CN104606723A - 可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可吸收性淀粉止血粉及其制备方法，该方法是以植物原淀粉和羧甲基淀粉为原料，在pH9-10，45-70℃条件下经司班80、吐温80及植物油乳化分散，三偏磷酸钠交联，乙酸乙酯抽提分液，无水乙醇洗涤，烘箱干燥，灭菌即得。该止血粉具有良好的生物相容性，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。该止血粉选用淀粉为原材料，无毒、无刺激，来源广泛，成本低廉，工艺简单可行，具有广阔的临床应用前景。

Description

可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种可吸收性淀粉止血粉及其制备方法和应用。

背景技术

战伤、创伤急救和外科手术都会形成出血，该问题亟需解决，正常人体均具有止血功能，缓慢少量的出血可以依靠自身机能止血，但是，对于各种突发性事故中人体动脉出血、脏器等破裂的隐蔽性渗血现象机体不能自行止血，也不能仅靠普通的止血绷带压迫止血，如果病人失血过多，可能会导致休克，甚至会危及生命健康。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。

目前，临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足：胶原其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性；明胶吸收速度缓慢，一般4周以上，会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。

淀粉是植物多聚糖，其生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖，在体内降解吸收。羧甲基淀粉（CMS）是一种水溶性变性淀粉，具有良好的生物相容性，具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且吸水后颗粒膨胀而不溶解。目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但其采用表氯醇交联，存在潜在毒性，而且价格昂贵，限制了它的应用。

本发明制备的可吸收性止血粉具有高效的止血作用，以植物原淀粉和羧甲基淀粉为原料制备止血材料的专利国内未见报道。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种可吸收性淀粉止血粉，该止血粉具有良好的生物相容性，安全无毒，工艺简单可行，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便，并提供了该止血粉的制备方法和应用。

一种可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）制取混合淀粉悬液：按重量比为（0.5-2）:（1-5）称取一定量的植物原淀粉和羧甲基淀粉，溶于20-40倍的蒸馏水中，充分搅拌均匀，用氢氧化钠调节pH至9-10；

2）制取混合淀粉乳化液：按重量比为1:1称取一定量的司班80和吐温80制成混合乳化剂，再与一定体积的植物油分散剂混合，45-70℃恒温水浴下搅拌10-30min，制成乳化分散剂，然后步骤1）中制取的混合淀粉悬液加入其中，搅拌10-30min，植物油与混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

3）交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入步骤2）中制备的混合淀粉乳化液中，搅拌反应2-8h，其中，三偏磷酸钠与混合淀粉的重量比为0.01-0.2:1，g/g；

4)抽提萃取：将步骤3）经过交联反应的混合溶液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯溶液，搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入2-5倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）制得止血粉：将步骤4）制得的粉末溶于3-5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

特别的，所述步骤1）中所述的植物淀粉包括马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上。

优选的，所述步骤1）中所述的植物原淀粉与羧甲基淀粉的重量比为1:2。

特别的，所述步骤2）中所述的植物油为大豆植物油。

本发明产品采用生物相容性好，安全无毒的淀粉为原料制备得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。

本发明产品制备工艺简单，成本低廉，可用于各种外科手术的一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。

具体实施例

为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述，但本发明的保护范围不仅限于下述实施例。

实施例1：

1）称取5g马铃薯淀粉，10g羧甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.2g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联3h，制得交联液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

实施例2：

1）称取5g甘薯淀粉，10g羧甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.2g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联3h，制得交联液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

实施例3：

1）称取5g马铃薯淀粉，10g羧甲基淀粉溶于400ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取6g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.2g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联3h，制得交联液；

    4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

实施例4：

1）称取5g马铃薯淀粉，10g羧甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.1g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联5h，制得交联液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

实施例5：

1）称取5g马铃薯淀粉，10g羧甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.1g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联5h，制得交联液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入8倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

实施例6：

1）称取6g马铃薯淀粉，12g羧甲基淀粉溶于500ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，60±5℃搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌30min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.1g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联5h，制得交联液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入10倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

Claims (7)

1.一种可吸收性淀粉止血粉，其特征在于，所述的可吸收性淀粉止血粉主要成分是植物原淀粉、羧甲基淀粉，其重量比为（0.5-2）:（1-5）。

2.如权利要求1所述的可吸收性淀粉止血粉，其特征在于，所述植物原淀粉为马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上。

3.如权利要求1或2所述的可吸收性淀粉止血粉，其特征在于，所述植物原淀粉与羧甲基淀粉的重量比为1:2。

4.如权利要求1所述的可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，将植物原淀粉和羧甲基淀粉共混溶于水中，经司班80、吐温80及植物油乳化分散，三偏磷酸钠交联后，再经萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉。

5.如权利要求4所述的可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，

1）制备混合淀粉悬液：按重量比为（0.5-2）:（1-5）称取一定量的植物原淀粉和羧甲基淀粉，加入20-40倍的蒸馏水中，充分搅拌均匀后，用氢氧化钠调节pH9-10；

2）制取混合淀粉乳化液：按重量比1:1称取一定量的司班80、吐温80制成混合乳化剂，再与一定体积的植物油混合，45-70℃恒温水浴搅拌10-30min搅拌均匀，再将乳化液加入到上述制取的混合淀粉悬液中，搅拌10-30min；植物油与淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

3）交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入到上述混合淀粉乳化液中，搅拌2-8h，三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为0.01-0.2:1，g/g；

4）抽提萃取：将上述经过交联反应的产物静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入2-5倍的无水乙醇搅拌清洗，然后真空抽滤至水分抽干，得到固体粉末；

5）制备止血粉：将上述得到的粉末溶于3-5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

6.如权利要求5所述的可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中的所述植物原淀粉与所述羧甲基淀粉的重量比为1:2。

7.如权利要求1所述的可吸收性淀粉止血粉的应用，其特征在于，应用于各种外伤出血，外科手术创面出血、渗血，深部出血及手术操作难以达到的部位出血等的止血。