CN104548127A - 碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒及其制备方法 - Google Patents
碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104548127A CN104548127A CN201510030542.8A CN201510030542A CN104548127A CN 104548127 A CN104548127 A CN 104548127A CN 201510030542 A CN201510030542 A CN 201510030542A CN 104548127 A CN104548127 A CN 104548127A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- calcium carbonate
- preparation
- container
- particle
- amycin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本申请提供了一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：A)，将含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液混合，反应后得到反应液；B)，将碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或两种的分解产物与所述反应液反应，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，将所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒与无水乙醇混合，得到悬浮液；C)，将所述悬浮液、硅烷偶联剂与氨水混合，反应后得到反应液；将所述反应液、正硅酸乙酯与氨水混合，反应后得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。本申请制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒粒径小于100nm，且粒径均一，呈单分散状态。
Description
技术领域
本发明涉及纳米材料的合成，尤其涉及一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒及其制备方法。
背景技术
阿霉素及其衍生物是一类广泛应用于临床治疗癌症的化学治疗药物。近年来，为了克服阿霉素的毒副作用，如长期使用阿霉素引起的耐药性和急性心脏毒性等问题，纳米药物载运体系的概念被引入。在纳米药物载运体系中，药物被包封入纳米载体中，以纳米颗粒的形式在体内运送，特异性在病灶区域被释放，从而具有低泄露、靶向聚集和释放等优点，在保持疗效的同时降低毒副作用。
目前，纳米载体成分主要包括介孔二氧化硅、碳纳米管、石墨烯以及有机高分子。而碳酸钙是一种普遍存在于自然界中的天然矿物，具有良好的生物相容性和生物安全性，组分简单，成本低廉，易于大规模制备等优点。非晶碳酸钙作为碳酸钙存在形式的一种，更易于制备粒径可控的纳米材料，但由于非晶碳酸钙自身的热力学不稳定性，导致其极易在水环境中迅速溶解和结晶，且由非晶碳酸钙制备的纳米材料粒径颗粒较大，尺寸不均一等因素，成为非晶碳酸钙作为药物载体的阻碍。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法，本申请制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒稳定，且粒径小于100nm，且粒径均一，呈单分散状态。
有鉴于此，本申请提供了一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A)，将含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液混合，反应后得到反应液；
B)，将碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或两种的分解产物与所述反应液反应，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，将所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒与无水乙醇混合，得到悬浮液；
C)，将所述悬浮液、硅烷偶联剂与氨水混合，反应后得到反应液；将所述反应液、正硅酸乙酯与氨水混合，反应后得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。
优选的，步骤B)中得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的过程具体为：
将所述反应液置于第一容器中，密封第一容器并在第一容器的封口膜上预留孔；
将碳酸铵或碳酸氢铵中的一种或两种置于第二容器中，密封第二容器并在第二容器的封口膜上预留孔；
将所述第一容器与所述第二容器置于干燥器中，且所述第一容器封口膜上的预留孔与所述第二容器封口膜上的预留孔对接，静置反应，得到悬浮液，将所述悬浮液离心分离，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒。
优选的，所述硅烷偶联剂为3-氨丙基三乙氧基硅烷。
优选的，所述含有钙离子的乙醇溶液为氯化钙的乙醇溶液。
优选的，所述氯化钙的乙醇溶液中氯化钙的浓度为0.25g/l～1.9g/l。
优选的，步骤A)中所述含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液中氨水的浓度为0.001vol％～1vol％，盐酸阿霉素的浓度为5～10g/l。
优选的，步骤B)中所述悬浮液中所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的浓度为0.05～0.2g/l。
优选的，所述静置的时间为6～48h，所述静置的温度为20℃～40℃。
本申请还提供了一种上述方案制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。
优选的，所述碳酸钙-阿霉素-二氧化硅颗粒的粒径小于100nm。
