CN102247617A

CN102247617A - 一种医用粘合剂或止血剂

Info

Publication number: CN102247617A
Application number: CN2011101845675A
Authority: CN
Inventors: 莫秀梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-07-01
Filing date: 2011-07-01
Publication date: 2011-11-23

Abstract

本发明涉及一种医用粘合剂或止血剂，该组分包括：胺基化明胶水溶液和醛基化多糖水溶液；其中胺基化明胶水溶液的制备包括：将质量比为2-20∶1-10∶1-5的明胶、乙二胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺加入水中反应，之后透析，冷冻干燥，即得；醛基化多糖水溶液的制备包括：将体积比为1-2∶1-2的多糖或淀粉水溶液和NaIO₄水溶液混合，室温反应，透析，冷冻干燥，即得。本发明的医用粘合剂或止血剂凝固时间短于纤维蛋白胶，其粘合强度高于纤维蛋白胶；此纤维蛋白胶已成功地粘合了2cm长大鼠的背部切口，并成功地用于大鼠肝脏切口的止血；其中的胺基化明胶和醛基化多糖的制备工艺简单，成本低。

Description

一种医用粘合剂或止血剂

技术领域

本发明属皮肤粘合或止血技术领域，特别是涉及一种医用粘合剂或止血剂。

背景技术

葡聚糖(dextran)为一种多糖，存在于某些微生物在生长过程中分泌的粘液中，医药上可用作代用血浆，是一种生物相容性好的材料。

羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch)为一种淀粉衍生物，可用于治疗和预防血容量不足，是一种生物相容性好的材料。

明胶(gelatin)是一种水溶性蛋白质混合物，可从鱼皮、鱼鳞及猪和牛的皮肤、韧带、肌腱中提出。明胶可用于医用软硬胶带、外科敷料、止血海绵和食品添加剂等，是一种生物相容性好的材料。

目前临床应用的医用粘合剂主要有两类，一是氰基丙烯酸类，二是纤维蛋白胶类。前者是一种化学制剂，用于粘合日常用品，粘合力强，但是具有毒性。后者来源于血制品，具有传播疾病的危险。本发明给出的多糖-明胶双组份粘合剂来源于生物相容性好的天然材料，生物安全，体内可降解，并且粘合性好。开发其作为医用粘合剂，具有应用前景。

目前临床上可用的止血材料，大多为止血海绵，例如明胶或胶原蛋白止血海绵。胶类的止血剂也只有纤维蛋白胶。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种医用粘合剂或止血剂，该医用粘合剂或止血剂凝固时间短于纤维蛋白胶，其粘合强度高于纤维蛋白胶；此纤维蛋白胶已成功地粘合了2cm长大鼠的背部切口，并成功地用于大鼠肝脏切口的止血；其中的胺基化明胶和醛基化多糖的制备工艺简单，成本低。

本发明的一种医用粘合剂或止血剂，包括：胺基化明胶水溶液和醛基化多糖水溶液，其体积比为1∶1。

所述的胺基化明胶水溶液的质量百分比浓度为5-30％；醛基化多糖水溶液的质量百分比浓度5-25％。

所述的胺基化明胶水溶液的制备方法，包括：

将质量比为2-20∶1-10∶1-5的明胶、乙二胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)加入水中反应，之后透析，冷冻干燥，即得。

所述的反应温度为25℃-40℃，反应时间为5-8h；透析时间为2-3天。

所述的明胶在水溶液中的质量百分比浓度为2-20％，乙二胺在水溶液中的质量百分比浓度为1-10％，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)在水溶液中的质量百分比浓度为1-5％。

所述的醛基化多糖的反应方程式如下：

所述的醛基化多糖水溶液的制备方法，包括：

将体积比为1-2∶1-2的多糖或淀粉水溶液和NaIO₄水溶液混合，室温反应，透析，冷冻干燥，即得。

所述的多糖或淀粉水溶液的质量百分比浓度为2-20％；NaIO₄水溶液的质量百分比浓度为2-20％。

所述的多糖为葡聚糖；所述的淀粉为羟乙基淀粉。

所述的室温反应时间为5-8h；透析时间为2-3天。

将胺基化明胶溶液和醛基化多糖溶液由两个注射器同时注射到同一针头中混合，使之发生西弗碱反应，注射到需要粘接的组织部位，而将组织粘合在一起。

将胺基化明胶溶液和醛基化多糖溶液由两个注射器经同一针头注射到止血部位，起到止血作用。

有益效果

(1)本发明的医用粘合剂或止血剂的双组份胶来源于天然材料明胶和多糖，明胶可以从鱼皮或鱼鳞中提出，多糖可以是生物制剂或是植物中提取，所用原料的来源都安全可靠，并且价格低廉；

