CN101129915B - 一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂。它由下述原料按重量组成：赤芍660～860g、杏香兔耳风660～880g、土茯苓280～480g、苦参280～480g、延胡索280～480g、莪术280～480g、益母草150～250g；制法：取莪术粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，分取挥发油，水提液备用。延胡索、苦参、益母草三味加60％乙醇回流，滤液，回收乙醇，浓缩稠膏，备用。赤芍等三味水煎煮，浓缩清膏，醇沉，浓缩稠膏，与上述醇提稠膏干燥成干膏。制粒，加入挥发油，制备而成。

Description

一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂，具体地说是一种治疗妇科附件炎、阴道炎、子宫内膜炎、宫颈炎、输卵管炎、盆腔炎属湿热瘀阻等症的药物。

背景技术

妇女具有独特的生理：经、带、胎、产，往往是引起妇科疾病的独特病因。在我国近6亿女性中，患有妇科炎症有近几亿之众。该病既是疑难病，又是临床上的常见病、多发病，其治疗也较为棘手，属易治难癒之列，有的需长期服药。因此西医治疗采取抗茵消炎，内服、外用，近期疗效尚可，但易产生耐药性，易受毒副作用的影响，造成对人体的损害。外用药易造成对人体的损伤或因“隐私”而放弃治疗，针对上述的弊端，人们渴望寻求一种疗效确切，毒副作用小，使用方便，并能长期服用治疗妇科炎症疾病的理想药物，这就是中药制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂，这种药物具有清热解毒，行气止痛，活血调经，祛湿止带之功效。

本发明药物由下列组分制成(按重量配比)：它由下述原料按重量组成：赤芍660～860g、杏香兔耳风660～880g、土茯苓280～480g、苦参280～480g、延胡索280～480g、莪术280～480g、益母草150～250g在；取莪术粉碎成粗粉，加水浸泡12小时，水蒸汽蒸馏，分取挥发油，水提液滤过，备用。延胡索、苦参、益母草等三味加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.28(80℃)的稠膏，备用。其余赤芍等三味及醇提药渣加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，加入上述莪术水提液，减压浓缩至相对密度1.08(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.28(80℃)的稠膏，与上述醇提稠膏减压干燥成干膏。将干膏与适量辅料混匀，制粒，加入莪术挥发油，混匀，密闭过夜，制备而成。

本发明药物可以根据需要加入一种或多种药用辅料，药用辅料可以是稀释剂、粘合剂、矫味剂、赋形剂，如淀粉、糊精、木糖醇、羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁。

本发明的具体制备方法为：取莪术粉碎成粗粉，加水浸泡12小时，水蒸汽蒸馏，分取挥发油，水提液滤过，备用。延胡索、苦参、益母草等三味加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.28(80℃)的稠膏，备用。其余赤芍等三味及醇提药渣加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，加入上述莪术水提液，减压浓缩至相对密度1.08(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.28(80℃)的稠膏，与上述醇提稠膏减压干燥成干膏。将干膏与适量辅料混匀，制粒，加入莪术挥发油，混匀，密闭过夜，制备而成。

本发明按照现行的中药制剂工艺可以制成任何一种适用于临床的药物制剂，包括固体制剂(硬胶囊剂、颗粒剂、片剂、分散片、软胶囊剂、滴丸、丸剂)、液体制剂(糖浆剂、口服液、合剂)、外用栓剂等。本发明优选的剂型为胶囊、片、分散片。

本发明由赤芍、杏香兔耳风等七味中药组方，方中赤芍苦、微寒，归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛之功，适用于经闭痛经，癥瘕腹痛等证，对湿热瘀阻之症有独特功效，为方中君药；杏香兔耳风苦寒，具有清热解毒，利湿止血之效，土茯苓甘、淡、平，归肝、胃经，具有除湿，解毒的功效，苦参苦寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，杀虫，利尿之功效，三药共有清热解毒，除湿止带之功效，为臣药，助君药赤芍清热凉血解毒祛湿；延胡索辛、苦、温，归肝、脾经，有活血，利气，止痛之效，适用于经闭痛经，脘腹疼痛，莪术辛、苦、温，归肝、脾经，行气破血，消积止痛，用于癥瘕痞块，瘀血经闭，早期宫颈癌等症，二药共有行气，活血，止痛之功效，为方中佐药，助君药行气活血，祛瘀止痛，其辛、苦、温与君药、臣药的苦寒药物，温寒并用，使之寒凉不过，温而不燥，活血祛瘀而不伤正；方中益母草苦、辛，微寒，归肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿之功，用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，为妇科常用之圣药，具有引诸药直达病所，为使药。方中诸药合用，共奏清热解毒，行气止痛，活血调经，祛湿止带之功，用于妇科附件炎、阴道炎、子宫内膜炎、宫颈炎、输卵管炎、盆腔炎属湿热瘀阻等症。

