CN104524455B - 一种中药复方及其在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药复方及其在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用，所涉及的中药复方由忍冬藤，大血藤，莪术，泽兰，虎杖，蒲公英，延胡索七味药材组成，所涉及的应用是在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用，经拣选、净制后，忍冬藤，大血藤，莪术，泽兰，虎杖，蒲公英，延胡索水提，浓缩后加适量辅料制成口服制剂。用于治疗女性因感染引起的慢性输卵管炎、输卵管积水、输卵管卵巢炎、输卵管卵巢囊肿等盆腔炎症，及因炎症引起的下腹疼痛、坠胀，腰骶酸痛，带下量多等症状。经药效学评价，证实通过上述方法制备的中药复方制剂相比于空白组和对照组具有明显的抗炎、镇痛、消除囊肿、积水等作用。而且该中药复方制法简单，易于规模化生产。

Description

一种中药复方及其在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种中药复方及其在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用。

背景技术

盆腔炎包括急性盆腔炎和慢性盆腔炎，其中感染是常见病因，急性盆腔炎发展可引起弥散性腹膜炎、败血症、感染性休克，严重者可危及生命。若在急性期未能得到彻底治愈，则转为慢性盆腔炎，往往经久不愈。由于炎症反复发作，常可导致虚实夹杂，气血同病，根治特别困难，所谓的虚实夹杂是指既有肝气郁滞、湿热交阻的实症又有脾胃虚弱甚至气血两虚的情况，郁结日久又化火生湿生瘀，侵入络脉，顽痛难愈，时作时止，表现为多种症型。临床表现为发热，头痛，食欲不振和下腹痛及腰痛，下腹坠胀，腰骶部酸痛，常在劳累、性交后、排便时及月经前后加重。有腹膜炎时可伴消化系统症状，如恶心、腹痛、腹胀、腹泄等；尿道受累时出现排尿困难、尿频、尿痛；直肠壁受累时可出现腹泻、便秘，月经和白带增多等，复发率高，合并症多，是困扰人们健康的一组常见病、多发病。

目前，治疗盆腔炎的方法很多，包括西医和中医治疗。西医对此类病人主要应用抗菌素等治疗，在急性期可有效的控制炎症发展，避免败血症、感染性休克等危及生命的症状发生。但副作用大，且易复发。中医传统治疗方法对急性期症状疗效一般，主要针对慢性期的症状。

慢性盆腔炎常为急性盆腔炎未能彻底治疗，或患者体质较差病程迁延所致，但亦可无急性盆腔炎病史，如沙眼衣原体、脲素支原体感染所致输卵管炎。慢性盆腔炎病情较顽固，当机体抵抗力较差时，还可有急性发作。慢性盆腔炎主要包含以下几种情况：

1.慢性输卵管炎与输卵管积水

慢性输卵管炎双侧居多，输卵管呈轻度或中度肿大，伞端可部分或完全闭锁，并与周围组织粘连。有时输卵管峡部黏膜上皮和纤维组织增生粘连，使输卵管呈多发性、结节状增厚，称峡部结节性输卵管炎。输卵管炎症较轻时，伞端及峡部粘连闭锁，浆液性渗出物积聚形成输卵管积水；有时输卵管积脓变为慢性，脓液渐被吸收，浆液性液体继续自管壁渗出充满管腔，亦可形成输卵管积水。

2.输卵管卵巢炎及输卵管卵巢囊肿

输卵管发炎时波及卵巢，输卵管与卵巢相互粘连形成炎性肿块，或输卵管伞端与卵巢粘连并贯通，液体渗出形成输卵管卵巢囊肿，也可由输卵管卵巢脓肿的脓液被吸收后由渗出物替代而形成。

3.慢性盆腔结缔组织炎

炎症蔓延至宫骶韧带处，使纤维组织增生、变硬。若蔓延范围广泛，可使子宫固定，宫颈旁组织也增厚。

中医学认为，慢性盆腔炎可由湿热瘀结、气滞血瘀、寒湿凝滞、脾虚湿瘀互结、肾阳虚等虚实夹杂原因引起。

发明内容

首先，本发明提供了一种中药复方，其包括以下组分量：忍冬藤300～600质量份，大血藤300～600质量份，莪术100～300质量份，泽兰100～300质量份，虎杖100～300质量份，蒲公英100～300质量份，延胡索100～300质量份。

可选的，上述中药复方包括以下组分量：忍冬藤450质量份，大血藤450质量份，莪术200质量份，泽兰200质量份，虎杖200质量份，蒲公英200质量份，延胡索200质量份。