本申请提供了一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法。在制备碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的过程中，采用含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液反应，在氨水的作用下，阿霉素分子与钙离子发生反应生成络合物，而有利于缩小纳米颗粒粒径以及药物负载率的提高；尔后碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或多种的分解产物与络合物反应，得到非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，将其分散于乙醇溶液中，在氨水的碱性条件下，硅烷偶联剂水解，在碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面形成初步包覆，为后续包覆提供有利条件，最后正硅酸乙酯水解形成二氧化硅包覆层包覆于碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面，得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。本申请将二氧化硅包覆于碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面，使非晶碳酸钙稳定性较好，且碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒粒径小于100nm、粒径均一与呈单分散状态。
附图说明
图1是实施例1中制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)低倍照片；
图2是实施例1中制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)高倍照片；
图3是实施例1中制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的X射线衍射(XRD)图谱；
图4是实施例2中制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)低倍照片；
图5是实施例2中制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)高倍照片；
图6是实施例3中制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒合成过程中不同时间点的反应液的紫外(UV)曲线；
图7是实施例4中制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)低倍照片；
图8是实施例4中制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)高倍照片；
图9是实施例5中制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)低倍照片；
图10是实施例5中制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)高倍照片；
图11是实施例6中碳酸钙-二氧化硅纳米颗粒和碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的细胞存活率曲线图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
本发明实施例公开了一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A)，将含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液混合，反应后得到反应液；
B)，将碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或两种的分解产物与所述反应液反应，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，将所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒与无水乙醇混合，得到悬浮液；
C)，将所述悬浮液、硅烷偶联剂与氨水混合，反应后得到反应液；将所述反应液、正硅酸乙酯与氨水混合，反应后得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。
本申请提供了一种制备碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法，本申请的制备方法制备的纳米颗粒的粒径小于100nm，且粒径均一，呈单分散状态。
在制备碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的过程中，本申请首先将含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液混合，反应，得到反应液。在上述过程中，所述氨水的作用是使阿霉素分子与钙离子发生反应，反应过程如下所示：
上述反应形成了阿霉素-钙络合物，其更有利于缩小纳米颗粒粒径以及药物负载率的提高，同时氨水的加入提供了碱性环境更有利于非晶碳酸钙的形成与稳定。上述过程中所述钙离子可以为氯化钙、硝酸钙等含有钙离子的化合物。所述含有钙离子的乙醇溶液优选为含有氯化钙的乙醇溶液。所述氯化钙的乙醇溶液中氯化钙的浓度优选为0.25g/l～1.9g/l，更优选为1g/l。所述含有氨水和盐酸阿霉素的水溶液中氨水的浓度优选为0.001％～1％，更优选为0.01％，盐酸阿霉素的浓度优选为5～10g/l。
按照本发明，在得到反应液后，将其与碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或两种的分解产物进行反应，即得到非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒。为了得到单分散且粒径均一的纳米颗粒，所述非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的制备方法具体为：
将所述反应液置于第一容器中，密封第一容器并在第一容器的封口膜上预留孔；
