CN104644768A - 一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途。本发明中药组合物是由虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份经醇提取制成，该中药组合物可用于治疗糖尿病肾病、肾性水肿、肾炎等肾脏疾病，具有见效快、疗程短、治愈率高、毒副作用低等优势，并且其操作工艺简便、药效稳定、易于推广应用。

Description

一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途。

背景技术

肾脏疾病是一种常见的多发病，严重威胁着患者生命。目前肾病临床治疗有药物、透析、移植等方法，但都存在副作用大等诸多缺点，尤其对免疫系统等造成不同程度的损害。即便是较先进的疗法，如血液透析、肾移植等，虽然能缓解某些症状，但由于费用高昂，令众多患者不敢问津；从根本上来看，它们都无法阻断肾病的进展。因此，寻找高效低毒的肾病药物仍是当前的重要研究方向。

由于肾脏的功能障碍造成的机体水肿称为肾性水肿。肾性水肿原因一般分为两类：一是肾小球滤过下降，而肾小管对水钠重吸收尚好，从而导致水钠潴留，此时常伴全身毛细血管通透性增加，因此组织间隙中水份潴留，此种情况多见于肾炎。另一种原因是，由于大量蛋白尿导致血浆蛋白过低所致。肾性水肿的特点是水肿首先发生在组织疏松的部位，如眼睑或颜面部、足踝部，以晨起为明显，严重时可以涉及到下肢及全身。发生在下肢的水肿虽然不会给患者的生命带来严重危害，但可能会给患者带来不适，如下肢沉重、怕冷、麻木、疼痛等，影响患者的生活质量，应用药物治疗可以消除水肿的症状，但可能会带来水电解质絮乱等副作用。虽然肾性水肿涉及体内外水液交换失衡和血管内外水液交换失衡，治疗原发病恢复肾脏在水液代谢中的生理作用是最根本的治疗，但调节血管内外水液交换也可以在局部起到治疗作用，如增加组织中的静水压力，就可以使水液从组织移动到血管内增加。

性水肿的治疗原则：①限制钠盐报入：肾炎或肾病性水肿都有钠水滞留，都必须限制钠盐摄入，但要适当，长期禁钠可致低钠血症；②利尿：必要时在限钠同时投以利尿药，可促进钠水排出而缓解水肿，并可缓解高血压和减轻心脏负荷；③控制蛋白尿：对肾病性水肿必须控制蛋白尿，可用免疫抑制药（地塞米松、泼尼松等）以恢复肾小球的正常通透性；④补充血浆蛋白。

中医从病因来说外因多为外邪、邪毒，内因责之于肺、脾、肾及三焦气化不利，饮食及过劳乃发病诱因，从病机而言，肾性水肿多系本虚标实的虚实夹杂之证，与肺、脾、肾三脏有关，肾为关键。主要导致气、血、水三者代谢，运输环节异常而成。气、血、水三者相辅相成，在病理状态下肺不布津，脾不运水，肾失开阖，水液代谢异常可致气滞，血瘀；气机失常也可致血瘀水停；气机阻滞，水道不畅可致气滞水肿。

糖尿病肾病是由于糖尿病糖代谢异常为主因所致的肾小球硬化并伴尿蛋白含量超过正常，称为糖尿病肾病。它是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭。而该病亦是糖尿病患者的主要死亡原因之一。中医上把糖尿病肾病辩证分为肝肾气阴两虚型、脾肾气阳两虚型和心肾气阳两虚型；肝肾气阴两虚型，治以滋补肝肾，益气活血。脾肾气阳两虚型，治以补益脾肾，益气活血。心肾气阳两虚型，治以益气养心，通阳活血利水。

肾炎是一种免疫性疾病是肾免疫介导的炎性反应，是不同的抗原微生物感染人体后，产生不同的抗体，结合成不同的免疫复合物，沉积在肾脏的不同部位造成的病理损伤，形成不同的肾炎类型。肾炎是严重危害人类健康的常见病，各种肾炎都具有患者腿软、腰痛、难治愈的特点，特别是重度肾炎，久治不愈就会导致尿毒症，严重时可导致患者死亡。目前，治疗肾炎的药物存在以下问题：1、治疗作用不明显，易反复，疗效差；2、患者长期进行透析、服用激素类药物及消炎药物，造成体内失调，治疗时间长，极有可能引起尿毒症甚至死亡，反复治疗不愈会给患者带来严重的身体痛苦和经济负担；3、现有的社会上自制的治疗肾炎的药物，疗效不一，安全性、可靠性也较差。