其次，本发明提供了上述中药复方在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用。

同时，本发明提供了上述中药复方在制备治疗盆腔炎引起的输卵管积水、输卵管卵巢囊肿、下腹疼痛、坠胀，腰骶酸痛或带下量症状的药物中的应用。

可选的，上述应用包括：

(1)将组方中忍冬藤、大血藤、莪术、泽兰、虎杖、蒲公英、延胡索七味药材净选、净制后，混合均匀，水提得提取液，提取液过滤所得滤液浓缩得清膏；

(2)清膏中加入适量淀粉混匀后制粒。

进一步可选的，上述应用包括：

(1)将组方中忍冬藤、大血藤、莪术、泽兰、虎杖、蒲公英、延胡索七味药材净选、净制后，混合均匀，加水回流提取2次，第一次10倍量、第二次8倍量，每次回流2小时，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，备用；

(2)清膏中加入适量淀粉混匀后制粒。

可选的，上述药物可制成片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。各剂型提取工艺相同，即该中药复方制剂物质基础相同，仅在制粒后的成型工艺略有差别，因此各对药效影响甚微。

本发明提供的中药复方可治疗慢性盆腔炎，特别因盆腔炎引起的输卵管积水和输卵管卵巢囊肿，及所产生的下腹疼痛、坠胀，腰骶酸痛，带下量多等症状的中药复方。

具体实施方式

本发明的中药复方的处方分析：

君药：忍冬藤、大血藤，共奏清热解毒，活血止痛之功；

臣药：蒲公英协助忍冬藤清热解毒，且泽兰祛湿作用较强可利湿以促进浊邪从下而去；虎杖祛瘀活血止痛，且具苦寒之性，莪术行血祛瘀，两药公用可协助大血藤以发挥清热、凉血、祛瘀活血止痛之功；

佐药：延胡索行气止痛。

上述诸味药物组合使得各药物功效产生协同作用，针对盆腔炎病因及症状，采用中医内服法，清热祛瘀，祛癥除瘕，祛湿利水，活血止痛。用于治疗女性因感染引起的慢性输卵管炎、输卵管积水、输卵管卵巢炎、输卵管卵巢囊肿等盆腔炎症，及因炎症引起的下腹疼痛、坠胀，腰骶酸痛，带下量多等症状。

实施例1：

按照本发明的技术方案，申请人对组方药材提取后制成胶囊剂，具体包括下列步骤：

组方：忍冬藤450g，大血藤450g，莪术200g，泽兰200g，虎杖200g，蒲公英200g，延胡索200g。

制法：⑴将组方中忍冬藤、大血藤、莪术、泽兰、虎杖、蒲公英、延胡索七味药材净选、净制后，混合均匀，加水回流提取2次，第一次10倍量、第二次8倍量，每次回流2小时，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，备用；

⑵清膏中加入适量淀粉混匀后，干燥，制粒，干燥；

⑶整粒后加入适量润滑剂，灌装于0号胶囊。

用法：每日3次，每次4粒口服。

药效学研究

为进一步证明本申请的实用性，发明人通过药理实验对该工艺制备的复方制剂进行药效评价，并暂定实施例1的复方制剂名称为“妇舒胶囊”。详细内容如下：

(一)、试验材料

1.试验药品：妇舒胶囊，规格：0.4g/粒，每粒相当于生药1.9g，批号：131201，由杨凌东科麦迪森制药有限公司自制。

2.对照药品：妇科千金胶囊，规格：0.4g/粒，批号：140201，株洲千金药业股份有限公司生产。

3.试验器材：AB104-S电子天平(METTLER TOLEDO,Switzerland)，GB303电子天平(METTLER TOLEDO,Switzerland)，低速自动平衡离心机(TD24-WS，上海卢湘仪离心机仪器有限公司)，全自动血清洗血流变仪(LBY-N6K，北京普利生仪器有限公司)，YXQ-LS-50SⅡ型立式蒸汽灭菌器(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)，HW-100型恒温水浴箱(南京泰斯特实验设备有限公司)，微量移液器(METTLER TOLEDO,Switzerland)，麦氏比浊管(温州康泰生物科技有限公司)，无菌培养皿(江苏康健医疗用品有限公司)，96孔细胞培养板(美国Costar公司)。

