CN104610169A - 含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类衍生物及制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种防治植物病毒病作用的新化合物——含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物的制备方法和生物活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制备方法。本发明介绍了以邻氨基苯甲酸、甲酰胺、二氯亚砜、硫脲、4-羟基苯甲醛、丙酮、取代芳香醛和取代杂环醛、1,2-二溴乙烷为原料，1，2-二氯乙烷，乙醇和N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂，NaOH、K2CO3和KOH作为催化剂，经七步反应合成含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物。其中化合物K01、K02、K03、K04、K05、K06、K07、K09、K10、K12、K13、K15、K16、K17、K18、K19、K20、K21、K23和K27具有很好的抗植物病毒活性。
Description
技术领域
本发明涉及具有抗植物病毒作用的含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类衍生物及其制备方法、该化合物的制备方法以及对烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒具有抑制作用的用途。
背景技术
植物病毒病被称为“植物癌症”，给农业生产带来了极为严重的危害。由于其发生、侵染及传播机制极其复杂，是当前防控研究的一大难题。为了防治植物病毒病，人们从天然产物提取和人工合成等多方面渠道进行研究，越来越多新的植物病毒抑制剂被筛选和开发出来，如宁南霉素、病毒唑和氨基寡糖等, 但它们仍存在防效差，机制复杂，研发成本高等缺陷。因此，急需获得新型高效、机制简单和研发成本低的抗病毒潜在靶标化合物, 是当前科学研究和农业生产的需要。
喹唑啉类化合物是一类含氮杂环化合物，因其具有广谱的生物活性和多变的结构类型而倍受人们的关注。在农药和医学领域有着广泛的运用，比如杀菌、杀虫、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗结核、抗高血压、抗疟等，一些高活性喹唑啉类化合物已经实现商品化，例如：杀菌剂氟喹唑、杀螨剂喹螨醚等。
2007年Gao等(Gao X. W.; Cai X. J.; Yan K.; Song B. A.; Gao, L. L.; Chen Z. Synthesis and Antiviral Bioactivities of 2-phenyl-3-(substitutedbenzalamino)-4(3H)-quinazolin- one Derivatives [J]. Molecules, 2007, 12: 2621-2642.)设计合成了一系列含3-芳亚甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮类新化合物。采用半叶法在药剂的质量浓度均为500 mg/L下对其进行了活体治疗抗烟草花叶病毒生物活性测定，结果表明，这类化合物对TMV的活体均有较高的治疗作用，抑制率与对照药剂宁南霉素相当，其中，有两个化合物的活性比宁南霉素的高。此外，该类化合物具有诱导PR-5基因表达上调的作用，从而提高烟草抗病毒的能力，阻止TMV病毒的系统感染和远距离侵袭。
2008年高兴文等(高兴文, 蔡学建, 严凯, 高丽丽, 王和英, 陈卓, 宋宝安. 4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性[J]. 有机化学, 2008, 28 , 1785-1791.)采用邻氨基苯甲酸经醋酐酰化闭环得2-甲基苯并噫嗪-4-酮，水合肼回流合成2-甲基-3-氨基-4-(3H)-喹唑啉酮类化合物，再在无水乙醇中与芳醛反应得4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱。初步生物活性测试表明，该化合物具有较高的抗烟草花叶病毒活性，在500 mg/L药剂浓度下对TMV的治疗抑制率为51.5%，略低于商品化药物宁南霉素(53.9%)。
2012年, Luo等（Luo, H.; Hu, D. Y.; Wu, J.; He, M .; Jin, L. H.; Yang, S.; Song, B. A. Rapid Synthesis and Antiviral Activity of (Quinazolin-4-Ylamino)M-ethyl-Phosphona- tes Through Microwave Irradiation [J].Int. J. Mol. Sci. 2012, 13: 6730- 6746.）在微波条件下合成了一系列喹唑啉类化合物4，在浓度均为500 mg/L条件下进行了活体治疗抗烟草花叶病毒（TMV）的生物活测定。结果表明: 化合物4a和4b的治疗效果为52.0 %和51.9 %，与商品对照药宁南霉素的活性相当。
2014年, Xiao等（Xiao, H.; Li, P.; Hu, D. Y.; Song, B. A. Synthesis and anti-TMV activity of novel amino acid ester derivatives containing quinazoline and benzothia- zole moieties[J]. Bioorg. Med. Chem. Let. 2014, 24, 3452-3454）设计合成了一系列含有喹唑啉和苯并噻唑的β-氨基酸酯衍生物3，在500μg/mL浓度下进行抗烟草花叶病毒（TMV）生物活性测试，结果表明：化合物表现出良好的抗烟草花叶病毒（TMV）活性，其中，化合物3n、3o、3p和3q保护活性分别为52.33%、55.96%、54.21%和50.98%，与宁南霉素（52.16%）相当。
1,4-戊二烯-3-酮类化合物同天然黄黄素(Curcumin)一样具有多种生物活性， 在农药和医药方面，它主要表现在杀菌、抗病毒、抗癌、抗炎、抗氧化、抗HIV等生物活性。以姜黄素为先导对其进行结构优化，合成更高效的姜黄素类似物1,4-戊二烯-3-酮化合物已成为国内外研究的热点。
2009年，王振宁等（王振宁, 胡德禹, 宋宝安, 杨松, 金林红, 薛伟. 1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2009, 29 (9): 1412-1418）以姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列吡唑基的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，对该系列化合物进行抗病毒活性测试，测试果表明，在药剂浓度为500 mg/L时，对烟草花叶病毒有一定的抑制活性。
2010年, Ramendra等（Ramendra, K.; Diwakar, R.; Dipti, Y. Bhargava, J.; Balzarini, E. D. Synthesis, antibacterial and antiviral properties of curcumin bi oconjugates bearing dipeptide, fatty acids and folic acid [J]. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45: 1078-1086.）报道了姜黄素类化合物18和19，通过抗HSV、VSV、FIPV、PIV-3、RSV和FHV病毒生物活性测试，结果表明，这两个化合物对抗VSV、 FIPV和FHV病毒表现出良好的效果,其IC50值分别为0.011 g/mL和0.029 g/mL。
