CN102430025A - 一种治疗盆腔炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗盆腔炎的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。当归150～170份，丹参50～70份，赤芍150～170份，川芎100～120份，香附100～120份，红花120～140份，苦参80～100份。本发明起效快，疗效好，在临床上疗效确切，可作为盆腔炎的药物，为更多盆腔炎的女性患者带来福音。

Description

一种治疗盆腔炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其是指一种妇科用药物。

背景技术

盆腔炎属中医学的“痛经”，“带下”等病范畴。其病理成因为行经，产后胞脉空虚，洗浴不洁，湿热之邪内侵。或余邪未空瘀结胞中，复受邪毒，蕴结而成。故治则及活血化瘀，清热利湿，消止痛。慢性盆腔炎(CPID)是一种较常见的妇科疾病，常因急性盆腔炎未能彻底治疗或患者体质较差、病程迁延所致，但亦可无急性盆腔炎症病史。CPID患者症状时好时坏，反复发作，影响患者的身心健康及工作。Haggerty等研究结果显示CPID患者的生活质量有所下降，CPID患者病情越严重，躯体健康及心理健康得分越低。随着医学模式由纯生物学模式向社会-心理-生理学模式的转变和循证医学的发展，更多地要求以某些终点指标(生活质量等)对某一医疗措施进行综合评价。

妇科慢性盆腔炎是指女性内生殖器官及其周围的结缔组织、盆腔腹膜发生的慢性炎症，有病程长、迁延难愈、复发率高的特点。是妇科常见病、多发病，且目前有发病率明显升高的趋势。

经检索有关治疗慢性盆腔炎的中药文献如下：

肖承棕将盆腔炎按其发展阶段的临床特点分为以下4个证型：血热湿注证，此类证型多系急性盆腔炎初起，或亚急性盆腔炎及慢性盆腔炎急性发作，治法以清热凉血、解毒利湿为主，方药用五草二藤饮：败酱草、鱼腥草、马鞭草、紫草、车前草、红藤各15g，忍冬藤、丹皮、赤芍、川徕子各10g；肝郁夹湿证，此证型为慢性盆腔炎腹痛时发者，治法以疏肝理气、利湿通络为主，方药用柴胡疏肝散加味：柴胡10g，白芍、积实各15g，川首、香附、陈皮各10g，甘草6g，加荔枝核、生苗米各15g，防己10g；痰湿阻络证，此种证型系慢性盆腔炎包块、输卵管积液或输卵管卵巢囊肿等，治法以活血祛痰、散结通络为主，方药用当归芍药散加味：当归、赤芍、川首、泽泻各10g，白术15g，获答20g，加泽兰、地龙各1g，益母草、路路通、虎杖、昆布各15g；脾肾亏虚证，此种证型系患盆腔炎多年，正气耗伤，脾肾亏虚，身体虚弱者，治法以健脾补肾、温经散寒为主，方药用温土毓麟汤加味：巴戟天10g，覆盆子15g，人参6g，白术、山药各15g，神曲10g，加构祀、桑寄生、川断各15g，狗脊、吴茱英各10g。

李时银应用自拟公英土答汤治疗盆腔炎60例。基本方：蒲公英30g，土获答25g，焦黄柏15g，丹参15g，惹苗仁30g，半枝莲30g，炒苍术12g，炒白术15g，炒元胡12g。随证加减：热毒重者加银花、连翘；湿特别重者加车前仁；体虚者加黄茂、淮山药；有疲者加桃仁、赤芍；刺痛加没药、三七；纳差加山植、厚朴；腰痛加杜仲、狗脊；偏寒加桂枝、生姜.治愈35例，显效10例，好转n例，无效4例，总有效率92％。证实公英土答汤对湿热蕴积下焦、侵袭胞宫所致的盆腔炎具有清利湿热、排除毒邪的良好治疗效果。

王庶红等采用自拟暖胞消疲汤治疗寒凝血疲型慢性盆腔炎。药物组成：小苗香20g，炮姜10g，益母草30g，当归18g，肉桂9g，制没药12g，延胡索15g，五灵脂15g，川芍9g，皂角刺18g，乌药15g。痊愈20例，显效5例，有效4例，无效1例，总有效率96.7％。

马艳平等灵仙妇炎丸治疗慢性盆腔炎30例，中医分型为湿热郁阻型17例，气滞血疲型13例。方药组成：威灵仙40g，路路通20g，徐长卿30g，蒲公英30g，紫花地丁30g，败酱草30g，夏枯草30g，穿山甲15g，延胡索20g，丹参30g，三棱15g，获术15g，黄茂25g，桂枝15g。按上述比例制成水丸，每次6-9g，黄酒送服。显效10例(33.33％)，有效18例(60％)，无效2例(6.67％)，总有效为28例(93.33％)。

发明内容

本发明提供一种治疗盆腔炎的药物组合物及其制备方法，既能活血化瘀，清热利湿，又能理气调经，行气止痛，燥湿杀虫，可有效治疗盆腔炎引起的白带增多，外阴瘙痒，发热，下腹疼痛，腹胀，月经紊乱等不适等症状。

中医古籍中并无盆腔炎之病名，但根据其临床征象，可散见于“热血入室”、“妇人腹痛”、“带下病”、“经期疼痛”、“不孕”、“产后发热”等病证中。现代中医理论认为盆腔炎的病机主要为瘀，或为寒凝血瘀，或为热结血瘀，或为气滞血瘀，或为气虚血瘀，或为肾虚血瘀，其主要病因病机是由于正气亏虚，复因经期产后感受寒、热、湿之邪，或因七情所伤，以致气机不利，血行不畅，瘀阴胞宫胞脉，或日久成瘀所致，其病理实质是血瘀。

本方由当归，丹参，赤芍，川芎，香附，红花，苦参七味组成。方中当归、丹参、赤芍、香附、川芎等药理气调经，活血化瘀，使之加速血流，改善血液循环，使血液能供给器官和组织的营养，维持肌肉、神经的正常兴奋性，增强免疫和体液调节的能力，促进炎症组织的修复与再生，从而抑制多种病菌的生长繁殖，使盆腔内的炎症吸收和消除，再加以苦参清热解毒、化瘀止痛的作用，对多种病菌有杀灭和抑制作用，并有一定的抗病毒作用，协同活血化瘀药物，进一步达到消除盆腔炎症，恢复生殖器官的生理功能的目的。本方在药物的运用上，以活血化瘀、行气止痛药为主，其次是燥湿杀虫药。

本发明药物各组分用量也是经发明人进行大量摸索总结得出，各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

当归150～170份，丹参50～70份，赤芍150～170份，川芎100～120份，香附100～120份，红花120～140份，苦参80～100份。

优选的：

当归160份，丹参60份，赤芍160份，川芎110份，香附110份，红花130份，苦参90份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂。优选的本发明药物活性组分的制备方法如下：

将丹参用60％～80％乙醇回流提取2～3次，每次2～4小时，加醇量为药材的4～8倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏1～3小时，加水量为药材的6～10倍，收集芳香油，备用；蒸馏后的药液与药渣与其余赤芍、红花、苦参及60％～80％乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮2～3次，每次1～3小时，每次加水量为药材的8～12倍，滤过，滤过液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，减压干燥，真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物。

本发明一种实施方式：将丹参药材用70％乙醇回流提取2次，每次3小时，加醇量为药材的6倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓约缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏2小时，加水量为药材的8倍，收集挥发油，备用；蒸馏后的药液与药渣与其余赤芍、红花、苦参及70％乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次2小时，每次加水量为药材的10倍，滤过，滤过液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物。

本发明为中药制剂，无毒副作用。近年来，运用中医理论治疗盆腔炎引起了众多医家的重视，在治疗方法上主要采用当归、丹参、赤芍、香附、川芎等药理气调经，活血化瘀，使之加速血流，改善血液循环，使血液能供给器官和组织的营养，维持肌肉、神经的正常兴奋性，增强免疫和体液调节的能力，促进炎症组织的修复与再生，从而抑制多种病菌的生长繁殖，使盆腔内的炎症吸收和消除，再加以苦参清热解毒、化瘀止痛的作用，对多种病菌有杀灭和抑制作用，并有一定的抗病毒作用，协同活血化瘀药物，进一步达到消除盆腔炎症，恢复生殖器官的生理功能的目的。本发明在药物的运用上，以活血化瘀、行气止痛药为主，其次是燥湿杀虫药。

具体实施方式

实施例1本发明片剂的制备

称取当归1500g，丹参500g，赤芍1500g，川芎1000g，香附1000g，红花1200g，苦参800g；以上七味，将丹参用60％乙醇回流提取2次，每次2小时，加醇量为药材的4倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏1小时，加水量为药材的6倍，收集挥发油，备用；蒸馏后的药液与药渣与其余赤芍、红花、苦参及60％乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次1小时，每次加水量为药材的8倍，滤过，滤过液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，减压干燥，真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物，加入制备片剂的常规辅料，喷入上述挥发油，混匀，压片。

实施例2本发明胶囊剂的制备

称取当归1600g，丹参600g，赤芍1600g，川芎1100g，香附1100g，红花1300g，苦参900g，以上七味，丹参用70％乙醇回流提取2次，每次3小时，每次加醇量为药材的6倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏2小时，加水量为药材的8倍，收集挥发油，备用；蒸馏后的药液及药渣与其余赤芍、红花、苦参及70％乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次2小时，每次加水量为药材的10倍，滤过，滤液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物，加入淀粉850g，混匀，用无水乙醇制粒，喷入上述挥发油，干燥，装胶囊，制成9850粒，即得。

实施例3本发明颗粒剂的制备

称取当归1700g，丹参700g，赤芍1700g，川芎1200g，香附1200g，红花1400g，苦参1000g；以上七味，将丹参用80％乙醇回流提取3次，每次4小时，加醇量为药材的8倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏3小时，加水量为药材的10倍，收集芳香油，备用；蒸馏后的药液与药渣与其余赤芍、红花、苦参及80％乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮3次，每次3小时，每次加水量为药材的12倍，滤过，滤过液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，减压干燥，真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物，加入淀粉850g，混匀，用无水乙醇制粒，喷入上述挥发油，干燥。

下边通过药效学实验进一步说明本发明的效果，以下本发明药物简称参花妇康胶囊，采用实施例2方法制得。

实验目的：慢性盆腔炎为临床常见病、多发病，是妇女内生殖器官及周围结缔组织、盆腔腹膜发生的慢性炎症，属中医症瘕、带下病、痛经、不孕症的范畴。西医治疗主要是抗炎、抑菌、手术分离粘连等，疗效不尽满意。中医采用活血化瘀，清热利湿，温经散寒，理气止痛等方法取得较好疗效。参花妇康胶囊为临床经验方，多年临床应用取得很好疗效。由当归、丹参、赤芍、川芎、香附、红花、苦参七味中药组成，具有活血化瘀、行气止痛、燥湿杀虫功能，主治慢性盆腔炎。根据慢性盆腔炎临床特点，我们对其进行了药理学研究，诣在为其临床应用提供药理学依据，现将结果报告如下。

实验材料

受试药物：参花妇康胶囊，内容物为棕色粉末，为装胶囊前不含赋形剂干粉，每克含生药3.74克，临床拟用剂量，4粒/次，3次/日，10g生药/日；妇科千金片，株洲千金药业股份有限公司产品，批号：200506109，批准文号：国药准字Z43020027，0.37g/片，6片/次，3次/日；布洛芬缓释妇康胶囊，中美天津史克制药有限公司产品，批号：05020603，批准文号：国药准字H10900089，300mg/粒，1粒/次，2次/日，上述药物临用时以蒸馏水配成所需浓度混悬液，均灌胃给药，对照组给予同体积(20ml/kg)水。

试剂：大肠杆菌标准菌株，8099-5，吉林省防疫站提供，用时以肉汤培养基培养24小时，用生理盐水稀释成一定浓度，进行比浊度检查，使其浓度达到6×10⁶个/ml；巴豆油、角叉菜胶沈阳药科大学中药系提供，巴豆油临用时以植物油配成1％浓度，角叉菜胶临用时以生理盐水配成0.5％浓度；冰醋酸，北京化工厂产品，批号：20040816，临用时以生理盐水配成0.8％浓度；盐酸肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司产品，批号：4A09032，临用时以生理盐水配成1∶250000(2.5μg/ml)。

仪器：全自动血液流变快测仪，FASCO-2050A型，重庆大学维多生物工程研究所生产；微循环观测系统，BI-2000A型，成都泰盟科技有限公司产品；电子天平，BS2000S型，北京赛多利斯天平有限公司产品；OLYMPUS光学显微镜，日本产。

动物：Wistar大鼠雌性，150～220g；昆明种小鼠雌性，24～28g，购自长春市高新医学动物实验研究中心，合格证号：SCXK-(吉)2003-0004。每次实验体重差异小鼠不超过4g，大鼠不超过30g。

数据处理：量反应资料以x±S表示，两组间比较用t检验，等级资料采用Ridit分析。

方法与结果

一、参花妇康胶囊对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的影响

取雌性大鼠60只，3％水合氯醛，10ml/kg腹腔注射麻醉，其中50只按文献方法取下腹部正中切口0.08～1cm，开腹后暴露子宫右侧，以5号针头刺入子宫，在内侧造成划痕，然后注入大肠杆菌悬液0.1ml，缝合切口，正常饲养30天，其余10只同样方法实施假手术；30天后注射大肠杆菌动物随机分成5组，分别为模型对照组，妇科千金片2g/kg组，参花妇康胶囊1.2g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg三组；给药组大鼠每天给药1次连续30天，模型对照组及正常对照组给予同体积蒸馏水(20ml/kg)；末次给药后1小时，大鼠3％水合氯醛麻醉，腹主动脉采血4ml，以全自动血液流变快测仪进行血液流变学检查；同时剖取子宫，以正常侧子宫同致炎侧子宫重量差值作为子宫肿胀程度；致炎侧子宫以10％甲醛固定，HE染色进行组织病理学检查，检查结果按表1.标准分成4级；结果见表2、表3。

表1.子宫内膜病理改变程度分级标准

表2.参花妇康胶囊对慢性盆腔炎大鼠血液流变学影响

同正常对照组比较：#P＜0.05.同模型对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01.x±S

表3.参花妇康胶囊对慢性盆腔炎大鼠子宫重量及子宫内膜病理改变程度的影响

子宫重量：同正常对照组比较：##P＜0.01.同模型对照组比较：^*P＜0.05.

子宫病理改变程度：模型组同正常组比较，给药组同模型组比较.

结果表明，模型对照组同正常对照组大鼠比较，子宫内膜病理改变程度明显增重，致炎侧子宫重量增加明显，血液粘度增加，红细胞压积增大，血沉减慢，表明慢性盆腔炎模型复制成功；给药组大鼠同模型对照组比较，病理改变程度及肿胀程度明显减轻，其中参花妇康胶囊1.2g/kg作用略强于2g/kg妇科千金片，0.3g/kg参花妇康胶囊作用不明显；给药组同模型对照组比较全血粘度、血浆粘度、红细胞压积明显降低，参花妇康胶囊1.2g/kg作用同2g/kg妇科千金片作用接近；参花妇康胶囊1.2g/kg血沉明显加快，表明参花妇康胶囊对慢性盆腔炎大鼠具有明显的治疗作用，同时可明显改善盆腔炎大鼠的血瘀状态，具有明显的活血化瘀作用。

二、参花妇康胶囊对肾上腺素致大鼠肠系膜微循环障碍的影响

取雌性大鼠50只，随机分成5组，分别为对照组，妇科千金片2g/kg组，参花妇康胶囊1.2g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg三组，给药组大鼠每天给药1次连续10天，对照组给予同体积蒸馏水(20ml/kg)，末次给药后1小时，按文献方法将大鼠以3％水合氯醛麻醉开腹，随后牵出一段肠系膜平铺于特制的有机玻璃灌流小池上固定，以37℃生理盐水保持肠系膜润湿恒温，用BI-2000A型微循环观测系统对微动脉管径、血液流速及流态进行测量，向选定区域滴加盐酸肾上腺素(1∶250000)10μl，1min后继续监测上述各指标的改变，其中流态变化按表4.标准分成4级，结果见表5、表6。

表4.子宫内膜病理改变程度分级标准

表5.参花妇康胶囊对对微循环障碍大鼠血液流速、毛细血管管径的影响

模型对照组给肾上腺素前后比较：##P＜0.01.给药组同模型对照组比较：^**P＜0.01.x±S

表6.参花妇康胶囊对微循环障碍大鼠血液流态的影响

注：给药组同对照组比较，对照组同给肾上腺素前比较。

对照组大鼠给予肾上腺素后微血管内血液流速明显减慢，毛细血管管径略有缩小，表明微循环明显障碍；参花妇康胶囊1.2g/kg及妇科千金片2g/kg可使血液流速明显加快，流态明显好转，二者作用接近；参花妇康胶囊0.6g/kg对流态有明显作用；各给药组对毛细血管管径作用不明显，表明参花妇康胶囊及妇科千金片对微循环障碍有明显改善作用，可明显增加末梢血管供血量。

三、参花妇康胶囊对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响

取大鼠60只，随机均分6组，分别为对照组，布洛芬0.04g/kg组，妇科千金片2g/kg组，参花妇康胶囊1.2、0.6、0.3g/kg 3组，大鼠于试验前72、48、24、1小时连续给药4次，末次给药后1小时，按文献^[3]方法每鼠右后足趾腱膜下注射0.5％角叉菜胶0.1ml致炎，以每鼠左右后足趾及踝关节圆周和之差作为肿胀程度，致炎后1～6小时测足肿胀程度，结果见表7。

表7.参花妇康胶囊对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响

同对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01.x±S

表7.表明，布洛芬0.04g/kg组致炎后1～6小时对大鼠角叉菜胶性足肿胀有明显的抑制作用，妇科千金片2g/kg致炎后3～4小时对大鼠角叉菜胶性足肿胀有明显的抑制作用，参花妇康胶囊1.2g/kg致炎后2～6小时有明显的抑制作用，0.6g/kg致炎后2～5小时有明显的抑制作用，0.3g/kg致炎后5小时有明显的抑制作用，其中参花妇康胶囊1.2g/kg、0.6g/kg较妇科千金片2g/kg作用强，较布洛芬0.04g/kg作用弱。表明参花妇康胶囊对急性炎症有明显的抑制作用。

四、参花妇康胶囊对大鼠巴豆油气囊肿的影响

取大鼠60只，随机均分6组，分别为对照组，布洛芬0.04g/kg组，妇科千金片2g/kg组，参花妇康胶囊1.2、0.6、0.3g/kg 3组，按文献^[4]方法乙醚麻醉大鼠，背部皮下注射20ml空气形成气囊，立即向气囊内注射1％巴豆油1ml，反转大鼠使巴豆油均匀涂于气囊内表面，48小时后抽出空气，各组大鼠于造型前2天至术后7天每天给药1次，共计10次，末次给药后1小时(术后7天)断头处死大鼠，剖取气囊，测囊内渗出液体积，气囊于70℃干燥，精确称重，结果见表8.

