苄基。
在一些实施方式中，R1是H、OH、或O-M+。
在一些实施方式中，R4是H或C1-C10烷基(如甲基)。
在一些实施方式中，R5是H。
在一些实施方式中，R1、R4和R5同时是H。
在一些实施方式中，R3是OH。
在一些实施方式中，R2是H、C1-C10烷基、羟基、C1-C6烷氧基、-COOH、或-COO-M+、其中M+是钠。
在一些本发明组合物的实施方式中，式I的化合物如表1所示：
表1
相信以下式I的化合物是新颖的：(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3,5-二甲基亚苄基)环己胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)-2,4,4-三甲基戊-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)环己胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基)乙胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基)丙-1-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(2-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物；(Z)-2-羟基-5-((异丙基氧化亚氨基)甲基)苯甲酸钠；(Z)-N-(2,4-二羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物；和(Z)-N-(4-羟基-2-氧化亚苄基)丙-2-胺氧化物钠盐(sodium(Z)-N-(4-hydroxy-2-oxidobenzylidene)propan-2-amineoxide)。
本领域普通技术人员通过结合应用领域常识与常规实验方法(如果需要)可简单地确定为提供本文所述的有益效果(如自由基清除和抑制胶原降解)特定组合物中应使用的式I抗氧化剂化合物的有效量。通过非限制性的例子，本发明组合物中式I化合物的量以组合物总重量为基准计可以为0.01-5重量％。
式I的化合物可简单地由本领域技术人员采用已知的合成技术制备。例如，可通过苯甲醛化合物(苯基上含有一个或多个羟基，如4-羟基苯甲醛)与烷基羟基胺化合物反应制备该化合物，随后分离并纯化所需的产物。
本发明的组合物还包括皮肤学上可接受的载体。这样的材料通常具有载体或稀释剂的特征，其不会对皮肤引起显著的刺激且不会使组合物中的活性剂失去活性和性质。可用于本发明的皮肤学可接受的载体的例子包括但不限于：乳液、乳膏剂、水性溶液、油、油膏剂、糊剂、凝胶剂、洗剂、乳状液(milks)、泡沫制剂、悬浮液、粉末、或它们的混合物。在一些实施方式中，以组合物总重量为基准计，该组合物含有约99.99重量％至约50重量％的皮肤学上可接受的载体。
本发明的皮肤学上可接受的载体还可包括，如水、增稠剂、软化剂、乳化剂、润湿剂、表面活性剂、悬浮剂、成膜剂、泡沫形成剂、防腐剂、消泡剂、香料、低单醇多元醇(lowermonoalcoholic polyol)、高沸点溶剂、推进剂、着色剂、颜料、丙三醇、矿物油、硅感觉改性剂(silicon feel modifiers)、防腐剂、软化剂、或它们的混合物。
本发明的组合物中可包括其它添加剂，例如但不限于：磨料、吸收剂、美容组分如香料、颜料、上色剂/着色剂(colorings/colorants)、精油、皮肤感觉剂(skin sensates)、收敛剂等(例如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉叶油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出物)、抗结块剂、消泡剂、抗微生物剂(如碘丙基丁基氨基甲酸酯)、其它抗氧化剂、粘结剂、生物添加剂、缓冲剂、膨胀剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、美容收敛剂、美容杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外用镇痛剂、成膜剂或成膜材料，如用于辅助成膜性质和组合物亲和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、遮光剂、pH调节剂、推进剂、还原剂、螯合剂、皮肤漂白和提亮剂(如氢醌、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺)、皮肤调理剂(如保湿剂，包括混合型和封闭型)、皮肤安抚和/或愈合剂(如泛醇及其衍生物(如乙基泛醇)、芦荟、泛酸及其衍生物、尿囊素、没药醇、和甘草酸二钾)、皮肤处理剂、增稠剂、和维生素(如维生素C)及其衍生物。
本发明的组合物可以，例如以油、凝胶、固体棒、洗剂、乳膏剂、乳状液、气雾剂、喷雾剂、泡沫、摩丝、油膏剂或脂肪油膏剂或粉末的形式存在。
本发明的组合物可用于多种个人护理应用，例如应用在美容和皮肤护理产品中(如洗剂、乳膏、油、局部药物和防晒剂)。
