CN107213509B - 一种止血粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种止血粉的制备方法，该方法包括如下步骤：将淀粉原料溶于水中，经乳化分散、交联反应、减压干燥、洗涤、干燥灭菌后得止血粉。该方法制备得到的止血粉在使用过程中具有快速粘附于伤口、快速吸水、止血以及生物可降解的特点。本发明还公开了该方法制备得到的止血粉。

Description

一种止血粉及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域。更具体地，涉及一种止血粉及其制备方法。

背景技术

当今，自然灾害、车祸、火灾、局部战争等灾难不断出现，社会安全受到威胁，流血事故时有发生止，轻微出血可能出现休克，严重时甚至会死亡。据有关研究表明，成年人正常时全身的血液占体重的7％-8％，当伤者一次出血量超过全部血量的20％时，就会出现脸色苍白、血压下降、脉搏细弱等休克表现；当伤者出血量达到总血量的40％时，就会有生命危险，因此在外科手术、损伤创面及意外事故中遇到的第一问题就是止血。传统止血方法，如包扎、按压、和敷料等有时并不能很好的起到效果，相反很可能造成二次损伤。基于这些，各科研单位和一些公司对新型止血材料进行了深入的探索。

公开号为CN105153318A的中国发明专利公开文本中公开了一种止血材料，它的特点是先合成羧甲基淀粉然后和β环糊精交联制备而成。该材料具备一定的吸水性能，但是所带电荷为负不具备快速吸附红细胞、血小板的功能，因此止血效果有一定的局限性。公开号为CN105816902A的中国发明专利公开文本中公开了一种以木薯淀粉和醚化淀粉为原料，先经球磨活化，再将两种可溶性淀粉混合溶于水，经乳化交联，抽提洗涤，干燥菌得到。该止血材料可以一定程度加速红细胞、血小板的聚集，但是该方法需要对淀粉进行球磨活化，步骤复杂而且含有杂质较多，不利于工业化生产。因此，需要提供一种止血效果明显，且制备方法简单易于工业化生产的止血粉。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种止血粉的制备方法。该方法简单易于实施，且通过该制备方法制备得到的止血粉杂质少，在使用过程中具有能快速粘附于伤口、快速吸水、止血，止血效果明显以及生物可降解的特点。

本发明的第二个目的在于提供一种止血粉。

为达到上述第一个目的，本发明提供一种止血粉的制备方法，该方法包括如下步骤：将淀粉原料溶于水中，经乳化分散、交联反应、减压干燥、洗涤、干燥灭菌后得止血粉。

根据本发明的优选实施方式，所述制备方法具体包括如下步骤：

1)将所述淀粉原料溶于去离子水中，搅拌均匀后调节pH至8-12，得淀粉悬液；

2)将表面活性剂与油相混合均匀，乳化得混合液；

3)将步骤1)淀粉悬液加入到步骤2)的混合液中，再加入交联剂，在20-80℃温度下搅拌反应0.5-24h，得反应液；

4)将步骤3)所得反应液进行减压干燥，将产物用无水乙醇洗涤，经真空干燥、研磨、灭菌后得止血粉。

根据本发明的具体实施方式，步骤1)中，可选择常规的调节pH的方法，例如采用氨水调节pH至8-12。

根据本发明的优选实施方式，步骤3)中，所述交联剂可包含但不限于选自三聚磷酸钠、环氧氯丙烷、三氯氧磷中的一种或两种。此时，得到的止血粉吸收液体的速度较高，止血速度快，黏附性更好。

根据本发明的优选实施方式，步骤3)中，所述淀粉悬液中的淀粉原料与所述交联剂的质量比为1-30:1。

根据本发明的优选实施方式，步骤2)中，表面活性剂可为司班(span)、吐温(tween)系列。较为优选地，所述表面活性剂选自司班60、司班80、吐温60和吐温80中的一种或多种。

根据本发明的优选实施方式，步骤2)中，所述油相选自挥发性液态烃。所述液态烃包括但不限于选自正己烷，正庚烷等。

根据本发明的优选实施方式，步骤3)中，反应的温度为25-70℃。

根据本发明的优选实施方式，步骤3)中，反应时间为0.5-10h。

根据本发明的优选实施方式，所述淀粉原料选自以下淀粉及其经醚化反应后得到的醚化淀粉中的一种：羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、甘薯淀粉、小麦淀粉。

根据本发明的优选实施方式，所述醚化淀粉的制备包括如下步骤：将氢氧化钠溶液和氨基醚化剂加入到所述淀粉的水溶液中，于20-90℃温度下反应2-48h后，沉淀、洗涤，真空干燥得到醚化淀粉；其中，所述氨基醚化剂与淀粉的质量比为0.5-15：1。

在一些具体的实施方式中，上述醚化淀粉的制备中，所述淀粉的水溶液可通过将淀粉溶于去离子水中得到，其中淀粉与去离子水的配比(1-6)g：(50-150)mL。在实际的操作中，还可将氨基醚化剂溶于去离子水中后，再加入到淀粉的水溶液中。

根据本发明的优选实施方式，上述醚化淀粉的制备中，所述氢氧化钠溶液为氢氧化钠水溶液。所述氢氧化钠溶液与氨基醚化剂的质量比为0.1-8:1。

根据本发明的优选实施方式，上述醚化淀粉的制备中，所述反应的温度为20-80℃，反应时间为5-24h。

根据本发明的优选实施方式，上述醚化淀粉的制备中，氨基醚化剂可为本领域常规的氨基醚化剂。例如，氨基醚化剂可包含但不限于选自2-氯乙基二乙胺、N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐、3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵中的一种或多种。

本发明中，通过该制备方法制备得到的止血粉为多孔结构。

为达到上述第二个目的，本发明提供一种止血粉。

该止血粉可通过上述制备方法制备得到。

如无特殊说明，本发明中使用的原料均可通过市售商购获得。

本发明的有益效果如下：

本发明的制备方法简单，易于工业化操作，且通过对乳化原料的选择以及特定的后处理，既改善了淀粉的乳化分散、交联效果，使得其吸液后能快速粘附于伤口，快速吸水、止血；又极大地降低了止血粉中的杂质含量。

本发明制备方法制备得到的止血淀粉生物相容性好，吸液及止血效果优异。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。

图1示出实施例1及对比例1止血粉20倍吸液效果。

图2示出实施例1及对比例1止血粉对创口进行止血处理后的效果。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g羟丙基淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，8g 3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵的水溶液滴加到前述羟丙基淀粉溶液中，于50℃温度下搅拌反应24h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤数次，真空干燥后得到取代度为5-30％的醚化淀粉；

2)称取0.5g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氨水调节pH至12，得淀粉悬液；

3)量取100mL正己烷，加入2.34g司班60，乳化，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g三氯氧磷，在25℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物减压干燥除去正己烷，之后产物用无水乙醇洗涤，得到产物常温真空干燥、研磨、灭菌处理即得到止血粉。

实施例2

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g玉米淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，40g 2-氯乙基二乙胺溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述木薯淀粉溶液中，于60℃温度下搅拌反应24h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤，真空干燥后得到取代度为50-80％的醚化淀粉；

2)称取0.7g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氢氧化钠调节pH至8，得淀粉悬液；

3)量取100mL正庚烷，加入2.34g司班80，乳化，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g三聚磷酸钠，在30℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物减压干燥除去正庚烷，之后产物用无水乙醇洗涤，得到产品常温真空干燥、研磨、灭菌处理即得到止血粉。

实施例3

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)量取100mL正己烷，加入2.34g司班80乳化；称取0.5g马铃薯淀粉溶于去离子水中，然后加入到环己烷混合液中，加入0.3g环氧氯丙烷，25℃反应5小时；

2)产物收集：反应结束后减压干燥除去正己烷，产物用无水乙醇洗涤，经真空干燥、研磨、灭菌处理即可得到淀粉止血粉。

实施例4

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g马铃薯淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，42g N,N-二乙氨基氯丙烷盐酸盐溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述木薯淀粉溶液中，于60℃温度下搅拌反应24h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤，真空干燥后得到取代度为50-80％的醚化淀粉；

2)称取0.7g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氢氧化钠调节pH至8，得淀粉悬液；

3)量取100mL正庚烷，加入2.34g司班80，乳化，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g环氧氯丙烷，在30℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物减压干燥除去正庚烷，之后产物用无水乙醇洗涤，得到产品常温真空干燥、研磨、灭菌处理即得到止血粉。

实施例5

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g小麦淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，5g2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的水溶液滴加到前述木薯淀粉溶液中，于60℃温度下搅拌反应24h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤，真空干燥后得到取代度为18-21％的醚化淀粉；

2)称取0.65g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氢氧化钠调节pH至8，得淀粉悬液；

3)量取100mL正庚烷，加入2.34g司班80，乳化，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g三聚磷酸钠，在30℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物减压干燥除去正庚烷，之后产物用无水乙醇洗涤，得到产品常温真空干燥、研磨、灭菌处理即得到止血粉。

对比例1

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)量取100mL正己烷，加入2.34g司班80乳化；称取0.5g羟丙基淀粉溶于去离子水中，然后加入到环己烷混合液中，加入0.3g三偏磷酸钠，25℃反应5小时；

2)产物收集：反应结束后减压干燥除去正己烷，产物用无水乙醇洗涤，经真空干燥、研磨、灭菌处理即可得到淀粉止血粉。

对比例2

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g羟丙基淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，8g 2-氯乙基二乙胺溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述羟丙基淀粉溶液中，于50℃温度下搅拌反应24h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤，真空干燥后得到取代度为5-30％的醚化淀粉；

2)称取0.5g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氢氧化钠调节pH至10，得淀粉悬液；

3)量取100mL正庚烷，加入2.34g司班60，乳化20分钟，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g三偏磷酸钠，在25℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物减压干燥除去正庚烷，之后产物用无水乙醇洗涤，得到产品常温真空干燥、研磨、灭菌处理即得到止血粉。

对比例3

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g羟丙基淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，20g 2-氯乙基二乙胺溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述羟丙基淀粉溶液中，于50℃温度下搅拌反应24h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤，真空干燥后得到取代度为40-60％的醚化淀粉；

2)称取0.5g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氢氧化钠调节pH至10，得淀粉悬液；

3)量取100mL植物油，加入2.34g司班60乳化，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g三氯氧磷，在25℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，取下层液体，加入3-5倍体积的无水乙醇洗涤，真空抽干后加入3-5倍体积的蒸馏水洗涤，重复3次，将最后净值分层得到的下层乳白色液体进行恒温干燥，灭菌处理即得到止血粉。

对比例4

一种止血粉，其制备包括如下步骤：

1)醚化淀粉的制备：称取6g羟丙基淀粉溶于200mL去离子水中，4g氢氧化钠溶于40mL去离子水中，2g N,N-二乙氨基氯丙烷盐酸盐溶于20mL去离子水中；依次将NaOH的水溶液和N,N-二乙氨基氯丙烷盐酸盐的水溶液滴加到前述羟丙基淀粉溶液中，于30℃温度下搅拌反应12h；反应结束后，用无水乙醇沉淀、洗涤，真空干燥后得到取代度为1-3％的醚化淀粉；

2)称取0.5g上述步骤1)得到的醚化淀粉溶于去离子水中，搅拌均匀后，采用氢氧化钠调节pH至9，得淀粉悬液；

3)量取100mL正己烷，加入2.34g司班80乳化，得混合液；

4)将步骤2)所得淀粉悬液加入到步骤3)所得混合液中，再加入0.3g三氯氧磷，在25℃温度下反应5小时；

5)将步骤4)所得反应产物减压干燥除去正己烷，之后产物用无水乙醇洗涤，得到产品常温真空干燥、研磨、灭菌处理即得到止血粉。

试验例1实施例及对比例得到的止血淀粉的有效吸液倍数实验

试验方法：将上述实施例及对比例以及对比例所得止血粉分别称取0.5g，滴加偶数倍重量的水(2，4，6，8，...)，记录止血粉吸液倍数和对应吸液后的效果(观察，并拍照)。其中，每组样品分别测试五个平行样本，统计平均值。其中，采用实施例1和采用对比例1中的止血粉分别进行20倍吸液效果如图1所示。从图1中可知，本发明实施例所得正电性淀粉止血粉在吸液后近似透明凝胶，有粘度、不流动，利于黏附伤口和物理止血，而普通淀粉止血粉呈可流动液体状态，不利于伤口粘附。其中，实施例2，4-5的效果与实施例1相近，对比例1-3的效果相近，对比例4吸液效果介于两者之间。各实施例及对比例的有效吸液倍数如表1所示。

表1各实施例及对比例样品的有效吸液倍数

分组	吸液倍数
		实施例1样品	27.6±1.3
实施例2样品	25.6±2.1
		实施例3样品	17.1±1.8
对比例1样品	10.4±1.3
		对比例2样品	11.1±1.4
对比例3样品	9.1±1.7
		对比例4样品	17.6±1.4

试验例2实施例及对比例得到的止血淀粉的止血效果实验

试验方法：取45只2.5kg 4-6周健康大耳白兔，随机分为9组，每组5只大耳白兔。将白兔麻醉后固定于操作台上，耳部部分去毛后，漏出一侧耳静脉，横向切开，令其自由喷血15s，然后根据分组将各实施例及对比例止血粉进行创面喷洒止血处理，记录止血时间和止血效果(拍照)，设置空白对照组，空白对照组不对创面做任何止血处理。其中，每组样品分别测试五个平行样本，统计平均值。采用实施例1以及对比例1的止血粉进行止血处理后的效果如图2所示。从图2中可知，本发明实施例1所得止血粉对伤口止血后与伤口形成紧密的粘附，有效地保护了创面，而对比例1制得的普通止血粉与创面粘附力较差。实施例2的创面粘附效果与实施例1相近，对比例4和对比例1效果相近，对比例2和3介于两者之间。各实施例及对比例的止血时间如下表2所示。其中，实施例4和5的效果与实施例1和2相近。

表2各实施例及对比例样品的止血实验结果

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (6)

1.一种止血粉的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

1)将所述淀粉原料溶于去离子水中，搅拌均匀后调节pH至8-12，得淀粉悬液，其中，所述淀粉原料选自以下淀粉经醚化反应后得到的醚化淀粉中的一种：羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、甘薯淀粉、小麦淀粉；

2)将表面活性剂与油相混合均匀，乳化得混合液；

3)将步骤1)淀粉悬液加入到步骤2)的混合液中，再加入交联剂，在20-80℃温度下搅拌反应0.5-24h，得反应液，其中，所述交联剂选自三聚磷酸钠、环氧氯丙烷、三氯氧磷中的一种；

4)将步骤3)所得反应液进行减压干燥，将产物用无水乙醇洗涤，经真空干燥、研磨、灭菌后得止血粉；

其中，所述醚化淀粉的制备包括如下步骤：将氢氧化钠溶液和氨基醚化剂加入到所述淀粉的水溶液中，于20-90℃温度下反应2-48h后，沉淀、洗涤，真空干燥得到醚化淀粉；其中，所述氨基醚化剂与淀粉的质量比为0.5-15：1。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述淀粉悬液中的淀粉原料与所述交联剂的质量比为1-30:1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述表面活性剂选自司班60、司班80、吐温60和吐温80中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述油相选自挥发性液态烃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氨基醚化剂选自2-氯乙基二乙胺、N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐、3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵中的一种或多种。

6.如权利要求1-5任一项所述的制备方法制备得到的止血粉。