CN104606164A

CN104606164A - 一种红花精华素胶囊的制备方法

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Publication number: CN104606164A
Application number: CN201510057989.4A
Authority: CN
Inventors: 赵素琴; 保怡; 林鹏程
Original assignee: Qinghai Nationalities University
Current assignee: Qinghai Nationalities University
Priority date: 2015-02-04
Filing date: 2015-02-04
Publication date: 2015-05-13
Anticipated expiration: 2035-02-04
Also published as: CN104606164B

Abstract

一种红花精华素胶囊的制备方法，属于植物提取物技术领域。包括步骤1）红花黄色素提取，2）红花黄色素包埋，3）红花籽油粗品提取，4）红花籽油精制和包埋，5）含5-羟色胺的提取及制粒6）胶囊制备。本发明的一种红花精华素胶囊的制备方法所获得红花精华素胶囊中红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺均达到较高的含量，该制备方法可明显延缓红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺被氧化的速度，长时间保持药物活性，便于储存和销售。

Description

一种红花精华素胶囊的制备方法

技术领域

一种红花精华素胶囊的制备方法，属于植物提取物技术领域。

背景技术

红花为菊科药食两用植物资源，其有效利用部位为花冠和种籽。红花花冠含有丰富的红花黄色素，种籽中含有丰富的不饱和脂肪酸及5-羟色胺。

红花黄色素，是从红花的花冠中提取出的天然黄色素，为查耳酮类化合物。是中国批准允许使用的食用天然色素，已列入GB2760-1996中，为国家级新药。具有活血通经、祛瘀止痛、降低胆固醇、降血压等之功效。红花籽油又称红花油，是以红花籽为原料制取的油品。具有软化血管、扩张动脉、稳定血压、防治动脉硬化和降低血液胆固醇的作用。可与其他食用油调和成“健康油”、“营养油”，还是制造亚油酸丸等保健药物的上等原料。红花籽粕中5-羟色胺衍生物，具有抗氧化性和清除自由基、调节人体免疫反应、抑制肿瘤、抑制炎性细胞因子分裂、保护人体内NK细胞免受程序性死亡、抑制黑色素生成等活性。

现有技术中虽然存在对红花精华提取的实验研究，但是难于进入实际大规模生产销售。首先，是由于红花的提取效率较低，并且单位质量的红花有效成分提取量较少；难于进行大规模高纯度的红花有效成分提取。其次，申请人在实际研究中发现红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺等在自然环境下易氧化变质，制成药剂后随着储存时间的延长药效下降明显。以上技术问题导致其在生产、储存及使用中易失效，从而限制了这些有效成分的功效作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种红花精华素胶囊的制备方法，该方法所获的红花精华素胶囊中红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺均达到较高的含量，该制备方法可明显延缓红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺被氧化的速度，长时间保持药物活性，便于储存和销售。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：该红花精华素胶囊的制备方法，由以下步骤制备而成：步骤1）红花黄色素提取，2）红花黄色素包埋，3）红花籽油粗品提取，4）红花籽油精制和包埋，5）含5-羟色胺的提取及制粒，6）将红花黄色素包埋物、红花籽油包埋物和5-羟色胺颗粒按照质量比4:10:1混合，灌装入胶囊。

优选的，该红花精华素胶囊的制备方法，具体制备步骤如下：1）按红花花冠干物料与水质量比1:19~21比例浸泡30~40min，然后超声波提取2~3次，提取温度58~60℃，提取时间43~46min，过滤获得提取液；将提取液以3~3.5BV/h的上样流速通过大孔吸附树脂，吸附完毕后，静置提取液2~3h，对提取液进行洗脱、浓缩、干燥获得固体红花黄色素；

2）将固体红花黄色素与β-环糊精按质量比1：5~7分别称重，将β-环糊精与水投入容器中混合制成β-环糊精饱和水溶液，向β-环糊精饱和水溶液中加入红花黄色素，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为48~50℃的条件下超声0.5~0.8 h，冷却至室温后采用50℃减压干燥，即得红花黄色素包埋物；

3）精选红花籽经烘干、粉碎后获得粒度0.5~0.8mm的粉末，将粉末投入萃取罐中，用CO₂作为萃取剂进行超临界萃取，调整压力为30~31MPa，温度45~48℃，CO₂流量20~21Kg/h，萃取时间90~95min；经减压分离获得红花籽油粗品和红花籽粕；

