CN104547873A

CN104547873A - 一种治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法

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Publication number: CN104547873A
Application number: CN201510050868.7A
Authority: CN
Inventors: 刘平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-02-02
Filing date: 2015-02-02
Publication date: 2015-04-29

Abstract

本发明公开一种治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，属于药物制剂技术领域。方法主要包括：将广藿香、豆蔻、草豆蔻和苍术进行水提醇沉，将陈皮进行醇提水沉，再将提取物浓缩、干燥之后，再与高分子成膜材料、增塑剂、矫味剂、乙醇溶合之后，作为成膜液，最后进行刮涂而制得口溶膜。发明通过将陈皮采用醇提水沉的工艺进行提取，有效地提高了口腔速溶膜的拉伸和溶解性能，该方法制备得到的口腔速溶膜具有服用方便的优点。

Description

一种治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法

技术领域

本发明公开一种治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，属于领域。

背景技术

西医药在治疗抑郁症中抗精神抑郁方面有其优势，但仍有其局限性。抗抑郁药物层出不穷，其价格昂贵，服药程序复杂，依从性差，停药后复发率高，且不良反应多。以第三代抗抑郁的常用药氟西汀为例，最常见的不良反应有：恶心、厌食、呕吐、失眠、头痛、发热、腹泻、性功能障碍及皮疹，对情绪不稳定者还可诱发躁狂症状等。

抑郁症属于中医学“郁证”的范畴。郁证是由于情志不舒、气机郁滞所引起的，以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷，或易怒易哭等症为主要临床表现的病证。“郁”的提出源自两千多年前的古典医学著作《皇帝内经》，其中对由于情志失调所引起人体脏腑、经络、气血津液、饮食情志的阻塞结滞等一系列变化都归于“郁”，情志因素被看作是导致人体气机失调的重要原因，所谓“愁忧者，气闭塞而不行”。抑郁症发病病机是气机郁滞，而气机郁滞中又以肝气郁结为核心，故有“治郁先治气，调气要先治肝”之说。中医学五行中，肝属木，因此《皇帝内经》中有“木郁达之”的著名治法，对临床具有很强的指导意义，后世医家论治郁证多遵用此法。

精神分裂症患者急性期和双向情感障碍躁狂相时，常常出现患者拒绝服药，口腔中藏药及吐药最常见，精神分裂症患者用药依从性问题普遍存在。因此，片剂和胶囊剂这种体积较大的剂型常常无法对这类患者发挥作用，对于精神分裂症患者应考虑使用易于使用的剂型。

CN1736472A公开一种治疗抑郁症的药物制剂及其制备方法，它由广藿香、陈皮、豆蔻、草豆蔻和苍术制备而成,本产品具有醒脾化湿，理气解郁的功效,主要用于湿浊困脾、气机郁滞所致的情绪郁闷、低落,思维迟钝，食少纳呆，夜睡不实、倦怠乏力，舌苔白腻或灰腻，脉滑或弦滑等症的治疗。但是这种存在着不适合于病人服用的缺点，需要进行改进。

发明内容

本发明的目的是：提供一种以口腔速溶膜为剂型的用于治疗抑郁症的中药制剂，方便服用。

技术方案：

一种治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：

第1步、按重量份计，将广藿香800～1200份、豆蔻400～600份、草豆蔻400～600份和苍术（麸炒）700～900份加水煎煮2～4次，每次的煎煮时间是1～3小时，每次加水量是药材总重量的8～12倍，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.14～1.16（50℃）的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1.5～2倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度为1.37～1.40（50℃）的稠膏；

第2步、按重量份计，取陈皮300～400份，加入70vol%的乙醇水溶液中回流煎煮1～3次，每次的乙醇水溶液的加入量是陈皮重量的4～6倍，每次的煎煮时间是1～3小时，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.06～1.08（50℃）的清膏，加水，水的加入量是清膏重量的1.2～1.5倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收溶剂后浓缩到相对密度为1.32～1.35（50℃）的稠膏；

第3步、将第1步和第2步得到的稠膏合并，混合均匀，喷雾干燥成粉末；

第4步、按重量份计，取第3步中得到的粉末20～30份，混合于50～60vol%乙醇水溶液中40～50份，再加入高分子成膜材料40～90份、增塑剂5～10份、矫味剂5～10份混合均匀，静置之后，将胶液刮涂至塑料薄膜上，干燥，将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割后，密封包装即得。