将碳酸铵或碳酸氢铵中的一种或两种置于第二容器中，密封第二容器并在第二容器的封口膜上预留孔；
将所述第一容器与所述第二容器置于干燥器中，且所述第一容器封口膜上的预留孔与所述第二容器封口膜上的预留孔对接，静置反应，得到悬浮液，将所述悬浮液离心分离，得到非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒。
上述过程将反应液密封且留孔是控制扩散进入反应液中各种气体的量，以控制反应进行的速度，最终以便于得到单分散和粒径均一的纳米颗粒。上述反应的反应式为：NH4HCO3＝NH3+H2O+CO2，生成的气体扩散进入反应液B中可产生以下反应： Ca2++CO3 2-＝CaCO3。所述静置的时间优选为6～48h，更优选为24h，所述静置的温度优选为20℃～40℃，更优选为30℃。
本申请在得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒后，将其于乙醇中分散，得到悬浮液。上述过程采用无水乙醇分散碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的作用是保护非晶碳酸钙防止其结晶。然后将所述悬浮液与硅烷偶联剂、氨水混合，反应后得到反应液。上述过程中，为了使悬浮液中的碳酸钙-阿霉素与硅烷偶联剂充分反应，在将其混合后进行搅拌，随着搅拌时间的增加，硅烷偶联剂在氨水提供的碱性条件下逐渐水解包覆于碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面。所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒、硅烷偶联剂与氨水混合，得到的混合液中所述碳酸钙-阿霉素的浓度优选为0.05～0.2g/l，更优选为0.05～0.1g/l；所述硅烷偶联剂的浓度优选为0.05～5ml/l，更优选为0.15～4ml/l；所述氨水的浓度优选为20～30ml/l。为了提高反应的纯度，作为优选方案，将所述反应液离心分离后，再用乙醇清洗多余的硅烷偶联剂与氨水，得到产物，将所述产物在无水乙醇中分散，得到悬浮液。本申请所述硅烷偶联剂优选为3-氨丙基三乙氧基硅烷。上述产物在无水乙醇中分散得到的悬浮液中的产物的浓度优选为0.05～0.2g/l。
按照本发明，最后将所述悬浮液与正硅酸乙酯、氨水混合，反应后，得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。上述过程中，所述反应液、正硅酸乙酯与氨水混合后，随着搅拌时间的增加，正硅酸乙酯在氨水提供的碱性条件下发生水解形成二氧化硅包覆于碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面，形成碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。在非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面包覆二氧化硅能够防止非晶碳酸钙的溶解与结晶，提高其稳定性。同样在上述过程中，所述悬浮液、正硅酸乙酯与氨水混合，首先得到混合液，将所述混合液搅拌，离心分离，得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。所述混合液中正硅酸乙酯的浓度优选为1～6ml/l，更优选为2.5～4.5ml/l；所述氨水的浓度优选为20～30ml/l。
本申请还提供了一种上述方案所制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。所述碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的粒径小于100nm，优选为60～80nm。本申请所述碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒可用于抑制肿瘤细胞的生长，将其与肿瘤细胞共培养，随着纳米颗粒浓度的增加，癌细胞的相对存活率降低，表明其能抑制肿瘤细胞生长。所述肿瘤细胞优选为乳腺癌细胞。
本申请提供了一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法。在制备碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的过程中，采用含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液反应，在氨水的作用下，阿霉素分子与钙离子发生反应生成络合物，而有利于缩小纳米颗粒粒径以及药物负载率的提高；尔后碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或多种的分解产物与络合物反应，得到非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，将其分散于乙醇溶液中，在氨水的碱性条件下，硅烷偶联剂水解包覆后为后续包覆提供有利条件，最后正硅酸乙酯水解形成二氧化硅包覆层包覆于碳酸钙-阿霉素纳米颗粒表面。本申请通过上述方法制备了粒径小于100nm的稳定性好的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒，且粒径均一，呈单分散状态。实验结果表明，非晶碳酸钙-二氧化硅自身具有良好相容性的情况下，碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒能抑制肿瘤细胞的生长。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
将0.1g二水合氯化钙分别加入100ml无水乙醇中，完全溶解后将含有4mg盐酸阿霉素和10μl氨水的0.5ml水溶液加入其中。将上述液体置于150ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将碳酸氢铵固体装入20ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将上述两种反应器共同置入密封的干燥器中，30℃恒温静置24h，得到紫色悬浮液。将该液体离心分离(10，000rpm，10min)，收集紫色沉淀并用无水乙醇洗涤，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，保存在无水乙醇中。此种纳米颗粒的形貌如图1、2所示，粒径约为40至45nm，颗粒粒径均一，呈单分散状态。此种纳米颗粒的物相分析如图3所示，由图3可知，本实施例制备的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒是非晶碳酸钙-阿霉素纳米颗粒。。