表8.参花妇康胶囊对大鼠巴豆油气囊肿的影响

同对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01.x±S

结果表明，参花妇康胶囊1.2、0.6g/kg，妇科千金片2g/kg，布洛芬0.04mg/kg可明显抑制大鼠巴豆油气囊肿炎症渗出和肉芽组织增生，参花妇康胶囊1.2g/kg作用强于2g/kg妇科千金片，同0.04g/kg布洛芬作用接近。表明参花妇康胶囊对炎症渗出及慢性增生有明显抑制作用。

五、参花妇康胶囊对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取雌性小鼠72只，随机均分六组，分别为对照组，布洛芬0.06g/kg组，妇科千金片3g/kg组，参花妇康胶囊2、1、0.5g/kg 3组，给药组小鼠每天灌胃给药一次连续给药五天，末次给药后1h各组小鼠腹腔注射0.8％冰醋酸0.2ml，记录注射后5分钟～15分钟内小鼠扭体次数，结果见表9.

表9.参花妇康胶囊对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

同对照组比较：^*P＜0.05.x±S

结果表明，参花妇康胶囊2g/kg，妇科千金片3g/kg，布洛芬0.06mg/kg对冰醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用，参花妇康胶囊2g/kg作用同妇科千金片3g/kg接近，较布洛芬0.06mg/kg弱，表明其有明显的镇痛作用。

讨论

慢性盆腔炎为临床常见病、多发病，是妇女内生殖器官及周围结缔组织、盆腔腹膜发生的慢性炎症，属中医症瘕、带下病、痛经、不孕症的范畴，其基本病理演变为肿胀、渗出、增生、粘连包块，而炎症可以致瘀，炎症是瘀证的表现形式之一，瘀则不通，不通则痛。参花妇康胶囊为临床经验方，多年临床应用取得很好疗效，具有活血化瘀、行气止痛、燥湿杀虫功能。

本试验结果表明，参花康复胶囊对大鼠慢性盆腔炎具有明显的治疗作用，可使子宫内膜病变及肿胀程度明显减轻，对血液流变学各项指标有明显的改善作用，使血液粘度明显降低，证明其对子宫局部炎症有明显的抑制作用，同时对炎症引起的血液粘滞状态有明显的改善作用，具有明显的活血化瘀作用；对肾上腺素所致大鼠肠系膜微循环障碍有明显的对抗作用，表明其可改善局部病灶的血液循环及组织的低氧状态，有利于局部水肿的消退和炎症的吸收；明显抑制巴豆油引起大鼠慢性肉芽组织增生及渗出增加，对大鼠角叉菜胶性足肿胀有明显的抑制作用，证明其对急慢性炎症及炎症渗出有明显的抑制作用；明显抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应，证明其有明显的镇痛作用。

综上所述，参花妇康胶囊具有明显的活血化瘀、增加末梢血管血流量、抗炎、镇痛作用。

参花妇康胶囊对大肠杆菌性慢性盆腔炎大鼠子宫内膜病理改变影响

病理报告

送检药物：参花妇康胶囊

送检动物：大鼠

送检动物数量：60只

送检组织：子宫

组别：送检的大鼠1～10号为正常对照组，11～20号为模型对照组，21～30号为阳性药给药组，31～40号为参花康复胶囊高剂量给药组，41～50号为参花康复胶囊中剂量给药组，51～60号为参花康复胶囊低剂量给药组。

标本用10％中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片、HE染色光镜观察。

子宫病理形态学变化，病理观察指标及积分标准：

0分：子宫内膜基层、浆膜层结构清晰，内膜厚度平均为1.0-1.5mm，子宫内膜内分支管状腺体呈现簇状分布，腺体及腺腔大小不一，腔内可见稀稠不等的分泌物，子宫内膜无慢性炎细胞浸润，无充血水肿，子宫腺体及间质细胞呈增生期改变，为正常组织学结构，记0分。