所述的高分子成膜材料选自聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸钠的混合物。

所述增塑剂选自聚乙二醇、丙三醇或吐温80。

所述矫味剂选自甜味剂或芳香剂。

所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、葡聚糖、三氯蔗糖或阿斯巴坦。

所述的第1步中得到煎液之后，需要依次经过石英砂过滤器和钛棒过滤器进行过滤。

有益效果

本发明通过将陈皮采用醇提水沉的工艺进行提取，有效地提高了口腔速溶膜的拉伸和溶解性能，该方法制备得到的口腔速溶膜具有服用方便的优点。

具体实施方式

实施例 1

第1步、将广藿香800g、豆蔻400g、草豆蔻400g和苍术（麸炒）700g加水煎煮2次，每次的煎煮时间是1小时，每次加水量是药材总重量的8倍，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.14（50℃）的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1.5倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度为1.37（50℃）的稠膏；

第2步、取陈皮300g，加入70vol%的乙醇水溶液中回流煎煮1次，每次的乙醇水溶液的加入量是陈皮重量的4倍，每次的煎煮时间是1小时，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.06（50℃）的清膏，加水，水的加入量是清膏重量的1.2倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收溶剂后浓缩到相对密度为1.32（50℃）的稠膏；

第4步、取第3步中得到的粉末20g，混合于50vol%乙醇水溶液中40g，再加入高分子成膜材料40g、增塑剂5g、矫味剂5g混合均匀，静置之后，将胶液刮涂至塑料薄膜上，干燥，将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割后，密封包装即得。

所述的高分子成膜材料是聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸钠的等重量比混合物；所述增塑剂是聚乙二醇；所述矫味剂是蔗糖。

实施例 2

第1步、将广藿香1200g、豆蔻600g、草豆蔻600g和苍术（麸炒）900g加水煎煮4次，每次的煎煮时间是3小时，每次加水量是药材总重量的12倍，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.16（50℃）的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的2倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度为1.40（50℃）的稠膏；

第2步、取陈皮400g，加入70vol%的乙醇水溶液中回流煎煮3次，每次的乙醇水溶液的加入量是陈皮重量的6倍，每次的煎煮时间是3小时，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.08（50℃）的清膏，加水，水的加入量是清膏重量的1.5倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收溶剂后浓缩到相对密度为1.35（50℃）的稠膏；

第4步、取第3步中得到的粉末30g，混合于60vol%乙醇水溶液中50g，再加入高分子成膜材料90g、增塑剂10g、矫味剂10g混合均匀，静置之后，将胶液刮涂至塑料薄膜上，干燥，将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割后，密封包装即得。

实施例 3

第1步、将广藿香1000g、豆蔻500g、草豆蔻500g和苍术（麸炒）800g加水煎煮2～4次，每次的煎煮时间是2小时，每次加水量是药材总重量的10倍，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.15（50℃）的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1.7倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度为1.39（50℃）的稠膏；

第2步、取陈皮350g，加入70vol%的乙醇水溶液中回流煎煮2次，每次的乙醇水溶液的加入量是陈皮重量的5倍，每次的煎煮时间是2小时，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.07（50℃）的清膏，加水，水的加入量是清膏重量的1.4倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收溶剂后浓缩到相对密度为1.34（50℃）的稠膏；

第4步、取第3步中得到的粉末25g，混合于55vol%乙醇水溶液中45g，再加入高分子成膜材料80g、增塑剂8g、矫味剂7g混合均匀，静置之后，将胶液刮涂至塑料薄膜上，干燥，将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割后，密封包装即得。

实施例 4

与实施例4的区别在于：第1步中得到煎液之后，需要依次经过石英砂过滤器和钛棒过滤器进行过滤。

第1步、将广藿香1000g、豆蔻500g、草豆蔻500g和苍术（麸炒）800g加水煎煮2～4次，每次的煎煮时间是2小时，每次加水量是药材总重量的10倍，合并煎液，依次经过石英砂过滤器和钛棒过滤器进行过滤之后，将滤液减压浓缩得到相对密度为1.15（50℃）的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1.7倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度为1.39（50℃）的稠膏；