肾脏疾病是一类复杂系统的疾病，发病原因复杂，影响因素众多，单一有效成分或单靶点作用的药物难以取得满意的效果，本发明通过对该病的辩证分析，结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途，该中药组合物见效快、疗程短、毒副作用低。

本发明是通过以下技术方案解决的，一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途，所述中药组合物包括以下重量份的原料：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。

本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对肾脏疾病治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。

上述所述的中药组合物中，各种中药组分均取其常用用药部位入药。本发明中的上述药物相互配伍组合，互为补充，达到消肿、降糖、抗炎、清肝解毒的目的，对肾脏疾病有很好的疗效。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的口服制剂。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成合剂、片剂、胶囊剂。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的80%浓度的乙醇溶液，75℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏干燥后制剂即得。本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明请求包括所述中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物，特别是制备治疗糖尿病肾病、肾性水肿和肾炎药物中的用途。本发明通过实施例4考察了本发明中药组合物对链脲霉素致糖尿病大鼠模型的治疗作用，结果表明，本发明中药组合物可有效降低大鼠模型的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白含量，其效果均优于吡咯列酮，说明中药组合物各成分间具有显著协同作用，这表明中药组合物在延缓糖尿病病情发展、减少糖尿病并发症方面和肾性水肿方面具有突出的治疗优势。同时本发明还通过实施例5考察了本发明中药组合物对大鼠尿量的影响，本发明中药组合物组和呋喃苯胺酸组对大鼠在给药后24h内尿量明显增加，对水负荷大鼠有显著的利尿作用。其中，与模型组相比，本发明中药组合物高剂量组与呋喃苯胺酸组具有极显著差异；与呋喃苯胺酸组相比，中药组合物高剂量组具有显著差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组利尿作用要显著强于呋喃苯胺酸组，可用于治疗肾性水肿。

本发明也通过实施例6考察了本发明中药组合物的肾炎临床治疗效果，其结果显示本发明中药组合物的总有效率为93.8%，其治疗效果优于西医的常用药强的松。且治疗半年后进行随访，治愈病例的复发率仅为7.5%，可用于肾炎的治疗，可在临床上推广应用。

糖尿病肾病：人用剂量范围为1mg~50g/kg·d。

肾性水肿：人用剂量范围为1mg~50g/kg·d。

肾炎：人用剂量范围为1mg~50g/kg·d。

 本发明中药组合物在治疗肾脏疾病方面，与现有技术相比具有如下优势：

1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了肾脏疾病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

2)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其具有显著的降糖、消肿、抗炎等活性，有效地解决了肾脏疾病，特别是糖尿病肾病、肾性水肿、肾炎的发病根源，其对肾脏疾病的治疗效果起到了标本兼治的效果。

3)本发明配伍科学，疗效迅速，具有见效快、疗程短、治愈率高、费用小等优点，并且其操作工艺简便、药效稳定、易于推广应用。

具体实施方式

以下将通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该理解，本发明具体实施例并不以任何方式限制本发明。在本发明基础上任何等同替换均落入本发明的保护范围之内。

实施例l、本发明中药组合物片剂

组方：虎杖7份、车前草5份、女贞子8份、蜂房2份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的80%浓度的乙醇溶液，75℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏真空干燥、制粒，压片即得。

 实施例2、本发明中药组合物片剂

组方：虎杖10份、车前草8份、女贞子5份、蜂房4份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的80%浓度的乙醇溶液，75℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏真空干燥、制粒，压片即得。

 实施例3、本发明中药组合物胶囊剂

组分：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的80%浓度的乙醇溶液，75℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏真空干燥，制粒，装胶囊即得。

