CN114848888A - 一种可吸收淀粉止血材料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种可吸收淀粉止血材料，由复合淀粉为原料，经强碱和无机盐碱化处理，然后通过反相微乳反应制备得到；所述复合淀粉包括变性淀粉和纤维素类中的一种或多种，和天然淀粉。本发明通过两种淀粉基材料——变性淀粉和天然淀粉，尤其是马铃薯淀粉和羧甲基淀粉钠复合作为主要原料，经碱化处理，通过反相微乳反应，得到一定颗粒范围的止血微球，经过精制纯化除内毒素，灭菌获得最终产品。获得的产品具有较高的吸水量和吸水速度，生物相容性好，可以用于各种创面的快速止血，可以完全降解，安全无毒操作方便。具有生产过程简单、条件温和、生产成本较低、止血迅速、体内降解时间较短等优点。

Description

一种可吸收淀粉止血材料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种可吸收淀粉止血材料及其制备方法。

背景技术

在战场、车祸、自然灾难和外科手术等紧急情况下，不可控的大量失血是导致人员死亡的主要原因。因战争而死亡的士兵中，50％以上是由于伤口的不可控失血原因所导致，尤其是当伤口位于胸、腹、头、颈等不可按压止血的部位时，占死亡比例的80％。在自然灾害及交通事故中，受伤人员失血过多也是造成死亡的一个不容忽视的重要原因。在各种外科手术中，大面积的出血和渗血是外科医生经常遇到的难题，也是导致手术失败的重要原因。

目前临床采用的传统止血方式是将纱布或棉花放在出血部位上，并直接施加压力止血，在创面严重出血或大量渗血的情况下，包括纱布、绷带棉纱等传统的止血材料的止血效果很不理想。在外科手术中，面对大血管出血，可通过结扎、手术缝合等手段止血，但是止血所需要的时间较长。所以有效的止血是外伤、外科手术中急需解决的主要问题。

可吸收止血材料是指在常规止血技术无效的情况下，在手术过程中放置于人体内的可被人体吸收的医疗器械产品，该类产品可通过加速创面局部血液的凝固等过程产生止血作用。目前该类产品大多包含无机材料、再生氧化纤维素、可吸收性明胶及胶原、淀粉植物多糖等材料。

市面上已有多种商业化止血产品包括QuikClot、Surgicel、Surgiflo、瞬时等。QuikClot是一种沸石类止血剂，多微孔的沸石颗粒可以快速浓缩血液，但是在使用过程中，沸石会发热导致周围组织潜在的热损伤，而且其不可降解增加了组织残留清除的风险。Surgicel是一种再生氧化纤维素类止血纱布，通过聚集血小板等凝血物质达到快速止血的作用，由于其强酸性的特点，在使用过程中会对局部组织造成一定损伤。Surgiflo是一种基于明胶的可吸收产品，明胶是一种水解胶体，由胶原蛋白经酶水解制成，明胶类止血材料在血液凝结交联反应的最后阶段起作用，以促进纤维蛋白的形成。但明胶作为动物源性材料存在一定的生物安全性风险。瞬时是一种淀粉植物多糖类止血材料，其止血原理一般认为是多聚糖颗粒的表面微孔起到分子筛作用，通过浓缩血液中的血小板等成分，产生“即时凝胶”，起到机械封堵血管破口作用；同时，羧甲基壳聚糖通过吸附血小板、凝血因子和纤维蛋白，进一步提高止血效果，但是其复合的羧甲基壳聚糖为动物源性材料，也存在一定的生物安全性风险。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可吸收淀粉止血材料及其制备方法，制备的可吸收淀粉止血材料具有较高的吸水量和吸水速度，生物相容性好。

本发明提供了一种可吸收淀粉止血材料，由复合淀粉为原料，经强碱和无机盐碱化处理，然后通过反相微乳反应制备得到；

所述复合淀粉包括变性淀粉和纤维素类中的一种或多种，和天然淀粉。

本发明中，所述可吸收淀粉止血材料为微球状态。

本发明优选的，所述可吸收淀粉止血材料的粒径为50～80μm。

本发明优选的，所述天然淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、木薯淀粉中的一种或多种，更优选为马铃薯淀粉。

本发明优选的，所述变性淀粉选自羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉、羧甲基二淀粉磷酸酯中的一种或多种，更优选为羧甲基淀粉钠。

本发明优选的，所述纤维素类选自羧甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或多种。

本发明优选的，所述强碱可以为一元强碱或二元强碱，优选为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种，更优选为氢氧化钠。

本发明优选的，所述无机盐选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、硼氢化钠、磷酸盐中的一种或多种，更优选为氯化钠。

本发明提供了上述可吸收淀粉止血材料的制备方法，包括以下步骤：

S1)将变性淀粉和纤维素类中的一种或多种，和天然淀粉在水溶液中混合，得到淀粉复合液；

强碱和无机盐在水溶液中混合得到碱液；

S2)将淀粉复合液和碱液混合，得到半透明粘稠状淀粉胶体；

S3)在交联剂的作用下，将上述半透明粘稠状淀粉胶体进行反相微乳反应，得到可吸收淀粉止血材料。

所述天然淀粉、变性淀粉、纤维素类、强碱、无机盐的优选范围同上，在此不再赘述。

本发明首先制备淀粉复合液，优选的，所述淀粉复合液中，变性淀粉和纤维素类中的一种或多种的质量浓度为5％-35％；所述天然淀粉的质量浓度为10％-30％。

然后制备碱液，优选的，所述碱液中，强碱的质量浓度为18％-30％；无机盐的质量浓度为0.75％-0.95％。

将淀粉复合液和碱液混合，得到半透明粘稠状淀粉胶体。

本发明中，所述淀粉复合液和碱液的质量比为1:5-5:1。

本发明采用原淀粉和羧甲基淀粉钠为主要原料，在高浓度的氢氧化钠溶液中进行碱化，获得半透明的胶体溶液，提高了交联反应中水相的稳定性；马铃薯淀粉和羧甲基淀粉钠的复合，可以进一步提高最终产品的吸水率，保证临床止血效果；加入一定量的氯化钠活化复合淀粉溶液，可以进一步打开淀粉颗粒中结晶区的反应位点，改善了原料的交联反应活性，更有利于交联反应的进行，减少交联反应中交联剂的用量；同时羧甲基淀粉钠的加入进一步提高了产品的吸水量。

然后在交联剂的作用下，将上述半透明粘稠状淀粉胶体进行反相微乳反应。

所述交联剂的用量优选为复合淀粉质量的2％-7％。

本发明优选的，在进行反应前，用一定量的纯化水分散淀粉胶体，降低淀粉胶体粘度，充分搅拌0.5-2h，使淀粉胶体保持均一状态。

本发明优选的，所述交联剂选自环氧氯丙烷。

本发明优选的，所述反相微乳反应在油相中进行，所述油相优选为液体石蜡、植物油、烷烃中的一种或多种；更优选为石蜡。

本发明优选的，所述反相微乳反应的乳化剂选自span类乳化剂。

本发明优选的，所述反相微乳反应的分散剂选自tween类分散剂。

本发明采用复合乳化剂和分散剂，使水相淀粉液保持相对稳定的乳滴效果，有利于交联反应的进行。

本发明优选的，所述反相微乳反应的操作步骤具体如下：

首先开启水浴，设置温度在40-60℃，待水浴温度稳定后，固定一定体积的三口烧瓶，加入规定量的液体石蜡，开启搅拌，设置搅拌转速在150-400r/m；搅拌10-30min，使加入的液体石蜡的温度保持在40-60℃，随后加入一定量的乳化剂和分散剂，等速加入，保持转速稳定；继续搅拌10-30min，将淀粉胶体等速加入到三口瓶中，搅拌30-60min后，加入规定量的交联剂，计时反应1-36h，即可。

