CN104546787A - 一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，公开了一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片及其制备方法。该肠溶片是由埃索美拉唑镁为活性成分的微丸与稀释剂、崩解剂和润滑剂等压制而成。本发明中的肠溶微丸先制成含药丸芯，再依次包隔离层、肠溶层和蜡质保护层。本发明所制成的片剂，在肠溶微丸上包了一层蜡质保护层，解决了肠溶微丸在压片过程中易出现的肠溶层破坏导致的耐酸力下降及由于流动性过剩导致含量均一性不合格的问题。

Description

一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片及其制备方法。

背景技术

质子泵制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸性相关疾病的首选药物，其作用机制为通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致的认可，目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种，其中埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体。

经大量临床实验和药物研究证实：埃索美拉唑与其它PPI相比，其肝脏首关效应低，血浆清除率更缓慢，药物血浆浓度更高，维持胃内pH>4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。由于具有代谢优势，埃索美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI，现已广泛应用于临床治疗胃食管反流病、上消化道出血、应激性溃疡、十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、卓-艾氏综合征等相关疾病。目前临床使用的为埃索美拉唑镁肠溶片及埃索美拉唑钠注射液。

埃索美拉唑镁在酸性和中性介质中会被降解，而且在酸性环境中，降解尢为迅速。该活性化合物的稳定性还受光、热、氧等条件的影响。因此作为口服药物，胃液的破坏最为明显，已上市的相关制剂大都采用了保护手段，阻断埃索美拉唑镁与胃液的直接接触。已上市的埃索美拉唑镁肠溶片剂，是将肠溶小丸和填充剂混合压制而成。在压片过程中，存在肠溶小丸肠溶衣破裂导致耐酸力下降以及由于肠溶小丸流动性过剩导致含量均一性不合格的问题。

专利CN10304077A采用原料制粒-包衣工艺，先制成埃索美拉唑镁肠溶颗粒，拌以辅料进行压片，即制得埃索美拉唑镁肠溶片。该法避开使用微丸，解决了原工艺中因物料流动性过剩而导致的产品含量均一性不合格的问题。但是，由于颗粒表面不够圆整，导致包衣层不如微丸均匀，影响了产品释放。

专利CN103784414A预先将压片用的辅料制备成干颗粒并筛分后，选择合适粒径并控制不同粒径颗粒的比例，与肠溶层包衣的小丸及助流剂混匀后压片。制好的片剂耐酸力有明显的提高。该法工艺较复杂，需要严格控制辅料颗粒的粒径比例，否则无法达到预期效果，给实际生产带来困难。

专利CN102940611A采用先将原辅料混合压片制成内层片芯，然后在内层片芯上包覆隔离层，最后再包肠溶层。该工艺不存在肠溶微丸压片存在的问题，但该片剂必须整片吞服，不利于吞咽困难的患者服用。而且该片剂在胃中以片状存在，而以肠溶微丸压制的片剂在胃中释放出含药微丸，更容易进入肠道。

发明内容

本发明旨在提供一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片。本发明制备出一种新型微丸，该微丸由含药丸芯、隔离层、肠溶层及蜡质保护层组成。此种微丸可以隔绝光、氧、水等环境对活性成分的影响，能有效地提高药品的贮存性能。而且以此微丸压片，可以避免普通肠溶微丸由于肠溶层破坏导致的耐酸力下降及由于流动性过剩导致的含量均一性不合格的问题。

本发明中的含药丸芯采用挤出-滚圆法制得，此法制得的微丸粒度集中，收率高，硬度大，脆碎度小，大小均一，利于进一步包衣。而且挤出-滚圆法制得的微丸载药量相对较大，有利于减少辅料用量。由于本法制得的微丸比较致密结实，通常会导致溶出较慢或不完全，本发明的配方中没有添加专门的致孔剂以及pH调节剂，但配方中含有能起致孔剂、及pH调节剂作用的辅料。

本发明的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，包含以下组分：

其由以下制备方法制备：

(1)按处方称取：

(2)将崩解剂置干法制粒机中，设置压力为0.2～1.1Mpa，送料螺杆转速为26～39Hz、成型轧轴转速为10～24Hz、制粒轧轴转速为11～23Hz，24-50目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与稀释剂、润滑剂、埃索美拉唑镁微丸混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂配置成18％的水溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

本发明中埃索美拉唑镁微丸包含以下组分和制备工艺：包含以下组分：埃索美拉唑镁15～40份、微晶纤维素30～70份、硬脂酰富马酸钠1～10份、羟丙纤维素0.1～8份、单硬脂酸甘油酯0.01～7份、枸橼酸三乙酯0.01～5份、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)1～10份、滑石粉0.4～6份、聚乙二醇-40000.4～6份、十六醇0.2～6份、聚乙二醇-60000.1～3份、聚山梨酯-800.001～3份；

(1)将埃索美拉唑镁15～40份、微晶纤维素30～70份、硬脂酰富马酸钠1～10份粉碎过200目筛，混合均匀，另取聚山梨酯-800.001～3份，加入50％乙醇溶液中，制成5％的溶液，作为粘合剂，备用；

(2)将(1)中混合均匀的物料加入离心式造粒机，设置参数为预热温度40℃，进风温度30～

40℃，蠕动泵喷速3～12转/分，供粉转速60～80转/分，雾化压力0.45～0.68Mpa，制丸，干燥，备用；

(3)包隔离层，将羟丙纤维素0.1～8份、单硬脂酸甘油酯0.01～7份混匀，加入95％乙醇溶液中，制成15％的溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(2)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于1％，备用；

(4)包肠溶层，将枸橼酸三乙酯0.01～5份、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)1～10份、滑石粉0.4～6份、聚乙二醇-40000.4～6份混匀，加入纯化水中，制成9％的溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(3)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于2％，备用；

(5)包蜡质保护层，将十六醇0.2～6份、聚乙二醇-60000.1～3份混匀，加入95％乙醇溶液中，制成22％的溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(4)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于3％，得埃索美拉唑镁微丸。

本发明选择低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种为崩解剂；葡萄糖拮抗剂、硅化微晶纤维素、可压性蔗糖、微晶丸芯、淀粉丸芯、聚维酮K30中的一种或几种为稀释剂；硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种为润滑剂；安徽山河药用辅料有限公司生产的易彩YCW-C-080357为包衣预混剂。

本发明制的埃索美拉唑镁肠溶片耐酸性好，于0.1mol/L盐酸中体外释放度，120分钟释放度不高于2％，于其他介质中能够快速释放并发挥效果，于水中体外释放度，10分钟释放度24％～42％，15分钟释放度35％～66％，30分钟释放度不低于85％。

具体实施例

实施例1

组分：

制备方法：

(1)将埃索美拉唑镁1500g、微晶纤维素5000g、硬脂酰富马酸钠900g粉碎过200目筛，混合均匀，另取聚山梨酯-80140g，加入50％乙醇溶液中，制成5％的溶液，作为粘合剂，备用；

(2)将(1)中混合均匀的物料加入离心式造粒机，设置参数为预热温度40℃，进风温度30℃，蠕动泵喷速3转/分，供粉转速60转/分，雾化压力0.45Mpa，制丸，干燥，备用；

(3)包隔离层，将羟丙纤维素450g、单硬脂酸甘油酯1g混匀，加入95％乙醇溶液中，制成15％的溶液，调节温度为30℃，喷雾压力为0.5MPa，喷液速度为4g/s，对(2)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于1％，备用；

(4)包肠溶层，将枸橼酸三乙酯500g、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)150g、滑石粉50g、聚乙二醇-4000300g混匀，加入纯化水中，制成9％的溶液，调节温度为30℃，喷雾压力为0.55MPa，喷液速度为4g/s，对(3)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于2％，备用；

(5)包蜡质保护层，将十六醇20g、聚乙二醇-6000300g混匀，加入95％乙醇溶液中，制成22％的溶液，调节温度为33℃，喷雾压力为0.51MPa，喷液速度为4g/s，对(4)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于3％，得埃索美拉唑镁微丸。

实施例2

组分：

制备方法：

(1)将埃索美拉唑镁3000g、微晶纤维素3000g、硬脂酰富马酸钠100g粉碎过200目筛，混合均匀，另取聚山梨酯-800.2g，加入50％乙醇溶液中，制成5％的溶液，作为粘合剂，备用；

(2)将(1)中混合均匀的物料加入离心式造粒机，设置参数为预热温度40℃，进风温度35℃，蠕动泵喷速7转/分，供粉转速70转/分，雾化压力0.55Mpa，制丸，干燥，备用；

(3)包隔离层，将羟丙纤维素10g、单硬脂酸甘油酯700g混匀，加入95％乙醇溶液中，制成15％的溶液，调节温度为36℃，喷雾压力为0.6MPa，喷液速度为4g/s，对(2)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于1％，备用；

(4)包肠溶层，将枸橼酸三乙酯2g、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)520g、滑石粉600g、聚乙二醇-400050g混匀，加入纯化水中，制成9％的溶液，调节温度为34℃，喷雾压力为0.62MPa，喷液速度为4g/s，对(3)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于2％，备用；

(5)包蜡质保护层，将十六醇300g、聚乙二醇-600010g混匀，加入95％乙醇溶液中，制成22％的溶液，调节温度为35℃，喷雾压力为0.65MPa，喷液速度为4g/s，对(4)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于3％，得埃索美拉唑镁微丸。

实施例3

组分：

制备方法：

(1)将埃索美拉唑镁4500g、微晶纤维素7000g、硬脂酰富马酸钠500g粉碎过200目筛，混合均匀，另取聚山梨酯-80300g，加入50％乙醇溶液中，制成5％的溶液，作为粘合剂，备用；

(2)将(1)中混合均匀的物料加入离心式造粒机，设置参数为预热温度40℃，进风温度40℃，蠕动泵喷速12转/分，供粉转速80转/分，雾化压力0.68Mpa，制丸，干燥，备用；

(3)包隔离层，将羟丙纤维素800g、单硬脂酸甘油酯360g混匀，加入95％乙醇溶液中，制成15％的溶液，调节温度为40℃，喷雾压力为0.78MPa，喷液速度为4g/s，对(2)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于1％，备用；

(4)包肠溶层，将枸橼酸三乙酯270g、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)1000g、滑石粉270g、聚乙二醇-4000600g混匀，加入纯化水中，制成9％的溶液，调节温度为40℃，喷雾压力为0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(3)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于2％，备用；

(5)包蜡质保护层，将十六醇600g、聚乙二醇-6000170g混匀，加入95％乙醇溶液中，制成22％的溶液，调节温度为40℃，喷雾压力为0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(4)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于3％，得埃索美拉唑镁微丸。

实施例4

组分：

制备方法：

取实施例1项下埃索美拉唑镁微丸。

(1)按处方称取：

埃索美拉唑镁微丸1500g，低取代羟丙纤维素100g，交联聚维酮200g，葡萄糖拮抗剂3000g，淀粉丸芯2200g，微粉硅胶10g，滑石粉50g，易彩YCW-C-08035720g，备用；

(2)将低取代羟丙纤维素100g，交联聚维酮200g置干法制粒机中，设置压力为0.2Mpa，送料螺杆转速为27Hz、成型轧轴转速为10Hz、制粒轧轴转速为11Hz，24目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与葡萄糖拮抗剂3000g，淀粉丸芯2200g，微粉硅胶10g，滑石粉50g，埃索美拉唑镁微丸1500g混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂易彩YCW-C-08035720g配置成18％的水溶液，调节温度为30℃，喷雾压力为0.5MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