实施例2
将0.1g二水合氯化钙加入100ml无水乙醇中，完全溶解后将含有4mg盐酸阿霉素的0.5ml水溶液加入其中。将上述液体置于150ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将碳酸氢铵固体装入20ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将上述两种反应器共同置入密封的干燥器中，30℃恒温静置24h，得到紫色悬浮液。将该液体离心分离(10,000rpm，10min)，收集紫色沉淀并用无水乙醇洗涤，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，保存在无水乙醇中。此种纳米颗粒的形貌如图4、5所示，粒径约为100nm，颗粒粒径均一，呈单分散状态。
实施例3
将0.1g二水合氯化钙分别加入100ml无水乙醇中，完全溶解后将含有4mg盐酸阿霉素的0.5ml水溶液加入其中置于150ml的玻璃广口瓶中，取1ml样品，命名为A。之后，将10μl氨水溶于上述反应液以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将碳酸氢铵固体装入20ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将上述两种反应器共同置入密封的干燥器中，30℃恒温静置24h，并分别取反应0、1、2、4、8和24h的悬浮液1ml，以紫外(UV)图谱进行表征。如图6所示，图中曲线为反应0h悬浮液的UV图谱，曲线为反应1h悬浮液的UV图谱，曲线为反应2h悬浮液的UV图谱，曲线为反应4h悬浮液的UV图谱，曲线为反应8h悬浮液的UV图谱，曲线为反应24h悬浮液的UV图谱，曲线为A的UV图谱，阿霉素的紫外吸收峰从480nm红移至540nm和585nm处。此结果表明在加入氨水后，阿霉素和钙形成了络合物，以此种形式存在于碳酸钙-阿霉素纳米颗粒中。
实施例4
将含有1.1mg实施例2中得到的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒分散在20ml无水乙醇中，加入10μl的3-氨丙基三乙氧基硅烷，将上述溶液混合均匀后置于50ml带盖锥形瓶中，室温400rpm磁性搅拌30min分散后，再加入0.5ml氨水，室温400rpm磁性搅拌24h后，离心收集紫色沉淀并用无水乙醇洗涤，得到的沉淀再分散到40ml无水乙醇中，将40μl正硅酸乙酯加入到先前溶液中，混合均匀后置于50ml带盖锥形瓶中，室温400rpm磁性搅拌30min分散后，将0.5ml氨水与0.3ml去离子水的混合水溶液加入其中，室温400rpm磁性搅拌24h后，离心收集紫色沉淀并用无水乙醇洗涤，最终保存在无水乙醇里。此种纳米颗粒在室温水溶液中浸泡处理后的形貌如图7、8所示，粒径约为100nm以内，颗粒粒径均一，成单分散状态。
实施例5
将含有1.1mg实施例2中得到的碳酸钙-阿霉素纳米颗粒分散在20ml无水乙醇中，加入5μl的3-氨丙基三乙氧基硅烷，将上述溶液混合均匀后置于50ml带盖锥形瓶中，室温400rpm磁性搅拌30min分散后，再加入0.5ml氨水，室温400rpm磁性搅拌24h后，离心收集紫色沉淀并用无水乙醇洗涤，得到的沉淀再分散到40ml无水乙醇中，将40μl正硅酸乙酯加入到先前溶液中，混合均匀后置于50ml带盖锥形瓶中，室温400rpm磁性搅拌30min分散后，将0.5ml氨水与0.3ml去离子水的混合水溶液加入其中，室温400rpm磁性搅拌24h后，离心收集紫色沉淀并用无水乙醇洗涤，最终保存在无水乙醇里。此种纳米颗粒在室温水溶液中浸泡处理后的形貌如图9、10所示，粒径约为100nm以内，颗粒粒径均一，成单分散状态。
实施例6
将0.1g二水合氯化钙加入100ml无水乙醇中，完全溶解后将0.65ml水溶液加入其中。将上述液体置于150ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将碳酸氢铵固体装入20ml的玻璃广口瓶中，以封口膜密封瓶口，并在封口膜上预留小孔。将上述两种反应器共同置入密封的干燥器中，30℃恒温静置24h。将该液体离心分离(10,000rpm，10min)，收集白色沉淀并用无水乙醇洗涤，得到碳酸钙纳米颗粒，保存在无水乙醇中。
将含有1.1mg的上述碳酸钙纳米颗粒分散在20ml无水乙醇中，加入10μl的3-氨丙基三乙氧基硅烷，将上述溶液混合均匀后置于50ml带盖锥形瓶中，室温400rpm磁性搅拌30min分散后，再加入0.5ml氨水，室温400rpm磁性搅拌24h后，离心收集沉淀并用无水乙醇洗涤，得到的沉淀再分散到40ml无水乙醇中，将40μl正硅酸乙酯加入到先前溶液中，混合均匀后置于50ml带盖锥形瓶中，室温400rpm磁性搅拌30min分散后，将0.5ml氨水与0.3ml去离子水的混合水溶液加入其中，室温400rpm磁性搅拌24h后，离心收集沉淀并用无水乙醇洗涤，得到碳酸钙-二氧化硅纳米颗粒，保存在无水乙醇里。
将人乳腺癌细胞(MCF-7)种入96孔板，密度为75至80％，孵育24h后，移除培养基，用培养基分散碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒，将其配置成含有阿霉素浓度为6ug/ml，3ug/ml，1.5ug/ml，0.75ug/ml和0.325ug/ml的溶液。分别取100μl加入到相应的孔中，同时设置与碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒浓度相同的碳酸钙-二氧化硅纳米颗粒和只加入纯培养基的空白对照组。共培养五天之后移除培养基，用CellTiterAqueous One Solution试剂盒处理，最后使用酶标仪在490nm处检测吸光值。细胞存活率分析结果如图11所示，图中■曲线为加入药物的纳米颗粒的细胞存活率曲线，●为没有加入药物的纳米颗粒的细胞存活率曲线，由图可知没有加入药物的纳米颗粒的表现出良好的生物相容性，而加入药物的纳米颗粒能够抑制肿瘤细胞的生长。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A)，将含有钙离子的乙醇溶液与含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液混合，反应后得到反应液；
