CN104592141A - 帕瑞昔布钠的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种帕瑞昔布钠的合成方法,属于医药技术领域,本发明以5-甲基-3,4-二苯基异恶唑为起始原料,通过磺化、胺化、丙酰化和成盐反应实现目标产物帕瑞昔布钠的合成;本发明的有益效果是:本发明方法具有合成路线简单、反应条件温和、操作方便、成本低、环境污染小、收率高的优点,适宜用工厂化大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种帕瑞昔布钠的合成方法。
背景技术
帕瑞昔布钠的英文名为Parecoxib Sodium,化学名称为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐,分子式为C19H17N2O4SNa,分子量为392.41,CAS登录号为198470-85-8,结构式如式I所示:
帕瑞昔布钠(Parecoxib Na)是一种镇痛剂,是医疗用于手术后疼痛的短期治疗注射用帕瑞昔布钠的主要成分,是首个可静脉和肌内注射的特异性环氧化酶-2的抑制剂,帕瑞昔布钠具有术后镇痛疗效显著、医疗涉及范围广、副作用小、市场价值高、便于贮存等特点,并随着全球在医疗、手术、慢性疾病疼痛等方面对镇痛药的需求量与日俱增。
目前,帕瑞昔布的制备方法根据起始原料的不同可分为以下两大类:以1,2-二苯乙酮为起始原料的制备方法和以1-苯基丙酮为起始原料的制备方法。
如中国专利CN102329277B公开了一种制备帕瑞昔布的方法,是以1,2-二苯基乙酮为原料,经过磺化反应得到1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)乙酮。在碱存在的条件下,与乙酰氯缩合,制备1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)-2-乙酰基乙酮。随后与盐酸羟胺环合,得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酸,再氯化、氨解反应制备伐地昔布,最后与丙酸酐反应合成帕瑞昔布。但该法所用试剂价格较贵,而且多步反应用到了强腐蚀性试剂,如氯磺酸、氯化亚砜、丙酸,对设备及生产人员要求较高,不利于工业化生产。
如欧洲专利EP1550658公开了以1-苯基丙酮为起始原料,与四氢吡咯缩合,再与苯腈N氧化物反应成环,在浓盐酸中脱四氢吡咯,形成双键得到3,4-二苯基-5-甲基异恶唑。再经过氯磺化反应、氨解、丙酰化,得到目标产物。该路线的缺点在于起始原料1-苯基丙酮价格较贵,且苯腈N氧化物来源限制,同时,第一步反应时间过长,会增加反应周期。因此,该路线的工业化规模有一定的局限性。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的缺点,提供一种帕瑞昔布钠的合成方法,该方法具有合成路线简单、反应条件温和、操作方便、成本低、环境污染小、收率高的优点,适宜用工厂化大规模生产。
本发明通过以下技术方案来实现:一种帕瑞昔布钠的合成方法,它包括以下步骤:
S1.磺化反应:反应釜中加入二氯甲烷和5-甲基-3,4-二苯基异恶唑,控制反应温度低于30℃,滴加氯磺酸,滴加完毕升温至40~50℃,回流3~8h至5-甲基-3,4-二苯基异恶唑反应完全,反应液经冷却、萃取,得有机相,即为帕瑞昔布钠中间体I的二氯甲烷溶液;
S2.胺化反应:反应釜中加入帕瑞昔布钠中间体I的二氯甲烷溶液、氨水,控制温度为20~30℃,反应1~3h,得帕瑞昔布钠中间体II;
S3.丙酰化反应:反应釜中加入二氯甲烷、帕瑞昔布钠中间体II、DMAP、三乙胺,控温反应液温度为15~35℃时加入丙酸酐,保温反应1~3小时,得帕瑞昔布粗品,粗品经精制得帕瑞昔布精品;
S4.成盐反应:反应釜中加入无水乙醇、帕瑞昔布精品,加热使帕瑞昔布精品完全溶解,控制反应液的温度为30~50℃时加入氢氧化钠,降温至20~40℃,保温反应1~3h,得帕瑞昔布钠粗品,粗品经精制得帕瑞昔布钠精品;合成路线如下:
进一步地,所述5-甲基-3,4-二苯基异恶唑、氯磺酸与氨水的重量比为1:3~5:3~5。
进一步地,步骤S3中所述帕瑞昔布钠中间体II、DMAP、三乙胺与丙酸酐的重量比为1:0.01~0.02:0.4~0.6:0.4~0.6。
进一步地,步骤S4中所述帕瑞昔布与氢氧化钠的重量比为1:0.1~0.2。
进一步地,步骤S3中所述精制的方法为:帕瑞昔布粗品加入无水乙醇中,粗品与无水乙醇的重量比为1:1~2,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布粗品溶解完全,降温至20~30℃析晶2~4h,所得晶体用无水乙醇洗涤,50~70℃干燥8~10h,即得帕瑞昔布精品。
进一步地,步骤S4中所述精制的方法为:帕瑞昔布钠粗品加入无水乙醇中,粗品与无水乙醇的重量比为1:3~5,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布钠粗品溶解完全,降温至20~30℃析晶1~3h,所得晶体用无水乙醇洗涤,100~120℃干燥10~16h,即得帕瑞昔布钠精品。
本发明具有以下优点:以5-甲基-3,4-二苯基异恶唑为起始原料,通过磺化、胺化、丙酰化和成盐反应实现目标产物帕瑞昔布钠的合成;本发明方法具有合成路线简单、反应条件温和、操作方便、成本低、环境污染小、收率高的优点,适宜用工厂化大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述,本发明的保护范围不局限于以下所述。
本发明是以5-甲基-3,4-二苯基异恶唑为起始原料,通过磺化、胺化、丙酰化和成盐反应实现目标产物帕瑞昔布钠的合成,合成路线如下:
实施例1:一种帕瑞昔布钠的合成方法,它包括以下步骤:
S1.磺化反应:反应釜中加入15kg二氯甲烷和4.5kg5-甲基-3,4-二苯基异恶唑,控制反应温度低于30℃,滴加13.5kg氯磺酸,滴加完毕升温至40~50℃,回流3h,每0.5小时取样用TLC(EA:PE=1:3)监控一次,反应至TLC监控5-甲基-3,4-二苯基异恶唑斑点消失,即5-甲基-3,4-二苯基异恶唑反应完全,将反应液冷却至室温,滴加至18kg冰水中,控温低于20℃,滴加完毕后用15kg二氯甲烷萃取分液,水相再加入10kg二氯甲烷萃取,合并有机相,即得帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液;
S2.胺化反应:反应釜中加入13.5kg氨水,搅拌滴加上述帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液,控制温度为20~30℃,滴加完成后保温1h,用TLC(EA:PE=1:3)每0.5小时取样监控一次,反应至TLC监控帕瑞昔布钠中间体I斑点消失。反应完毕后,将反应液在45℃减压浓缩反应液至不成线滴,过滤,用水洗涤滤饼3次,每次用水5kg,将滤饼于70℃热风烘箱干燥20小时,得帕瑞昔布钠中间体II 5.63kg,收率为93.6%;
S3.丙酰化反应:反应釜中加入20kg二氯甲烷、5kg帕瑞昔布钠中间体II、0.05kgDMAP、2kg三乙胺,控温反应液温度为15℃时加入2kg丙酸酐,保温反应1小时,用TLC(EA:PE=1:1)每0.5小时取样监测一次,反应至TLC监控帕瑞中间体II斑点消失,在45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩反应液至无冷凝液,加入22.5kg乙酸乙酯,用18kg水洗涤三次。有机相用9kg无水硫酸钠干燥10分钟,过滤,取滤液于45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩至无冷凝液,残液加入9kg正己烷,于25℃析晶2小时,过滤,滤饼于60℃热风烘箱干燥8小时,得帕瑞昔布粗品5.43kg,帕瑞昔布粗品加入5.43kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布粗品溶解完全,降温至20℃析晶2h,所得晶体用无水乙醇洗涤,用滤饼过滤,滤饼于60℃减压干燥8小时,50℃干燥8h,即得精制的帕瑞昔布4.27kg,收率为72.5%。
S4.成盐反应:反应釜中加入20kg无水乙醇、4kg帕瑞昔布,加热使帕瑞昔布完全溶解,控制反应液的温度为30~50℃时加入0.4kg氢氧化钠,降温至20~40℃,保温反应1h,反应液经过滤,用乙醇洗涤,滤饼于60℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16小时,得帕瑞昔布钠粗品4.10kg,将所得粗品加入12.3kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布钠粗品溶解完全,降温至20℃析晶1h,用滤饼过滤,滤饼于100℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16h,所得晶体用无水乙醇洗涤,100℃干燥10h,得帕瑞昔布钠3.79kg,收率89.4%。
实施例2:一种帕瑞昔布钠的合成方法,它包括以下步骤:
S1.磺化反应:反应釜中加入15kg二氯甲烷和4.5kg 5-甲基-3,4-二苯基异恶唑,控制反应温度低于30℃,滴加22.5kg氯磺酸,滴加完毕升温至40~50℃,回流8h,每0.5小时取样用TLC(EA:PE=1:3)监控一次,反应至TLC监控5-甲基-3,4-二苯基异恶唑斑点消失,即5-甲基-3,4-二苯基异恶唑反应完全,将反应液冷却至室温,滴加至18kg冰水中,控温低于20℃,滴加完毕后用15kg二氯甲烷萃取分液,水相再加入10kg二氯甲烷萃取,合并有机相,即得帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液;
S2.胺化反应:反应釜中加入22.5kg氨水,搅拌滴加上述帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液,控制温度为20~30℃,滴加完成后保温3h,用TLC(EA:PE=1:3)每0.5小时取样监控一次,反应至TLC监控帕瑞昔布钠中间体I斑点消失。反应完毕后,将反应液在45℃减压浓缩反应液至不成线滴,过滤,用水洗涤滤饼3次,每次用水5kg,将滤饼于70℃热风烘箱干燥20小时,得帕瑞昔布钠中间体II 5.40kg,收率为89.8%;
S3.丙酰化反应:反应釜中加入20kg二氯甲烷、5kg帕瑞昔布钠中间体II、0.1kgDMAP、3kg三乙胺,控温反应液温度为35℃时加入3kg丙酸酐,保温反应3小时,用TLC(EA:PE=1:1)每0.5小时取样监测一次,反应至TLC监控帕瑞中间体II斑点消失,在45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩反应液至无冷凝液,加入22.5kg乙酸乙酯,用18kg水洗涤三次。有机相用9kg无水硫酸钠干燥10分钟,过滤,取滤液于45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩至无冷凝液,残液加入9kg正己烷,于25℃析晶2小时,过滤,滤饼于60℃热风烘箱干燥8小时,得帕瑞昔布粗品5.66kg,帕瑞昔布粗品加入10.86kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布粗品溶解完全,降温至30℃析晶4h,所得晶体用无水乙醇洗涤,用滤饼过滤,滤饼于60℃减压干燥8小时,70℃干燥10h,即得精制的帕瑞昔布4.42kg,收率为75.0%。
S4.成盐反应:反应釜中加入20kg无水乙醇、4kg帕瑞昔布,加热使帕瑞昔布完全溶解,控制反应液的温度为30~50℃时加入0.5kg氢氧化钠,降温至20~40℃,保温反应3h,反应液经过滤,用乙醇洗涤,滤饼于60℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16小时,得帕瑞昔布钠粗品4.25kg,将所得粗品加入20.5kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布钠粗品溶解完全,降温至30℃析晶3h,用滤饼过滤,滤饼于100℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16h,所得晶体用无水乙醇洗涤,120℃干燥16h,得帕瑞昔布钠3.60kg,收率84.9%。
实施例3:一种帕瑞昔布钠的合成方法,它包括以下步骤:
S1.磺化反应:反应釜中加入15kg二氯甲烷和4.5kg 5-甲基-3,4-二苯基异恶唑,控制反应温度低于30℃,滴加18kg氯磺酸,滴加完毕升温至40~50℃,回流5h,每0.5小时取样用TLC(EA:PE=1:3)监控一次,反应至TLC监控5-甲基-3,4-二苯基异恶唑斑点消失,即5-甲基-3,4-二苯基异恶唑反应完全,将反应液冷却至室温,滴加至18kg冰水中,控温低于20℃,滴加完毕后用15kg二氯甲烷萃取分液,水相再加入10kg二氯甲烷萃取,合并有机相,即得帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液;
S2.胺化反应:反应釜中加入18kg氨水,搅拌滴加上述帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液,控制温度为20~30℃,滴加完成后保温1.5h,用TLC(EA:PE=1:3)每0.5小时取样监控一次,反应至TLC监控帕瑞昔布钠中间体I斑点消失。反应完毕后,将反应液在45℃减压浓缩反应液至不成线滴,过滤,用水洗涤滤饼3次,每次用水5kg,将滤饼于70℃热风烘箱干燥20小时,得帕瑞昔布钠中间体II 5.70kg,收率为94.8%;
S3.丙酰化反应:反应釜中加入20kg二氯甲烷、5kg帕瑞昔布钠中间体II、0.07kgDMAP、2.4kg三乙胺,控温反应液温度为20℃时加入2.8kg丙酸酐,保温反应1.5小时,用TLC(EA:PE=1:1)每0.5小时取样监测一次,反应至TLC监控帕瑞中间体II斑点消失,在45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩反应液至无冷凝液,加入22.5kg乙酸乙酯,用18kg水洗涤三次。有机相用9kg无水硫酸钠干燥10分钟,过滤,取滤液于45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩至无冷凝液,残液加入9kg正己烷,于25℃析晶2小时,过滤,滤饼于60℃热风烘箱干燥8小时,得帕瑞昔布粗品5.20kg,帕瑞昔布粗品加入5.43kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布粗品溶解完全,降温至20℃析晶2h,所得晶体用无水乙醇洗涤,用滤饼过滤,滤饼于60℃减压干燥8小时,60℃干燥9h,即得精制的帕瑞昔布4.55kg,收率为77.2%。
S4.成盐反应:反应釜中加入20kg无水乙醇、4kg帕瑞昔布,加热使帕瑞昔布完全溶解,控制反应液的温度为30~50℃时加入0.6kg氢氧化钠,降温至20~40℃,保温反应1.5h,反应液经过滤,用乙醇洗涤,滤饼于60℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16小时,得帕瑞昔布钠粗品4.21kg,将所得粗品加入12.3kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布钠粗品溶解完全,降温至24℃析晶2h,用滤饼过滤,滤饼于100℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16h,所得晶体用无水乙醇洗涤,108℃干燥12h,得帕瑞昔布钠3.84kg,收率90.6%。
实施例4:一种帕瑞昔布钠的合成方法,它包括以下步骤:
S1.磺化反应:反应釜中加入15kg二氯甲烷和4.5kg 5-甲基-3,4-二苯基异恶唑,控制反应温度低于30℃,滴加15.6kg氯磺酸,滴加完毕升温至40~50℃,回流6h,每0.5小时取样用TLC(EA:PE=1:3)监控一次,反应至TLC监控5-甲基-3,4-二苯基异恶唑斑点消失,即5-甲基-3,4-二苯基异恶唑反应完全,将反应液冷却至室温,滴加至18kg冰水中,控温低于20℃,滴加完毕后用15kg二氯甲烷萃取分液,水相再加入10kg二氯甲烷萃取,合并有机相,即得帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液;
S2.胺化反应:反应釜中加入15.6kg氨水,搅拌滴加上述帕瑞昔布钠中间体I二氯甲烷溶液,控制温度为28℃,滴加完成后保温2.5h,用TLC(EA:PE=1:3)每0.5小时取样监控一次,反应至TLC监控帕瑞昔布钠中间体I斑点消失。反应完毕后,将反应液在45℃减压浓缩反应液至不成线滴,过滤,用水洗涤滤饼3次,每次用水5kg,将滤饼于70℃热风烘箱干燥20小时,得帕瑞昔布钠中间体II 5.45kg,收率为90.6%;
S3.丙酰化反应:反应釜中加入20kg二氯甲烷、5kg帕瑞昔布钠中间体II、0.08kgDMAP、2.8kg三乙胺,控温反应液温度为30℃时加入2.3kg丙酸酐,保温反应2.5小时,用TLC(EA:PE=1:1)每0.5小时取样监测一次,反应至TLC监控帕瑞中间体II斑点消失,在45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩反应液至无冷凝液,加入22.5kg乙酸乙酯,用18kg水洗涤三次。有机相用9kg无水硫酸钠干燥10分钟,过滤,取滤液于45℃减压(≤-0.07MPa)浓缩至无冷凝液,残液加入9kg正己烷,于25℃析晶2小时,过滤,滤饼于60℃热风烘箱干燥8小时,得帕瑞昔布粗品5.52kg,帕瑞昔布粗品加入5.43kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布粗品溶解完全,降温至27℃析晶3.5h,所得晶体用无水乙醇洗涤,用滤饼过滤,滤饼于60℃减压干燥8小时,64℃干燥9h,即得精制的帕瑞昔布4.64kg,收率为78.7%。
S4.成盐反应:反应釜中加入20kg无水乙醇、4kg帕瑞昔布,加热使帕瑞昔布完全溶解,控制反应液的温度为30~50℃时加入0.8kg氢氧化钠,降温至20~40℃,保温反应2.6h,反应液经过滤,用乙醇洗涤,滤饼于60℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16小时,得帕瑞昔布钠粗品4.32kg,将所得粗品加入12.3kg无水乙醇中,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布钠粗品溶解完全,降温至26℃析晶2.5h,用滤饼过滤,滤饼于100℃减压(压力≤-0.07MPa)干燥16h,所得晶体用无水乙醇洗涤,115℃干燥15h,得帕瑞昔布钠3.71kg,收率87.5%。
Claims (6)
1.一种帕瑞昔布钠的合成方法,其特征在于,它包括以下步骤:
S1.磺化反应:反应釜中加入二氯甲烷和5-甲基-3,4-二苯基异恶唑,控制反应温度低于30℃,滴加氯磺酸,滴加完毕升温至40~50℃,回流3~8h至5-甲基-3,4-二苯基异恶唑反应完全,反应液经冷却、萃取,得有机相,即为帕瑞昔布钠中间体I的二氯甲烷溶液;
S2.胺化反应:反应釜中加入帕瑞昔布钠中间体I的二氯甲烷溶液、氨水,控制温度为20~30℃,反应1~3h,得帕瑞昔布钠中间体II;
S3.丙酰化反应:反应釜中加入二氯甲烷、帕瑞昔布钠中间体II、DMAP、三乙胺,控温反应液温度为15~35℃时加入丙酸酐,保温反应1~3小时,得帕瑞昔布粗品,粗品经精制得帕瑞昔布精品;
S4.成盐反应:反应釜中加入无水乙醇、帕瑞昔布精品,加热使帕瑞昔布精品完全溶解,控制反应液的温度为30~50℃时加入氢氧化钠,降温至20~40℃,保温反应1~3h,得帕瑞昔布钠粗品,粗品经精制得帕瑞昔布钠精品;
合成路线如下:
2.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠的合成方法,其特征在于,所述5-甲基-3,4-二苯基异恶唑、氯磺酸与氨水的重量比为1:3~5:3~5。
3.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠的合成方法,其特征在于,步骤S3中所述帕瑞昔布钠中间体II、DMAP、三乙胺与丙酸酐的重量比为1:0.01~0.02:0.4~0.6:0.4~0.6。
4.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠的合成方法,其特征在于,步骤S4中所述帕瑞昔布与氢氧化钠的重量比为1:0.1~0.2。
5.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠的合成方法,其特征在于,步骤S3中所述精制的方法为:帕瑞昔布粗品加入无水乙醇中,粗品与无水乙醇的重量比为1:1~2,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布粗品溶解完全,降温至20~30℃析晶2~4h,所得晶体用无水乙醇洗涤,75~85℃干燥8~10h,即得帕瑞昔布精品。
6.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠的合成方法,其特征在于,步骤S4中所述精制的方法为:帕瑞昔布钠粗品加入无水乙醇中,粗品与无水乙醇的重量比为1:3~5,在75~85℃的温度下回流至帕瑞昔布钠粗品溶解完全,降温至20~30℃析晶1~3h,所得晶体用无水乙醇洗涤,100~120℃干燥10~16h,即得帕瑞昔布钠精品。
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Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106008385A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-10-12 | 浙江宏冠生物药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的合成方法 |
CN107056722A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-08-18 | 四川制药制剂有限公司 | 一种用于制备帕瑞昔布钠的方法 |
CN108675969A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-19 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法 |
CN110256370A (zh) * | 2019-07-01 | 2019-09-20 | 昆药集团股份有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
CN110305071A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-10-08 | 成都通德药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 |
CN111100084A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-05-05 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
CN111978266A (zh) * | 2020-09-04 | 2020-11-24 | 四川制药制剂有限公司 | 一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法 |
CN112028850A (zh) * | 2019-06-03 | 2020-12-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的中间体化合物 |
CN113845488A (zh) * | 2020-06-28 | 2021-12-28 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种帕瑞昔布及其中间体的制备精制方法 |
CN114478421A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-05-13 | 上药东英(江苏)药业有限公司 | N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠的制备方法 |
CN113845488B (zh) * | 2020-06-28 | 2024-07-05 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种帕瑞昔布及其中间体的制备精制方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103619837A (zh) * | 2011-04-22 | 2014-03-05 | 阿勒根公司 | 用于治疗疼痛的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 |
CN104250232A (zh) * | 2013-06-26 | 2014-12-31 | 四川唯拓生物医药有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
-
2015
- 2015-01-04 CN CN201510002057.XA patent/CN104592141A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103619837A (zh) * | 2011-04-22 | 2014-03-05 | 阿勒根公司 | 用于治疗疼痛的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 |
CN104250232A (zh) * | 2013-06-26 | 2014-12-31 | 四川唯拓生物医药有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
A. AMMAZZALORSO ET AL.: "Fibrate-derived N-(methylsulfonyl)amides with antagonistic properties on PPARα", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
E. TSANDI ET AL.: "Sulfonamides of homoproline and dipeptides as organocatalysts for Michael and aldol reactions", 《TETRAHEDRON》 * |
J. D. BURCH ET AL.: "Structure–activity relationships and pharmacokinetic parameters of quinoline acylsulfonamides as potent and selective antagonists of the EP4 receptor", 《BIOORG. MED. CHEM. LETT.》 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106008385A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-10-12 | 浙江宏冠生物药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的合成方法 |
CN107056722A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-08-18 | 四川制药制剂有限公司 | 一种用于制备帕瑞昔布钠的方法 |
CN108675969A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-19 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法 |
CN112028850B (zh) * | 2019-06-03 | 2023-05-02 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的中间体化合物 |
CN112028850A (zh) * | 2019-06-03 | 2020-12-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的中间体化合物 |
CN110256370A (zh) * | 2019-07-01 | 2019-09-20 | 昆药集团股份有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
CN110305071A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-10-08 | 成都通德药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 |
CN111100084A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-05-05 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
CN111100084B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-12-06 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 |
CN113845488A (zh) * | 2020-06-28 | 2021-12-28 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种帕瑞昔布及其中间体的制备精制方法 |
CN113845488B (zh) * | 2020-06-28 | 2024-07-05 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种帕瑞昔布及其中间体的制备精制方法 |
CN111978266A (zh) * | 2020-09-04 | 2020-11-24 | 四川制药制剂有限公司 | 一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法 |
CN114478421A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-05-13 | 上药东英(江苏)药业有限公司 | N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠的制备方法 |
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