CN1325082C - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，是由黑蚂蚁、何首乌、枸杞子、菟丝子、淫羊藿、人参、茯苓、大枣、当归、牛膝、蛇床子、五味子和远志等原料药制备而得，属中药领域。该药物组合物对于肾气不足、脾气虚衰所致的神疲乏力，腰膝酸软，夜尿频多，口干咽燥，汗出肢冷等症有着较好的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是涉及一种用于治疗肾气不足、脾气虚衰所致的神疲乏力，腰膝酸软，夜尿频多，口干咽燥，汗出肢冷等症的中药组合物，同时还涉及该药物组合物的制备方法和质量控制方法，属中药领域。

背景技术

气是祖国医学理论体系的基础与核心，它是构成人体生命的基础，气虚证是中医临床常见基本证候，可见于慢性消耗疾病或急性病的恢复期及年老体衰者，不同原因所导致的气虚，依据脏腑病理表现不同，具体辩证为肾气虚、脾气虚等。肾气虚证是肾的元气虚衰，生理功能减退所表现的证候。年老肾衰、劳累过度、房事不节及久病失养会导致肾的元气虚衰，生理功能减退；饮食失调、劳累过度以及其他急慢性疾病耗伤脾气会导致脾气不足、运化失健。肾气不足、脾气虚衰临床表现为神疲乏力，腰膝酸软，夜尿频多等症。祖国医学认为，脾胃为气血生化之源，被称为“后天之本”；肾也是人体最重要的脏腑之一，被称为“先天之本”。近年来随着人们生活节奏的加快，发病率有上升趋势。因此，探索一种治疗该类疾病的药物非常必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备治疗肾气不足、脾气虚衰所致的神疲乏力，腰膝酸软，夜尿频多，口干咽燥，汗出肢冷等症药中应用的中药组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

处方组成上，各原料药及重量配比为：

黑蚂蚁  18～54份    何首乌    5～15份    枸杞子    5～15份

菟丝子  5～15份     淫羊藿    5～15份    人参      5～15份

茯苓    5～15份     大枣      5～15份    当归      4～14份

牛膝    3～15份     蛇床子    3～15份    五味子    3～15份

远志    1～8份

经优选后的比例为：

黑蚂蚁  25～45份    何首乌    8～12份    枸杞子    8～12份

菟丝子  8～12份    淫羊藿    8～12份    人参      8～12份

茯苓    8～12份    大枣      8～12份    当归      8～12份

牛膝    3～8份     蛇床子    3～8份     五味子    3～8份

远志    2～4份

最优比例为：

黑蚂蚁  36份    何首乌    10份    枸杞子    10份

菟丝子  10份    淫羊藿    10份    人参      10份

茯苓    10份    大枣      10份    当归      9份

牛膝    5份     蛇床子    5份     五味子    5份

远志    3份

且其中的何首乌最优为制何首乌。

针对这一处方组成，可以根据临床需要制成多种剂型，包括片剂、胶囊剂和软胶囊剂，但不论制成何种剂型，都要经过相同的提取精制过程。因而发明首先对提取精制方法进行了研究，制定了两套方案。

方案一：上述十三味，黑蚂蚁研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取罐中(细粉置于中下部位)，加入3倍量25％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时。药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过。其余十二味药研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取罐中(细粉置于中下部位)，加入4倍量50％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时。药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过。滤液回收部分乙醇后与黑蚂蚁浸提液混合，继续减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，减压干燥，干膏粉碎，得到药粉。

方案二：上述十三味，加4倍量50％7醇，回流提取3次，每次2小时，药渣压榨，合并榨汁与回流液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，减压干燥，干膏粉碎，得到药粉

将上述两种方案所得药粉，加入制剂学常用辅料，通过相应工艺，就可以制成所需剂型。如将药粉中加入淀粉至所需总量，以90％乙醇制软材，过16目筛制粒，干燥，过20目筛，混匀，装成胶囊；或取药粉，加入适量羧甲淀粉钠和微晶纤维素，混合均匀，以60％乙醇润湿，过20目筛，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成片剂。