(2)本发明中的胺基化明胶和醛基化多糖的制备工艺简单，因而此双组份胶的成本低；

(3)通过控制明胶的胺基化程度及多糖的醛基化程度调节双组份胶的凝固时间和粘合强度；调节其凝固时间短于纤维蛋白胶，其粘合强度高于纤维蛋白胶；此纤维蛋白胶已成功地粘合了2cm长大鼠的背部切口，并成功地用于大鼠肝脏切口的止血；此双组份胶极具开发应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1

称取10g明胶溶于100ml水中，加入1gEDC，加入3g乙二胺，在37℃下搅拌反应5小时。将反应液装入透析袋中，用去离子水透析2天。透析后水溶液在-80℃冰箱中冷冻，然后在-53℃下冷冻得胺基化明胶。

实施例2

取10g葡萄糖加入100ml去离子水中，配制10％的葡聚糖溶液。取10g NaIO4(高碘酸钠)溶于100ml去离子水中，配制10％的NaIO4溶液。然后将两种溶液混合，室温搅拌反应5h。产物装入透析袋透析两天，透析后的水溶液在-80℃冰箱中冷冻，然后冷冻干燥得到醛基化葡聚糖。

实施例3

取10g羟乙基淀粉加入100ml去离子水中，配制10％的羟乙基淀粉水溶液。取10gNaIO4溶于100ml去离子水中，配制10％的NaIO4溶液。然后将两种溶液混合，室温搅拌反应5小时。产物装入透析袋透析两天，透析后的水溶液在-80℃冰箱中冷冻，然后冷冻干燥得到醛基化羟乙基淀粉。

实施例4

取2g胺基化明胶溶于10ml去离子水中配制20％的胺化明胶溶液，取1g醛基化葡聚糖溶于10ml去离子水中配制10％醛基化葡聚糖溶液。用2ml的针管取1ml胺基化明胶溶液，用2ml针管取1ml醛基化葡聚糖溶液，经一Y型连接，将胺基化明胶溶液和醛基化葡聚糖溶液同时注射到大鼠背部皮肤切口处，使皮肤切口黏合起来。

实施例5

取2g胺基化明胶溶于10ml去离子水中配制20％胺基化明胶溶液。取1g醛基化羟乙基淀粉，溶于10ml去离子水中配制10％醛基化羟乙基淀粉溶液。用2ml的针管取1ml胺基化明胶溶液，用2ml针管取1ml醛基化羟乙基淀粉溶液，经一Y型连接，将胺基化明胶溶液和醛基化羟乙基淀粉溶液同时注射到大鼠背部皮肤切口处，使皮肤切口黏合起来。

实施例6

取2g胺基化明胶溶于10ml去离子水中配制20％的胺化明胶溶液，取1g醛基化葡聚糖溶于10ml去离子水中配制10％醛基化葡聚糖溶液。用2ml的针管取1ml胺基化明胶溶液，用2ml针管取1ml醛基化葡聚糖溶液，经一Y型连接，将胺基化明胶溶液和醛基化葡聚糖溶液同时注射到大鼠的肝脏切口处，使肝脏出血停止。

实施例7

取2g胺基化明胶溶于10ml去离子水中配制20％胺基化明胶溶液。取1g醛基化羟乙基淀粉，溶于10ml去离子水中配制10％醛基化羟乙基淀粉溶液。用2ml的针管取1ml胺基化明胶溶液，用2ml针管取1ml醛基化羟乙基淀粉溶液，经一Y型连接，将胺基化明胶溶液和醛基化羟乙基淀粉溶液同时注射到大鼠肝脏切口处，使肝脏出血停止。

Claims

1.一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，该组分包括：胺基化明胶水溶液和醛基化多糖水溶液，其体积比为1∶1。

2.根据权利要求1所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的胺基化明胶水溶液的质量百分比浓度为5-30％；醛基化多糖水溶液的质量百分比浓度5-25％。

3.根据权利要求1所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的胺基化明胶水溶液的制备方法，包括：

将质量比为2-20∶1-10∶1-5的明胶、乙二胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺加入水中反应，之后透析，冷冻干燥，即得。

4.根据权利要求3所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的明胶在水溶液中的质量百分比浓度为2-20％，乙二胺在水溶液中的质量百分比浓度为1-10％，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺在水溶液中的质量百分比浓度为1-5％。

5.根据权利要求3所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的反应温度为25℃-40℃，反应时间为5-8h；透析时间为2-3天。

6.根据权利要求1所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的醛基化多糖水溶液的制备方法，包括：

将体积比为1-2∶1-2的多糖或淀粉水溶液和高碘酸钠水溶液混合，室温反应，透析，冷冻干燥，即得。

7.根据权利要求6所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的多糖或淀粉水溶液的质量百分比浓度为2-20％；高碘酸钠水溶液的质量百分比浓度为2-20％。

8.根据权利要求6或7所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的多糖为葡聚糖；所述的淀粉为羟乙基淀粉。

9.根据权利要求6所述的一种医用粘合剂或止血剂，其特征在于，所述的室温反应时间为5-8h；透析时间为2-3天。