CN104644475A - 一种含有白藜芦醇、苹果多酚和植物多糖的美白膏剂 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于针对现有技术，提供一种效果更好的具有美白、除皱修复功能的化妆膏剂，且提供上述含有白藜芦醇、苹果多酚和植物多糖的美白膏剂的制备方法。为达到上述目的，本发明要求保护一种美白膏剂，其特征在于，包括以下组分：白藜芦醇1～30份，苹果多酚1-30份，植物多糖1～70份，稳定剂0～5份，调味剂0～10份，水35.0～58.0份。其中所述植物多糖为金银花多糖、灰树花多糖、益母草多糖、白芨多糖的一种或多种的任意比例组合。

Description

一种含有白藜芦醇、苹果多酚和植物多糖的美白膏剂

技术领域

本发明涉及美白药物制剂领域，具体涉及一种美白抗皱化妆膏剂及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇(resveratrol)为非黄酮类多酚化合物，具有抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗突变、抗氧化、抗菌消炎、保护肝脏、诱导细胞凋亡、雌激素样作用及降低血糖等多种生物活性。白藜芦醇自然资源丰富，加之具有较高的安全性，故在医药、食品、化妆品等行业中有着广阔的应用前景。目前白藜芦醇的剂型主要有酒剂、脂质体、纳米粒、微球、微乳、包合物、前药等(李万忠，田景振.白藜芦醇新剂型研究进展，中国医药生物技术，2011，06(2)：138-140)。

植物多糖具有保湿、抗氧化、抗衰老、增强免疫、防晒、皮肤组织修复、促进皮肤血液循环、抗痤疮等作用，可用于化妆品中起到改善皮肤环境、美肤护肤的效果。植物多糖应用于化妆品的优势在于：适用广泛，功能全面、高效；毒副作用小，起效迅速、安全性能高。(张斌，张璐，李沙沙等，植物多糖与化妆品的联系，辽宁中医药大学学报，辽宁中医药大学学报，2013，1，109-111)

金银花具有抗菌、抗病毒、抗凝血、抗氧化等作用，且金银花多糖是其最主要的化学成分，有增强免疫力的功能。(李玉平，张利，黎晓敏，金银花多糖的研究概况，饲料博览，2011，2，21-22)

灰树花多糖是灰树花的主要活性成分，具有广泛的生理活性，如增强免疫功能、抗肿瘤、抗HIV等作用。(茅仁刚，林东昊，洪筱坤，灰树花活性多糖的研究进展，中药材2003，2，100-103)益母草多糖和白芨多糖也是近年来发现的较好的美白、抗皱，具有抗免疫能力的中药活性成分。

从现有技术来看，白藜芦醇用于美白者有之，但是与我国土产的中草药多糖类结合起来，共同起到较好的美白目的，现有技术中尚未有较好的技术方案，以日本白藜芦醇的美白类产品来看，多是将其简单添加辅料制成的。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术，提供一种效果更好的具有美白、除皱修复功能的化妆膏剂，本发明的另一个目的是提供上述含有白藜芦醇、苹果多酚和植物多糖的美白膏剂的制备方法。为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种美白膏剂，其特征在于，包括以下组分：

白藜芦醇1～30份，苹果多酚1-30份，植物多糖1～70份，稳定剂0～5份，调味剂0～10份，水35.0～58.0份；

其中所述植物多糖为金银花多糖、灰树花多糖、益母草多糖、白芨多糖的一种或多种的任意比例组合；所述稳定剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、壳聚糖、甘露醇、聚乙二醇、泊洛沙姆中的一种或多种的任意比例组合；所述调味剂为选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、薄荷油、桉叶油中的一种或多种。

前述的白藜芦醇、苹果多酚预先制备成微囊，其制备微囊用的有机溶剂为1∶1的二氯甲烷-甲醇，溶解分散的溶剂用水或甘油，乳化成囊利用十二烷基硫酸钠；

前述植物多糖预先在水浴条件下搅拌制成基质，搅拌中添加增塑剂、交联剂、成膜基质辅料；

所述增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、交联剂为氢氧化铝，成膜基质辅料为聚丙烯酸，以及PVP水溶液、PVA水溶液、HPMC水溶液三种中的一种或多种组合。