本发明的药理作用表现为：1、对子宫内膜注射大肠杆菌所致慢性子宫内膜炎性粘连有明显减轻消失作用；2、对模型大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数有明显的降低作用；3、热刺激和化学刺激引起的疼痛反应有一定的镇痛作用；4、对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀度及棉球诱导的组织增生有明显的减轻作用。

本发明的一个重要特点是纯中药制剂，疗效确切、毒副作用小，

同时标本兼治、使用方便、质量可控、安全了。

本发明的急性毒性研究：用赤母妇炎宁胶囊对小鼠灌胃，进行毒性试验，观察赤母妇炎宁胶囊的安全性，为临床研究提供依据。方法以赤母妇炎宁胶囊最大浓度、最大体积对小鼠灌胃，测定其最大给药量。结果小鼠最大给药量为139.36g生药·kg^-1，相当于成人临床日用量0.648g生药·kg^-1/kg的215.06倍。结论赤母妇炎宁胶囊较为安全，可供临床研究试用。

本发明的慢性毒性研究：赤母妇炎宁胶囊经ig给药6m，对大鼠血象和血液生化功能有一定影响，停药后生化指标全部恢复正常，血液学检测结果表明高剂量组MCV仍然偏高，提示造血系统仍然活跃。各期均未见脏器实质性损害。赤母妇炎宁胶囊安全剂量为17.42g生药·kg^-1，此剂量相当于临床用量26.89倍。

本发明的药效学试验：赤母妇炎宁胶囊由赤芍、杏香兔耳风、土茯苓、苦参、莪术、益母草、延胡索等组方，具有清热解毒、行气止痛、活血调经、袪湿止带的功效，临床适用于妇科附件炎、阴道炎、子宫内膜炎、宫颈炎、慢性子宫内膜炎、盆腔炎等证属湿热瘀阻型症。为了研究赤母妇炎宁胶囊的药理作用机制，为临床应用提供依据，进行了赤母妇炎宁胶囊对子宫内膜炎模型动物的治疗作用、镇痛作用、抗炎作用、免疫作用以及血液流变学研究。现报告如下：

1实验材料

1.1药物

赤母妇炎宁胶囊(人日用量为38.88g生药，即0.648g生药·kg^-1，1g提取物相当于10.8g生药；武汉药谷科技有限公司提供，批号：050401)，试验前按高剂量以吐温-80乳化挥发油部分，加以2％CMC配制成3.484g生药/ml，以此稀释为中小剂量；戊巴比妥钠(上海化学试剂采购供应站，批号：022012)；消炎痛(山西临汾云鹏药业有限公司，国药准字H14020771，批号：20040501)；复方乙酰水杨酸片(武汉远大制药集团有限公司，批号：040508)；甲醛(上海试剂四厂昆山分厂，批号040318)；吐温-80(上海大众药业有限公司，批号20040301)；妇科千金片(株洲千金药业有限公司，国药准字Z43020027，批号：20060314)；蛋白胨(北京奥博星生物技术有限责任公司，20040615)；牛肉膏(成都市华西生化制品厂，042)；琼脂(北京奥博星生物技术有限责任公司，20050618)；免疫球蛋白：C₃，C₄，IgG，IgA，IgM试剂(美国abbott公司产品，C3：32002hwOO，C4：31026hwOO，IgG：35041hwOO，IgA：38052hwOO，IgM：38050hwOO)。

1.2动物

昆明种小鼠、Wistar大鼠均由湖北省实验动物研究中心提供，许可证号：SCXK(鄂)2003-0005，实验动物使用许可证号：SYXK(鄂)2004-0019。

1.3实验条件

室温25±3℃，相对湿度55±5％，通风清洁，普通饲料，给水充分，安静。

1.4仪器

美国abbott—AEROSET全自动生化分析仪检测；GJ—8402型热板测痛仪，浙江海宁仪器厂；北京赛科希德sa-6000血液流变学分析仪；ANKE TDL-40B离心机，上海安亭公司；石蜡切片机(美国AO公司)；FA1004电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；TN型托盘扭力天平(武汉天平仪器厂)；OLYMPUS BX41生物光学显微镜；武汉千屏CELL 1000彩色病理图文处理系统。

1.5菌种及菌液制备

菌种：大肠杆菌；株型：CMCC(B)44102；培养基：肉汤及肉汤琼脂(蛋白胨1％，牛肉膏0.4％，NaCl0.5％，琼脂粉0.8％)；菌液：将经小鼠传代后的大肠杆菌加入到肉汤培养基中，经37℃温箱培养7h，取0.1ml菌液加入到10ml营养肉汤培养基中，继续培养17h，使用前以无菌生理盐水比浊计数，稀释至10⁷/ml，备用。