4）将红花籽油粗品在环境温度-1~1℃下静置1周，过滤去除蜡质，得富含不饱和脂肪酸的红花籽油；将红花籽油与β-环糊精按质量比1:5~7分别称重，将β-环糊精与水混合制成β-环糊精饱和水溶液，将红花籽油采用乙醇溶解后加入β-环糊精饱和水溶液中，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为48~50℃的条件下超声2~3h，冷却至室温，-1~1℃条件下冷藏24~30h，抽滤，用石油醚清洗3~4次，48~50℃干燥，即得红花籽油包埋物；

步骤5）将步骤3）提取红花籽油后剩余的红花籽粕进行粉碎，过20目筛，按照红花籽粕与乙醇质量比1:15的比例混合均匀，60℃超声提取3次，每次提取60 min，过滤合并3次提取的滤液，即得5-羟色胺提取物溶液；将5-羟色胺提取物溶液浓缩成浸膏，分别向浸膏中加入糖粉、可溶性淀粉和体积百分浓度65%乙醇，混合均匀后制成软材，采用软材为原料经制粒、干燥和筛选获得5-羟色胺提取物颗粒。

优选的，步骤1）所述大孔吸附树脂为HPD-826大孔吸附树脂。

优选的，步骤1）所述的洗脱具体操作为：用水以6~6.5BV/h的流速洗脱至Molish反应为阴性；然后用体积百分浓度50%乙醇溶液以6~6.5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液。

优选的，步骤1）所述的浓缩、干燥具体操作为：50℃减压浓缩洗脱液至密度为1~1.08g/cm-^３，45℃真空减压干燥或冷冻干燥。

优选的，步骤2）中固体红花黄色素与β-环糊精按质量比1：6分别称重。

优选的，步骤3）中所述减压分离的具体操作为：一级减压分离的分离压力8~9MPa，温度40~41℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为6~7MPa，温度40~41℃，取回分离油和水；收集并混合一级减压分离和二级减压分离取回的分离油，即为红花籽油粗品，红花籽粉末提取后的剩余物为红花籽粕。

优选的，步骤3）中所述减压分离的具体操作为：一级减压分离的分离压力8MPa，温度40℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为6MPa，温度40℃，取回分离油和水。

优选的，步骤4）中红花籽油与β-环糊精按质量比1:6分别称重。

优选的，步骤5）中所述的制粒、干燥和筛选采用软材为原料使用14目筛网的制粒机进行湿法制粒，然后于70℃下干燥，燥后先过12目筛除去粒径过大的颗粒，再过60目的筛网除去粒径过小的细粉。

本发明的说明如下：流速BV/h通常是空间流速的表示，即是指柱内单位时间（h）流经单位体积树脂平均液量。流量BV: 即大孔吸附树脂床体积（BV），是指单位时间某断面（横截面）的水（液体）流量。Molish反应：糖在浓硫酸作用下脱水形成糠醛及其衍生物与α-萘酚作用形成紫红色复合物，在糖液和浓硫酸的液面间形成紫环，因此又称紫环反应。该反应在步骤１）中的作用是检验去除糖、蛋白、氨基酸等大极性杂质的情况。步骤1）中的洗脱是指利用洗脱液中的物质与待分离物质或与配体的亲和特性而将待分离物质从亲和吸附剂上剥离下来。

申请人在本发明步骤中所述的水为蒸馏水。申请人在步骤1）中采用先浸泡使水份溶解细胞内的红花黄色素，然后超声提取的方式通过高频震荡可加速红花黄色素在水中的溶解速度。然后经大孔吸附树脂富集、洗脱、浓缩干燥的获得高纯度的红花黄色素。申请人在3）中采用CO₂超临界萃取红花籽油粗品，相比其他压榨的提取方式，可最大限度的保持红花籽油中不饱和脂肪酸的活性；申请人通过步骤4）对所获的红花籽油粗品进行低温除杂，进一步提高红花籽油中不饱和脂肪酸的含量，精制获得富含不饱和脂肪酸的红花籽油；申请人在步骤4）中采用β-环糊精包埋红花籽油中的不饱和脂肪酸，以长时间保持不饱和脂肪酸的活性，超声法与β-环糊精包埋相结合可在水溶液中形成许多不饱和脂肪酸为核心，β-环糊精为外壳的微胶囊状结构，提高可环糊精的包埋效果；步骤4）将中的精选是指将红花籽中土粒、砂粒及杂物拣出，人工去除霉坏、变色的红花籽，然后用自来水清干净后捞出，避光干燥获得精选红花籽。步骤5）得5-羟色胺含量大于1.4%的提取物。步骤4）红花籽油其中亚油酸含量大于80%，亚麻酸含量大于10%。