前述美白膏剂的制备方法，其特征在于：

1)白藜芦醇、苹果多酚微囊的制备；将白藜芦醇、苹果多酚普通原料按照前述的份配比，并添加适量纤维素，溶于1∶1二氯甲烷-甲醇的溶剂中制成有机相，取适量十二烷剂硫酸钠溶于水中制成水相，将有机相缓慢加入水相，在一定速度搅拌下使之乳化成囊，继续搅拌使溶剂挥发，抽滤，得白藜芦醇、苹果多酚微囊粉末，45-55℃下真空干燥至恒重，过筛；

2)基质的制备：将前述的份用量的植物多糖，以及适量增塑剂和交联剂，在25℃～35℃水浴条件下搅拌均匀，然后加入成膜基质辅料，充分搅拌即得基质；

3)美白膏剂的制备：将白藜芦醇、苹果多酚普通原料或白藜芦醇、苹果多酚微囊用适量水或甘油溶解分散后加入到基质中，再加入前述的35.0～58.0份的水，充分搅拌均匀，脱气泡，分剂量，包装即得。

前述的美白膏剂制备方法，其特征在于：

步骤1)中白藜芦醇、苹果多酚的溶剂1∶1二氯甲烷-甲醇的溶剂中还添加适量无水乙醇或丙酮，真空干燥是在约50℃进行，干燥时间约5小时，过筛用80目孔径的筛；

步骤2)中稳定剂是以预先配制的水溶液形式添加，具体是聚乙烯吡咯烷酮1.5～8.5wt％，或羟丙甲纤维素0.5～3.5wt％，或两种混合添加；

步骤3)中脱气泡采用超声、静置或离心三种方式择一进行。

前述的美白膏剂制备方法，其特征在于：

前述利用的白芨多糖不经提取，替换以白芨药材粉末的形式直接添加4-280份；

前述的一种美白膏剂制备方法，其特征在于，其中的植物多糖的四种组分是通过以下方法制备：

将1重量份金银花药材或是灰树花药材或是益母草药材或是白芨药材，粉碎后加入8-12倍体积的蒸馏水中，加热至45-55℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；提取的药渣再加3-6倍体积的蒸馏水重复提取2-4次；合并数次的提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至65-75％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于70-90℃干燥，对应得到金银花多糖、灰树花多糖、益母草多糖，或是白芨多糖；

前述的一种美白膏剂制备方法，其特征在于，其中的植物多糖的四种组分是分别通过以下方法制备：

将1重量份金银花药材粉碎后加入8倍体积的蒸馏水中，加热至45℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；提取的药渣再加3倍体积的蒸馏水重复提取2次；合并数次的提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至65％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于70℃干燥，得到金银花多糖；

将1重量份灰树花药材粉碎后加入9倍体积的蒸馏水中，加热至48℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；药渣再加4倍体积的蒸馏水重复提取2次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至67％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于75℃干燥，得到灰树花多糖；

将1重量份益母草药材粉碎后加入10倍体积的蒸馏水中，加热至52℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；药渣再加5倍体积的蒸馏水重复提取3次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至71％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于80℃干燥，得到益母草多糖；

将1重量份白芨药材粉碎后加入12倍体积的蒸馏水中，加热至55℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；药渣再加6倍体积的蒸馏水重复提取4次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至75％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于85℃干燥，得到白芨多糖。

本发明的有益效果在于，将骨架型与成膜剂分散型等机理相结合，促进药物的透皮吸收和持续释放。将白藜芦醇、苹果多酚与植物多糖作为活性成分，协同作用增强美白效，同时植物多糖可以保护粘膜，无刺激；凝胶状的植物多糖也可作为美白膏剂的基质材料，使所述美白膏剂的活性成分作用持久，能够长时间稳定释放美白成分，且保持良好芳香气味。此外，还可以选择性添加稳定剂。稳定剂在保证使药物稳定性的同时，使药物在基质内有较高的溶解度和分散度，顺利通过基质释放到粘膜表面；调味剂矫味或掩盖药物的不良气味，使药物具有较好的嗅味是提高患使用者的接受性和顺应性。上述各组分的联合应用，使美白膏剂的白藜芦醇、苹果多酚达到经皮肤吸收并稳定持续释放的目的，并且对皮肤无刺激性，达到美白，祛皱的目的。