2013年，罗会等（Luo, H.; Liu, J. J.; Jin, L. H.; Hu, D. Y.; Chen, Z.; Yang, S.; Wu, J.; Song, B. A. Synthesis and antiviral bioactivity of novel (1E, E)-1-aryl-5-(2-(quinazolin- 4-yloxy)phenyl)-1,4-pentadien-3-one derivatives [J]. Eur. J. Med. Chem. 2013, 3, 662 -669）设计合成了一系列含喹唑啉的1, 4-戊二烯-3-酮类化合物5，对化合物进行了抗烟草花叶病毒(TMV)生物活性测试，结果表明，部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)有较好的活性，其中化合物5v治疗活性EC50值为352.0μg/mL, 优于对照药宁南霉素的EC50值(437.6 μg/mL)；化合物5a和5g的保护活性EC50值分别为257.7和243.3μg/mL, 优于对照药宁南霉素的EC50值(370.8μg/mL)。
2014年，马娟等（Ma, J.; Li, P.; Li, X. Y.; Shi, Q. C.; Wan, Z. H.; Hu, D. Y.; Jin, L. H.; Song, B.A. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel 3-((2-((1E, 4E)-3-oxo- 5-arylpenta-1,4-dien-1-yl)phenoxy)methyl)-4(3H)-quinazolinone Derivati- ves [J]. J. Agric. Food Chem, 2014, 62, 8928-8934）设计合成了一系列含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物A，对化合物进行了烟草花叶病毒(TMV)的生物活性测试，测试结果表明该类化合物对TMV有较好的抑制作用,其中化合物A 7 、A 14 、A 27 和A 30 对TMV治疗活性EC50值分别为132.25、138.01、 156.10、135.59 μg/mL，小于对照药宁南霉素的EC50值(281.22 μg / mL)。
有机硫类化合物是农药研究的热点之一，在新农药创制研究中发挥着极其重要的作用。硫醚类化合物作为其中的一类，具有一定的抗菌，抗病毒等作用，其化合物在新农药创制研究中备受关注。
2006年Zhao 等（Zhao,W. G.; Wang, J. G.; Li, Z. M. Yang, Z. Synthesis and antiviral activity against tobacco mosaic virus And 3D-QSAR of a-substituted-1,2,3 -thiadiazo leacetamides[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2006, 16, 6107 –6111）报道了一系列α-硫醚取代-1 ,2,3-噻二唑酰胺类衍生物，生物活性测试结果表明：化合物33，34和35在500 μg/mL浓度下具有一定的抗烟草花叶病毒(TMV)活性，抑制率分别为58%、42%和37%。
2008年Long等（Long, N.; Cai, X. J.; Song, B. A. ; Yang, S.;Chen, Z.; Pi-naki, S. B.; Hu, D. Y.;Jin, L. H.; Xue, W. Synthesis and Antiviral Activities of Cyanoacrylate Deriva- tives Containing an r-Aminophosphonate Moiety[J]. J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 5242–5246）设计合成了一系列含硫醚取代的化合物23，在药剂浓度均为500 mg/L时对其进行了活体钝化、治疗和保护抗烟草花叶病毒（TMV）生物活性测定。结果表明：大多数化合物有显著的抗烟草花叶病毒（TMV）活性，其中化合物23h的治疗活性为62.7%，高于对照药宁南霉素（55.4%）；化合物23a、23b、23c、23d、23e、23f和23g的保护活性为72.0%，64.2%，64.8%，65.8%，68.2%，71.9%和74.2%，均高于对照药宁南霉素(64.0%)。
综上所述，喹唑啉，戊二烯酮和硫醚类化合物都具有很好的防治植物病毒活性。到目前为止还未见报道具有抗植物病毒活性的含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物。为了创制新型高效、低成本和作用机制明确的抗植物病毒剂。本发明以本课题组前期工作为基础，以姜黄素为先导，采用活性基团拼接原理，将喹唑啉分子通过硫醚为桥链引入戊二烯酮结构中，合成一系列新型含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物，期望筛选出具有高活性的防治植物病毒病新化合物。
发明内容
本发明目的在于提供一种具有防冶植物病毒活性的含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类衍生物及其制备方法。
本发明的另一目的在于防治烟草花叶病毒病(TMV)、黄瓜花叶病毒病(CMV)、水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)和水稻条纹病(RSV)的用途。
本发明一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物，其通式为下式（I）：
（I）
R1为8-甲基、氢
R2为苯环、取代苯环、杂环，其中，苯环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基以及卤原子，卤原子可为氟和氯；杂环为五元环、苯并五元环。7步合成，合成路线如下：
第一步：以邻氨基苯甲酸和甲酰胺为原料，制备取代喹唑啉-4-酮。
第二步：以喹唑啉-4-酮和氯化亚砜为原料，1,2-二氯乙烷为溶剂，DMF为相转移催化剂，制备4-氯取代喹唑啉。
第三步：以4-氯取代喹唑啉和硫脲为原料，乙醇为溶剂，制备取代喹唑啉-4-硫酚。
第四步：以4-羟基苯甲醛和丙酮为原料，氢氧化钠为催化剂，制备4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮。
第五步：以4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和取代苯甲醛为原料，乙醇为溶剂，氢氧化钠为催化剂，制备1-(取代杂环/芳基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
第六步：以1-(取代杂环/苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮和1,2-二氯乙烷为原料，DMF为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，制备1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(取代杂环/芳基) -1,4-戊二烯-3-酮；
