CN104523615A

CN104523615A - 一种舒必利片及其制备方法

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Publication number: CN104523615A
Application number: CN201410766647.5A
Authority: CN
Inventors: 王苏南; 汤金春
Original assignee: CHANGZHOU KANGPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHANGZHOU KANGPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2014-12-12
Filing date: 2014-12-12
Publication date: 2015-04-22
Anticipated expiration: 2034-12-12
Also published as: CN104523615B

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种舒必利片及其制备方法。称取300gPEG4000、20～30gPVPk30，溶于95％乙醇中得辅料溶液；1000g舒必利溶于95％乙醇得主药溶液；将辅料溶液和主药溶液混合均匀得混合溶液；将混合溶液真空干燥；将所得固体物料粉碎，加入300g微晶纤维素、200g乳糖放入制粒机中剪切制粒，并放入沸腾干燥机干燥；干燥后的颗粒过20-30目筛整粒，将得到的颗粒和处方中的润滑剂混合后压片。

Description

一种舒必利片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种舒必利片及其制备方法。

背景技术

舒必利是治疗精神分裂症的常用药物，属于苯甲酰胺类抗精神病药，作用特点是选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺受体，对其他递质影响较小，抗胆碱作用较轻，无明显镇静和抗兴奋路躁动作用，本品还具有强止吐和抑制胃液分泌作用。

采用中国药典附录XC第一法的方法测量溶出度，由于舒必利原料几乎不溶于水，普通工艺制备的舒必利片溶出量一般在80％左右，虽符合药典“限度为标示量的75％”的规定，在溶出度试验与国外原研药对比，国产普通片溶出速率还有差距，仍然有进一步改善的空间；在药物崩解试验中，普遍舒必利片崩解时限在10～15分钟，用本发明工艺生产的舒必利片崩解时限在2～3分钟，药物以分子形态存在，显著改进了药物溶出速率。

发明内容

本发明要解决普通舒必利片片溶出度不理想的技术问题，采用PVPk30、PEG4000作为载体制备舒必利固体分散体，加入乳糖、微晶纤维素等助剂，继而制备成固体分散体型片剂，所得舒必利片溶出度能到达标示量的90％以上。

本发明中，舒必利片剂的具体处方如下：

原辅料名称	每1万片用量
		舒必利	1000g
微晶纤维素	300g
		乳糖	200g
PEG4000	300g
		PVPk30	20～30g
95％(ml/ml)乙醇	1000g
		40～45％(ml/ml)乙醇	150～200g
润滑剂硬脂酸镁	8g

本发明还提供了一种上述舒必利片剂的制备方法，具体制备步骤为：

(1)固体分散体载体的制备，将PEG4000 300g、PVPk30 20～30g加入到处方量2/3的95％(ml/ml)乙醇中，加热搅拌至PEG4000和PVPk30完全溶解即可，得辅料溶液；将1000g舒必利溶于处方量(剩余的)1/3的95％(ml/ml)乙醇得主药溶液；将所述的辅料溶液和所述的主药溶液混合均匀得混合溶液；将所述的混合溶液真空干燥12-24小时，干燥温度35-55℃，控制水分含量小于1％(质量百分比)，

步骤(1)中首先通过PVPk30对载体PEG4000进行充分改性，再加入难溶性药物舒必利制备出固体分散体；

(2)片剂制备，将步骤(1)所得物料粉碎至100-120目，得固体分散体粉末；将所得固体分散体粉末、乳糖200g、微晶纤维素300g放入制粒机，干混5-10min，按处方量加入40～45％(ml/ml)的乙醇作为粘合剂，设定剪切刀频率为20-30Hz，剪切制粒5-10min得到粒料；将所得粒料过20-30目筛湿整粒后移至沸腾干燥机干燥至水分含量5-8％(质量百分比)；干燥后的颗粒过20-30目筛整粒，再将得到的颗粒和处方中的润滑剂硬脂酸镁混合5-10min，压片。

本发明的有益效果在于：

1、所得舒必利片采用PEG4000、PVPk30混合制备固体分散体载体，节省了原料的用量和成本，药物主要成分舒必利以分子状态分布在载体中，含量均匀度有很大改善，有利于更好发挥药效、降低副作用；由于选用乳糖、微晶纤维素为成片制剂，改善药物的溶出速率；

2、溶出速度快，有助于提高药品生物利用度；

3、片面光滑，比传统工艺制得的片剂更加亮白，增加病人顺从性；

4、可压性好，仅需较小的压力就能压出硬度及脆碎度符合药典要求的片剂。

具体实施方式

实施例1

(1)固体分散体载体的制备，将PEG4000 300g、PVPk30 20g加入到处方量2/3的95％(ml/ml)乙醇中，加热搅拌至PEG4000和PVPk30完全溶解即可，得辅料溶液；将1000g舒必利溶于处方量(剩余的)1/3的95％(ml/ml)乙醇得主药溶液；将所述的辅料溶液和所述的主药溶液混合均匀得混合溶液；将所述的混合溶液真空干燥12小时(真空度小于10Pa)，干燥温度35℃，控制水分含量小于1％(质量百分比)；

(2)片剂制备，将步骤(1)所得物料粉碎，过100目标准筛得固体分散体粉末；将所得固体分散体粉末、乳糖200g、微晶纤维素300g放入制粒机，干混5min，加入150g的40％ (ml/ml)乙醇作为粘合剂，设定剪切刀频率为20Hz，剪切制粒5min得到粒料；将所得粒料过20目筛湿整粒后移至沸腾干燥机干燥至水分含量6.7％(质量百分比)；干燥后的颗粒过20目筛整粒，再将得到的颗粒和处方中的润滑剂硬脂酸镁混合5min，压片，得一万片。

从以下表1可以看出：实施例1制备的片剂可压性好，仅需较小的压力就能压出硬度及脆碎度符合药典要求的片剂。

表1：实施例1制备的舒必利片剂，压片压力和硬度及脆碎度的关系

压力(KN)	硬度(kg)	脆碎度
			2.5	5.4	0.8％
4.5	8.5	0.3％
			6.4	12	0.1％
8.5	16	0.05％
			10.2	21	0.01％

实施例2

(1)固体分散体载体的制备，将PEG4000 300g、PVPk30 30g加入到处方量2/3的95％(ml/ml)乙醇中，加热搅拌至PEG4000和PVPk30完全溶解即可，得辅料溶液；将1000g舒必利溶于处方量(剩余的)1/3的95％(ml/ml)乙醇得主药溶液；将所述的辅料溶液和所述的主药溶液混合均匀得混合溶液；将所述的混合溶液真空干燥24小时(真空度小于10Pa)，干燥温度55℃，控制水分含量小于1％(质量百分比)；

(2)片剂制备，将步骤(1)所得物料粉碎，过120目标准筛得固体分散体粉末；将所得固体分散体粉末、乳糖200g、微晶纤维素300g放入制粒机，干混10min，加入200g的45％(ml/ml)乙醇作为粘合剂，设定剪切刀频率为30Hz，剪切制粒10min得到粒料；将所得粒料过30目筛湿整粒后移至沸腾干燥机干燥至水分含量5.5％(质量百分比)；干燥后的颗粒过30目筛整粒，再将得到的颗粒和处方中的润滑剂硬脂酸镁混合10min，压片，得一万片。

实施例3

片剂质量检查

1、外观：实施例1、2所制得的舒必利片剂表面光滑，比传统工艺制得的片剂更加亮白。

2、溶出度：

实施例1、2所得舒必利片剂各取6片，按照中国药典2010版二部附录XC检查溶出度，实施例1、2制备的片剂的溶出量30分钟内均在85％以上(按照标示量计)。

实施例4

将实施例1中的固体分散体载体“PEG4000 300g、PVPk30 20g”替换为“PEG4000 320g”，其余制备步骤与实施例1相同。

实施例1与实施例4中制备出的舒必利片剂的溶出性能比较如表2所示：

表2：不同固体分散体载体对片剂溶出性能的影响

(表2中的各溶出量的数值，按照中国药典2010版二部附录XC中的标准检测。)

