CN104761738B - 一种淀粉止血粉及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种淀粉止血粉及其制备方法和应用。本发明中该淀粉止血粉的制备方法是以植物原淀粉和醚化淀粉为原料，先经射线辐照对两种淀粉分别进行处理，再对两种淀粉进行乳化交联反应，经抽提洗涤，干燥灭菌即得。该止血粉具有良好的生物相容性，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。该止血粉选用淀粉为原材料，无毒、无刺激，来源广泛，成本低廉，工艺简单可行，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种淀粉止血粉及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种淀粉止血粉及其制备方法和应用。

背景技术

创伤、急救及外科手术出血是亟需解决的问题之一，缓慢少量的出血可以依靠自身机制止血，而各种突发性事故中人体动脉出血、脏器破裂的隐蔽性渗血现象机体不能自行止血，也不能仅靠普通的止血绷带压迫止血，术中出血过多使得手术时间延长，可能会出现严重的并发症，如失血性休克，甚至会危及生命健康。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。

目前，临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足：胶原、明胶类其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性，吸收速度缓慢会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。

淀粉是一种植物多聚糖，具有良好的生物相容性，无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖，在体内降解吸收。醚化淀粉是一类改性淀粉，是淀粉分子中的羟基与反应活性物质反应生成的淀粉取代基醚，提高了粘度稳定性，在碱性条件下稳定，具有较强的吸水性和膨胀性。目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但其采用表氯醇交联，存在潜在毒性，而且价格昂贵，限制了它的应用。

采用射线辐照处理淀粉，能使淀粉大分子链断裂，降低淀粉分子内和分子间的氢键作用，能穿透淀粉颗粒内部，破坏淀粉的晶体结构，使淀粉结晶度和有序结构下降，结晶区有序结构遭到破坏，化学试剂可能进入这一区域并发生反应，增加了淀粉的化学反应活性，同时淀粉颗粒出现裂痕和小孔，吸水倍率和吸水速率更强，而且射线处理的方式，对环境无污染，能耗低，环保节能；本发明制备的淀粉止血粉，能大幅提高其吸水性，具有高效的止血作用，同时制备工艺简单，易于工业化生产。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种淀粉止血粉及其制备方法，通过该制备方法得到的止血粉具有良好的生物相容性，能被机体吸收降解，降解产物安全无毒，制备工艺简单，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用方法简单，止血效果显著。

一种淀粉止血粉的制备方法，包括如下步骤：

将植物原淀粉和醚化淀粉分开进行射线辐照处理，得到反应活性较好的两种淀粉，再将处理后的两种淀粉共混溶于水中，乳化交联反应，抽提洗涤，干燥灭菌即得淀粉止血粉。

进一步地，将植物原淀粉和醚化淀粉分开进行射线辐照处理的步骤具体为：

将植物原淀粉和醚化淀粉置于射线辐照中心分开进行辐照处理，辐射源强度为9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照时间为0.5h，或1h，或2h，或4h，或8h，辐照处理之后用无水乙醇抽提3-5次，置于50-60℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉。

更进一步地，所述将经射线辐照处理制得的两种淀粉共混溶于水中，经乳化交联，抽提洗涤，干燥灭菌即得淀粉止血粉的步骤，具体包括：

制取混合淀粉悬液：按重量百分比为(1%-99%):(99%-1%)称取经射线辐照处理的植物原淀粉和醚化淀粉混合溶于20-40倍体积的蒸馏水中，搅拌均匀后，用NaOH调节pH至9-10；

制取混合淀粉乳化分散液：按重量比为1:1称取司班80和吐温80共混，制成混合乳化剂，再加入植物油搅拌均匀，制成混合乳化分散液，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，45-75℃恒温水浴搅拌10-30min，制成混合淀粉乳化分散液；植物油与混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，反应2-8h，制得交联反应液；三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为0.01-0.2:1，g/g；

制备淀粉止血粉：将交联反应液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯溶液，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入3-5倍体积的无水乙醇搅拌清洗，真空抽滤后，加入3-5倍体积的蒸馏水洗涤3-5次，将得到的乳白色液体进行干燥，灭菌处理即得淀粉止血粉。

特别的，所述射线为⁶⁰Co-γ射线。

特别的，所述的植物原淀粉为马铃薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉及小麦淀粉中的一种或一种以上，所述醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉及阳离子淀粉等中的一种或一种以上。

相应地，本发明还提供了一种通过上述制备方法制备得到的止血粉。

实施本发明的有益效果：

通过本发明的制备方法制得的产品采用生物相容性好，可被机体吸收降解，降解产物安全无毒的淀粉为原料制备得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。

本发明产品制备工艺简单，成本低廉，可用于各种外科手术的一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述，但本发明的保护范围不仅限于下述实施例。

实施例1：

1）称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照0.5h，再用无水乙醇抽提，反复抽提3次，然后置于50℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；

2）称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉0.1g，羧甲基淀粉10g共混溶于280ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

3）分别称取2.6g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入160ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5℃搅拌10min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取0.15g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应2h，制得交联液；

5）将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤3次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。

实施例2：

1）称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照1h，再用无水乙醇抽提，反复抽提3次，然后置于55℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；

2）称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉6g，羧甲基淀粉6g共混溶于480ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

3）分别称取5g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入400ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5℃搅拌15min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取1.0g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应4h，制得交联液；

5）将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入6倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤3次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。

实施例3：

1）称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照2h，再用无水乙醇抽提，反复抽提4次，然后置于55℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；

2）称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉10g，羧甲基淀粉5g共混溶于550ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

3）分别称取8g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入700ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5℃搅拌20min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取1.6g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应5h，制得交联液；

5）将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入8倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤3次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。

实施例4：

1）称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照4h，再用无水乙醇抽提，反复抽提4次，然后置于60℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；

2）称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉10g，羧甲基淀粉1g共混溶于300ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

3）分别称取4g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入650ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5℃搅拌25min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取0.8g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应7h，制得交联液；

5）将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入8倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤3次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。

实施例5：

1）称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照8h，再用无水乙醇抽提，反复抽提5次，然后置于60℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；

2）称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉10g，羧甲基淀粉0.1g共混溶于270ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

3）分别称取3.5g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入500ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5℃搅拌30min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取0.8g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应8h，制得交联液；

5）将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入10倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入5倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤5次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。

实施例6：

1）称取玉米淀粉200g，羟丙基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99×10¹⁵Bq，剂量率为2kGy/h，室温下辐照8h，再用无水乙醇抽提，反复抽提4次，然后置于55℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；

2）称取射线辐照处理后的玉米淀粉10g，羟丙基淀粉1g共混溶于300ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

3）分别称取4g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入500ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5℃搅拌30min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取0.8g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应8h，制得交联液；

5）将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入10倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入5倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤5次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。

Claims (7)

1.一种淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，包括步骤：

将植物原淀粉和醚化淀粉分别进行射线辐照处理，得到两种反应活性较好的淀粉，再将两种处理后的淀粉混合溶于水中，进行乳化交联反应，抽提洗涤，干燥灭菌即得淀粉止血粉。

2.如权利要求 1 所述的淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述植物原淀粉和醚化淀粉分别进行射线辐照处理的步骤具体为：

将植物原淀粉和醚化淀粉分开置于射线辐照中心进行辐照处理，辐射源强度为 9.99×10¹⁵ Bq，剂量率为 2kGy/h，室温下辐照时间为0.5h，或 1h，或 2h，或 4h，或 8h，辐照处理之后用无水乙醇抽提3-5 次，置于 50-60℃的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉。

3.如权利要求 1 或 2 所述的淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述射线为⁶⁰ Co-γ射线。

4.如权利要求 3 所述的淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述将制得的两种淀粉共混溶于水中，经乳化交联反应，抽提洗涤，干燥灭菌即得淀粉止血粉的步骤，具体包括：

制备混合淀粉悬液：按重量百分比为 (1%-99%):(99%-1%) 称取经射线辐照处理的植物原淀粉和醚化淀粉，混合溶于 20-40 倍体积的蒸馏水中，充分搅拌均匀后得到混合淀粉悬液，用 NaOH 调节所述混合淀粉悬液的 pH 值至 9-10 ；

制备混合淀粉乳化分散液：按重量比为 1:1 称量司班 80 和吐温 80 混合，制成混合乳化剂，再与植物油共混，搅拌均匀，制成混合乳化分散液，然后将制得的混合乳化分散液加入到所述的混合淀粉悬液中，45-75℃恒温水浴搅拌 10-30min，制成混合淀粉乳化分散液；

植物油与混合淀粉的体积重量比为 15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为 0.5-2.5:1，g/g ；

交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，制成三偏磷酸钠溶液，然后将其加入到所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌 2-8h，制得交联反应液；三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为 0.01-0.2:1，g/g ；

制备淀粉止血粉：将交联反应液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入 5-10 倍体积的乙酸乙酯溶液，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入 3-5 倍体积的无水乙醇搅拌清洗，真空抽滤后，加入 3-5 倍体积的蒸馏水洗涤 3-5 次，将得到的乳白色液体进行干燥，灭菌处理即得淀粉止血粉。

5.如权利要求 4 所述的淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述的植物原淀粉为马铃薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉及小麦淀粉中的一种或一种以上，所述醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉及阳离子淀粉中的一种或一种以上。

6.如权利要求 1 至 5 中任意一项所述的制备方法制得的淀粉止血粉。

7.如权利要求 6 所述的淀粉止血粉应用于各种外伤出血，外科手术创面出血、渗血，深部出血及手术操作难以达到的部位出血的止血的止血材料的应用。