第七步：以1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(取代杂环/苯基) -1,4-戊二烯-3-酮和取代喹唑啉-4-硫酚为原料，DMF为溶剂，氢氧化钾为催化剂，制备1-(取代杂环/苯基)-5-(4-(2-(取代喹唑啉-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
本发明内容中，设计合成了一系列结构新颖的含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物，既含戊二烯酮结构，又含有喹唑啉和硫醚成分，并对其使用半叶枯斑法测试了TMV的抑制率，结果表明，该类化合物对TMV和CMV均具有良好的抑制作用。其用途是在制备抗植物病毒农药中的应用。
具体实施方式
实施例一：化合物(1E,4E)1-(2-噻吩基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：
(1)喹唑啉-4-(3H)-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的250 mL三口瓶中加入邻氨基苯甲酸(0.2mol)和甲酰胺(0.8mol)保持温度在135-150℃反应，此过程中，体系从浅灰色浑浊液变成黄褐色澄清液，TLC跟踪反应(展开剂：石油醚：乙酸乙酯=1：1，V/V)，5 h左右反应完全，自然降温100℃后缓慢向体系中加入1.0倍体积的水，使多余的甲酰胺分解，同时有浅灰色固体析出，待自然冷却后转移至大烧杯中，再加入1.5倍体积的水仍有灰白色固体析出，抽滤，用无水乙醇重结晶，得到白色晶体；
(2) 4-氯喹唑啉的合成
在装有温度计和冷凝管的100 mL三口瓶中加入喹唑啉-4-酮(40mmol)，二氯亚砜、1,2-二氯乙烷和DMF，回流4-5h，反应完全，蒸去大部分溶剂，冷却至室温，向残液加入氯仿并一起倒入水中，用饱和K2CO3水溶液调节pH至6~8，分液，母液水洗数次，分液，脱溶，用石油醚重结晶，得到白色晶体；
(3) 喹唑啉-4-硫酚的合成
在装有温度计和冷凝管的100 mL三口瓶中加入4-氯喹唑啉（180mmol），硫脲 (470mmol)和乙醇，开始加热搅拌回流，用TLC跟踪反应(展开剂：石油醚：乙酸乙酯=1：1.5，V/V)，6-8h反应原料点消失后停止反应，冷却过夜，抽滤，收集固体，用乙醇和乙醚洗涤固体，抽滤，收集固体，用KOH溶液反应溶解，抽滤，滤液用30%的醋酸调节体系pH值为6-7，抽滤，得到淡黄色固体；
(4) (1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的250 mL三口瓶中加入4-羟基苯甲醛(0.13mol)和丙酮(1.18mol)冰浴下搅拌，缓慢滴入50%氢氧化钠溶液，30min后滴加完毕，体系呈红色清液，撤掉冰浴后室温搅拌，用TLC跟踪反应(展开剂：石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，11-12 h反应结束，用10%稀盐酸调节体系pH值为5-6，有大量黄色固体产生，抽滤，用无水乙醇重结晶得黄色晶体；
(5) (1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的100 mL三口瓶中加入(1E)4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(5mmol)、苯甲醛(5.5mmol)和无水乙醇(95%)搅拌，当固体全部溶解后开始缓慢滴加 NaOH(13.5mmol)+5 mL水即10%的氢氧化钠溶液，当体系由橙红色变为紫红色后滴加完毕，继续在室温下搅拌，TLC跟踪反应(展开剂：石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，7-8 h左右反应结束，停止反应，用10%稀盐酸调节体系pH值为6左右，抽滤，得黄色固体；用无水乙醇重结晶得黄色晶体；
(6) (1E,4E) 1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-((2-噻吩基))-1,4-戊二烯-3-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的50 mL三口瓶中加入(1E,4E)1–(4-羟基苯基)-5–(2-噻吩基) -1,4-戊二烯-3-酮（11.24mmol）在DMF试剂中，加入1，2-二溴乙烷(56.20 mmol)后装入回流装置中， 开始搅拌回流，再加入K2CO3粉末（33.7mmol），保持在80-90oC下反应，TLC跟踪反应进程(展开剂：石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，5-6h后停止反应，抽滤，滤液用柱层析法(或薄层层析法)分离提纯，得到黄色固体；
(7) (1E,4E)1-(2-噻吩基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的50 mL三口瓶中加入喹唑啉-4-硫酚(1.2 mmol)， 用DMF试剂溶解，加入KOH(1.4mmol)固体粉末后搅拌30min，加入溶解有 (1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮(1.0 mmol）的DMF溶液,将该混合物在30oC条件下搅拌反应，用TLC跟踪反应进程(展开剂：石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，4h后停止反应，将产物体系倒入饱和NaCI溶液中，析出棉状沉淀，抽滤，滤饼在KOH溶液中搅拌30min，抽滤，用乙醇重结晶得到(1E,4E) 1-(2-噻吩基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮化合物。
实施例二：化合物(1E,4E)1-(2-噻吩基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)，区别在于8-甲基邻氨基苯甲酸为原料；
（2）中间体8-甲基-4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)， 区别在于8-喹唑啉-4-(3H)-酮为原料；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3), 区别在于8-甲基-4-氯喹唑啉为原料；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体1-(4-羟基苯基)-5-(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)；
（6）中间体1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(2-噻吩基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)；
（7）化合物(1E,4E)1-(2-噻吩基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于8-甲基喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例三：化合物(1E,4E)1-(2-呋喃基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体1-(4-羟基苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于糠醛为原料；