实施例5

组分：

制备方法：

取实施例3项下埃索美拉唑镁微丸。

(1)按处方称取：

埃索美拉唑镁微丸4800g，交联羧甲基纤维素钠500g，交联聚维酮300g，硅化微晶纤维素900g，聚维酮K30200g，可压性蔗糖800g，硬脂酸镁200g，滑石粉300g，易彩YCW-C-080357300g，备用；

(2)将交联羧甲基纤维素钠500g，交联聚维酮300g置干法制粒机中，设置压力为0.6Mpa，送料螺杆转速为29Hz、成型轧轴转速为19Hz、制粒轧轴转速为17Hz，40目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与硅化微晶纤维素900g，聚维酮K30200g，可压性蔗糖800g，硬脂酸镁200g，滑石粉300g，埃索美拉唑镁微丸4800g，混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂易彩YCW-C-080357300g配置成18％的水溶液，调节温度为35℃，喷雾压力为0.62MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

实施例6

组分：

制备方法：

取实施例2项下埃索美拉唑镁微丸。

(1)按处方称取：埃索美拉唑镁微丸2500g，交联羧甲基纤维素钠200g，低取代羟丙纤维素600g，羧甲基淀粉钠500g，可压性蔗糖1000g，微晶丸芯1700g，硬脂酸镁150g，微粉硅胶600g，易彩YCW-C-080357140g，备用；

(2)将交联羧甲基纤维素钠200g，低取代羟丙纤维素600g，羧甲基淀粉钠500g置干法制粒机中，设置压力为1Mpa，送料螺杆转速为39Hz、成型轧轴转速为23Hz、制粒轧轴转速为23Hz，50目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与可压性蔗糖1000g，微晶丸芯1700g，硬脂酸镁150g，微粉硅胶600g，埃索美拉唑镁微丸2500g，混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂配置成18％的水溶液，调节温度为40℃，喷雾压力为0.8MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

实施例7

组分：

制备方法：

取实施例1项下埃索美拉唑镁微丸。

(1)按处方称取：

埃索美拉唑镁微丸3000g，交联聚维酮1000g，微晶丸芯3500g，微粉硅胶500g，易彩YCW-C-080357200g，备用；

(2)将交联聚维酮1000g置干法制粒机中，设置压力为0.7Mpa，送料螺杆转速为30Hz、成型轧轴转速为18Hz、制粒轧轴转速为14Hz，30目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与微晶丸芯3500g，微粉硅胶500g，埃索美拉唑镁微丸3000g混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂易彩YCW-C-080357200g配置成18％的水溶液，调节温度为36℃，喷雾压力为0.64MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

实施例8

组分：

制备方法：

取实施例2项下埃索美拉唑镁微丸。

(1)按处方称取：

埃索美拉唑镁微丸2000g，交联羧甲基纤维素钠500g，葡萄糖拮抗剂2200g，硬脂酸镁150g，易彩YCW-C-080357100g，备用；

(2)将崩解剂置干法制粒机中，设置压力为0.52Mpa，送料螺杆转速为34Hz、成型轧轴转速为18Hz、制粒轧轴转速为17Hz，50目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与葡萄糖拮抗剂2200g，硬脂酸镁150g，埃索美拉唑镁微丸2000g，混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂易彩YCW-C-080357100g配置成18％的水溶液，调节温度为31℃，喷雾压力为0.58MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

实验例1

取样品，采用溶出度测定第二法的装置，以纯化水或0.1mol/L盐酸溶液900mL，转速为每分钟100转，依法操作，分别于10分钟、15分钟、30分钟或120分钟后，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5mL，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL，混匀，作为供试品溶液；另取奥美拉唑对照品20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇l0mL使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1mL中约含0.02mg的溶液，再精密量取5mL，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL，摇匀，作为对照品溶液。色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-pH7.3磷酸盐缓冲液[取1mol/L磷酸二氢钠溶液10.5mL与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液60mL，加水稀释至1000mL，摇匀]-水(350：500：150)为流动相，检测波长为302nm。精密量取供试品溶液、对照品各20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。计算出每片含药微丸的溶出量。

