CN103265641B - 一种止血淀粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种止血淀粉及其应用，该止血淀粉是将现有技术中的变性淀粉再次变性并经过射线照射处理最终制备而成。该止血淀粉吸水效果优异，安全，稳定，是一种生物相容性的、可直接用于有血创面的止血淀粉。

Description

一种止血淀粉及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种止血的淀粉及其制备方法，特别涉及一种生物相容性的、可直接用于有血创面的止血淀粉及其制备方法。

背景技术

出血是事故及医疗过程中最容易出现的现象，大量的出血会危及人的生命安全，因此需要针对出血创面及时止血。

随着医学的发展，止血材料种类繁多，就生物相容性而言，常用的生物相容性止血材料有：可吸收性明胶淀粉、胶原蛋白淀粉等明胶类止血材料；氧化纤维素、氧化再生纤维素类止血材料；壳聚糖/甲壳素类、淀粉多聚糖类等天然生物多聚糖类止血材料等。

本发明的内容涉及淀粉多聚糖类的止血材料，该领域相关的专利申请如下：

CN200710141944.0变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法，

CN200710199682.3生物相容性变性淀粉淀粉，CN200810032631.6生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料，CN200810033239.3生物相容性预糊化的变性淀粉及其制备方法，CN200810009706.9变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法，CN200910045995.2生物相容性止血及促进骨愈合材料及其制备方法。

以上6个专利申请，所述的内容大致相同，为同一申请人或者发明人。上述专利中公开了部分变性淀粉在止血方面的用途，并且提出了几种特定的变性淀粉，如阳离子淀粉、表氯醇交联淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、预糊化的变性淀粉、预糊化的羟丙基二淀粉磷酸酯、丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物等，但未对其具体性质及详细应用进行说明。

申请人对上述各类变性淀粉进行了系统研究，发现上述专利申请中的变性淀粉吸水倍率低，性能不稳定，不能够满足临床止血的需求。因此申请人对现有技术中的变性淀粉进行了如下处理：将现有技术中的变性淀粉进行再次变性制备成经过多次变性之后的变性淀粉，并且在此过程中进行射线照射处理。申请人在用射线照射对变性淀粉进行处理后，惊奇的发现，其还可以提高变性淀粉的吸水倍率和吸水速率。申请人经过多次重复实验研究发现，通过本申请的技术方案获得的止血淀粉，能够大幅度的提高其吸水性，具有极好的应用前景。同时申请人还通过实验筛选出了优选的工艺参数，其制剂更加稳定，安全，更益于工业化生产。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新的止血淀粉，该材料吸水性好、安全、性能稳定，克服了现有技术中变性淀粉吸水性低，制剂不稳定等缺点。

本发明的另一个目的在于提供所述止血淀粉的制备方法，本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种止血淀粉的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将变性淀粉原料进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，

2)洗涤，干燥，得到止血淀粉。

优选的，步骤1中的变性淀粉原料为预糊化淀粉、酸变性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉、接枝淀粉、复合变性淀粉中的一种或以上的组合。

优选的，在步骤1之前、之中或者之后加入射线照射处理步骤。

优选的，射线的波长为0.01nm-400μm。

优选的，射线为X射线。

优选的，射线为红外线或者紫外线。

优选的，射线强度为0.8keV-1.5keV。

优选的，射线功率为400-600W。

优选的，射线辐射时间为8-12min。

本发明的另一个技术方案设计通过本发明的方法制备得到的止血淀粉的用途：

用于制备人、哺乳动物、鸟类、爬行动物有血创面的止血材料。

用于制备人体体表、体内组织器官及体腔内组织或器官有血创面、或用于外科手术、创伤急救、喉镜、内窥镜、腔镜下的止血材料。

用于制备促进组织愈合的材料。

优选的，所述组织包括皮下软组织、肌肉组织、骨组织、脑组织、神经组织、肝、肾、脾。

用于制备防止创伤的组织或器官与周围的其他组织或器官发生粘连的材料中。

申请人在进行了一系列条件筛选试验之后，发现本发明的方法具有以下特点：

本发明的有益效果：

1.本发明的方法对变性淀粉的种类没有任何要求，现有技术中常用见的变性淀粉都可以用于本方法，制备得到的止血淀粉其吸水倍率和吸水速率均远高于现有技术中的变性淀粉淀粉，有着明显的性能优势。例如与对照组相比，吸水倍率平均提高35％以上，吸水速率提高1倍以上，有着明显的性能优势。