附图说明

图1是本发明实施例提供的一种含有白藜芦醇、苹果多酚与植物多糖的美白膏剂及其制备方法制备方法流程图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实例对本发明作进一步说明。

以下实施例仅提供用于进一步理解本发明的特点和优点，而不应理解为对本发明的限制。其中白藜芦醇、白芨药材、灰树花药材、金银花药材、益母草药材均为普通市售产品。

实施例1：

四种多糖制备具体实施方式：

称取白芨粉末约20g，加蒸馏水240mL，水浴加热至55℃保温浸渍，搅拌提取1小时，经四层纱布过滤，得提取液。药渣再加蒸馏水约120ml按上述方法重复提取四次，合并滤液，浓缩至约一半体积，加95％乙醇使含醇量达75wt％，此时迅速析出大量白色沉淀，离心，回收乙醇，收集沉淀物，用少量乙醇洗涤3次，挥干乙醇，并在85℃左右干燥，得到白芨多糖约5.6g。

将20g金银花药材粉碎后加入160ml的蒸馏水中，加热至45℃搅拌1小时，经四层纱布过滤，收集提取液；提取的药渣再加60ml的蒸馏水重复提取2次；合并数次的提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至65％wt，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤3次并将乙醇挥发完毕，于70℃干燥，得到金银花多糖约4.7g；

将20g灰树花药材粉碎后加入180ml的蒸馏水中，水浴加热至48℃保温浸渍，搅拌提取1小时，经四层纱布过滤，收集提取液；药渣再加80ml的蒸馏水重复提取2次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至67％wt，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤3次，将乙醇挥发干净，于75℃干燥，得到灰树花多糖5.3g；

将20g益母草药材粉碎后加入200ml的蒸馏水中，水浴加热至52℃保温浸渍，搅拌提取1小时，经四层纱布过滤，收集提取液；药渣再加100ml的蒸馏水重复提取3次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至71％wt，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤3次，将乙醇挥发干净，于80℃干燥，得到益母草多糖6.1g；

美白膏剂制备方法的具体方案是：

具体配比为：白藜芦醇25份，苹果多酚25份，植物多糖50份，稳定剂4份，调味剂8份，水50份；

1)白藜芦醇、苹果多酚微囊的制备：将白藜芦醇25份、苹果多酚25份分别溶于适量无水乙醇中，加入具体的羟丙甲纤维素PVPk-30混合，溶于1∶1二氯甲烷-甲醇的溶剂中制成有机相，取适量十二烷基硫酸钠溶于水中制成水相，将有机相缓慢加入水相，于60℃水浴加热条件下充分搅拌，在一定速度使之乳化成囊，继续搅拌使溶剂挥发，抽滤，得白藜芦醇、苹果多酚微囊粉末，45℃下真空干燥至恒重，80目过筛；

2)基质的制备：将植物多糖50份、β-环糊精8份、与增塑剂甘油与丙二醇混合物、交联剂氢氧化铝在25℃水浴条件下搅拌均匀，再加入成膜基质辅料聚丙烯酸、5wt％的胶液形式PVP、5wt％的胶液形式的PVA、2wt％的胶液形式的HPMC，充分搅拌均匀，得到基质；

3)含药胶的制备：将白藜芦醇、苹果多酚微囊用适量水溶解分散后，加到基质中，加入剩余的水50份，充分搅拌均匀，超声脱气泡，分剂量、包装即得。

实施例2：

四种多糖制备具体实施方式：

称取白芨粉末约20g，加蒸馏水230mL，水浴加热至50℃保温浸渍，搅拌提取1小时，经四层纱布过滤，得提取液。药渣再加蒸馏水约110ml按上述方法重复提取四次，合并滤液，浓缩至约一半体积，加95％乙醇使含醇量达75wt％，此时迅速析出大量白色沉淀，离心，回收乙醇，收集沉淀物，用少量乙醇洗涤5次，挥干乙醇，并在80℃左右干燥，得到白芨多糖约5.4g。