对照例 1

与实施例3的区别在于：陈皮未采用醇提水沉的方式，而是采用与其它药材相同的水提醇沉的方式。

第1步、将广藿香1000g、陈皮350g、豆蔻500g、草豆蔻500g和苍术（麸炒）800g加水煎煮2～4次，每次的煎煮时间是2小时，每次加水量是药材总重量的10倍，合并煎液，减压浓缩得到相对密度为1.15（50℃）的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1.7倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度为1.39（50℃）的稠膏；

第2步、将第1步得到的稠膏喷雾干燥成粉末；

第3步、取第2步中得到的粉末25g，混合于55vol%乙醇水溶液中45g，再加入高分子成膜材料80g、增塑剂8g、矫味剂7g混合均匀，静置之后，将胶液刮涂至塑料薄膜上，干燥，将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割后，密封包装即得。

性能测定

1、含量测定：照中国药典2000版一部附录VI D高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈：1%乙酸水溶液=20：80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃：理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取提取物粉末约0. 2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45 p m微孔滤膜滤过，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液3μ l、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；粉末中含陈皮以橙皮苷C₂₈H₃₄O₁₅计。

2、溶化时限的测定：

将上述实施例制备得到的膜剂切割成给定规格大小，进行溶化时限的测定。

取本品，剪成1cm²大小的薄膜6片，分别用两层筛孔内径为 2. 0mm 的不锈钢丝夹住，照崩解时限测定方法，观察本品完全溶解的时间。

3、拉伸性能的测试

取实施例制备的未经切割的口腔速溶膜适量，裁取 100mm×20mm 尺寸的试样 5 个，试样的边缘须平滑、无缺口和损伤。首先进行膜剂厚度测定，然后在拉断力测定仪上进行拉伸性能的测试。将膜放置在拉断力测定仪上下两个夹具中，使试样与上下夹具的中心连线重合、夹具松紧适宜，两夹具间距为 60mm。以 100± 10mm/min 的速度开动试验机，试样断裂后，读取拉伸强度和拉伸率。

	含量 mg/g粉末	溶化时限 s	拉伸强度 N	拉伸率 %
					实施例1	10.22	36	12	6.4
实施例2	10.07	38	11	5.8
					实施例3	10.42	30	13	6.9
实施例4	10.37	27	15	7.5
					对照例1	9.98	36	10	6.1

从表中可以看出，本发明提供的中药制剂中具有较高的主成分含量，而且制成口溶膜之后，其溶化时间短，拉伸强度高，适于在口中含化服用。另外，从实施例3和对照例1对比可以看出，通过将陈皮改用醇提水沉的工艺之后，得到的口溶膜的溶化时限、拉伸强度、拉伸率都得到了提高。另外，从实施例3和实施例4对比可以看出，通过对提取液进行预过滤之后，再进行浓缩、干燥、制膜，可以有助于提高口溶膜的拉伸性能。

Claims

1.一种治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第1步、按重量份计，将广藿香800～1200份、豆蔻400～600份、草豆蔻400～600份和苍术700～900份加水煎煮2～4次，每次的煎煮时间是1～3小时，每次加水量是药材总重量的8～12倍，合并煎液，减压浓缩得到相对密度50℃时为1.14～1.16的清膏，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1.5～2倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收乙醇后浓缩到相对密度50℃时为1.37～1.40的稠膏；

第2步、按重量份计，取陈皮300～400份，加入70vol%的乙醇水溶液中回流煎煮1～3次，每次的乙醇水溶液的加入量是陈皮重量的4～6倍，每次的煎煮时间是1～3小时，合并煎液，减压浓缩得到相对密度50℃时为1.06～1.08的清膏，加水，水的加入量是清膏重量的1.2～1.5倍，冷却后静置，取上清，将上清加热回收溶剂后浓缩到相对密度50℃为1.32～1.35的稠膏；

2.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，其特征在于：所述的高分子成膜材料选自聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸钠的混合物。

3.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，其特征在于：所述增塑剂选自聚乙二醇、丙三醇或吐温80。

4.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，其特征在于：所述矫味剂选自甜味剂或芳香剂。

5.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，其特征在于：所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、葡聚糖、三氯蔗糖或阿斯巴坦。

6.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的中药口腔速溶膜的制备方法，其特征在于：所述的第1步中得到煎液之后，需要依次经过石英砂过滤器和钛棒过滤器进行过滤。