CN105770963A

CN105770963A - 一种多糖止血粉及其制备方法、应用

Info

Publication number: CN105770963A
Application number: CN201410802941.7A
Authority: CN
Inventors: 张大; 刘琼
Original assignee: CHONGQING LIANBAI BOCHAO MEDICAL DEVICES Co Ltd
Current assignee: CHONGQING LIANBAI BOCHAO MEDICAL DEVICES Co Ltd
Priority date: 2014-12-23
Filing date: 2014-12-23
Publication date: 2016-07-20

Abstract

本发明涉及一种多糖止血粉及其制备方法和应用，该多糖止血粉是以植物原淀粉和醚化淀粉为原料，先经超声波对两种淀粉分别进行处理，再对两种淀粉进行乳化交联，抽提分液，洗涤，干燥，灭菌得到的。该止血粉具有良好的生物相容性，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。该止血粉选用淀粉为原材料，无毒、无刺激，来源广泛，成本低廉，工艺简单可行，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种多糖止血粉及其制备方法、应用

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种多糖止血粉及其制备方法和应用。

背景技术

出血是外科手术中亟需解决的问题之一，正常人体均具有止血功能，缓慢少量的出血可以依靠自身机能止血，但是，对于各种突发性事故中人体动脉出血、脏器等破裂的隐蔽性渗血现象机体不能自行止血，也不能仅靠普通的止血绷带压迫止血，术中出血过多使得手术时间延长，重则出现严重的并发症，如失血性休克，甚至会危及生命健康。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。

目前，临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足：胶原其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性；明胶吸收速度缓慢，一般4周以上，会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。

淀粉是一种植物多聚糖，具有良好的生物相容性，无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖，在体内降解吸收。醚化淀粉是一类改性淀粉，是淀粉分子中的羟基与反应活性物质反应生成的淀粉取代基醚，提高了粘度稳定性，在碱性条件下稳定，具有较强的吸水性和膨胀性。目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但其采用表氯醇交联，存在潜在毒性，而且价格昂贵，限制了它的应用。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种多糖止血粉及其制备方法和应用，通过本发明的制备方法得到的止血粉具有良好的生物相容性，能被机体降解吸收，安全无毒，工艺简单可行，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。

一种多糖止血粉的制备方法，包括如下步骤：将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于乙醇溶液中进行超声波处理，得到两种可溶性淀粉，再将两种淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得到多糖止血粉。

进一步地，所述将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于乙醇溶液中进行超声波处理，得到两种可溶性淀粉的步骤具体为：

超声波处理淀粉：将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀后，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声频率为20-30kHz，功率为300-400W，作用时间5-8min，作用方式为作用30s，间歇60s，作用之后经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波处理后的淀粉。

进一步地，所述将制得的两种淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得多糖止血粉的步骤，具体包括：

制备混合淀粉悬液：按重量百分比为(1%-90%):(99%-10%)称取经超声波处理后的原淀粉和醚化淀粉，加入20-40倍的蒸馏水中，充分搅拌均匀后，用氢氧化钠调节pH9-10；

制取混合淀粉乳化液：按重量比1:1称取司班80和吐温80制成混合乳化剂，再与一定体积的植物油混合，45-70℃恒温水浴搅拌10-30min搅拌均匀，制得乳化分散液，再将乳化分散液加入到所述混合淀粉悬液中，搅拌10-30min，制得混合淀粉乳化液；植物油与混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌至完全溶解，然后加入到所述混合淀粉乳化分散液中，搅拌2-8h，制得交联反应液；三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为0.01-0.2:1，g/g；

抽提萃取：将交联反应液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入2-5倍的无水乙醇搅拌清洗，然后真空抽滤至水分抽干，得到固体粉末；

制备多糖止血粉：将经抽提萃取得到的粉末溶于3-5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。

特别的，所述醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、羟甲基淀粉、阳离子淀粉等中的一种或一种以上，所述的植物淀粉包括马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上。

进一步地，所述植物原淀粉与所述醚化淀粉的重量百分比为44.44%：55.56%。

更进一步地，所述植物油为大豆植物油。

本发明还提供一种采用上述的制备方法制得的多糖止血粉。

本发明产品采用生物相容性好，可降解吸收，安全无毒的淀粉为原料制备得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。

本发明产品制备工艺简单，成本低廉，可用于各种外科手术的一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。

具体实施例

为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述，但本发明的保护范围不仅限于下述实施例。

实施例1：

1）称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声波作用频率为20kHz，超声波作用功率为300W，超声波作用时间为8min，超声波作用方式为作用30s，间歇60s，经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波作用淀粉；

2）称取经超声波作用后的马铃薯淀粉3g，羧甲基淀粉10g，混合均匀溶于400ml蒸馏水中，充分搅拌均匀后，用NaOH溶液调节pH至9-10，制得淀粉悬液；

3）分别称取10g司班80和吐温80混合溶于600ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入步骤2）中制得的淀粉悬液搅拌20min，制得混合淀粉乳化分散液；

4）称取0.3g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌至完全溶解，制成三偏磷酸钠溶液，然后加入步骤3）制得的淀粉乳化分散液中，搅拌，交联反应4h，制得交联液；

5）将步骤4）中制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

6）将步骤5）制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。

实施例2：

1）称取20g甘薯淀粉、25g羟丙基淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声波作用频率为20kHz，超声波作用功率为400W，超声波作用时间为8min，超声波作用方式为作用30s，间歇60s，经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波作用淀粉；

2）称取经超声波作用后的甘薯淀粉3g，羟丙基淀粉10g，混合均匀溶于400ml蒸馏水中，充分搅拌均匀后，用NaOH溶液调节pH至9-10，制得淀粉悬液；

实施例3：

1）称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声波作用频率为25kHz，超声波作用功率为350W，超声波作用时间为7min，超声波作用方式为作用30s，间歇60s，经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波作用淀粉；

2）称取经超声波作用后的马铃薯淀粉7g，羧甲基淀粉7g，混合均匀溶于600ml蒸馏水中，充分搅拌均匀后，用NaOH溶液调节pH至9-10，制得淀粉悬液；

6）将步骤5）制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。

实施例4：

1）称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声波作用频率为25kHz，超声波作用功率为400W，超声波作用时间为6min，超声波作用方式为作用30s，间歇60s，经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波作用淀粉；

3）分别称取8g司班80和吐温80混合溶于600ml的植物油中，50±5℃搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入步骤2）中制得的淀粉悬液搅拌20min，制得混合淀粉乳化分散液；

实施例5：

1）称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声波作用频率为30kHz，超声波作用功率为350W，超声波作用时间为6min，超声波作用方式为作用30s，间歇60s，经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波作用淀粉；

4）称取1.0g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌至完全溶解，制成三偏磷酸钠溶液，然后加入步骤3）制得的淀粉乳化分散液中，搅拌，交联反应5h，制得交联液；

实施例6：

1）称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于浓度为20%的乙醇溶液中，搅拌均匀，制成淀粉乳，再分别经超声波作用，超声波作用频率为30kHz，超声波作用功率为400W，超声波作用时间为5min，超声波作用方式为作用30s，间歇60s，经蒸馏水洗涤，抽滤，真空干燥即得两种超声波作用淀粉；

5）将步骤4）中制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入5倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

6）将步骤5）制得的固体颗粒溶于4倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。

Claims

1.一种多糖止血粉的制备方法，其特征在于，包括步骤：将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于乙醇溶液中进行超声波处理，得到两种可溶性淀粉，再将两种淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得到多糖止血粉。

2.如权利要求1所述的多糖止血粉的制备方法，其特征在于，所述将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于乙醇溶液中进行超声波处理，得到两种可溶性淀粉的步骤，具体为：

3.如权利要求2所述的多糖止血粉制备方法，其特征在于，所述将制得的两种淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得多糖止血粉的步骤，具体包括：

制取混合淀粉乳化液：按重量比1:1称取司班80和吐温80制成混合乳化剂，再与植物油混合，45-70℃恒温水浴搅拌10-30min搅拌均匀，制得乳化分散液，再将乳化分散液加入到所述混合淀粉悬液中，搅拌10-30min，制得混合淀粉乳化液；植物油与混合淀粉的重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

4.如权利要求1或2或3所述的多糖止血粉的制备方法，其特征在于，所述植物原淀粉为马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上，所述醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、羟甲基淀粉、阳离子淀粉等中的一种或一种以上。

5.如权利要求1或2或3所述的多糖止血粉的制备方法，其特征在于，所述植物原淀粉与所述醚化淀粉的重量百分比为44.44%：55.56%。

6.如权利要求1至5中任意一项所述的制备方法制得的多糖止血粉。

7.如权利要求6所述的多糖止血粉的应用，其特征在于，应用于各种外伤出血，外科手术创面出血、渗血，深部出血及手术操作难以达到的部位出血等的止血。