B)，将碳酸氢铵与碳酸铵中的一种或两种的分解产物与所述反应液反应，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒，将所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒与无水乙醇混合，得到悬浮液；
C)，将所述悬浮液、硅烷偶联剂与氨水混合，反应后得到反应液；将所述反应液、正硅酸乙酯与氨水混合，反应后得到碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的过程具体为：
将所述反应液置于第一容器中，密封第一容器并在第一容器的封口膜上预留孔；
将碳酸铵或碳酸氢铵中的一种或两种置于第二容器中，密封第二容器并在第二容器的封口膜上预留孔；
将所述第一容器与所述第二容器置于干燥器中，且所述第一容器封口膜上的预留孔与所述第二容器封口膜上的预留孔对接，静置反应，得到悬浮液，将所述悬浮液离心分离，得到碳酸钙-阿霉素纳米颗粒。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷偶联剂为3-氨丙基三乙氧基硅烷。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述含有钙离子的乙醇溶液为氯化钙的乙醇溶液。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氯化钙的乙醇溶液中氯化钙的浓度为0.25g/l～1.9g/l。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中所述含有氨水与盐酸阿霉素的水溶液中氨水的浓度为0.001vol％～1vol％，盐酸阿霉素的浓度为5～10g/l。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中所述悬浮液中所述碳酸钙-阿霉素纳米颗粒的浓度为0.05～0.2g/l。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述静置的时间为6～48h，所述静置的温度为20℃～40℃。
9.权利要求1～8任一项所制备的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒。
10.根据权利要求9所述的碳酸钙-阿霉素-二氧化硅颗粒，其特征在于，所述碳酸钙-阿霉素-二氧化硅颗粒的粒径小于100nm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510030542.8A CN104548127B (zh) | 2015-01-21 | 2015-01-21 | 碳酸钙‑阿霉素‑二氧化硅纳米颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510030542.8A CN104548127B (zh) | 2015-01-21 | 2015-01-21 | 碳酸钙‑阿霉素‑二氧化硅纳米颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104548127A true CN104548127A (zh) | 2015-04-29 |
| CN104548127B CN104548127B (zh) | 2017-11-07 |
Family
ID=53065891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510030542.8A Active CN104548127B (zh) | 2015-01-21 | 2015-01-21 | 碳酸钙‑阿霉素‑二氧化硅纳米颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104548127B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104983687A (zh) * | 2015-07-14 | 2015-10-21 | 西南大学 | 一种具有肿瘤治疗作用的新型纳米药物及制备方法 |
| CN106732225A (zh) * | 2017-03-10 | 2017-05-31 | 中国科学技术大学 | 一种核壳结构的构建方法 |
| CN109771379A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-05-21 | 常州大学 | 一种姜黄素的碳酸钙固体分散及其制备方法 |
| CN111249526A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-09 | 重庆大学 | 一种兼具治疗黑色素瘤和修复损伤组织作用的静电纺丝支架及其制备方法 |
| CN112604006A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-04-06 | 厦门大学 | 一种医用碳酸盐纳米材料的制备方法及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102335141A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-02-01 | 北京科技大学 | 一种制备碳酸钙-抗癌药物阿霉素纳米粒子的方法 |
-
2015
- 2015-01-21 CN CN201510030542.8A patent/CN104548127B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102335141A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-02-01 | 北京科技大学 | 一种制备碳酸钙-抗癌药物阿霉素纳米粒子的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YANG ZHAO等: ""A Preloaded Amorphous Calcium Carbonate/Doxorubicin@Silica Nanoreactor for pH-Responsive Delivery of an Anticancer Drug"", 《ANGEWANDTE COMMUNICATIONS》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104983687A (zh) * | 2015-07-14 | 2015-10-21 | 西南大学 | 一种具有肿瘤治疗作用的新型纳米药物及制备方法 |