本发明通过控制转速，经反相微乳反应获得一定粒径的止血微球，交联过程中以span80和tween60作为复合乳化剂和分散剂，进一步提高反应体系的稳定性。

本发明优选的，所述反相微乳反应后还包括除去油相、乳化剂、分散剂、交联剂的后处理过程。优选包括有机溶剂分液、纯化水洗涤、梯度乙醇溶液脱水步骤。

所述有机溶剂优选为丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、异丙醇等酯类、醇类试剂中的一种或多种。

优选具体的，反应停止后，将反应液加入到合适体积的烧杯中，静置分层，将上层清液除去，获得淀粉微球胶液。

然后用丙酮或二氯甲烷进行分液，具体的：在搅拌条件下，加入淀粉微球胶液体积3-5倍的丙酮或二氯甲烷，搅拌10-30min，静置分层，弃上清。重复洗涤3-5遍后，淀粉胶液的体积明显变少，基本变成了淀粉微球的粉料状态。

然后将淀粉微球用一定量的纯化水洗涤，继续清除残留的水溶性杂质，每次加入微球体积5-6倍的纯化水，重复洗涤2-4次。

然后用一定浓度梯度的乙醇溶液进行清洗淀粉微球粉料，选择一定体积分数的乙醇溶液进行清洗，乙醇溶液的使用量是粉料的5-15倍，搅拌10-30min，静置分层，弃上清。第二遍用乙醇溶液进行清洗，乙醇溶液的使用量是粉料的5-10倍，搅拌后，静置分层，弃上清。第三遍用无水乙醇进行清洗脱水，无水乙醇用量是粉料的5-10倍，搅拌后，直接抽滤，获得干燥的止血微球颗粒，抽滤后的微球呈乳白色。

然后将抽滤后的微球平铺开，放到鼓风干燥箱中，设置温度为40-60℃，鼓风干燥24-72h，使微球完全烘干。优选的，烘干过程中，为了保证效果，每隔10-30min用药匙进行翻料，一般翻料5-10次后，乙醇味道消失，停止翻料，鼓风干燥至规定时间后，收料称重。

本发明优选的，为了更好的减少微球中的初始污染菌、内毒素等影响生物安全性的因素，获得临床上安全有效的产品，所述反相微乳反应后还包括除内毒素的精制过程。

优选具体的，首先将淀粉微球加入到氢氧化钠溶液中，搅拌10-30min后，静置24-72h，充分破坏微球中的细菌及内毒素；然后弃上清，加入淀粉微球体积量5-10倍的注射水进行洗涤，机械搅拌10-30min，静置分层，继续重复5-7次，使微球液保持中性，洗涤结束，通过抽滤获得微球胶体；然后将微球胶体用梯度乙醇溶液进行脱水，每次加入微球胶体体积量的5-10倍的梯度乙醇溶液进行脱水，机械搅拌10-30min，静置分层，共进行三次，最后一次直接抽滤后获得乳白色微球颗粒；然后将抽滤后的微球平铺开，通过真空干燥箱烘干，优选设置温度在40-60℃，真空干燥24-72h，使微球完全烘干。烘干前期，为保证烘干效果，应尽可能保证物料平铺开，真空干燥至规定时间后，收料称重；最后筛分样品后进行包装，辐照灭菌即可。

所述氢氧化钠溶液的质量浓度优选为1％-4％。

采用淀粉作为原料制备止血微球材料，容易出现水相不稳定的问题，分子量过大的淀粉易导致颗粒不均匀，交联不充分且容易破乳，交联效果差。本发明创造性的使用强碱溶液处理复合淀粉，获得稳定的易于反应的淀粉胶体，然后通过交联获得高吸水量的淀粉微球，实现产品的突破。通过后续的精制纯化过程进一步保证产品的安全性，获得更好的临床使用效果。既保证淀粉液稳定性有利于交联反应的进行、又能够获得吸水量较大的止血微球。

与现有技术相比，本发明提供了一种可吸收淀粉止血材料，由复合淀粉为原料，经强碱和无机盐碱化处理，然后通过反相微乳反应制备得到；所述复合淀粉包括变性淀粉和纤维素类中的一种或多种，和天然淀粉。