将20g金银花药材粉碎后加入180ml的蒸馏水中，加热至48℃搅拌1小时，经四层纱布 过滤，收集提取液；提取的药渣再加80ml的蒸馏水重复提取3次；合并数次的提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至65％wt，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤4次并将乙醇挥发完毕，于75℃干燥，得到金银花多糖约4.8g；

将20g灰树花药材粉碎后加入170ml的蒸馏水中，水浴加热至49℃保温浸渍，搅拌提取1小时，经四层纱布过滤，收集提取液；药渣再加90ml的蒸馏水重复提取3次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至70％wt，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤3次，将乙醇挥发干净，于72℃干燥，得到灰树花多糖5.7g；

将20g益母草药材粉碎后加入180ml的蒸馏水中，水浴加热至53℃保温浸渍，搅拌提取1小时，经四层纱布过滤，收集提取液；药渣再加120ml的蒸馏水重复提取4次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至72％wt，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤4次，将乙醇挥发干净，于85℃干燥，得到益母草多糖6.4g；

美白膏剂制备方法的具体方案是：

具体配比为：白藜芦醇20份，苹果多酚20份，植物多糖45份，稳定剂5份，调味剂9份，水45份；

1)白藜芦醇、苹果多酚微囊的制备：将白藜芦醇20份、苹果多酚20份分别溶于适量无水乙醇中，加入具体的羟丙甲纤维素PVPk-100m混合，溶于1∶1∶0.5二氯甲烷-甲醇-乙醇的溶剂中制成有机相，取适量十二烷基硫酸钠溶于水中制成水相，将有机相缓慢加入水相，于55℃水浴加热条件下充分搅拌，在一定速度使之乳化成囊，继续搅拌使溶剂挥发，抽滤，得白藜芦醇、苹果多酚微囊粉末，50℃下真空干燥至恒重，100目过筛；

2)基质的制备：将植物多糖45份、羟丙基-β-环糊精9份、与增塑剂甘油与聚乙二醇混合物、交联剂铝酸钠在25℃水浴条件下搅拌均匀，再加入成膜基质辅料聚丙烯酸、4wt％的胶液形式PVP、4wt％的胶液形式的PVA、3wt％的胶液形式的HPMC，充分搅拌均匀，得到基质；

3)含药胶的制备：将白藜芦醇、苹果多酚微囊用适量水溶解分散后，加到基质中，加入剩余的水45份，充分搅拌均匀，超声脱气泡，分剂量、包装即得。

本发明各种实施例所制备的美白膏剂含量均匀，机械性能良好，无刺激性，符合膏剂质量要求。本发明所制备得到的白藜芦醇、苹果多酚微囊形态稳定性测定：在72小时内形态未发生明显变化，显示其在缓冲液和含钠离子和碳酸氢子的溶液中稳定性较好。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。本发明所 涉及的组成成分和制备方法均可根据实施方式进行相应调整，但不能超出该发明保护范围。

Claims (8)

1.一种美白膏剂，其特征在于，包括以下组分：

白藜芦醇1～30份，苹果多酚1-30份，植物多糖1～70份，稳定剂0～5份，调味剂0～10份，水35.0～58.0份；

其中所述植物多糖为金银花多糖、灰树花多糖、益母草多糖、白芨多糖的一种或多种的任意比例组合；所述稳定剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、壳聚糖、甘露醇、聚乙二醇、泊洛沙姆中的一种或多种的任意比例组合；所述调味剂为选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、薄荷油、桉叶油中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的一种美白膏剂，其中：

前述的白藜芦醇、苹果多酚预先制备成微囊，其制备微囊用的有机溶剂为1∶1的二氯甲烷-甲醇，溶解的溶剂用水或甘油，乳化成囊利用十二烷基硫酸钠；

前述植物多糖、稳定剂、调味剂预先在水浴条件下搅拌制成基质，搅拌中添加增塑剂、交联剂、成膜基质辅料；

所述增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、交联剂为氢氧化铝，成膜基质辅料为聚丙烯酸，以及PVP水溶液、PVA水溶液、HPMC水溶液三种中的一种或多种组合。