本发明的组合物可通过本领域已知的工艺制备，如通过常规混合、溶解、研磨、乳化、包封、捕集或冻干工艺。
如上所述，含有式I化合物的本发明组合物作为自由基清除剂是高效的。与已知的用于个人护理产品的抗氧化剂相比，它们具有明显更好的抗氧化贡献。较佳的是，人们相信硝酮和酚官能团的存在使再生机制发生。此外还发现，含有酚基团的硝酮的性能不能简单地通过将两种不同的抗氧化剂(一种具有酚官能团，另一种具有硝酮官能团)叠加得到。相反，在同一分子中同时存在两种官能团是它们良好性能的重要方面。
本发明的美容组合物可用于处理和保护皮肤免受由于如暴露在紫外光(如UVA和UVB射线)下以及其它有害的辐射形式(如长波红外)引起的自由基的伤害。
因此，如美容组合物可用于抑制胶原降解的方法中。根据这样的方法，可在需要该处理的皮肤上局部给予有效量的该组合物。
该组合物也可用于通过将该组合物施涂到需要处理的皮肤上来减少可见老化迹象的方法中，该老化迹象可能是由于皮肤中自由基诱导的胶原降解而导致的。可见的老化迹象可包括，如组织不连续性的发展如皱纹和粗深的皱纹、皮肤纹、裂缝、隆起物、大孔、或不均匀或粗糙、细纹减少、皮肤弹性损失(功能性皮肤弹性蛋白的损失和/或失活)、下垂(包括在眼部区域和下颌的虚肿)、皮肤紧实度的损失、皮肤紧绷度的损失、皮肤变形后的回弹性损失、变色(包括黑眼圈)、斑点、暗黄、色素沉着过度的皮肤区域如老化斑点和雀斑、角质化、异常分化、角化过度、弹性组织变性、和其它在角质层、真皮、表皮、皮肤血管系统(如毛细血管扩张或蜘蛛性血管(spider vessels))和下方组织(特别是那些接近于皮肤的组织)的组织性变化。
在实施本发明的方法时，该美容组合物通常通过在皮肤上施涂或涂抹该组合物来局部给予。本领域普通技术人员可以简单的确定该美容组合物需要应用的频率。该频率可以取决于，例如一个人在一天内可能经受的光照量和/或个人对光照的敏感度。通过非限制性的例子，需要的给予频率可为至少一天一次。
现在将在以下实施例中详细描述本发明的一些实施方式。
实施例
实施例1
(Z)-N-(4-羟基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物(pHBz-tBHA)的合成
配有磁力搅拌器和橡胶隔膜的100mL单颈烧瓶。将3.05克(0.025摩尔)的4-羟基苯甲醛、2.23克(0.025摩尔)叔丁基羟胺晶体和25mL甲醇装入该烧瓶中。在室温下搅拌该溶液一个周末，在这段过程中硝酮作为白色晶体分离。过滤分离该硝酮。在过滤器上用少量甲醇洗涤该硝酮并空气干燥。硝酮的产率为3.92克(81％)。MP＝219–221℃。13C-NMR分析显示，峰值在38.38、145.73、143.43、126.34、171.82、133.36、和81.13ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.574ppm(单峰，强度9)；7.789ppm(单峰，强度1)；8.219ppm(双峰，强度2)；和6.850ppm(双峰，强度2)。
实施例2
(Z)-N-(4-羟基-3,5-二甲基亚苄基)丙-2-胺氧化物(DMHBZ-IPHA)
按照实施例1的过程，不同之处在于使用3,4-二甲基-4-羟基苯甲醛和15重量％异丙基羟胺在水中的溶液作为起始材料。硝酮的产率为81％。MP＝201-203℃。13C-NMR分析显示，峰值在30.87、77.74、148.12、132.92、141.94、135.49、26.75和167.99ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.416,1.449ppm(双峰，强度6)；4.269ppm(七重峰,强度1)；7.696ppm(单峰，强度1.5)；7.921ppm(单峰，强度1.5)；和2.237ppm(单峰，强度6)。
实施例3
(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)丙-2-胺氧化物(VAN-IPHA)的合成
按照实施例1的过程，不同之处在于使用香草醛和异丙基羟胺晶体作为起始材料。硝酮的产率为81％。MP＝178-180℃。分析：GC/MS分析显示m/e峰值在209(母体),193,178(基体),167,151和124。
实施例4
(Z)-N-(2-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物(SAL-IPHA)的合成
按照实施例1的过程，不同之处在于使用水杨醛和异丙基羟胺晶体作为起始材料。产量为97％。MP＝36-39℃。分析：13C-NMR分析显示，峰值在31.00、77.35、150.75、128.39、169.86、129.98、144.82、130.38和143.47ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.454,1.486ppm(双峰，强度6)；4.445ppm(七重峰,强度1)；8.094ppm(单峰，强度1)；和6.850-7.455ppm(多重峰，强度4)。
实施例5