本发明通过两种淀粉基材料——变性淀粉和天然淀粉，尤其是马铃薯淀粉和羧甲基淀粉钠复合作为主要原料，经碱化处理，通过反相微乳反应，得到一定颗粒范围的止血微球，经过精制纯化除内毒素，灭菌获得最终产品。获得的产品具有较高的吸水量和吸水速度，生物相容性好，可以用于各种创面的快速止血，可以完全降解，安全无毒操作方便。具有生产过程简单、条件温和、生产成本较低、止血迅速、体内降解时间较短等优点。

附图说明

图1为实施例1制备的可吸收淀粉止血微球放大100倍的显微镜图。

具体实施方式

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的可吸收淀粉止血材料及其制备方法进行详细描述。

实施例1

1、淀粉复合物的碱化处理：

1)取马铃薯淀粉6g和羧甲基淀粉钠5g，混合均匀后，加入20g纯化水进行搅拌分散。另外称取16g氢氧化钠和0.64g氯化钠，加入60g纯化水进行溶解。

2)将溶解好的氢氧化钠、氯化钠溶液加入到淀粉复合液中，淀粉液逐渐变成半透明状粘性胶体，计时搅拌2h后，冷藏静置24h，溶液保持透明粘性胶体状态。

2、反相微乳的交联过程：

1)准备开始反相微乳反应：开启水浴，设置温度在55℃，待水浴温度稳定后，固定一定体积的三口烧瓶，加入300g液体石蜡，开启搅拌，设置搅拌转速在300r/m。

2)搅拌30min，使加入的液体石蜡的温度保持在55℃。随后加入15g复合乳化剂和分散剂span80和tween60，等速加入，保持转速稳定。

3)继续搅拌30min，将提前准备好的淀粉胶体等速加入到三口瓶中，搅拌30min后，加入0.55g交联剂环氧氯丙烷(相当于复合淀粉质量的5％)，计时反应36h。

3、淀粉微球的后处理过程：

为了更好的清除反应过程中使用的液体石蜡、span80、tween60、环氧氯丙烷等试剂，进行交联反应后的后处理过程。

1)反应停止后，将反应液加入到合适体积的烧杯中，静置分层，将上层清液小心倾倒，获得淀粉微球胶液。

2)用丙酮或二氯甲烷进行分液，在搅拌条件下，加入淀粉微球胶液体积5倍的丙酮或二氯甲烷，搅拌10min，静置分层，弃上清。重复洗涤3-5遍后，淀粉胶液的体积明显变少，基本变成了淀粉微球的粉料状态。

3)将淀粉微球用纯化水洗涤，继续清除残留的水溶性杂质，每次加入微球体积6倍的纯化水，重复洗涤2-4次。

4)用梯度乙醇溶液进行清洗淀粉微球粉料，第一遍用50％乙醇溶液进行清洗，乙醇溶液的使用量是粉料的10倍，搅拌20min，静置分层，弃上清。第二遍用75％乙醇溶液进行清洗，乙醇溶液的使用量是粉料的10倍，搅拌20min，静置分层，弃上清。第三遍用无水乙醇进行清洗脱水，无水乙醇用量是粉料的10倍，搅拌20min，直接抽滤，获得干燥的止血微球颗粒，抽滤后的微球呈乳白色。

5)将抽滤后的微球平铺开，放到鼓风干燥箱中，设置温度为50℃，鼓风干燥48h，使微球完全烘干。烘干过程中，为了保证效果，每隔10-30min用药匙进行翻料，一般翻料5-10次后，乙醇味道消失，停止翻料，鼓风干燥至规定时间后，收料称重。

4、淀粉微球的精制除内毒素过程：

为了更好的减少微球中的初始污染菌、内毒素等影响生物安全性的因素，淀粉微球继续进行精制纯化过程。

1)配制2％的氢氧化钠溶液，将淀粉微球加入到300g氢氧化钠溶液中，搅拌20min后，静置24h，充分破坏微球中的细菌及内毒素，然后进行进一步洗涤。

2)弃上清后，加入淀粉微球体积量5倍的注射水进行洗涤，机械搅拌20min，静置分层，继续重复5次，使微球液保持中性，洗涤结束，通过抽滤获得微球胶体。

3)将微球胶体用无水乙醇进行脱水，每次加入微球胶体体积量的5倍的无水乙醇进行脱水，机械搅拌20min，静置分层，共进行三次，最后一次直接抽滤后获得乳白色微球颗粒。

4)将抽滤后的微球平铺开，通过真空干燥箱烘干，设置温度在50℃，真空干燥48h，使微球完全烘干。烘干前期，为保证烘干效果，应尽可能保证物料平铺开，真空干燥至规定时间后，收料称重。

5)筛分样品后进行包装，辐照灭菌。

5、淀粉微球的相关性质检测

1)外观：经过交联后的微球呈现接近圆球的样貌，直径在50-80um。显微镜放大100倍如图1所示。

2)吸水率：

由于添加了羧甲基淀粉钠，吸水率有很大程度的改善，而且随着羧甲基淀粉钠添加量的增加，吸水率呈上升趋势。与其他上市产品吸水率进行比较。

吸水率具体操作过程：精密称取0.1g淀粉微球，记作m1，精密称取10g纯化水，记作m2，精密称取50mL烧杯和滤纸重量，记作m3。将称取的纯化水加入到淀粉微球中，开始计时5分钟，通过400目的筛网进行过滤，用药匙将筛网上的水刮到烧杯中，多余的水通过滤纸吸干，称取烧杯和滤纸的重量，记作m4。每组样品进行三次试验，通过以下公式进行吸水率计算，求得平均值：

吸水率＝(m2-(m4-m3))/m1×100％

吸水率与上市产品对照：山东赛克赛斯的瞬时吸水率：15-17倍；BD医疗的阿里斯泰吸水率：12-15倍；本发明制备的可吸收淀粉止血材料：25-30倍。结果表明本发明产品的吸水率明显优于上市产品。

3)家兔止血试验：

通过家兔耳缘静脉止血和肝脏造创止血比较不同止血材料的止血效果。

具体过程：耳缘静脉止血---取12只新西兰兔，雌雄比例按1：1准备，用一定浓度的异戊巴比妥溶液进行麻醉后，清理耳部兔毛，分别用碘伏和75％乙醇溶液消毒，用手术刀划断耳缘静脉，用无菌纱布吸取血液暴露血管后迅速喷洒止血粉样品，接着换干净的无菌纱布轻压30秒，之后轻轻移走纱布，观察出血情况，若还有渗血，应继续喷洒止血粉并继续计时，直到止血粉表面无渗血现象。若连续两次还有渗血则止血失败。每只兔子左耳、右耳各进行一次止血试验，共进行24次试验。对照组包括上市产品及空白纱布两种。

兔耳缘静脉止血效果：为保证试验数据有效性，每个品种样品各进行6次试验计算止血平均值。山东赛克赛斯的瞬时止血粉平均止血时间在100s左右，BD医疗的阿里斯泰止血粉平均止血时间在90-100s，本发明制备的可吸收淀粉止血材料平均止血时间在80-90s，空白纱布平均止血时间在150-180s。

兔肝脏造创止血----取12只新西兰兔，雌雄比例按1：1准备，用一定浓度的异戊巴比妥溶液进行麻醉后，清理腹部多余兔毛，分别用碘伏和75％乙醇溶液消毒，进行开腹，用止血钳轻轻夹出肝脏并做固定，用手术刀在肝脏表面做1.5×1.5cm的创面，用无菌纱布快速吸取多余血液后，迅速在创面表面喷洒止血粉，用干净的无菌纱布轻压30秒，之后轻轻移走纱布，观察止血情况，若还有渗血，应继续补加止血粉继续轻按计时，到止血粉表面无渗血现象。若连续两次还有渗血则止血失败。每只兔子选取不同的肝叶进行两次止血试验，共进行24次试验。对照组包括上市产品及空白纱布两种。