实施例4、本发明中药组合物对链脲霉素致糖尿病大鼠模型的治疗作用

1、实验性糖尿病动物模型制备

体重180-220gWistar大鼠，雌雄各半，先喂以高脂高糖饲料（蛋白选质5%、碳水化合物60%其中蔗糖为30%、脂肪32%其中炼猪油为30%）4周后，大鼠禁食18h。腹腔注射0.6%链脲霉素（STZ）30mg/kg，STZ溶于pH4.0，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖，以血糖值水平＞10.0mmol/L者为造模成功。

2、实验分组及给药

将造模成功大鼠按照血糖水平随机分为模型对照组，吡咯列酮组，中药组合物A组，中药组合物B组，中药组合物C组共5组，每组10只。各组分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予等体积生理盐水；

吡咯列酮组：灌胃给予吡咯列酮1.0mg/kg·d；

中药A组：灌胃给予实施例1制备的生药量为0.8g/kg·d的中药组合物片剂；

中药B组：灌胃给予实施例2制备的生药量为0.8g/kg·d的中药组合物片剂；

中药C组：灌胃给予实施例3制备的生药量为0.8g/kg·d的中药组合物胶囊剂。

上述给药组每天给药一次，连续10周。采血测定空腹血糖、进食后2h血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）以及尿微量蛋白。

3、指标测定

3.1血糖的测定：将造模成功大鼠随机分组后，按剂量灌胃给药，连续10周，正常饲养。所有大鼠分别于治疗前和治疗后4周内每周取尾静脉血检测空腹血糖（FBG），进食后2h血糖（PBG）。将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖。

3.2糖化血红蛋白（HbAlc）的测定：末次给药后（分组，给药同血糖测定）禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定HbAlc。

3.3尿中微量清蛋白的测定：

试剂：a、10%（v/v）的冰醋酸溶液（PH2.8）。

b、0.303mol/L甘氨酸-冰醋酸缓冲液（PH3.0）：称取22.72g甘氨酸，用10%冰醋酸溶液稀释成1000ml，加NaN₃100mg，室温密封可稳定1年。

c、溴酚蓝（1.924mmol/L）贮存液：精确称取257、36mgBPB，用无水乙醇溶至200ml，4℃冰箱可稳定1年。

d、溴酚蓝（0.231mmol/L）显色剂：取60mlBPB贮存液，加入2.5mlTriton X-100，用甘氨酸-冰醋酸缓冲液稀释至500ml，室温密封可保存1年。

标本的采集和检测：于第1、3、7和10周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置－20℃冰箱保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400于对应的杯内，各加200显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。

4、实验结果与讨论

4.1本发明中药组合物糖尿病大鼠血糖的影响

表1 本发明中药组合物对糖尿病大鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与吡咯列酮组比较，P＜0.05，^##与吡咯列酮组比较，P＜0.01。

上述实验结果表明，中药组合物与吡咯列酮相比在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面效果更佳。具体表现为：

1)        模型组相比，对于降低空腹血糖，吡咯列酮组和中药A、B、C组有极显著性差异；对于降低餐后2h血糖，吡咯列酮组和中药A组有显著性差异，中药B、C组有极极显著性差异；

2)        与吡咯列酮组相比，中药C组在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面有极显著性差异。

4.2本发明中药组合物对糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响。

表2  本发明中药组合物对糖尿病大鼠HbAlc的影响

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与吡咯列酮组比较，P＜0.05。

实验结果显示，中药组合物与吡咯列酮组相比在降低糖化血红蛋白方面效果更佳，中药组合物各成分间具有显著协同作用。具体表现为：

1)        与模型对照组相比，吡咯列酮组和中药A组治疗后的糖化血红蛋白含量均有显著性差异，中药B、C组有极显著性差异。

2)        与吡咯列酮组相比，中药C组治疗后的糖化血红蛋白含量具有显著性差异。

4.3本发明中药组合物糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响

表3 本发明中药组合物对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响

组别	n	吸光度A(600nm)
			模型对照组	10	0.6845±0.058
吡咯列酮组	10	0.5494±0.104*
			中药A组	10	0.5142±0.120*
中药B组	10	0.5032±0.126**
			中药C组	10	0.4684±0.184**#