4.试验动物：Sprague Dawley雌性大鼠，SPF级，体重180g±20；ICR雌性小鼠，SPF级，体重18～22g；均由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物合格证书(SYXK 2007-001)。动物分笼饲养，食固体饲料，食水自由，饲料由西安交通大学医学院实验动物中心提供。室温22～25℃，相对湿度60％～70％。

(二)、统计处理

实验数据以均数±标准差表示。采用SPSS13.0统计学软件处理，组间均数的比较采用t检验，P＜0.05者表示差异具有统计学意义。

(三)、研究内容

3.1妇科千金胶囊对混合菌液致大鼠慢性子宫内膜炎的影响

3.1.1受试动物

健康SD雌性大鼠，60只，体重：160～200g。

3.1.2实验方法

取50只制作慢性子宫内膜炎模型。大鼠麻醉后暴露子宫，用1ml注射器抽取0.2ml混合细菌悬液(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌以2:1:1的比例溶于无菌生理盐水配成浓度为3×10¹⁰/ml的混合细菌悬液，由交大医学院微生物教研室提供)，在注入菌液之前用注射器针头机械损伤子宫内膜组织，然后注入菌液至子宫双侧内各0.1ml。另10只大鼠仅进行开腹和关腹手术，未注射混合细菌悬液造模，作为假手术对照组。手术后饲养28天，将模型大鼠随机分为5组：①假手术对照组(蒸馏水10ml/kg)；②模型组；③妇科千金胶囊组(0.3g/kg)；④妇舒胶囊大剂量组(0.6g/kg)；⑤妇舒胶囊中剂量组(0.3g/kg)；⑥妇舒胶囊小剂量组(0.15g/kg)。每周称量大鼠体重，连续灌胃给药28天后，在戊巴比妥钠腹腔注射(ip)浅麻醉下开腹从腹主动脉取血进行血液流变学检测，肉眼观察子宫肿胀程度、子宫积水、子宫充血、子宫扭曲、盆腔脏器充血粘连情况，随后大鼠摘取双侧子宫卵巢，用电子天平称重，求出子宫卵巢脏体比值的变化；子宫组织用甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜下观察子宫组织病理形态学变化。观察指标包括：(1)腔壁结构改变；(2)上皮细胞增生；(3)上皮细胞变性坏死；(4)慢性炎症细胞浸润；(5)内膜充血水肿等表现。按病变表现的严重程度分为正常、轻度、中度及重度四级，采用－、+、++、+++表示，分别评分为0、1、2、3分。

3.1.3实验结果

表1、2试验结果显示：与假手术对照组比较，模型组大鼠体重减轻较明显(*P<0.05，**P<0.01)；与模型组比较，妇舒胶囊大、中剂量组大鼠体重增加较明显(*P<0.05，**P<0.01)，提示妇舒胶囊对混合菌液致大鼠子宫内膜炎大鼠体重下降具有一定的减轻作用。与妇科千金胶囊组比较，妇舒胶囊组大、中剂量组大鼠体重增加较明显(*P<0.05，**P<0.01)，提示妇科千金胶囊对子宫内膜炎致大鼠体重下降的减轻作用优于妇科千金胶囊组。

表3试验结果显示：与模型组比较，妇舒胶囊大、中剂量组大鼠子宫卵巢脏体比值有显著性下降(*P＜0.05，**P＜0.01)，说明妇舒胶囊对混合菌液致大鼠子宫内膜炎大鼠子宫的炎症程度有一定的抑制作用。妇舒胶囊大、中剂量组与妇科千金胶囊组比较，大鼠子宫卵巢脏体比值有显著性下降，说明妇舒胶囊药效明显优于妇科千金胶囊组。

表4结果显示：

①模型组与正常组比较，高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度，高切、中切、低切全血还原粘度，红细胞聚集指数、红细胞刚性指数等指标均有显著性差异(*P<0.05，**P<0.01)，说明混合菌液可造成一定程度的大鼠血液循环瘀积。

②妇舒胶囊大、中、小剂量组与模型组比较，高切、中切、低切全血粘度，高切、中切、低切全血还原粘度，红细胞聚集指数、红细胞电泳指数、红细胞压积、血浆粘度值降低，有显著性变化(*P<0.05，**P<0.01)。说明妇舒胶囊各剂量组可明显改善血液循环。

③妇舒胶囊大、中、小剂量组与妇科千金胶囊组比较，高切、中切、低切全血粘度，高切、中切、低切全血还原粘度，红细胞电泳指数、红细胞刚性指数有显著性变化(*P<0.05，**P<0.01)。说明妇舒胶囊各剂量组药效明显优于妇科千金胶囊组。