兔肝脏止血效果：为保证试验数据有效性，每个品种样品各进行6次试验计算平均值。山东赛克赛斯的瞬时止血粉平均止血时间在70s，BD医疗的阿里斯泰止血粉平均止血时间在70s，本发明制备的可吸收淀粉止血材料平均止血时间在60s，空白纱布平均止血时间在120-150s。

结果表明本发明制备的可吸收淀粉止血材料在兔耳缘静脉止血及肝脏创面止血方面止血迅速，在一定程度上优于上市样品，止血效果远远好于空白纱布。

对比例1

称取马铃薯淀粉6g，用50g的纯化水进行分散，用含氯化钠0.03％的1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至9-10，一般需要5-10滴，调节完后活化60min，进一步进行交联反应，加入油相300g、乳化剂10g、调节酸碱度后的淀粉液50g，待搅拌均匀后加入交联剂0.08g进行交联；交联完成后进一步洗涤，烘干，获得最终的止血材料。

该对比例中，活化后的淀粉液静置过程中易发生分层现象，并未得到均一半透明胶体。

采用直接法(紫外吸光光度法)测定交联度：分别取100mg原淀粉、对比例1的交联淀粉、实施例1的交联淀粉，分别置于15mL离心管中，加入1mL无水乙醇将粘壁的产品进行冲刷，加入9mL的1mol/L的氢氧化钠溶液，涡旋均匀，静置10min。分别将上述溶液转移到100mL容量瓶中，冲洗离心管，加入约一半体积的纯化水，摇匀，加入1mL的1mol/L的乙酸溶液，2mL的碘-碘化钾溶液，摇匀，定容，于暗光下反应30min。

吸光度的测定：空白调零后，将上述三个产品在一定波长下测定吸光值。每个测定3次获得平均值。

交联度计算：原淀粉吸光值A，产品吸光值a，交联度为C。

公式C＝(A-a)/A×100％

结果：原淀粉的平均吸光度为0.400，对比例1中的产品平均吸光度为0.398，实施例1中的产品平均吸光度为0.290，根据公式可知：对比例1产品交联度0.5％，实施例1产品交联度27.5％，交联度明显大于对比例。

结论：对比例1中使用的碱溶液仅仅改变了表面的淀粉颗粒性质，随着交联反应的进行，氢氧化钠进一步消耗，阻止了交联反应的继续，少量的交联剂的加入仅仅改变了一小部分淀粉表面的形态，交联程度低。实施例1通过控制氢氧化钠的用量使得产品交联度明显提高，形成分子筛形式的产品，具有很好的吸水效果。

对比例2

制备方法同实施例1，区别在于氢氧化钠溶液中不添加氯化钠，交联剂添加量为淀粉质量的10％，制备得到止血微球材料。

采用直接法(紫外吸光光度法)测定交联度，分别取100mg原淀粉、对比例2的交联淀粉、实施例1制备的交联淀粉，测试方法同对比例1。

结果：

原淀粉的平均吸光度为0.405，对比例2中的产品平均吸光度为0.285，实施例1中的产品平均吸光度为0.288，根据公式可知：对比例2产品交联度29.62％，实施例1产品交联度28.89％，对比例2与本发明的交联度相当，而对比例2交联剂添加量是实施例1的2倍，说明氯化钠的添加有降低交联剂用量的效果。更少量的交联剂的使用保证了发明产品的生物安全性。

对比例3

称取马铃薯淀粉5g，加入100mL纯化水搅拌均匀，称取氢氧化钠0.7g，加入3mL纯化水溶解，将碱溶液加入到马铃薯淀粉中，搅拌至糊状；量取液体石蜡300mL，加入吐温60 3g，恒温40℃，搅拌均匀，加入糊状的马铃薯淀粉乳液到液体石蜡中，搅拌均匀后加入环氧氯丙烷0.5g(淀粉质量的10％)，恒温反应24h。反应结束后，用75％乙醇和乙酸乙酯反复洗涤3次，抽滤，干燥，筛分50-100um产品，灭菌，得可快速降解止血粉。