与现有技术相比，该一种红花精华素胶囊的制备方法的上述技术方案所具有的有益效果是：

1、本发明的红花精华素胶囊中红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺均达到较高的含量。本发明通过β-环糊精包埋红花黄色素，达到延缓红花黄色素氧化变质，延长保质期的目的，胶囊成分中不另行添加任何抗氧化剂，安全无污染。本发明以红花花冠中主要功效成分红花黄色素和红花籽中主要功效成分5-羟色胺类化合物、不饱和脂肪酸等主要功效成分为原料，开发具有抗心脑血管疾病、防治高血脂症、镇静安神功能的产品“红花精华素胶囊”，是红花产品的创新，也是有效提高红花综合利用率的创新。并且申请人在本发明中采用超声波提取法提取红花黄色素和5-羟色胺时可以获得较高的提取效率和较大的提取量，申请人在步骤3）中采用CO₂超临界萃取红花籽油，可最大限度保持红花籽油活性的同事，又可获得较大的出油量。本发明最终获得的一种红花精华素胶囊为0.45g/粒的0号胶囊，每粒胶囊中含有红花黄色素16.01~16.27mg，亚油酸30.02~30. 25mg，5-羟色胺0.12~0.13mg，三者均可达到较高的含量。

2、本发明的红花精华素胶囊的制备方法可明显延缓红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺被氧化的速度，长时间保持药物活性，便于储存和销售。本发明中所述的“红花精华素”是指同时含有红花黄色素、红花籽油和5-羟色胺，提取了红花花冠和红花籽中的药效成分，而红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺类成分均易氧化变质；申请人在步骤2）和步骤4）中通过β-环糊精包埋的方式将红花黄色素及不饱和脂肪酸经微胶囊化，达到固化液态油脂、延缓不饱和脂肪酸氧化耗败，延长保质期的目的。并且，申请人在6）中采用灌装胶囊的方式，可利用胶囊壳体隔绝外界空气，起到隔绝氧化源的作用，相比其他内服药剂，申请人发现胶囊可起到最持久的保护红花黄色素、不饱和脂肪酸及5-羟色胺活性、降低上述成分的氧化速度，延长保质期的效用，便于在大规模生产中进行仓库储存、销售、应用。

3、本发明的红花精华素胶囊的制备方法在简化工艺步骤的同时，对于红花黄色素和5-羟色胺的提取效率高，既节约了原药材的购买成本，又提高了生产效率。红花中有效成分红花黄色素及5-羟色胺的提取以及微胶囊的制备均采用超声法，具有操作简便，效果良好等优点，同时也降低了设备投入费用。以水为溶剂采用超声法提取红花中的黄色素，水提取液无需浓缩，直接过滤后利用大孔吸附树脂富集浓缩，简化了生产工艺，降低了生产成本。

附图说明

图1是一种红花精华素胶囊的制备方法的工艺流程图。

具体实施方式

实施例1~3为本发明的一种红花精华素胶囊的制备方法的具体实施方式，其中实施例1为最佳实施例。

实施例1

1）红花黄色素提取：按红花花冠干物料与水质量比1:20比例浸泡30~40min，然后使用超声波提取器进行超声波提取3次，提取温度60~62℃，提取时间43~46min，过滤获得提取液；将提取液以3BV/h的上样流速通过HPD-826大孔吸附树脂，吸附完毕后，静置提取液2h，用蒸馏水以6BV/h的流速洗脱至Molish反应为阴性；然后用体积百分浓度50%乙醇溶液以6BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，50℃减压浓缩洗脱液至密度为1.08g/cm-^３，45℃真空减压干燥或冷冻干燥，获得固体红花黄色素；

2）红花黄色素包埋：将固体红花黄色素与β-环糊精按质量比1：6分别称重，将β-环糊精与水投入容器中混合制成β-环糊精饱和水溶液，向β-环糊精饱和水溶液中加入红花黄色素，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为48~50℃的条件下超声0.5~0.8 h，冷却至室温后采用50℃减压干燥，即得红花黄色素包埋物；

3）红花籽油粗品提取：精选红花籽经烘干、粉碎后获得粒度0.5~0.6mm的粉末，将粉末投入萃取罐中，用CO₂作为萃取剂进行超临界萃取，调整压力为30MPa，温度45℃，CO₂流量20Kg/h，萃取时间90min；一级减压分离的分离压力8MPa，温度40℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为6MPa，温度40℃，取回分离油和水；收集并混合一级减压分离和二级减压分离取回的分离油，即为红花籽油粗品；