样品来源：样品1：实施例4下样品，样品2：实施例5下样品，样品3：实施例6下样品，样品4：实施例7下样品，样品5：实施例8下样品，样品6：照专利专利CN103784414A实施例1下制备，样品7：市售样品(批号：1108062)，样品8：肠溶片制备方法均同本发明实施例4，微丸制备其余方法照实施例1方法，但埃索美拉唑镁微丸不包被蜡质保护层。实验结果见表1、表2。表明耐酸性好于其他介质中能够快速释放并发挥效果。

表1纯化水中溶出度结果

表20.1mol/L盐酸溶液中溶出度结果

Claims (8)

1.一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于包含以下重量份的组分：

所述埃索美拉唑镁肠溶片于0.1mol/L盐酸中体外释放度，120分钟控制在不高于2％。

2.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述埃索美拉唑镁微丸包含以下重量份的组分：埃索美拉唑镁15～40份、微晶纤维素30～70份、硬脂酰富马酸钠1～10份、羟丙纤维素0.1～8份、单硬脂酸甘油酯0.01～7份、枸橼酸三乙酯0.01～5份、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)1～10份、滑石粉0.4～6份、聚乙二醇-40000.4～6份、十六醇0.2～6份、聚乙二醇-60000.1～3份、聚山梨酯-800.001～3份；

所述制备方法包括：

(1)将埃索美拉唑镁15～40份、微晶纤维素30～70份、硬脂酰富马酸钠1～10份粉碎过200目筛，混合均匀，另取聚山梨酯-800.001～3份，加入50％乙醇溶液中，制成5％的溶液，作为粘合剂，备用；

(2)将(1)中混合均匀的物料加入离心式造粒机，设置参数为预热温度40℃，进风温度30～40℃，蠕动泵喷速3～12转/分，供粉转速60～80转/分，雾化压力0.45～0.68Mpa，制丸，干燥，备用；

(3)包隔离层，将羟丙纤维素0.1～8份、单硬脂酸甘油酯0.01～7份混匀，加入95％乙醇溶液中，制成15％的溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(2)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于1％，备用；

(4)包肠溶层，将枸橼酸三乙酯0.01～5份、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1：1)1～10份、滑石粉0.4～6份、聚乙二醇-40000.4～6份混匀，加入纯化水中，制成9％的溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(3)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于2％，备用；

(5)包蜡质保护层，将十六醇0.2～6份、聚乙二醇-60000.1～3份混匀，加入95％乙醇溶液中，制成22％的溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，对(4)中微丸包衣，干燥，控制微丸水分小于3％，得埃索美拉唑镁微丸。

3.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述稀释剂为葡萄糖拮抗剂、硅化微晶纤维素、可压性蔗糖、微晶丸芯、淀粉丸芯、聚维酮K30中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述包衣预混剂为安徽山河药用辅料有限公司生产的易彩YCW-C-080357。

7.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，包括如下制备方法：

(1)按处方称取：

(2)将崩解剂置干法制粒机中，设置压力为0.2～1.1Mpa，送料螺杆转速为26～39Hz、成型轧轴转速为10～24Hz、制粒轧轴转速为11～23Hz，24-50目筛制粒，备用；

(3)将(2)中颗粒与稀释剂、润滑剂、埃索美拉唑镁微丸混合均匀，压片，得素片，备用；

(4)将包衣预混剂配置成18％的水溶液，调节温度为30℃～40℃，喷雾压力为0.5MPa～0.8MPa，喷液速度为4g/s，将包衣液包覆于(3)中素片上，得埃索美拉唑镁肠溶片。

8.如权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁微丸的埃索美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述埃索美拉唑镁肠溶片于水中体外释放度，10分钟控制在24％～42％，15分钟控制在35％～66％，30分钟控制在不低于85％。