1分：宫腔粘连闭塞或扩张小于1/3，粘膜固有层膜体结构消失，上皮细胞扁平或脱落小于1/3，子宫粘膜下间质细胞有少量白细胞浸润，宫腔内无白细胞，有含铁血黄素细胞，固有膜轻微充血水肿，记1分。

2分：宫腔粘连闭塞或扩张，病变在1/3～2/3内，基层与粘膜层分界不清，上皮细胞扁平或脱落1/3～2/3，子宫粘膜下间质细胞有较多白细胞浸润，宫腔内无白细胞，有含铁血黄素细胞，固有膜明显充血水肿，记2分。

3分：宫腔粘连闭塞或扩张达到2/3以上，基层与粘膜层分层结构不清，全层上皮细胞变性坏死，子宫粘膜下间质细胞有大量白细胞浸润，以中性，淋巴为主，子宫腔内大量白细胞分泌，固有膜明显充血水肿，子宫内膜全层充血水肿，记3分。

检查结果：

结论：通过以上结果证明参花康复胶囊各治疗组子宫病变较模型组有明显改善，尤其是高剂量给药组对子宫内膜恢复效果明显，说明参花康复胶囊对大肠杆菌性慢性子宫内膜炎模型大鼠的子宫病理变化有明显的治疗作用。

实验例：毒理学研究

1.急性毒性

小鼠一日内间隔6小时两次灌胃给予参花妇康胶囊，给药浓度为50％，给药体积为40ml/kg(最大体积)，连续观察两周，结果所给30只小鼠两周内无死亡，给药后小鼠状态未见明显改变，一日内两次给药总剂量为40g/kg(150g生药/kg)，为临床拟用剂量的900倍(人按60kg计算)。

2.长期毒性试验

大鼠灌胃给予参花妇康胶囊8g/kg、4g/kg、2g/kg(30、15、7.5g生药/kg)，每天给药一次，每周给药6天，连续给药26周，对照组给予同体积水(20ml/kg)。结果所给各剂量组大鼠给药期间外观形态、体重、进食量、饮水量、血常规、血液生化学、主要脏器重量、主要脏器组织病理形态等方面同对照组比较均无明显变化，停药15天后也未见明显改变。连续给药13周、26周凝血酶(APTT)、凝血酶原(PT)明显增高，停药后15天恢复正常。高剂量组(8g/kg，30g生药/kg)为临床应用剂量的180倍(人按60kg计算)。

Claims (4)

1.一种治疗盆腔炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成的：

当归150～170份，丹参50～70份，赤芍150～170份，川芎100～120份，香附100～120份，红花120～140份，苦参80～100份。

2.根据权利要求1所述的治疗盆腔炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成的：

当归160份，丹参60份，赤芍160份，川芎110份，香附110份，红花130份，苦参90份。

3.如权利要求1或2所述的治疗盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将丹参用60%～80%乙醇回流提取2～3次，每次2～4小时，加醇量为药材的4～8倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏1～3小时，加水量为药材的6～10倍，收集挥发油，备用；蒸馏后的药液与药渣与其余赤芍、红花、苦参及60%～80%乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮2～3次，每次1～3小时，每次加水量为药材的8～12倍，滤过，滤过液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，减压干燥，真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物。

4.根据权利要求3所述的治疗盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将丹参药材用70%乙醇回流提取2次，每次3小时，加醇量为药材的6倍，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得浓约缩液备用；当归、川芎及香附加水微沸蒸馏2小时，加水量为药材的8倍，收集挥发油，备用；蒸馏后的药液与药渣与其余赤芍、红花、苦参及70%乙醇回流提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次2小时，每次加水量为药材的10倍，滤过，滤过液与上述丹参浓缩液混合，浓缩至80℃时测相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干燥物。