（6）中间体1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于1-(4-羟基苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E)1-(2-呋喃基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-((2-呋喃基)) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例四：化合物(1E,4E)1-(2-苯并呋喃基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体1-(4-羟基苯基)-5-(2-苯并呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于2-苯并呋喃甲醛为原料；
（6）中间体1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-苯并呋喃基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于1-(4-羟基苯基)-5-(2-苯并呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E)1-(2-苯并呋喃基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-((2-苯并呋喃基)) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例五：化合物(1E,4E)1-(2-呋喃基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例三(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例三(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例三(6)；
（7）化合物(1E,4E)1-(2-呋喃基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例三(7)，区别在于8-甲基喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例六：化合物(1E,4E)1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于2-三氟甲基苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E)1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例七：化合物(1E,4E)1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例三(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例六(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例六(6)；
（7）化合物(1E,4E)1-(2-甲基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例六(7)，区别在于8-甲基喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例八：化合物(1E,4E)1-(4-甲基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5), 区别在于4-甲基苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E)1-(4-甲基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例九：化合物(1E,4E)1-(2-氯苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于2-氯苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-氯苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(2-氯苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-氯苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十：化合物(1E,4E)1-(4-三氟甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于4-三氟甲氧基苯甲醛为原料；
（6）中间体1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(4-三氟甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-((4-三氟甲氧基苯基))-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十一：化合物(1E,4E)1-(3,4-二氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(3,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)， 区别在于3,4-二氯苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(3,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(3,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E) 1-(3,4-二氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(3,4-二氯苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十二：化合物(1E,4E)1-(3-硝基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于3-硝基苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E)1-(3-硝基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十三：化合物(1E,4E)1-(2-氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例九(5)；
（6）中间体1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-((2-氯苯基)) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例九(6)；
