CN105770967A

CN105770967A - 一种可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用

Info

Publication number: CN105770967A
Application number: CN201410807114.7A
Authority: CN
Inventors: 张大; 刘琼
Original assignee: CHONGQING LIANBAI BOCHAO MEDICAL DEVICES Co Ltd
Current assignee: CHONGQING LIANBAI BOCHAO MEDICAL DEVICES Co Ltd
Priority date: 2014-12-23
Filing date: 2014-12-23
Publication date: 2016-07-20

Abstract

本发明公开了一种可吸收性淀粉止血粉及其制备方法，该可吸收性淀粉止血粉是以植物原淀粉和羟甲基淀粉为原料，在pH9-10，45-70℃条件下经司班80、吐温80及植物油乳化分散，三偏磷酸钠交联，乙酸乙酯抽提分液，无水乙醇洗涤，烘箱干燥，灭菌即得。该止血粉具有良好的生物相容性，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。该止血粉选用淀粉为原材料，无毒、无刺激，来源广泛，成本低廉，工艺简单可行，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用。

背景技术

战伤、创伤急救和外科手术都会形成出血，该问题亟需解决，正常人体均具有止血功能，缓慢少量的出血可以依靠自身机能止血，但是，对于各种突发性事故中人体动脉出血、脏器等破裂的隐蔽性渗血现象机体不能自行止血，也不能仅靠普通的止血绷带压迫止血，如果病人失血过多，可能会导致休克，甚至会危及生命健康。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。

目前，临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足：胶原其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性；明胶吸收速度缓慢，一般4周以上，会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。

淀粉是植物多聚糖，其生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖，在体内降解吸收。羟甲基淀粉（HPS）是一种改性淀粉，无毒无刺激，不引起炎症反应，是一种生物相容性好的材料，具有强的吸水性和保水性，用于各种手术、外伤的失血等领域。目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但其采用表氯醇交联，存在潜在毒性，而且价格昂贵，限制了它的应用。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种可吸收性淀粉止血粉，该止血粉具有高效的止血作用，良好的生物相容性，安全无毒，工艺简单可行，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便，并提供了该止血粉的制备方法。

一种可吸收性淀粉止血粉，其主要成分为是植物原淀粉、羟甲基淀粉，且所述植物原淀粉与所羟甲基淀粉的重量比为(1-50):(50-1)。

一种可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，包括步骤：将植物原淀粉和羟甲基淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉。

进一步地，所述将植物原淀粉和羟甲基淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉的步骤，具体包括：

1）制取混合淀粉悬液：按重量比为(1-50):(50-1)称取一定量的植物原淀粉和羟甲基淀粉，溶于20-40倍的蒸馏水中，充分搅拌均匀，用氢氧化钠调节pH至9-10；

2）制取混合淀粉乳化液：按重量比为1:1称取一定量的司班80和吐温80制成混合乳化剂，再与一定体积的植物油分散剂混合，45-70℃恒温水浴下搅拌10-30min，制成乳化分散剂，然后步骤1）中制取的混合淀粉悬液加入其中，搅拌10-30min，植物油与混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

3）交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入步骤2）中制备的混合淀粉乳化液中，搅拌反应2-8h，其中，三偏磷酸钠与混合淀粉的重量比为0.01-0.2:1，g/g；

4)抽提萃取：将步骤3）经过交联反应的混合溶液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯溶液，搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入2-5倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）制得止血粉：将步骤4）制得的粉末溶于3-5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

特别的，所述步骤1）中所述的植物淀粉包括马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上。

特别的，所述步骤2）中所述的植物油为大豆植物油。

本发明产品采用生物相容性好，安全无毒的淀粉为原料制备得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。

本发明产品制备工艺简单，成本低廉，可用于各种外科手术的一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。

具体实施例

为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述，但本发明的保护范围不仅限于下述实施例。

实施例1：

1）称取0.2g马铃薯淀粉，10g羟甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4.5g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.2g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联3h，制得交联液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

实施例2：

1）称取10g马铃薯淀粉，10g羟甲基淀粉溶于600ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取10g司班80和吐温80溶于1200ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取1.0g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联5h，制得交联液；

实施例3：

1）称取5g马铃薯淀粉，10g羟甲基淀粉溶于450ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取6g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.5g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联3h，制得交联液；

实施例4：

1）称取10g马铃薯淀粉，0.2g羟甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取4g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，50±5℃搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌20min，制得混合淀粉乳化液；

3）称取0.4g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入混合淀粉乳化液中，搅拌交联5h，制得交联液；

实施例5：

1）称取0.2g甘薯淀粉，10g羟甲基淀粉溶于300ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入8倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

实施例6：

1）称取10g马铃薯淀粉，10g羟甲基淀粉溶于500ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；

2）分别称取9g司班80和吐温80溶于800ml的植物油中，60±5℃搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入混合淀粉悬液中搅拌30min，制得混合淀粉乳化液；

4）将交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入10倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；

5）将制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

Claims

1.一种可吸收性淀粉止血粉，其特征在于，所述的可吸收性淀粉止血粉主要成分是植物原淀粉、羟甲基淀粉，且所述植物原淀粉与所述羟甲基淀粉的重量比为(1-50):(50-1)。

2.如权利要求1所述的可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，将植物原淀粉和羟甲基淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉。

3.如权利要求3所述的可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述将植物原淀粉和羟甲基淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉的步骤具体包括：

1）制取混合淀粉悬液：按重量比为(1-50):(50-1)称取原淀粉和羟甲基淀粉，加入20-40倍的蒸馏水中，充分搅拌均匀后得到混合淀粉悬液，并用氢氧化钠调节使得该混合淀粉悬液的pH值为9-10；

2）制取混合淀粉乳化液：按重量比1:1称取司班80、吐温80制成混合乳化剂，再与一定体积的植物油混合，45-70℃恒温水浴搅拌10-30min搅拌均匀得到乳化分散液，再将所述乳化分散液加入到所述混合淀粉悬液中，搅拌10-30min得到混合淀粉乳化液；其中，所述植物油与所述混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，所述混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g；

3）交联反应：称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入到上述淀粉乳化液中，搅拌2-8h，三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为0.01-0.2:1，g/g；

4）抽提萃取：将上述经过交联反应的产物静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入2-5倍的无水乙醇搅拌清洗，然后真空抽滤至水分抽干，得到固体粉末；

5）制备止血粉：将上述得到的粉末溶于3-5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该淀粉止血粉。

4.如权利要求2或3所述的可吸收性淀粉止血粉的制备方法，其特征在于，所述植物原淀粉为马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上。

5.如权利要求1所述的可吸收性淀粉止血粉的应用，其特征在于，应用于各种外伤出血，外科手术创面出血、渗血，深部出血及手术操作难以达到的部位出血等的止血。