4）红花籽油精制和包埋：将红花籽油粗品在环境温度-1~1℃下静置1周，过滤去除蜡质，得富含不饱和脂肪酸的红花籽油；将红花籽油与β-环糊精按质量比1:6分别称重，将β-环糊精与水混合制成β-环糊精饱和水溶液，将红花籽油采用乙醇溶解后加入β-环糊精饱和水溶液中，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为50℃的条件下超声2~3h，冷却至室温，-1~1℃条件下冷藏24h，抽滤，用石油醚清洗4次，50℃干燥，即得红花籽油包埋物；

5）5-羟色胺的提取及制粒：将步骤3）提取红花籽油后剩余的红花籽粕进行粉碎，过20目筛，按照红花籽粕与乙醇质量比1:15的比例混合均匀，60℃超声提取3次，每次提取60 min，过滤合并3次提取的滤液，即得5-羟色胺提取物溶液；将5-羟色胺提取物溶液浓缩成浸膏，分别向浸膏中加入糖粉、可溶性淀粉和体积百分浓度65%乙醇，混合均匀后制成软材，采用软材为原料使用14目筛网的制粒机进行湿法制粒，然后于70℃下干燥，燥后先过12目筛除去粒径过大的颗粒，再过60目的筛网除去粒径过小的细粉，获得5-羟色胺提取物颗粒；

6）胶囊制备：将红花黄色素包埋物、红花籽油包埋物和5-羟色胺颗粒按照质量比4:10:1混合，获得混合物料；将混合物料按照0.45g/粒的比例灌装入0号胶囊。

实施例2

1）红花黄色素提取：按红花花冠干物料与水质量比1:19比例浸泡40min，然后使用超声波提取器进行超声波提取2次，提取温度62℃，提取时间43min，过滤获得提取液；将提取液以3BV/h的上样流速通过HPD-826大孔吸附树脂，吸附完毕后，静置提取液3h，用蒸馏水以6.5BV/h的流速洗脱至Molish反应为阴性；然后用体积百分浓度50%乙醇溶液以6.5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，50℃减压浓缩洗脱液至密度为1g/cm-^３，45℃真空减压干燥或冷冻干燥，获得固体红花黄色素；

2）红花黄色素包埋：将固体红花黄色素与β-环糊精按质量比1：7分别称重，将β-环糊精与水投入容器中混合制成β-环糊精饱和水溶液，向β-环糊精饱和水溶液中加入红花黄色素，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为48℃的条件下超声0.8 h，冷却至室温后采用50℃减压干燥，即得红花黄色素包埋物；

3）红花籽油粗品提取：精选红花籽经烘干、粉碎后获得粒度0.7~0.8mm的粉末，将粉末投入萃取罐中，用CO₂作为萃取剂进行超临界萃取，调整压力为31MPa，温度48℃，CO₂流量21Kg/h，萃取时间93min；一级减压分离的分离压力8.5MPa，温度41℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为6.5MPa，温度41℃，取回分离油和水；收集并混合一级减压分离和二级减压分离取回的分离油，即为红花籽油粗品；

4）红花籽油精制和包埋：将红花籽油粗品在环境温度-1~1℃下静置1周，过滤去除蜡质，得富含不饱和脂肪酸的红花籽油；将红花籽油与β-环糊精按质量比1:7分别称重，将β-环糊精与水混合制成β-环糊精饱和水溶液，将红花籽油采用乙醇溶解后加入β-环糊精饱和水溶液中，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为48℃的条件下超声3h，冷却至室温，-1~1℃条件下冷藏28h，抽滤，用石油醚清洗3次，48℃干燥，即得红花籽油包埋物；

实施例3

1）红花黄色素提取：按红花花冠干物料与水质量比1:21比例浸泡35min，然后使用超声波提取器进行超声波提取3次，提取温度61℃，提取时间46min，过滤获得提取液；将提取液以3BV/h的上样流速通过HPD-826大孔吸附树脂，吸附完毕后，静置提取液2~3h，用蒸馏水以6BV/h的流速洗脱至Molish反应为阴性；然后用体积百分浓度50%乙醇溶液以6BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，50℃减压浓缩洗脱液至密度为1.04g/cm-^３，45℃真空减压干燥或冷冻干燥，获得固体红花黄色素；

2）红花黄色素包埋：将固体红花黄色素与β-环糊精按质量比1：5分别称重，将β-环糊精与水投入容器中混合制成β-环糊精饱和水溶液，向β-环糊精饱和水溶液中加入红花黄色素，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为49℃的条件下超声0.8 h，冷却至室温后采用50℃减压干燥，即得红花黄色素包埋物；