（7）目标产物(1E,4E)1-(2-氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例九(7)，区别在于喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例十四：化合物(1E,4E) 1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于4-甲氧基苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十五：化合物(1E,4E) 1-(4-氟苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于4-氟苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-氟苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(4-氟苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(4-氟苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十六：化合物(1E,4E)1-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2，4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于2，4-二甲氧基苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2，4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2，4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(2，4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十七：化合物(1E,4E)1-(2-氟苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5), 区别在于2-氟苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(2-氟苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例十八：化合物(1E,4E)1-(2-氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十七(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(2-氟苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十七(6)；
（7）目标产物(1E,4E)1-(2-氟苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例十九：化合物(1E,4E)1-(4-甲基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例八(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例八(6)；
（7）化合物(1E,4E)1-(4-甲基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例八(7)，区别在于8-甲基喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例二十：化合物(1E,4E)1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十四(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十四(6)；
（7）目标产物(1E,4E)1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十四(7)，区别在于喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例二十一：化合物(1E,4E)1-(4-三氟甲氧基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体8-甲基-4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ;
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十(6)；
（7）目标产物(1E,4E)1-(4-三氟甲氧基苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十(7)，区别在于喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例二十二：化合物(1E,4E)1-(4-氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于4-氯苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E)1-(4-氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)， 区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例二十三：化合物(1E,4E)1-(4-氟苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ;
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十五(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(4-氟苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十五(6)；
（7）目标产物(1E,4E)1-(4-氟苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十五(7)，区别在于8-甲基喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例二十四：化合物(1E,4E)1-(3-硝基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十二(5)；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十二(6)；
（7）化合物(1E,4E)1-(3-硝基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例十二(7)，区别在于8-甲基喹唑啉-4-硫酚为原料。
实施例二十五：化合物(1E,4E)1-(2-甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于2-甲氧基苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-((2-甲氧基苯基))-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-(2-甲氧基苯基)-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例二十六：化合物(1E,4E)1-苯基-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体8-甲基喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(1)；
（2）中间体4-氯-8-甲基喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(2)；