从表5结果看出：模型对照组子宫肿胀、积水、充血、子宫扭曲等炎症程度明显重于假手术组，说明混合菌液致大鼠子宫内膜炎模型成立；各给药组与模型对照组比较子宫肿胀、积水、充血、子宫扭曲等炎症均有不同程度降低；对盆腔脏器充血粘连各组均正常。说明妇舒胶囊对混合菌液所致大鼠子宫内膜炎模型子宫肿胀、积水、充血、子宫扭曲等现象均有一定的抑制作用。

病理学检查结果分析：送检60例子宫组织，光学显微镜下观察。其中假手术组中未见子宫内膜上皮细胞增生和上皮细胞变性、坏死改变，有3例可见轻度炎细胞的浸润改变。模型组有程度不同的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的浸润，其中子宫内膜出现程度不同的充血、水肿，子宫内膜上皮细胞增生和上皮细胞变性、坏死改变。与模型组比较，妇舒胶囊大、中、小剂量组子宫内膜上皮细胞增生和上皮细胞变性、坏死改变以及炎细胞浸润和子宫内膜充血、水肿改变明显改善，且妇舒大剂量组更为明显，显示妇舒胶囊在治疗慢性子宫内膜炎中有显著的治疗效果。妇舒大剂量组与妇科千金胶囊组比较，治疗效果明显优于妇科千金胶囊组。

3.2妇舒胶囊对小鼠化学刺激引起疼痛反应的影响(扭体法)

3.2.1受试对象

ICR品系小白鼠50只，雌性，体重18-22g，

3.2.2实验方法

小鼠适应实验室环境3天后称重编号，随机分为5组，每组10只：①空白对照组(蒸馏水10ml/kg)；②妇科千金胶囊组(0.44g/kg)；③妇舒胶囊大剂量组(0.88g/kg)；④妇舒胶囊中剂量组(0.44g/kg)；⑤妇舒胶囊小剂量组(0.22g/kg)。灌胃给药容积为10ml/kg，每天一次，连续3天，末次给药0.5h后，小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，注射后立即放入大有机塑料盒内观察15分钟内小鼠的扭体次数。各组与空白对照组比较。

实施例2-19：

详见表9。

表9

3.2.3实验结果

实验结果见表8。

表8 妇舒胶囊对小鼠化学刺激引起疼痛反应的影响(扭体法)

注：各组与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.01

表8中试验结果显示：给小鼠腹腔注射0.6％的醋酸0.2ml/只，可引起小鼠腹腔疼痛，出现扭体反应。给药后，妇舒胶囊大、中、小剂量组均可显著抑制小鼠出现的疼痛反应(**P<0.01)，说明妇舒胶囊对化学刺激引起的小鼠疼痛具有显著的镇痛作用。妇舒大、中剂量组镇痛效果明显优于妇科千金胶囊组。

Claims (7)

1.一种治疗慢性盆腔炎的中药复方，其特征在于，按质量份计，所述中药复方由以下原料药制备：忍冬藤300～600质量份，大血藤300～600质量份，莪术100～300质量份，泽兰100～300质量份，虎杖100～300质量份，蒲公英100～300质量份，延胡索100～300质量份。

2.如权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的中药复方，其特征在于，按质量份计，所述中药复方由以下原料药制备：忍冬藤450质量份，大血藤450质量份，莪术200质量份，泽兰200质量份，虎杖200质量份，蒲公英200质量份，延胡索200质量份。

3.权利要求1或2所述的治疗慢性盆腔炎的中药复方在制备治疗慢性盆腔炎的药物中的应用。

4.权利要求1或2所述的中药复方在制备治疗盆腔炎引起的输卵管积水、输卵管卵巢囊肿、下腹疼痛、坠胀，腰骶酸痛或带下量症状的药物中的应用。

5.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，包括：

(1)将组方中忍冬藤、大血藤、莪术、泽兰、虎杖、蒲公英、延胡索七味药材净选、净制后，混合均匀，水提得提取液，提取液过滤所得滤液浓缩得清膏；

(2)清膏中加入适量淀粉混匀后制粒。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，包括：

(1)将组方中忍冬藤、大血藤、莪术、泽兰、虎杖、蒲公英、延胡索七味药材净选、净制后，混合均匀，加水回流提取2次，第一次10倍量、第二次8倍量，每次回流2小时，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，备用；

(2)清膏中加入适量淀粉混匀后制粒。

7.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述药物制成片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。