1.6实验药物剂量设置依据

临床人日用量38.88g生药/日，按正常成人体重60kg计算，即人日用量为0.648g生药/kg。根据体表面积等效剂量换算公式^[1]：D₁＝D₂*R₁/R₂*(W₂/W₁)^1/3，计算出20g小鼠等效剂量为5.514g生药/kg。此剂量设置为中剂量，小剂量、大剂量分别设置为中剂量的1/2倍、2倍。即小剂量为2.757g生药/kg，中剂量为5.514g生药/kg，大剂量为11.028g生药/kg。120g大鼠等效剂量为4.630g生药/kg，此剂量设置为中剂量，小剂量、大剂量分别设置为中剂量的1/2倍、2倍。即小剂量为2.315g生药/kg，中剂量为4.630g生药/kg，大剂量为9.260g生药/kg。

1.7实验数据处理

应用SPSS10.0版统计软件(SPSS INC)统计学处理，组间t检验比较。

2方法与结果

2.1赤母妇炎宁胶囊对子宫内膜炎模型动物的治疗作用^[2][3][4]

2.1.1实验方法

取健康♀Wistar大鼠，体重120±10g。以戊巴比妥钠35mg/kg给大鼠ip，麻醉后，剪去腹部毛，用75％酒精局部消毒，打开腹腔，用4号针头在左侧子宫小心进针，向卵巢方向缓慢注入大肠杆菌菌液0.2ml，注射前用针头轻轻划伤子宫内膜，然后缝合伤口。假手术组依上法操作，注入0.2ml无菌生理盐水。1d后将造模存活大鼠随机分成6组，即假手术组(蒸馏水20g/kg，ig)，模型对照组(蒸馏水20g/kg，ig)，赤母妇炎宁胶囊小、中、高剂量组(剂量分别为2.315g生药/kg，4.630g生药/kg，9.260g生药/kg，ig)；阳性对照组(妇科千金片0.8g/kg，ig)；连续ig给药4w。分别于末次给药后30min以戊巴比妥钠35mg/kg麻醉大鼠，抽取颈总动脉血进行免疫学和血液流变学检测；比较两侧子宫重量差异以及观测子宫的组织病理变化。

2.1.2实验结果

2.1.2.1赤母妇炎宁胶囊对子宫内膜炎大鼠子宫肿胀度的影响

小心剥离子宫，称取左右两侧子宫重量，计算每鼠子宫肿胀率，组间t检验比较子宫肿胀率的变化，结果表明，模型组子宫肿胀度明显增大，赤母妇炎宁胶囊中剂量组有显著的消肿作用(P<0.05)，其余各组与模型组比较，肿胀度有降低趋势，但P>0.05(表1)。

表1赤母妇炎宁胶囊对大鼠子宫肿胀度的影响(X±S)

注：模型组与假手术组比较，各给药组与模型组比较：*P<0.05

2.1.2.2病理组织学检查结果

取子宫组织，经10％福尔马林固定，石蜡包埋切片，常规HE染色。镜检，镜下可见假手术组：子宫内膜上皮细胞完整无损，粘膜层内间质细胞分布均匀，未见炎性细胞浸润；子宫腺体结构正常，无萎缩或增生现象。模型组：粘膜层上皮细胞基本完整，固有层内有大量嗜中性粒细胞浸润，多数子宫腺体腔闭塞。中剂量组及低剂量组：粘膜层上皮细胞基本完整，固有层内仍可见大量嗜中性粒细胞浸润，少数子宫腺体腔闭塞，部分形成实体。阳性药物对照组及高剂量组：粘膜层上皮细胞完整，固有层内可见少量炎性细胞浸润，少数子宫腺体腔闭塞，大部分已经恢复正常。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明，本发明实施例中的组分为重量组分。

以上表的实例为最好，其中赤芍、杏香兔耳风：莪术、土茯苓、苦参、延胡索：益母草比例为2：1：0.53。

Claims (3)

1.一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂，其特征在于原料及重量配比为：赤芍660～860g、杏香兔耳风660～880g、土茯苓280～480g、苦参280～480g、延胡索280～480g、莪术280～480g、益母草150～250g；制法为：以上七味取莪术粉碎成粗粉，加水浸泡12小时，水蒸汽蒸馏，分取挥发油，水提液滤过，备用；延胡索、苦参、益母草等三味加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至80℃时相对密度1.28的稠膏，备用；其余赤芍等三味及醇提药渣加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，加入上述莪术水提液，减压浓缩至80℃时相对密度1.08的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至80℃时相对密度1.28的稠膏，与上述醇提稠膏减压干燥成干膏；将干膏与适量辅料混匀，制粒，加入莪术挥发油，混匀，制备而成。

2.根据权利要求1所述的一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂，其中适量辅料为稀释剂、粘合剂、矫味剂、赋形剂。

3.根据权利要求2所述的一种治疗妇科急慢性盆腔炎症的中药制剂，其中辅料为淀粉、糊精、木糖醇、羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁的一种或多种。