（3）中间体8-甲基-喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）化合物(1E,4E)1-苯基-5-(4-(2-((8-甲基喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例二(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮为原料。
实施例二十七：化合物(1E,4E)1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）中间体喹唑啉-4-(3H)-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
（2）中间体4-氯喹唑啉的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
（3）中间体喹唑啉-4-硫酚的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)；
（4）中间体(1E)4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4) ；
（5）中间体(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)，区别在于2,4-二氯苯甲醛为原料；
（6）中间体(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-((2,4-二氯苯基))-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(6)，区别在于(1E,4E)1-(4-羟基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮为原料；
（7）目标产物(1E,4E) 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备：合成步骤和工艺条件同如实施例一(7)，区别在于(1E,4E)1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5-((2,4-二氯苯基)) -1,4-戊二烯-3-酮为原料。
定性数据如下：
对上述实施例1-27合成的含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物的理化性质与元素分析数据如表1所示，红外光谱(IR)数据如表2所示，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表3所示，核磁共振碳谱(13C NMR)和数据如表4所示。
实施例1：目标化合物抗黄瓜花叶病毒治疗、保护和钝化活性
（1）测试方法
A．病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou, X. P.; Xu, Z. X. ; Xu, J.; Li, D. B. J. South Chin. Agric. Univ. 1995, 16, 74-79.)，选取接种3周以上，CMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到CMV的精提液体。整个实验在4°C下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1% 1cm 260nm
其中 E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。CMV的E0.1% 1cm 260nm是5.0。
B．药剂对CMV侵染的活体治疗作用
药剂对CMV侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7 d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对CMV侵染的活体保护作用
药剂对CMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7 d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
D．药剂对CMV侵染的活体钝化作用
药剂对CMV侵染的活体钝化作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用磷酸缓冲液将CMV病毒液稀释至6×10-3 mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30 min，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄苋色藜左半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄苋色藜右半叶；用清水冲洗，6-7 d后观察并记录枯斑数目，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
（2）生物活性测试结果
从表5在500μg/mL浓度条件下对CMV生物活性测试结果可知，化合物K01和K17的治疗活性分别为54.7%和54.9%，略高于对照药宁南霉素(52.3%); 化合物K04、K06、K12、K13、K15、K16及K21的治疗活性分别为45.1%、51.5%、50.4%、49.3%、45.6%、51.6%及51.0%，接近于对照药宁南霉素(52.3%)；化合物K01、K02、K04、 K08、K15和K19的保护活性分别为52.6%、51.6%、54.2%、51.3%、56.2%和58.3%，接近于对照药宁南霉素(59.3%)；
从表6可知，化合物K01和K17抗CMV治疗活性的EC50值分别为365.5和395.6μg/mL，略优于对照药宁南霉素(404.9μg/mL)；化合物K02的抗CMV保护活性EC50为316.8μg/mL，略差于对照药宁南霉素(274.2μg/mL)。
实施例2：目标化合物对的抗烟草花叶病毒治疗、保护和钝化活性
（1）测试方法
A．病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding G V jr, Hebert T T.A simple technique for purification of tobacco mosaic virus in large quantities[J]. Phytopath -ology, 1967, 57, 1285.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液体。整个实验在4°C下进行(深见顺一，上杉康彦〔日〕，李树正，王笃枯，焦书梅译. 农药实验法―杀菌剂篇[M] 北京：农业出版社，1991, 93-94.)。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1% 1cm 260nm
其中 E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1% 1cm 260nm是3.1。
B．药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对TMV侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，2-3 d后观察并记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，2-3 d后观察并记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