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与吡咯列酮组比较，P＜0.05。

实验结果显示，中药组合物在影响糖尿病大鼠尿微量白蛋白方面有很好的协同作用，其治疗效果显著优于阳性对照药吡咯列酮组。这表明中药组合物在延缓糖尿病病情发展、减少糖尿病并发症方面具有突出的治疗优势。具体表现在：

1)        与模型组相比，吡咯列酮组和中药各组的尿微量白蛋白含量均有显著性差异，其中中药B、C组具有极显著性差异。

2)        与吡咯列酮组相比，中药C组的尿微量白蛋白含量具有显著性差异。

 实施例5、本发明中药组合物对大鼠尿量的影响

1、实验方法：SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只。实验前大鼠禁食不禁水12小时。各组按2ml/100g体重剂量腹腔注射生理盐水，同时灌胃给药。6小时再次灌胃给药，给药后立即将大鼠放入代谢笼中（每只1笼）接尿24小时，测总尿量。进行组间显著性检测。

模型对照组：灌胃给予等体积生理盐水；

呋喃苯胺酸组：灌胃给予呋喃苯胺酸（速尿）16mg/kg·d；

中药A组：灌胃给予实施例1制备的生药量为0.8g/kg·d的中药组合物片剂；

中药B组：灌胃给予实施例2制备的生药量为0.8g/kg·d的中药组合物片剂；

中药C组：灌胃给予实施例3制备的生药量为0.8g/kg·d的中药组合物胶囊剂。

2、实验结果：见表4

表4 本发明中药组合物对大鼠尿量的影响

分组	动物数（只）	24h尿量（ml)
			模型对照组	10	11.82±1.41
呋喃苯胺酸组	10	14.46±1.52**
			中药A组	10	13.53±1.64*
中药B组	10	14.01±1.56*
			中药C组	10	15.72±1.24**#

与模型对照组比较， *P＜0.05；与模型对照组比较， **P＜0.01；

与呋喃苯胺酸组比较，#P＜0.05。

结果表明：本发明中药组合物组和呋喃苯胺酸组对大鼠在给药后24h内尿量明显增加，对水负荷大鼠有显著的利尿作用。其中，与模型组相比，本发明中药C组与呋喃苯胺酸组具有极显著差异，中药A组和中药B组具有显著性差异；与呋喃苯胺酸组相比，中药C组具有显著差异，这表明本发明中药C组利尿作用要显著强于呋喃苯胺酸组。

实施例6、本发明中药组合物对肾炎的治疗效果

为表明本发明中药组合物治疗肾炎的临床效果，用80例使用西药的激素类药物和80例使用本发明之药物治疗肾炎的病例，进行了对比。

肾炎的诊断标准：患者有头痛、头昏、四肢无力、腰酸背痛、尿蛋白升高等症状，所有病例均为临床确诊为肾炎的患者。

疗效的判断标准：治愈，症状消失，患者感觉腿脚有力，腰不酸痛；有效，症状减轻；无效，症状未减轻或加重。

试验组，80例，其中男41例，女39例，年龄7～60岁，使用本发明中药组合物进行治疗。用药方法：本发明实施例3胶囊剂，折合生药含量为0.5g生药/粒胶囊，每天2次，每次3粒，以7天为1疗程。

对照组，80例，其中男42例，女38例，年龄7～60岁，使用西医的常用激素类药强的松进行治疗。用药方法按其说明书。

两组病例在病情、年龄等情况基本相当，有可比性。

治疗效果见下表5。

表5

组别	总例数	治愈病例	有效病例	无效病例	总有效率
						试验组	80	48（60.0%）	20（25.0%）	12（15%）	85.0%
对照组	80	59（73.8%）	16（20.0%）	5（6.2%）	93.8%

从上表可以看出，本发明中药组合物的治疗效果优于西医的常用药强的松。且治疗半年后进行随访，治愈病例的复发率仅为7.5%，可用于肾炎的治疗。

Claims (6)

1.一种中药组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。

2.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。

3.如权利要求1-2任一所述的用途，其特征在于，所述中药组合物的药用制剂为口服制剂。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的口服制剂为胶囊剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的口服制剂的制备方法包括如下步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的80%浓度的乙醇溶液，75℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏干燥后制备成上述剂型。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肾脏疾病为糖尿病肾病、肾性水肿、肾炎。