为了控制本发明制剂的质量，发明人还制定了质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分：

定性鉴别：

a.取本发明组合物制剂2～5g，加水30ml使溶解，另加盐酸2ml，置沸水浴回流0.5小时，放冷，加氯仿30ml振摇提取两次，分取氯仿液，合并，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液3μl，供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同黄色的荧光斑点。

b.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，余水液备用。合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液2μl，供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

c.取【鉴别】(b)项下乙醚提取后的水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。喷以三氯化铝试液，再置紫外光灯(365nm)下检视，显相同的橙红色荧光斑点。

d.另取蛇床子素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1μl、【鉴别】(c)项下供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

e.取【鉴别】(c)项下醋酸乙酯提取后的水液，以水饱和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤两次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rb1、Re及Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液3μl、供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

f.取本发明组合物制剂2～5g，加乙醚20ml，超声提取20分钟，滤过，乙醚液弃去，残渣加醋酸乙酯20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黑蚂蚁对照药材1g，加乙醇20ml，超声提取30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(18∶3∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷酸溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(14∶86)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长为320nm。理论板数按二苯乙烯苷峰计应不低于2000。

对照品溶液的制备  称取二苯乙烯苷对照品适量，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含30μg的溶液，作为对照品溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本发明组合物制剂，研细，取0.6g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加50％乙醇50ml，称定重量，超声(100W，50kHz)处理30分钟，放冷，称定重量，以50％乙醇补足减失的重量，滤过，续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每单位量含何首乌(制)以二苯乙烯苷(C₂₀H₂₂O₉)计，不得少于0.8mg。

上述单位量是指含相当2.66g原药材的成品药剂量。

有益效果1

本发明药物制剂具有益肾健脾，补气养血的功能。发明人还根据其功能主治，建立肾气虚及脾气虚症动物模型并对其进行了药效学试验研究。

受试药物：按照本发明最优配比及二种制备方法制备的本品制剂1-2号。健脾益肾冲剂：北京长城制药厂生产，批号：010316。强的松片：江西赣南制药厂生产，每片含量5mg。批号：000306。

实验仪器：721分光光度计：上海第三分析仪器厂制造；HB-2型奥林巴斯显微镜：日本WCNGK公司制造；双目相衬显微镜：上海光学仪器厂制造。

受试动物：Wistar大鼠，体重150～250g，由山东大学实验动物中心提供。

试验1.对脾气虚证动物的实验研究

取2月龄的Wistar大鼠，雌雄各半，分为5组，每组10只，分别为正常对照组、脾气虚模型组、受试药物1、2组和阳性药(健脾益肾冲剂)组。造模后，连续给药10天，观察D-木糖吸收、红细胞C_3b受体花环率及血清T₃、T₄的变化，测定结果如下：

表1对D-木糖吸收的影响

组别	n	％
			正常对照组模型组受试药物1组受试药物2组阳性药组	1010101010	30.9±4.05*18.3±5.2730.1±4.07*30.3±3.89*27.8±4.26*

注：与模型组比较：*P＜0.05。

表1表明：正常对照组、阳性药组和受试药物1、2组四组相比，组间统计学无差异。四组与模型组比较，则有显著性差异(P＜0.05)。

表2对鼠红细胞C_3b的影响

组别	n	％
			正常对照组模型组受试药物1组受试药物2组阳性药组	1010101010	40±3.66*10.64±3.7816.58±4.39*16.66±3.89*14.99±4.88*

注：与模型组比较：*P＜0.05。

表2表明：红细胞C_3b受体花环率(RBCC3_b)正常组、阳性药组和受试药物1、2组四组与模型组比较，有显著差异，四组间比较，则无统计学差异。

表3对血清T₃、T₄的影响(pmol/L，

)

组别	N	T3	T4
				正常对照组模型组受试药物1组受试药物2组阳性药组	1010101010	72.9±6.33*57.9±8.2769.8±4.83*70.1±5.02*69.3±5.88*	52.2±9.57*36.6±6.1250.5±8.11*51.2±7.98*48.7±5.79*

注：与模型组比较：*P＜0.05。

表3表明：受试药物1、2组、阳性药组及正常对照组四组间血清T₃、T₄水平对比亦无明显差异，四组与模型组相比有明显差异，受试药物1、2组血清T₄含量虽略高于阳性药组，但三者间对比无统计学差异。

试验2.治疗脾肾气虚型肾病综合征的试验研究

取健康雄性Wistar大鼠40只，体重160～200g，大鼠购回后适应喂养1周，经尿蛋白定性检查均为阴性后，再随机分为5组，每组8只。随机确定正常对照组、受试药物1、2组、强的松组及模型对照组。造模后，连续给药24天，运用酵母菌花环法测定大鼠红细胞免疫功能和免疫调节因子。结果如下：

表4各组大鼠RBC-C_3bR及RBC-ICR的比较(

n＝8)

组别	RBC-C3bR(％)	RBC-ICR(％)
			正常对照组模型对照组受试药物1组受试药物2组强的松组	16.29±1.877.81±2.11**15.30±1.66##△△15.21±1.73##△△8.97±2.23#	8.22±1.6616.59±1.31**8.56±1.55##△△8.62±1.39##△△14.31±1.25#