对产品进行检测：包括交联度、吸水率等方面进行比较分析。

交联度用紫外分光光度法进行检测，具体方法同上，与实施例1产品(交联剂相当于淀粉质量的5％)进行比较。原淀粉的平均吸光度0.409，对比例3的吸光度0.325，本发明的吸光度为0.289，根据公式可知：对比例3产品的交联度20.54％，本发明产品交联度29.34％。

结论：对比例3的工艺没有有效的打开交联位点，通过增加交联剂的用量提高了一部分交联程度，存在一定的生物安全的风险。

吸水率：

具体操作过程：分别精密称取0.1g对比例3和实施例1的产品，记作m1，精密称取10g纯化水，记作m2，精密称取50mL烧杯和滤纸重量，记作m3。将称取的纯化水加入到淀粉微球中，开始计时5分钟，通过400目的筛网进行过滤，用药匙将筛网上的水刮到烧杯中，多余的水通过滤纸吸干，称取烧杯和滤纸的重量，记作m4。每组产品进行三次试验，通过以下公式进行吸水率计算，求得平均值：

吸水率＝(m2-(m4-m3))/m1×100％。

对比例3产品的平均吸水率为1400％-1500％，实施例1产品的平均吸水率为2500％。

结论：对比例3因为交联剂的增加使得最终产品吸水率降低，实施例1添加的羧甲基淀粉钠可以进一步提高产品的吸水率，同时更少量的交联剂的加入更有利于提高吸水率。因此在使用过程中，对比例3的产品存在生物安全的风险，其较低的吸水率同时存在止血效果差的风险。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种可吸收淀粉止血材料，其特征在于，由复合淀粉为原料，经强碱和无机盐碱化处理，然后通过反相微乳反应制备得到；

所述复合淀粉包括变性淀粉和纤维素类中的一种或多种，和天然淀粉。

2.根据权利要求1所述的可吸收淀粉止血材料，其特征在于，所述可吸收淀粉止血材料的粒径为50～80μm。

3.根据权利要求1所述的可吸收淀粉止血材料，其特征在于，所述天然淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、木薯淀粉中的一种或多种；

所述变性淀粉选自羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉、羧甲基二淀粉磷酸酯中的一种或多种；

所述纤维素类选自羧甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或多种；

所述强碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；

所述无机盐选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、硼氢化钠、磷酸盐中的一种或多种。

4.权利要求1～3任一项所述的可吸收淀粉止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1)将变性淀粉和纤维素类中的一种或多种，和天然淀粉在水溶液中混合，得到淀粉复合液；

强碱和无机盐在水溶液中混合得到碱液；

S2)将淀粉复合液和碱液混合，得到半透明粘稠状淀粉胶体；

S3)在交联剂的作用下，将上述半透明粘稠状淀粉胶体进行反相微乳反应，得到可吸收淀粉止血材料。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述天然淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、木薯淀粉中的一种或多种；

所述变性淀粉选自羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉、羧甲基二淀粉磷酸酯中的一种或多种；

所述纤维素类选自羧甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或多种；

所述强碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；

所述无机盐选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、硼氢化钠、磷酸盐中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述淀粉复合液中，变性淀粉和纤维素类中的一种或多种的质量浓度为5％-35％；所述天然淀粉的质量浓度为10％-30％；

所述碱液中，强碱的质量浓度为18％-30％；无机盐的质量浓度为0.75％-0.95％。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂的用量为复合淀粉质量的2％-7％。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反相微乳反应的油相选自液体石蜡、植物油、烷烃中的一种或多种；

所述反相微乳反应的乳化剂选自span类乳化剂；

所述反相微乳反应的分散剂选自tween类分散剂；

所述反相微乳反应的交联剂选自环氧氯丙烷。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反相微乳反应后还包括除去油相、乳化剂、分散剂、交联剂的后处理过程。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反相微乳反应后还包括除内毒素的精制过程。

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