D．药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用磷酸缓冲液将TMV病毒液稀释至6×10-3mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30min，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟左半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟右半叶；用清水冲洗，2-3 d后观察并记录枯斑的数，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。
从表7在500μg/mL浓度条件下对TMV生物活性测试结果可知，化合物K01、K02和K10对TMV的治疗活性分别55.8%、 55.5%和62.0%，略高于对照药宁南霉素(54.6%)；化合物K03、K04、K05、 K06、K07、K09、K18和K20的治疗活性分别为51.9%、46.9%、50.3%、50.1%、47.6%、46.4%、51.3%及53.9%，接近于对照药宁南霉素(54.6%)；化合物K09的钝化活性为92.5%，接近于对照药宁南霉素(92.9%)；化合物K01和K18的保护活性分别为69.2%和62.4%，高于对照药宁南霉素(60.9%)；化合物K03、 K06、 K20、 K23及K27的保护活性分别为52.8%、53.2%、59.5%、54.2%和53.0%，接近于对照药宁南霉素(60.9%)。
从表8可知，在抗TMV治疗效果方面，化合物K01、K02和K10 EC50值分别为265.1，268.0和 263.5 μg/mL，略优于对照药剂宁南霉素(270.9μg/mL)；在抗TMV保护效果方面，化合物K01和K18的 EC50值分别为124.3和 125.6μg/mL，优于对照药剂宁南霉素活性(195.1 μg/mL)。
Claims (6)
1.一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物，其通式为下式（I）：
(I)
R1为甲基、氢
R2为苯环、取代芳环、杂环，其中，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；杂环为五元杂环、苯并五元杂环。
2.根据权利要求1所述的一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物，其特征是部分合成的化合物如下：
化合物K01：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K02：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-噻吩基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K03：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K04：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-苯并呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K05：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-呋喃基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K06：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K07：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-三氟甲基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K08：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K09：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K10：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K11：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(3,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K12：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K13：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K14：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K15：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K16：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基) -1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K17：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K18：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K19：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K20：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K21：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K22：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K23：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮
化合物K24：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(3-硝基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K25：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K26：
(1E,4E)-1-(4-(2-(8-甲基喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物K27：
(1E,4E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-巯基)乙氧基)苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
其中化合物K01、K02、K03、K04、K05、K06、K07、K09、K10、K12、K13、K15、K16、K17、K18、K19、K20、K21、K23和K27具有很好的抗植物病毒活性。
3.如权利要求1或2所述的一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物的合成方法，其特征是合成路线为：
第一步：以邻氨基苯甲酸和甲酰胺为原料，制备取代喹唑啉-4-酮；
第二步：以喹唑啉-4-酮和氯化亚砜为原料，1,2-二氯乙烷为溶剂，DMF为相转移催化剂，制备4-氯取代喹唑啉；