注：与正常组相比，**P＜0.01；与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与强的松组相比，△△P＜0.01。

表4结果证明本品具有提高红细胞C_3b受体花环率、降低红细胞免疫复合物花环率的作用，提示其可以提高红细胞免疫功能、清除循环免疫复合物。

表5各组大鼠RFER及REIR的比较(

n＝8)

组别	RFER(％)	REIR(％)
			正常对照组模型对照组受试药物1组受试药物2组强的松组	59.75±6.2635.07±4.25**55.03±4.56##△△54.98±5.01##△△34.96±5.39#	34.06±3.8255.14±2.83**37.61±2.94##△△36.88±2.76##△△57.62±4.33#

注：与正常组相比，**P＜0.01；与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与强的松组相比，△△P＜0.01。

表5结果证明本品具有提高血清红细胞C_3b受体花环促进因子活性、降低血清红细胞C_3b受体花环抑制因子活性的作用。

具体实施方式

实施例一

【处方】黑蚂蚁    36kg    何首乌(制)10kg    枸杞子    10kg

        菟丝子    10kg    淫羊藿    10kg    人参      10kg

        茯苓      10kg    大枣      10kg    当归      9kg

        牛膝      5kg     蛇床子    5kg     五味子    5kg

        远志      3kg

【制法】以上十三味，取黑蚂蚁研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取罐中(细粉置于中下部位)，加入3倍量25％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时，药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过。其余十二味药研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取灌中(细粉置于中下部位)，加入4倍量50％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时。药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过。滤液与黑蚂蚁浸提液混合，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35~1.37(50℃)的稠膏，减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，加淀粉调整总量至22.5kg，加90％乙醇制软材，过16目筛制粒，干燥，过20目筛整粒，混匀，装胶囊5万粒，即得。

实施例二

【处方】黑蚂蚁    18kg  何首乌    5kg    枸杞子    5kg

菟丝子    5kg    淫羊藿    5kg    人参    5kg

茯苓      5kg    大枣      5kg    当归    4kg

牛膝      3kg    蛇床子    3kg    五味子  3kg

远志      1kg

【制法】上述十三味，加4倍量50％乙醇，回流提取3次，每次2小时，药渣压榨，合并榨汁与回流液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，减压干燥，干膏粉碎，取浸膏粉加入羧甲淀粉钠5kg，微晶纤维素2.5kg，淀粉1.5kg，混合均匀，以60％的乙醇润湿，过20目筛制粒，70℃以下干燥，加入硬脂酸镁1kg，整粒，加淀粉适量调节总量至22.5kg，压制成5万片，包薄膜衣，包装，即得。

实施例三

【处方】黑蚂蚁  54kg    何首乌    15kg    枸杞子  15kg

        菟丝子  15kg    淫羊藿    15kg    人参    15kg

        茯苓    15kg    大枣      15kg    当归    14kg

        牛膝    15kg    蛇床子    15kg    五味子  15kg

        远志    8kg

【制法】以上十三味，取黑蚂蚁研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取罐中(细粉置于中下部位)，加入3倍量25％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时，药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过。其余十二味药研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取灌中(细粉置于中下部位)，加入4倍量50％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时。药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过。滤液与黑蚂蚁浸提液混合，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35~1.37(50℃)的稠膏，减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，按1∶1∶0.2的重量比加入大豆油和丙二醇，置胶体磨研磨20分钟，在软胶囊机上压制成软胶囊。

实施例四

上述本发明组合物制成的胶囊剂的质量控制方法：

鉴别：

a.取胶囊内空物4g，加水30ml使溶解，另加盐酸2ml，置沸水浴回流0.5小时，放冷，加氯仿30ml振摇提取两次，分取氯仿液，合并，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液3μl，供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同黄色的荧光斑点。

b.取胶囊内空物3g，加甲醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，余水液备用。合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液2μl，供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

c.取【鉴别】(b)项下乙醚提取后的水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。喷以三氯化铝试液，再置紫外光灯(365nm)下检视，显相同的橙红色荧光斑点。

d.另取蛇床子素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1μl、【鉴别】(c)项下供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

e.取【鉴别】(c)项下醋酸乙酯提取后的水液，以水饱和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤两次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rb1、Re及Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液3μl、供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

f.取胶囊内空物3g，加乙醚20ml，超声提取20分钟，滤过，乙醚液弃去，残渣加醋酸乙酯20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黑蚂蚁对照药材1g，加乙醇20ml，超声提取30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(18∶3∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷酸溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈查？4∶86)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长为320nm。理论板数按二苯乙烯苷峰计应不低于2000