实施例5

将实施例1中的固体分散体载体“PEG4000 300g、PVPk30 20g”替换为“PVPk30 320g”，其余制备步骤与实施例1相同。

实施例5中制备出的舒必利片剂的溶出性能比较如表3所示：

表3

(表3中的各溶出量的数值，按照中国药典2010版二部附录XC中的标准检测。)

可见，对于“舒必利”这种难溶性药物，采用PVPk30作为载体时，是起不到太大的促进溶出作用的。

实施例6

将实施例1中的固体分散体载体“PEG4000 300g、PVPk30 20g”替换为“PEG4000 285g、PVPk30 35g”，其余制备步骤与实施例1相同。

实施例6中制备出的舒必利片剂的溶出性能比较如表4所示：

表4

(表4中的各溶出量的数值，按照中国药典2010版二部附录XC中的标准检测。)

实施例7

将实施例1中的固体分散体载体“PEG4000 300g、PVPk30 20g”替换为“PEG4000 305g、PVPk30 15g”，其余制备步骤与实施例1相同。

实施例7中制备出的舒必利片剂的溶出性能比较如表5所示：

表5

(表5中的各溶出量的数值，按照中国药典2010版二部附录XC中的标准检测。)

实施例8

(1)固体分散体载体的制备，将PEG4000 300g加入到处方量2/3的95％(ml/ml)乙醇中，加热搅拌至PEG4000完全溶解即可，得辅料溶液；将1000g舒必利溶于处方量(剩余的)1/3的95％(ml/ml)乙醇得主药溶液；将所述的辅料溶液和所述的主药溶液混合均匀得混合溶液；将所述的混合溶液真空干燥12小时(真空度小于10Pa)，干燥温度35℃，控制水分含量小于1％(质量百分比)；

(2)片剂制备，将步骤(1)所得物料粉碎，过100目标准筛得固体分散体粉末；将所得固体分散体粉末、乳糖200g、微晶纤维素300g、、PVPk30 20g放入制粒机，干混5min，加入150g的40％(ml/ml)乙醇作为粘合剂，设定剪切刀频率为20Hz，剪切制粒5min得到粒料；将所得粒料过20目筛湿整粒后移至沸腾干燥机干燥至水分含量6.7％(质量百分比)；干燥后的颗粒过20目筛整粒，再将得到的颗粒和处方中的润滑剂硬脂酸镁混合5min，压片，得一万片。

实施例8中制备出的舒必利片剂的溶出性能比较如表6所示：

表6

(表6中的各溶出量的数值，按照中国药典2010版二部附录XC中的标准检测。)。

Claims

1.一种舒必利片剂，其特征在于：所述舒必利片剂的处方如下

原辅料名称每1万片用量舒必利 1000g 微晶纤维素 300g 乳糖 200g PEG4000 300g PVPk30 20～30g 95％(ml/ml)乙醇 1000g 40～45％(ml/ml)乙醇 150～200g 润滑剂硬脂酸镁 8g

2.如权利要求1所述的舒必利片剂的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为，

(1)固体分散体载体的制备，将PEG4000 300g、PVPk30 20～30g加入到处方量2/3的95％(ml/ml)乙醇中，加热搅拌至PEG4000和PVPk30完全溶解即可，得辅料溶液；将1000g舒必利溶于处方量1/3的95％(ml/ml)乙醇得主药溶液；将所述的辅料溶液和所述的主药溶液混合均匀得混合溶液；将所述的混合溶液真空干燥12-24小时，干燥温度35-55℃，控制水分含量小于1％；

(2)片剂制备，将步骤(1)所得物料粉碎至100-120目，得固体分散体粉末；将所得固体分散体粉末、乳糖200g、微晶纤维素300g放入制粒机，干混5-10min，加入40～45％(ml/ml)的乙醇作为粘合剂，设定剪切刀频率为20-30Hz，剪切制粒5-10min得到粒料；将所得粒料过20-30目湿整粒后移至沸腾干燥机干燥至水分含量5-8％；干燥后的颗粒过20-30目筛整粒，再将得到的颗粒和处方中的润滑剂硬脂酸镁混合5-10min，压片。