第三步：以4-氯取代喹唑啉和硫脲为原料，乙醇为溶剂，制备取代喹唑啉-4-硫酚；
第四步：以4-羟基苯甲醛和丙酮为原料，氢氧化钠为催化剂，制备4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮；
第五步：以4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和取代苯甲醛为原料，乙醇为溶剂，氢氧化钠为催化剂，制备1-(取代杂环/芳基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
第六步：以1-(取代杂环/芳基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮和1,2-二氯乙烷为原料，DMF为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，制备1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(取代杂环/芳基) -1,4-戊二烯-3-酮；
第七步：以1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(取代杂环/芳基) -1,4-戊二烯-3-酮和取代喹唑啉-4-硫酚为原料，DMF为溶剂，氢氧化钾为催化剂，制备1-(取代杂环/芳基)-5-(4-(2-(取代喹唑啉-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
。
4.根据权利要求3所述的一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物制备方法，其特征是合成步骤和工艺条件为：
通式(I)的合成方法：
通式(I)的合成方法：
第一步：取代喹唑啉-4-(3H)-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入取代邻氨基苯甲酸和甲酰胺，取代邻氨基苯甲酸和甲酰胺的当量比=1：4，保持温度在135-150℃反应,此过程中，体系从浅灰色浑浊液变成黄褐色澄清液，TLC跟踪反应(其中展开剂石油醚：乙酸乙酯=1：1，V/V)，4-6 h后反应完全，自然降温到100℃后缓慢向体系中加1.5倍体积的水，使多余的甲酰胺分解，同时有浅灰色固体析出，待自然冷却后转移至大烧杯中，再加入1.5倍体积的水仍有灰白色固体析出，抽滤，烘干，用无水乙醇重结晶，得到白色晶体；
第二步：4-氯取代喹唑啉的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入加入取代喹唑啉-4-酮和二氯亚砜, 喹唑啉-4-酮和二氯亚砜的当量比=1：3，加入1,2-二氯乙烷和DMF溶解，回流4-5h，反应完全，蒸去大部分溶剂，冷却至室温，向残液加入氯仿并一起倒入水中，用饱和K2CO3水溶液调节pH至6~8，分液，母液水洗数次，分液，脱溶，得到淡黄色固体，石油醚重结晶，得到白色晶体；
第三步：取代喹唑啉-4-硫酚的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入4-氯取代喹唑啉和硫脲, 4-氯取代喹唑啉和硫脲的当量比=1：3，再加入乙醇溶解，开始加热搅拌回流，用TLC跟踪反应(其中展开剂石油醚：乙酸乙酯=1：1.5，V/V)，6-8h反应原料点消失后停止反应，放置冷却过夜，抽滤，收集固体，用乙醇和乙醚洗涤固体，抽滤，收集固体，用KOH溶液溶解固体，抽滤，取滤液，滴加醋酸至中性，析出大量淡黄色沉淀，抽滤，得到淡黄色固体产物；
第四步：(1E)-4-(4-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入4-羟基苯甲醛和丙酮, 4-羟基苯甲醛和丙酮的当量比=1：9，在冰浴下搅拌，向该体系中缓慢滴加入50%的NaOH溶液，当体系变为紫红色后移去冰浴，注入0.25倍体积的水，在室温下继续搅拌，用TLC跟踪反应(其中展开剂石油醚：乙酸乙酯=1：1.5，V/V)，11-12h后停止反应，将残余物倾入烧杯中，加3倍体积的水，搅拌均匀，调节PH值至5-6，抽滤，得到淡黄色固体；
第五步：1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳基/杂环基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和取代芳/杂环甲醛, 4-(2-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和取代芳/杂环甲醛的当量比=1：1.1，再加入无水乙醇(95%)溶解后在室温下搅拌，当固体全部溶解后开始缓慢滴加10%的氢氧化钠溶液，当体系变为紫红色后继续在室温下搅拌， 用TLC跟踪反应(其中展开剂石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，7-9h后反应结束，用10%稀盐酸调节体系pH值为6-8左右，有大量黄色固体析出，用无水乙醇重结晶得黄色固体；
第六步：(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙基）氧基)苯基)-5-(取代芳基/杂环基) -1,4-戊二烯-3-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳基/杂环基)-1,4-戊二烯-3-酮, 用DMF溶剂搅拌至澄清，加入1，2-二溴乙烷后装入回流装置中，开始搅拌，再投入K2CO3粉末, 其中1-(4-羟基苯基)-5-(取代芳基/杂环基)-1,4-戊二烯-3-酮, 1，2-二溴乙烷和K2CO3粉末的当量比=1：5：3，保持在90oC回流反应,用TLC跟踪反应(其中展开剂石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，5-6h后停止反应，抽滤，滤液用柱层析法(或薄层层析法)分离提纯，得到固体产物；
第七步：(1E,4E) 1-(取代芳基/杂环基)-5-(4-(2-((喹唑啉)-4-硫基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
在装有温度计和冷凝管的三口瓶中加入取代喹唑啉-4-硫酚， 用DMF溶剂搅拌至澄清，加入KOH固体，搅拌30min，加入 1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(取代芳基/杂环基)-1,4-戊二烯-3-酮,其中1-(4-(2-溴乙基)氧基)苯基)-5–(取代芳基/杂环基)-1,4-戊二烯-3-酮, 取代喹唑啉-4-硫酚和KOH固体的当量比=1：1.2：1.4,将该混合物在30oC条件下搅拌反应，用TLC跟踪反应(其中展开剂石油醚：乙酸乙酯=2：1，V/V)，3-5h后停止反应，将产物体系倒入饱和NaCI溶液中，析出棉状沉淀，抽滤，收集固体，在KOH溶液中搅拌30min，抽滤，用乙醇重结晶得到含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物。
5.如权利要求1或2所述的一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物的应用，其特征是用于制备防治植物病毒病的药物和药剂。
6.根据权利要求5所述的一种含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物的应用，其特征是用于制备防治烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、南方水稻黑条矮缩病毒的药物和药剂。
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