对照品溶液的制备  称取二苯乙烯苷对照品适量，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含30μg的溶液，作为对照品溶液，即得。

供试品溶液的制备  取胶囊内空物，研细，取0.6g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加50％乙醇50ml，称定重量，超声(100W，50kHz)处理30分钟，放冷，称定重量，以50％乙醇补足减失的重量，滤过，续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每单位量含何首乌(制)以二苯乙烯苷(C₂₀H₂₂O₉)计，不得少于0.8mg。

上述单位量是指含相当2.66g原药材的成品药剂量。

Claims (11)

1、一种中药组合物，其特征在于制备其有效成分的原料为：

黑蚂蚁  18～54份    何首乌    5～15份    枸杞子    5～15份

菟丝子  5～15份     淫羊藿    5～15份    人参      5～15份

茯苓    5～15份     大枣      5～15份    当归      4～14份

牛膝    3～15份     蛇床子    3～15份    五味子    3～15份

远志    1～8份。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的重量比为：

黑蚂蚁  25～45份    何首乌    8～12份    枸杞子    8～12份

菟丝子  8～12份     淫羊藿    8～12份    人参      8～12份

茯苓    8～12份     大枣      8～12份    当归      8～12份

牛膝    3～8份      蛇床子    3～8份     五味子    3～8份

远志    2～4份。

3、如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的重量比为：

黑蚂蚁  36份    何首乌    10份    枸杞子     10份

菟丝子  10份    淫羊藿    10份    人参       10份

茯苓    10份    大枣      10份    当归       9份

牛膝    5份     蛇床子    5份      五味子    5份

远志    3份。

4、如权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于原料药中所用何首乌是制何首乌。

5、如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可制备成片剂、胶囊剂及软胶囊剂。

6、如权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法含有如下提取精制步骤：

取原料药，黑蚂蚁研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取罐中，且细粉置于中下部位，加入3倍量25％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时；药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过；其余十二味药研成粗粉，过筛，粗、细粉分别装入布袋，平铺在提取罐中，且细粉置于中下部位，加入4倍量50％乙醇，提取3次，每次浸泡6天，每天循环2小时，药渣压榨，合并榨汁与浸液，滤过；滤液回收部分乙醇后与黑蚂蚁浸提液混合，继续减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，减压干燥，干膏粉碎，得到药粉。

7、如权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法含有如下提取精制步骤：

取原料药，加4倍量50％乙醇，回流提取3次，每次2小时，药渣压榨，合并榨汁与回流液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，减压干燥，干膏粉碎，得到药粉。

8、如权利要求6或7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于将提取精制后得到的药粉，加入相应药用辅料，制成所需剂型，包括片剂、胶囊剂和软胶囊剂。

9、如权利要求4所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法含有如下定性鉴别项目：

a.取本发明组合物制剂2～5g，加水30ml使溶解，另加盐酸2ml，置沸水浴回流0.5小时，放冷，加氯仿30ml振摇提取两次，分取氯仿液，合并，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液3μl，供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，在供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同黄色的荧光斑点；

b.取本发明组合物制剂2～5g，加甲醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，余水液备用；合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液2μl，供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，在供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

c.取b项下乙醚提取后的水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶1∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以三氯化铝试液，再置365nm紫外光灯下检视，显相同的橙红色荧光斑点；

d.另取蛇床子素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1μl、c项下供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；

e.取c项下醋酸乙酯提取后的水液，以水饱和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤两次，每次20ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb1、Re及Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液3μl、供试品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；

f.取本发明组合物制剂2～5g，加乙醚20ml，超声提取20分钟，滤过，乙醚液弃去，残渣加醋酸乙酯20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黑蚂蚁对照药材1g，加乙醇20ml，超声提取30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以18∶3∶0.2的石油醚-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷酸溶液，置365nm紫外光灯下检视，在供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

10、权利要求9所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法还含有如下定量方法：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；14∶86的乙腈-水为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长为320nm，理论板数按二苯乙烯苷峰计应不低于2000

对照品溶液的制备  称取二苯乙烯苷对照品适量，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含30μg的溶液，作为对照品溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本发明中药组合物制剂，研细，取0.6g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加50％乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，称定重量，以50％乙醇补足减失的重量，滤过，续滤液以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定法  分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得

11、如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物在制备治疗肾气不足、脾气虚衰所致的神疲乏力，腰膝酸软，夜尿频多，口干咽燥，汗出肢冷等症药物中的应用。