2.射线照射步骤可以位于变性淀粉变性过程之前、之中或者之后，只要在变性淀粉的制备全过程中使用了射线照射步骤，均可以提高获得的新变性淀粉的吸水倍率和吸水速率。

3.射线的种类很宽泛，波长在0.01nm-400μm之间的射线均可以用于本发明。

4.本发明通过对现有的变性淀粉进行再变性，并加以射线照射处理，进一步打散了淀粉分子的结构，大幅提高了其吸水性能，并且通过大量实验筛选出了优选的工艺参数，使得制备得到的止血淀粉在吸水性能上优于现有技术中的同类产品，有着广阔的应用前景。本发明的止血淀粉制备便捷、制剂更加稳定，安全，更益于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1：

将羟丙基二淀粉磷酸酯经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于X射线照射下，照射12min，X射线强度为0.8KeV，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉1。

实施例2：

将羟丙基二淀粉磷酸酯浆置于X射线照射下，照射12min，X射线强度为1.5KeV，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉2。

实施例3：

将羟乙基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于X射线照射下，照射8min，X射线强度为0.8KeV，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉3。

实施例4：

将羟乙基淀粉浆置于X射线照射下，照射8min，X射线强度为1.5KeV，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉4。

实施例5：

将羧甲基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于X射线照射下，照射12min，X射线强度为1.5KeV，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉5。

实施例6：

将羧甲基淀粉浆置于X射线照射下，照射8min，X射线强度为0.8KeV，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉6。

实施例7：

将阳离子淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于紫外线照射下，照射8min，照射功率为400W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉7。

实施例8：

将阳离子淀粉浆置于紫外线照射下，照射12min，照射功率为600W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉8。

实施例9：

将羟丙基二淀粉磷酸酯经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于紫外线照射下，照射8min，照射功率为400W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉9。

实施例10：

将羟丙基二淀粉磷酸酯浆置于紫外线照射下，照射8min，照射功率为600W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉10。

实施例11：

将羟乙基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于紫外线照射下，照射8min，照射功率为400W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉11。

实施例12：

将羟乙基淀粉浆置于红外线照射下，照射8min，照射功率为400W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉12。

实施例13：

将羧甲基淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于红外线照射下，照射12min，照射功率为600W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉13。

实施例14：

将羧甲基淀粉浆置于红外线照射下，照射12min，照射功率为600W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉14。

实施例15：

将阳离子淀粉经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，再将此变性淀粉浆置于红外线照射下，照射12min，照射功率为400W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉15。

实施例16：

将阳离子淀粉浆置于红外线照射下，照射2min，照射功率为400W，抽滤，用酒精洗涤，干燥，再经环氧丙烷、磷酸等化学试剂进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉16。

实施例17对照组实验设计

按照专利cn200710199682.3的实施例1，3，4，5的方法，分别制备得到止血淀粉A，C，D，E，作为对照组，具体步骤如下：

将2g预糊化羟丙基二淀粉磷酸酯51#至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉A。

将2g羧甲基淀粉66#至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后倒入容器中，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉C。

将3g交联羧甲基淀粉66#+至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后倒入容器中，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉D。

将3g羟乙基淀粉88#变性淀粉至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉E。

实施例18止血淀粉的吸水倍率以及吸水速率的检测

淀粉吸水倍率采用离心法测定，即将约0.025g淀粉至于2ml水中，平衡10min，然后放入离心机中，在500rpm转速下，离心10分钟后取出，称重计算残液量，每个样品测试6次去平均值。