(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物(VAN-tBHA)的合成
按照实施例1的过程，不同之处在于使用香草醛和叔丁基羟胺晶体作为起始材料。硝酮的产率为81％。MP＝198-200℃。分析：13C-NMR分析显示，峰值在38.38、81.24、145.9、136.5、123.8、161.2、158.5、126.2、133.8和66.4ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.583ppm(单峰，强度9)；8.321,8.330ppm(双峰，强度1)；7.805ppm(单峰，强度1)；6.842,6.884ppm(双峰，强度1)；7.585,7.629ppm(双峰，强度1)；和3.905ppm(单峰，强度3)。
实施例6
(Z)-N-(4-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物(pHBz-IPHA)的合成
按照实施例1的过程，不同之处在于使用对羟基苯甲醛和异丙基羟胺晶体作为起始材料。硝酮的产率为84％。MP＝217-218℃。GC/MS分析显示m/e峰值在179(母体),163,148(基体),137,121和94。
实施例7
(Z)-2-羟基-5-((异丙基氧化亚氨基)甲基)苯甲酸钠(FSANa-IPHA)的合成
按照实施例1的过程，不同之处在于使用5-甲酰基水杨酸(FSA)和异丙基羟胺晶体作为起始材料。该反应混合物在室温下搅拌过夜，然后以20重量％水溶液的形式加入1当量的氢氧化钠(基于FSA)。然后将该混合物在室温下再搅拌过夜，随后通过在真空下除去溶剂来分离硝酮。硝酮钠盐的产率为96％。MP＝230–233℃，伴随气体逸出。13C-NMR分析显示，峰值在10.89、57.96、126.05、124.87、108.26、129.75、111.73、154.38、109.60和165.70ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.434ppm(双峰，强度6)；4.319ppm(七重峰,强度1)；8.552ppm(单峰)和8.348ppm(双峰)(混合强度2)；6.959ppm(双峰，强度1)；和7.891ppm(单峰，强度1)。
实施例8
(Z)-N-(2,4-二羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物(DHBz-IPHA)的合成
按照实施例1的过程，不同之处在于使用2,4-二羟基苯甲醛和IPHA晶体作为起始材料。硝酮的产率为63％。MP＝155-157℃。13C-NMR分析显示，峰值在20.32、63.83、134.39、138.72、108.95、104.31、162.83、107.31和161.17ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.341ppm(双峰，强度6)；4.342ppm(五重峰，强度1)；7.963ppm(单峰，强度1)；7.124ppm(双峰、强度1)；6.143-6.305ppm(双峰的双峰，强度1)；6.138ppm(双峰，强度1)；和10.018,13.778ppm(单峰，强度1)。
实施例9
(Z)-N-(4-羟基-2-氧化亚苄基)丙-2-胺氧化物钠盐(DHBzNa-IPHA)的合成
将1当量由实施例8制备的(Z)-N-(2,4-二羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物(DHBz-IPHA)与1当量在水中的氢氧化钠反应来制备该材料。将该混合物加热以溶解所有固体，然后在室温下搅拌过夜。通过在真空下去除水来分离硝酮。硝酮钠盐的产率是定量的。MP＝>300℃。13C-NMR分析显示，峰值在22.59、67.54、143.87、137.83、137.72、104.31、162.83、107.31和161.17ppm。1H-NMR分析显示峰值在1.415ppm(双峰，强度6)；4.274ppm(七重峰，强度1)；7.848ppm(单峰，强度1)；7.481ppm(双峰，强度1)；6.213-6.267ppm(双峰的双峰，强度1)；和6.086ppm(双峰，强度1)。
实施例10
抗氧化剂潜力
用氧自由基吸收能力(ORAC)方案来评估抗氧化剂潜力。ORAC是基于氢原子转移(HAT)机制的体外化学方法。ORAC测量抗氧化剂对过氧化自由基诱导氧化的抑制，并通过H原子转移反映典型的自由基链断裂的抗氧化剂活性。在此实验中，该过氧化自由基与荧光探针反应以形成非荧光产物。用荧光测量是定量的。抗氧化剂能力通过降低率和一段时间内产物的形成量来测定。该实验依赖于自由基对荧光探针的破坏而引起的荧光强度的变化。荧光强度的变化是自由基破坏度的指标。在抗氧化剂的存在下，对自由基破坏的抑制反映在较高的荧光强度上且可以测量该荧光强度来作为对抗自由基的抗氧化剂能力。该ORAC实验的独特性在于该反应趋向于完成。这样就能计算在曲线(AUC)下的面积并给出完全定量的抗氧化性，这与许多其他实验中相对性的测试不同。