3.如权利要求2所述的一种美白膏剂，其中：

所述羟丙甲纤维素PVP为PVPk-30或者PVPk-100m。

4.一种前述权利要求2或3任一项中美白膏剂的美白膏剂制备方法，其特征在于：

1)白藜芦醇、苹果多酚微囊的制备：将白藜芦醇、苹果多酚普通原料按照前述的份配比，并添加适量纤维素，溶于1∶1二氯甲烷-甲醇的溶剂中制成有机相，取适量十二烷基硫酸钠溶于水中制成水相，将有机相缓慢加入水相，在一定速度搅拌下使之乳化成囊，继续搅拌使溶剂挥发，抽滤，得白藜芦醇、苹果多酚微囊粉末，45-55℃下真空干燥至恒重，过筛；

2)基质的制备：将前述的份用量的植物多糖，以及适量增塑剂和交联剂，在25℃～35 ℃水浴条件下搅拌均匀，然后加入成膜基质辅料，充分搅拌即得基质；

3)美白膏剂的制备：将白藜芦醇、苹果多酚普通原料或白藜芦醇、苹果多酚微囊用适量水或甘油溶解分散后加入到基质中，再加入前述的35.0～58.0份的水，充分搅拌均匀，脱气泡，分剂量，包装即得。

5.如权利要求4所述的一种美白膏剂制备方法，其特征在于：

步骤1)中白藜芦醇、苹果多酚的溶剂1∶1二氯甲烷-甲醇的溶剂中还添加适量无水乙醇或丙酮，真空干燥是在约50℃进行，干燥时间约5小时，过筛用80目孔径的筛；

步骤2)中稳定剂是以预先配制的水溶液形式添加，具体是聚乙烯吡咯烷酮1.5～8.5wt％，或羟丙甲纤维素0.5～3.5wt％，或两种混合添加；

步骤3)中脱气泡采用超声、静置或离心三种方式择一进行。

6.如权利要求5所述的一种美白膏剂制备方法，其特征在于：

前述利用的白芨多糖不经提取，替换以白芨药材粉末的形式直接添加4-280份。

7.如权利要求5或6所述的一种美白膏剂制备方法，其特征在于，其中的植物多糖的四种组分是通过以下方法制备：

将1重量份金银花药材或是灰树花药材或是益母草药材或是白芨药材，粉碎后加入8-12倍体积的蒸馏水中，加热至45-55℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；提取的药渣再加3-6倍体积的蒸馏水重复提取2-4次；合并数次的提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至65-75％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于70-90℃干燥，对应得到金银花多糖、灰树花多糖、益母草多糖，或是白芨多糖。

8.如权利要求7所述的一种美白膏剂制备方法，其特征在于，其中的植物多糖的四种组分是分别通过以下方法制备：

将1重量份金银花药材粉碎后加入8倍体积的蒸馏水中，加热至45℃搅拌1小时，过滤， 收集提取液；提取的药渣再加3倍体积的蒸馏水重复提取2次；合并数次的提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至65％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于70℃干燥，得到金银花多糖；

将1重量份灰树花药材粉碎后加入9倍体积的蒸馏水中，加热至48℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；药渣再加4倍体积的蒸馏水重复提取2次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至67％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于75℃干燥，得到灰树花多糖；

将1重量份益母草药材粉碎后加入10倍体积的蒸馏水中，加热至52℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；药渣再加5倍体积的蒸馏水重复提取3次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至71％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于80℃干燥，得到益母草多糖；

将1重量份白芨药材粉碎后加入12倍体积的蒸馏水中，加热至55℃搅拌1小时，过滤，收集提取液；药渣再加6倍体积的蒸馏水重复提取4次；合并提取液，浓缩至约一半体积，加入一定量的95％乙醇，调节乙醇质量浓度至75％，析出沉淀，离心，收集沉淀，用分析纯乙醇洗涤，于85℃干燥，得到白芨多糖。