淀粉的吸水速率通过德国Dataphysics公司OCA40Micro视频接触角测量仪观察。

实验结果：通过实施例1-16方法制得的16种止血淀粉以及实施例17对照组获得的止血淀粉A，C，D，E其吸水倍率以及吸水速率对比如下表所示：

表1

实验结果分析：

通过以上实验数据可以得出下述结论：

1.本发明的方法对变性淀粉的种类没有任何要求，现有技术中常用见的变性淀粉都可以用于本方法，制备得到的止血淀粉其吸水倍率和吸水速率均远高于现有技术中的变性淀粉淀粉，有着明显的性能优势。例如与对照组相比，吸水倍率平均提高30％以上，吸水速率提高1倍以上，有着明显的性能优势。

2.射线照射步骤可以位于变性淀粉变性过程之前、之中或者之后，只要在变性淀粉的制备全过程中使用了射线照射步骤，均可以提高获得的新变性淀粉的吸水倍率和吸水速率。

3.射线的种类很宽泛，波长在0.01nm-400μm之间的射线均可以用于本发明。

实施例4变性淀粉止血淀粉对肝脏出血模型的止血效果

试验方法：

于猪肝脏表面用手术刀切取肝脏浆膜层面积1.5cm×2.5cm，创面深度为0.25cm，制成出血创面，采用的止血淀粉有：止血淀粉1-90，对照组采用的止血淀粉有止血淀粉A，C，D，E。

分别对上述创面进行止血。将出血后，立即将止血淀粉放置在伤口上并用医用外科手套或止血纱布在淀粉上施压，阻断血流，1～2min后将手套或纱布轻轻松开，观察止血效果、手套及纱布是否粘连淀粉及凝血块，揭开时造成再次出血。止血后无需将变性淀粉淀粉拿开或揭除，而是用生理盐水做适当浸润冲洗即可。

试验结果：

止血淀粉1-16止血效果很好，且使用方便。所有止血淀粉遇血后立即吸血、并与血液形成粘性的淀粉-凝血块胶状体，在1分钟之内均可有效地控制肝脏创面的出血，而止血淀粉A，C，D，E在1.5分钟以上时间才可以控制出血。止血淀粉1-90与肝脏创面组织紧密粘附，促进凝血，凝血块与按压的纱布敷料不发生粘连，不会造成再次出血。

Claims (14)

1.一种止血淀粉的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将变性淀粉原料进行醚化、交联、酯化多次变性后制成新的变性淀粉，

2)洗涤，干燥，得到止血淀粉，

在步骤1)之前、之中或者之后加入射线照射处理步骤。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中的变性淀粉原料为预糊化淀粉、酸变性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉、接枝淀粉、复合变性淀粉中的一种或以上的组合。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：射线的波长为0.01nm-400μm。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：射线为X射线。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：射线为红外线或者紫外线。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：射线强度为0.8keV-1.5keV。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：射线功率为400-600W。

8.如权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于：射线辐射时间为8-12min。

9.权利要求1-8任一项所述方法制备得到的止血淀粉。

10.权利要求9的止血淀粉的用途，其特征在：用于制备人、哺乳动物、鸟类、爬行动物有血创面的止血材料。

11.权利要求9的止血淀粉的用途，其特征在：用于制备人体体表、体内组织器官有血创面的止血材料、或用于外科手术、创伤急救、喉镜、内窥镜、腔镜下的止血材料。

12.权利要求9的止血淀粉的用途，其特征在于：用于制备促进组织愈的材料。

13.权利要求12的止血淀粉的用途，其特征在于：所述组织包括皮下软组织、肌肉组织、骨组织、脑组织、神经组织、肝、肾、脾。

14.权利要求9的止血淀粉的用途，其特征在于：用于制备防止创伤的组织或器官与周围的其他组织或器官发生粘连的材料。