如上所述，要观察到荧光减少所需的时间越长，则抗氧化剂(AO)潜力越高。从给出的抗氧化剂的AUC中，减去空白AUC以得到ORAC值。计算给予与Trolox相同的AUC值所需的AO浓度，并用于表示Trolox等同AO能力(TEAC)。Trolox是((±)-6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸,CAS#53188-07-1)，并被用作内部对照。
ORAC测试在实施例1-5的化合物(本发明的化合物)中进行，同时在维生素C、维生素E和一些比较化合物中进行：
丁基化羟甲苯(BHT)
(Z)-N-亚戊基丙-2-胺氧化物(VAL-IPHA)
2-苯基-N-叔丁基硝酮(PBN)
由ORAC值计算得到的TEAC值如表2中所示。
AO TEAC
维生素C(比较例) 0.76
维生素E(比较例) 0.13
SAL-IPHA(本发明) 3.02
pHBz-IPHA(本发明) 8.67
DMHBz-IPHA(本发明) 1.56
VAN-IPHA(本发明) 5.41
VAN-tBHA(本发明) 4.42
PBN(比较例) 0.04
BHT(比较例) 0.11-0.21
PBN+BHT(比较例) 0.24
VAL-IPHA(比较例) 0.18
令人惊喜的是，与已知的抗氧剂维生素E或维生素C相比，发现本发明的化合物表现出明显更高的ORAC值。同时表明，与同时含有酚和硝酮部分的本发明化合物的TEAC值相比，酚AO如BHT、非芳族硝酮如VAL-IPHA、或芳族硝酮如PBN的TEAC值都不是非常高。物理掺混的芳族硝酮和酚AO(PBN+BHT)的TEAC值也相对较小。这使得我们相信，要发生再生机制，要求硝酮和酚官能团为同一个分子的一部分。
在以下实施例中，测试本发明化合物VAN-IPHA(实施例3)和pHBz-IPHA(实施例6)在防止胶原降解方面的效果并与维生素E相比。图中，VAN-IPHA标记为“VAN”，pHBz-IPHA标记为pHBz。
实施例11
胶原降解的抑制
在不同处理前，将I型胶原(通常发现富含在皮肤中)溶解在0.04M乙酸中，pH4.3。对于自由基诱导的胶原降解，采用水性自由基引发剂2,2’-偶氮-2-甲基-丙脒二盐酸盐(propanimidamide dihydrochloride)(AAPH)。将该胶原样品在相同浓度的VAN-IPHA(实施例3)、pHBz-IPHA(实施例6)和维生素E(比较例)的存在下，用AAPH培养，以测定这些抗氧化剂对于阻止胶原降解的效果。在50℃下培养90分钟后，用SDS-PAGE分析该胶原样品以通过γ-链(其是胶原共价交联的三聚体)的剩余量来确定降解度。如图1所示，与pHBz-IPHA、维生素E或不含抗氧化剂的对照溶液相比，胶原降解的程度在VAN-IPHA存在下明显减少。
基于自由基和ROS生成的氧化应激之外，对于胶原的氧化破坏也可由UVA辐射诱导。与自由基诱导的胶原降解相似，UVA在胶原降解中的效果由于硝酮的存在而减弱。图2显示了pHBz-IPHA在不同浓度下在阻止UVA诱导的胶原破坏方面的效果的SDS-PAGE分析。
与阻止自由基诱导的降解相似，在VAN-IPHA(图3)中同样观察到了更好的阻止UVA诱导的降解的抑制效果。在此分析中，将VAN-IPHA和pHBz-IPHA的效果与高效抗氧化剂白藜芦醇相比。由于已知的白藜芦醇的光稳定性问题，在阻止UVA诱导的胶原降解中白藜芦醇的效果与pHBz-IPHA相似，而VAN-IPHA显示了比白藜芦醇更好的效果。本发明中硝酮的稳定性为美容应用中所需的抗氧化剂，如抗老化剂，提供了备选的有利方案。

Claims (7)

1.个人护理组合物，所述组合物包括：
(a)(Z)-N-(2-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)丙-2-胺氧化物或(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物；以及
(b)皮肤学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述式I的化合物是(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)丙-2-胺氧化物或(Z)-N-(4-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物。
3.一种用于制备处理皮肤的美容产品的方法，其中所述美容产品包含权利要求1-2中任一项所述组合物。
4.一种用于制备抑制皮肤中胶原降解的美容产品的方法，其中所述美容产品包含权利要求1-2中任一项所述组合物。
5.一种用于制备减少可见老化迹象的美容产品的方法，其中所述美容产品包含权利要求1-2中任一项所述组合物。
6.一种如下的化合物：(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物；或(Z)-N-(2-羟基亚苄基)丙-2-胺氧化物。
7.如权利要求1-2中任一项所述的个人护理组合物或如权利要求6所述的化合物在制备用于处理皮肤、抑制皮肤中胶原降解或减少可见老化迹象的产品中的用途。
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