3）红花籽油粗品提取：精选红花籽经烘干、粉碎后获得粒度0.6~0.7mm的粉末，将粉末投入萃取罐中，用CO₂作为萃取剂进行超临界萃取，调整压力为30MPa，温度48℃，CO₂流量21Kg/h，萃取时间90min；一级减压分离的分离压力9MPa，温度41℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为7MPa，温度40℃，取回分离油和水；收集并混合一级减压分离和二级减压分离取回的分离油，即为红花籽油粗品；

4）红花籽油精制和包埋：将红花籽油粗品在环境温度-1~1℃下静置1周，过滤去除蜡质，得富含不饱和脂肪酸的红花籽油；将红花籽油与β-环糊精按质量比1:5分别称重，将β-环糊精与水混合制成β-环糊精饱和水溶液，将红花籽油采用乙醇溶解后加入β-环糊精饱和水溶液中，将混合后的溶液置于超声波提取器中，在温度为48~50℃的条件下超声3h，冷却至室温，-1~1℃条件下冷藏30h，抽滤，用石油醚清洗4次，49℃干燥，即得红花籽油包埋物；

性能测试

按照质量检测标准LY 1299-1999 测定胶囊中红花黄色素含量（使用设备：岛津UV-2401PC型紫外-可见光分光光度计，检测波长400nm）。依据DB15T 386-2003测定胶囊中亚油酸含量（使用设备：Agilent6890型气相色谱仪，氢火焰离子化检测器）。使用设备：岛津UV-2401PC型紫外-可见光分光光度计，检测波长625nm）测定5-羟色胺含量。对实施例1~3所获得的胶囊进行检测，将每粒胶囊中红花黄色素、亚油酸和5-羟色胺的含量分别录入表1。亚油酸为红花籽油中不饱和脂肪酸的主要成分，用于衡量胶囊中红花籽油的含量，红花籽油含量高则亚油酸含量高。

表1性能测试结果

。

通过表1可看出实施例1~3获得的红花精华素胶囊具有较高的红花黄色素、亚油酸和5-羟色胺的含量均可取得较高值。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备而成：步骤1）红花黄色素提取，2）红花黄色素包埋，3）红花籽油粗品提取，4）红花籽油精制和包埋，5）含5-羟色胺的提取及制粒，6）将红花黄色素包埋物、红花籽油包埋物和5-羟色胺颗粒按照质量比4:10:1混合，灌装入胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于，具体制备步骤如下：1）按红花花冠干物料与水质量比1:19~21比例浸泡30~40min，然后超声波提取2~3次，提取温度58~60℃，提取时间43~46min，过滤获得提取液；将提取液以3~3.5BV/h的上样流速通过大孔吸附树脂，吸附完毕后，静置提取液2~3h，对提取液进行洗脱、浓缩、干燥获得固体红花黄色素；

3.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于：步骤1）所述大孔吸附树脂为HPD-826大孔吸附树脂。

4.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的洗脱具体操作为：用水以6~6.5BV/h的流速洗脱至Molish反应为阴性；然后用体积百分浓度50%乙醇溶液以6~6.5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液。

5.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的浓缩、干燥具体操作为：50℃减压浓缩洗脱液至密度为1~1.08g/cm-^３，45℃真空减压干燥或冷冻干燥。

6.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于，步骤2）中固体红花黄色素与β-环糊精按质量比1：6分别称重。

7.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述减压分离的具体操作为：一级减压分离的分离压力8~9MPa，温度40~41℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为6~7MPa，温度40~41℃，取回分离油和水；收集并混合一级减压分离和二级减压分离取回的分离油，即为红花籽油粗品，红花籽粉末提取后的剩余物为红花籽粕。

8.根据权利要求7所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述减压分离的具体操作为：一级减压分离的分离压力8MPa，温度40℃，取回分离油，未分离部分继续二级减压分离；二级减压分离的分离压力为6MPa，温度40℃，取回分离油和水。

9.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于，步骤4）中红花籽油与β-环糊精按质量比1:6分别称重。

10.根据权利要求2所述的一种红花精华素胶囊的制备方法，其特征在于：步骤5）中所述的制粒、干燥和筛选采用软材为原料使用14目筛网的制粒机进行湿法制粒，然后于70℃下干燥，燥后先过12目筛除去粒径过大的颗粒，再过60目的筛网除去粒径过小的细粉。