| CN106732225A (zh) * | 2017-03-10 | 2017-05-31 | 中国科学技术大学 | 一种核壳结构的构建方法 |
| CN106732225B (zh) * | 2017-03-10 | 2019-04-05 | 中国科学技术大学 | 一种核壳结构的构建方法 |
| CN109771379A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-05-21 | 常州大学 | 一种姜黄素的碳酸钙固体分散及其制备方法 |
| CN111249526A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-09 | 重庆大学 | 一种兼具治疗黑色素瘤和修复损伤组织作用的静电纺丝支架及其制备方法 |
| CN112604006A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-04-06 | 厦门大学 | 一种医用碳酸盐纳米材料的制备方法及其应用 |
| CN112604006B (zh) * | 2020-12-11 | 2022-03-15 | 厦门大学 | 一种医用碳酸盐纳米材料的制备方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104548127B (zh) | 2017-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104548127A (zh) | 碳酸钙-阿霉素-二氧化硅纳米颗粒及其制备方法 | |
| He et al. | Carbon nanodots@ zeolitic imidazolate framework-8 nanoparticles for simultaneous pH-responsive drug delivery and fluorescence imaging | |
| Xu et al. | Urchin-like GdPO 4 and GdPO 4: Eu 3+ hollow spheres–hydrothermal synthesis, luminescence and drug-delivery properties | |
| CN104024370B (zh) | 具有纳米晶体核和纳米晶体壳的带绝缘体涂层的半导体结构 | |
| CN100572500C (zh) | 环糊精修饰的CdTe量子点的水相制备方法 | |
| CN107412195A (zh) | 一种pH响应的抗肿瘤药物载体材料及其制备和应用 | |
| MX2007009780A (es) | Nanoparticulas estratificadas. | |
| CN101249982B (zh) | 硫化锌纳米粒子的制备方法及该方法制备得到的硫化锌纳米粒子 | |
| Cheng et al. | YVO 4: Eu 3+ functionalized porous silica submicrospheres as delivery carriers of doxorubicin | |
| CN104491866A (zh) | 一种硫化铜/介孔二氧化硅核壳纳米粒子及其制备和应用 | |
| CN106732225B (zh) | 一种核壳结构的构建方法 | |
| Brichkin et al. | Hydrophilic semiconductor quantum dots | |
| Liu et al. | Large-scale synthesis of layered double hydroxide nanosheet-stabilized CsPbBr3 perovskite quantum dots for WLEDs | |
| Wolska‐Pietkiewicz et al. | From Well‐Defined Alkylzinc Phosphinates to Quantum‐Sized ZnO Nanocrystals | |
| EP2610212B1 (en) | Semiconductor nanoparticle aggregate and production method for semiconductor nanoparticle aggregate | |
| WO2012132757A1 (ja) | スケルトンナノ粒子及びその製造方法 | |
| CN101724402A (zh) | CdSe/SiO2量子点复合荧光纳米粒子的制备方法 | |
| KR20140114922A (ko) | 양자점 함유 나노복합입자 및 그 제조방법 | |
| Qi et al. | Breaking pore size limit of metal—organic frameworks: Bio-etched ZIF-8 for lactase immobilization and delivery in vivo | |
| CN114836209B (zh) | 一种卤化物钙钛矿纳米晶、其复合材料、及制备方法和应用 | |
| Zhou et al. | Stable photoluminescent ZnO@ Cd (OH) 2 core–shell nanoparticles synthesized via ultrasonication-assisted sol–gel method | |
| CN106566535A (zh) | 一种水溶性Cd掺杂ZnO/ZnS核壳量子点的制备方法 | |
| CN111410587A (zh) | 一种介孔二氧化硅纳米肥料的制备方法及其产品 | |
| CN113061434A (zh) | 一种钙钛矿量子点及其制备方法与光电器件 | |
| CN114409914B (zh) | MOF-On-MOF架构的铁基金属有机框架复合材料的制备方法及所得产品和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |