CN112843324A - 一种可快速降解止血粉的制备方法 - Google Patents

一种可快速降解止血粉的制备方法 Download PDF

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朱小敏
张素文
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Abstract

本发明涉及一种可快速降解止血粉的制备方法，以马铃薯淀粉为原料，采用氢氧化钠水溶液进行糊化，通过控制氢氧化钠与马铃薯淀粉的比例以及淀粉乳的浓度，得到糊化淀粉乳，采用反相乳液的方法进行交联反应，反应结束后，通过洗涤、抽滤、烘干、筛分、灭菌得到可快速降解止血粉。本发明制得的止血粉，具有生物相容性好、止血速度快，降解时间短的优点。

Description

一种可快速降解止血粉的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医用止血材料领域，具体涉及一种碱糊化制备可快速降解止血粉的制备方法。
背景技术
止血技术是外科手术的核心技术之一，安全有效的止血材料是保证临床手术的关键。目前，常用的止血材料有：
(1)沸石类：2002年美国Z-Medica公司生产的Quickclot止血材料，止血过程中会放出大量的热，导致组织热损伤和炎症反应，而随后开发的止血材料Wound stat在使用后不能被生物体降解，使用后残留必须彻底清除，否则容易产生创面炎症反应，甚至对神经和血管也有不同程度的损伤；
(2)明胶类：如明胶海绵、胶原纤维网等。此类止血材料易破损，粘附性差，且易引起患者发热、过敏等不良反应；
(3)氧化纤维素：代表产品为美国强生公司的surgisel，其溶解后形成的负电荷可激活凝血因子，生成凝血酶，从而达到止血的目的。Suigisel含有大量的酸性基团，吸水饱和后形成高酸性环境，易损伤周围的神经纤维，引起强烈的炎症反应；
(4)壳聚糖：单一的壳聚糖止血效果有限，需和其他的止血剂复合使用，如凝血因子等。
申请号为201110056742.2，名称为《一种淀粉止血微球及其制备方法》的专利文件公开了一种淀粉微球及其制备方法，将碱活化的淀粉溶液加入到反相乳液体系，进行交联反应，加入的碱量少，其作用为调节体系pH值为8.5-10.5，淀粉原料没有糊化至糊状，制得的淀粉微球存在降解时间长的问题。
申请号为201911020068.5，名称为《一种超声制备止血淀粉微球的方法》的专利文件公开了一种超声制备止血淀粉微球的方法，将淀粉加入到异丙醇的碱性水溶液中，超声条件下进行交联反应，异丙醇与水的体积比为80:20-90:10，大量的异丙醇的存在抑制了淀粉的糊化，淀粉在其中成固体状态，分子链不能有效的伸展，制得的止血淀粉微球不易降解；且反应体系中的异丙醇易挥发，体系溶液浓度不稳定。
发明内容
本发明克服了现有止血材料不降解或降解速度慢的问题，提供了一种生物相容性好、可安全有效止血的可快速降解止血粉的制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤：
1、称取马铃薯淀粉加入至水中，配制浓度为5％-10％淀粉乳；在淀粉乳中加入浓度为20％-25％氢氧化钠溶液，搅拌至成糊状。
其中，氢氧化钠与马铃薯淀粉的质量比为1:7-8。
2、称取乳化剂加入液体石蜡，搅拌至均匀，其中，乳化剂的加入量为液体石蜡的1-2％。
其中，乳化剂为吐温60，吐温80，司盘80。
3、将步骤1中的碱糊化淀粉乳加入到步骤2中的油相中，搅拌均匀，于35℃-40℃加入交联剂环氧氯丙烷，进行交联反应，反应时间为16-24h。
其中，淀粉乳与液体石蜡的体积比为1:3-4。
其中，环氧氯丙烷与马铃薯淀粉的质量比为1:10-20。
4、反应完成后，用盐酸中和至中性，用50％-100％的乙醇溶液和乙酸乙酯反复交替清洗，过滤，干燥，筛分，取粒径为50μm-100μm的样品灭菌。
5、本发明具有如下优点和积极效果：
(1)本发明制得的可快速降解止血粉，可迅速有效止血，降解速度快。
(2)本发明提供的技术方案工艺简单，反应体系稳定。
(3)本发明原料价格经济，成本低廉，来源安全，制得的止血粉生物相容性好。
附图说明
图1实施例4中可快速降解止血粉体外模拟降解试验数据分析图。
具体实施方式
实施例1
(1)称取马铃薯淀粉5g，加入100mL水搅拌均匀；称取氢氧化钠0.7g，加入3mL水搅拌至溶解；将氢氧化钠溶液缓慢加入到马铃薯淀粉乳中，搅拌至成糊状。
(2)量取液体石蜡300mL置三口烧瓶中，加入3g吐温60，恒温40℃，搅拌至溶解。
(3)将糊状的马铃薯淀粉乳加入到液体石蜡中，搅拌均匀后加入交联剂环氧氯丙烷0.5g，恒温反应24h。
(4)反应结束后用75％的乙醇和乙酸乙酯反复交替清洗3次，抽滤，干燥，用分样筛筛分，取50μm-100μm样品，灭菌，得可快速降解止血粉。
实施例2
(1)称取马铃薯淀粉10g，加入100mL水搅拌均匀；称取氢氧化钠1.5g，加入6mL水搅拌至溶解；将氢氧化钠溶液缓慢加入到马铃薯淀粉乳中，搅拌至成糊状。
(2)量取液体石蜡300mL置三口烧瓶中，加入3g吐温80，恒温35℃，搅拌至溶解。
(3)将糊状的马铃薯淀粉乳加入到液体石蜡中，搅拌均匀后加入交联剂环氧氯丙烷1.5g，恒温反应20h。
(4)反应结束后用90％的乙醇和乙酸乙酯反复交替清洗3次，抽滤，干燥，用分样筛筛分，取50μm-100μm样品，灭菌，得可快速降解止血粉。
实施例3
(1)称取马铃薯淀粉8g，加入100mL水搅拌均匀；称取氢氧化钠1g，加入4mL水搅拌至溶解；将氢氧化钠溶液缓慢加入到马铃薯淀粉乳中，搅拌至成糊状。
(2)量取液体石蜡400mL置三口烧瓶中，加入8g司盘80，恒温40℃，搅拌至溶解。
(3)将糊状的马铃薯淀粉乳加入到液体石蜡中，搅拌均匀后加入交联剂环氧氯丙烷1.6g，恒温反应16h。
(4)反应结束后用50％的乙醇和乙酸乙酯反复交替清洗3次，抽滤，干燥，用分样筛筛分，取50μm-100μm样品，灭菌，得可快速降解止血粉。
实施例4
将实施例1-3的可快速降解止血粉进行体外模拟降解试验：
对照样品：AristaTM，medafor公司，美国
(1)降解液α-淀粉酶溶液(活力单位40U/L)的配制：称取α-淀粉酶0.100g，加入pH7.4的缓冲液1000mL，搅拌5分钟，过滤，取续滤液100mL，稀释至1000mL，标定备用。
(2)样品和对照的降解：中速滤纸若干，于105℃烘干至恒重，干燥器中冷却10min，分别称重，记为M1；称取实施例1-3样品和对照各9份，记为M2，分别置于100mL锥形瓶中；锥形瓶中加入活性为40U/L的α-淀粉酶溶液40mL，于恒温振荡器中振荡降解，振荡频率80次/分，温度37℃。
(3)分别取降解时间为10min，30min，50min，90min，150min，180min，240min，300min，360min的样品和对照，将恒重的滤纸放入漏斗中，用纯化水浸湿至完全贴合漏斗，抽滤，将降解液缓慢加入漏斗，并用10mL纯化水冲洗锥形瓶并倒入漏斗抽滤，重复5次，抽滤至无水滴滴下后，继续抽滤20s，将抽滤后的滤纸置烘箱中105℃烘干至恒重，干燥器中冷却10min，称重，记为M3。剩余淀粉量(％)＝(M3-M1)/M2*100％。
降解结果如下：
Figure BDA0002895625760000031
Figure BDA0002895625760000041
实施例5
肌肉植入降解试验：
本试验按照GB/T 16886.6-2015《医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验》的要求进行试验。
取新西兰白种兔9只，以手术的方法在兔脊椎两侧约2.5cm处等距离各选四个植入点，每点间隔2.5cm，将试验样品植入到肌肉组织内，每植入点植0.1g，将对照样品植入到对侧肌肉组织内。于1周，2周，4周分别对动物处以安乐死，肉眼观察植入部位，并将植入样品及周围足够多的未受影响的组织切取，进行常规处理，染色。试验样品肌肉植入1周，肉眼观察未见明显样品，镜下观察可见样品，呈淡蓝色；试验样品肌肉植入2周，肉眼及镜下均只见植入痕迹，未见样品；试验样品肌肉植入4周，肉眼及镜下均只见植入痕迹，未见样品。

Claims (8)

1.一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取马铃薯淀粉加入至水中，搅拌均匀，淀粉乳浓度为5％-10％；上述淀粉乳中加入氢氧化钠溶液，搅拌至成糊状，氢氧化钠溶液浓度为20％-25％；
(2)称取乳化剂加入液体石蜡，搅拌至均匀，乳化剂的加入量为液体石蜡的1-2％；
(3)将步骤(1)中的碱糊化淀粉乳加入到步骤(2)中的油相中，搅拌均匀，于一定温度下加入交联剂环氧氯丙烷，进行交联反应；
(4)反应完成后，用盐酸中和至中性，用乙醇溶液和乙酸乙酯反复交替清洗，过滤，干燥，筛分，灭菌。
2.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，所述的氢氧化钠与马铃薯淀粉的质量比为1:7-8。
3.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，所述的乳化剂为吐温60，吐温80，司盘80。
4.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，所述的淀粉乳与液体石蜡的体积比为1:3-4。
5.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，反应温度为35℃-40℃，反应时间为16-24h。
6.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，所述交联剂为环氧氯丙烷，加入量与马铃薯淀粉的质量比为1:10-20。
7.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，所述的乙醇溶液的浓度为50％-100％。
8.如权利要求1所述的一种可快速降解止血粉的制备方法，其特征在于，所述的可快速降解止血粉的粒径为50μm-100μm。
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