CN104474526A - 一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：恩诺沙星25-50份、匹多莫德50-75份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物用于犬病毒性疾病感染期，提高免疫力的同时防止继发感染，可用于传染病流行期病毒性疾病的预防，犬主动采食不需要想办法给药，操作简单。

Description

一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物。

背景技术

伴侣动物对于许多人来说是家庭成员，是精神寄托之一。由于现代快节奏的生活和人们居住环境和条件的变化，使得伴侣动物成为很多人们生活中不可或缺的一部分。但是现在的兽药企业大多关注于大动物的药品研发，加上伴侣动物药物的使用还有其自身的特点，直接导致了宠物药品行业的发展缓慢，而且还存在人药当作宠物药用的现象。关于宠物疾病，由于其诊断和治疗需要专业知识，大多数宠物主人不能操作注射类的药物，而只能通过口服给宠物喂药，但是宠物的嗅觉极其灵敏，对与很多有异味的药物不大容易被接受，因此如何改进药物的给药方式，使宠物主人能够按照宠物医院的指导合理给药，另外对于简单的保健性投药还是可以宠物主人自己操作。如果药物能主动被宠物采食，那么会极大的降低宠物疾病的治疗成本，减少宠物主人的工作量。对于目前的宠物疾病，多数是一种病毒性疾病例如犬瘟热、犬细小病毒、犬传染性肝炎等原发，继发感染各类细菌性疾病而导致宠物病危或者死亡，这是宠物主人难以接受的。因此我们经过临床论证，将恩诺沙星和匹多莫德制成包被微丸咀嚼片，并使用诱食剂二次包衣，既能达到控制继发感染的同时又提高机体自身的抵抗力，做成咀嚼片，又能够主动采食，有利于宠物主人自主投喂，产生较大的益处。恩诺沙星是世界上第一个动物专用的氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛等特点，在预防和治疗动物细菌性疫病和支原体感染方面取得良好的效果，是一种类白色或微黄色结晶性针状粉末，熔点221-226℃，无臭、无味。常用其盐酸盐、乳酸盐、钠盐。该品在酸性或碱性条件下溶解，在二甲基甲酰胺、氯仿中略溶，甲醇中微溶，水中不溶。该品长时间光照色泽加深。在相对湿度较高的地方贮藏，易吸潮结块。恩诺沙星作为第三代动物专用氟喹诺酮类广谱抗菌药，对静止期和生长期细菌均有良好的抑杀作用，呼吸道和肠道疾病首选药物，大动物临床使用非常广泛，但是没有适于宠物临床合适的给药剂型。匹多莫德是一种人工合成的免疫刺激调节剂。通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生效应。其急性及慢性毒性作用都非常低。匹多莫德是一种全合成的免疫刺激调节剂，通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生效应，适用于免疫低下症。其急性及慢性毒性作用都非常低。现将恩诺沙星和匹多莫德制备为复方微丸咀嚼片，适用于宠物临床，同时达到细菌和病毒同时治疗的效果，特别适用于病毒性疾病的治疗和预防，因为同时具有防止继发感染的目的，因此只需要一次给药，就能起到很好的效果。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。

本发明提供了一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

恩诺沙星25-50份、匹多莫德50-75份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

恩诺沙星30份、匹多莫德70份。

其中，所述的制剂是片剂。

其中，所述的片剂是由下述重量配比的原辅料制备而成：

恩诺沙星25-50份、匹多莫德50-75份、赋形剂200-350份、包被剂25-75份、诱食剂50-100份。

进一步优选地，所述的片剂是下述重量配比的原辅料制备而成：

恩诺沙星30份、匹多莫德70份、赋形剂290份、包被剂40份、诱食剂70份。

其中，所述的赋形剂为蔗糖、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合；优选乳糖、微晶纤维素或者山梨醇；所述的包被剂为羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或两种以上的混合；优选聚丙烯酸树脂；所述的诱食剂为牛肉膏、奶香精、肝脏风味诱食剂中的一种或两种以上的混合；优选牛肉味诱食剂。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原辅料：

b、将恩诺沙星和匹多莫德与辅料混合均匀润湿后，制成60-80目的颗粒，滚圆机内滚圆，干燥，然后通过流化床对其进行包衣，干燥后使用诱食剂进行二次包衣得微丸，然后干法压片。

所述的药物组合物在制备治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物中的用途。

本发明药物用于犬病毒性疾病感染期，提高免疫力的同时防止继发感染，可用于传染病流行期病毒性疾病的预防，犬主动采食不需要想办法给药，操作简单。

具体实施方式

实施例1本发明药物的制备

1、将2.5g恩诺沙星和7.5g匹多莫德与32.5g乳糖混合均匀85％的乙醇润湿后，制成60-80目的颗粒滚圆机内滚圆，干燥得丸心。将2.5g丙烯酸树脂加入到20ml95％的乙醇中溶解配制好包衣液。然后将含药丸心放入流化床托盘内，使用包衣液通过流化床对丸心进行包衣，干燥后将5g牛肉膏溶解后进行二次包衣，干燥后干法压片，每片重0.5g，共100片，编号A。

2、将3g恩诺沙星和7g匹多莫德与22.5微晶纤维素混合均匀85％的乙醇润湿后，制成60-80目的颗粒滚圆机内滚圆，干燥得丸心。将7.5g丙烯酸树脂加入到50ml95％的乙醇中溶解配制好包衣液。然后将含药丸心放入流化床托盘内，使用包衣液通过流化床对丸心进行包衣，干燥后将10g牛肉膏溶解后进行二次包衣，干燥后干法压片，每片重0.5g，共100片，编号B。

3、将4g恩诺沙星和6g匹多莫德与27g甘露醇混合均匀85％的乙醇润湿后，制成60-80目的颗粒滚圆机内滚圆，干燥得丸心。将5g乙基纤维素加入到20ml95％的乙醇中溶解，配制好包衣液。然后将含药丸心放入流化床托盘内，使用包衣液通过流化床对丸心进行包衣，干燥后将8g牛肉膏溶解后进行二次包衣，干燥后干法压片，每片重0.5g，共100片，编号C。

4、将5g恩诺沙星和5g匹多莫德与27.5g淀粉混合均匀85％的乙醇润湿后，制成60-80目的颗粒滚圆机内滚圆，干燥得丸心。将6.5g羟丙基纤维素加入到20ml95％的乙醇中溶解配制好包衣液。然后将含药丸心放入流化床托盘内，使用包衣液通过流化床对丸心进行包衣，干燥后将6g牛肉膏溶解后进行二次包衣，干燥后干法压片，每片重0.5g，共100片，编号D。

片剂的质量评价

根据片剂的评价标准对上述四种片剂进行相关评价，选择优异的处方和工艺，评价结果见表1。从结果可知，赋形剂选择乳糖和微晶纤维素较好，因为是掩味制剂，不考虑内部的矫味问题；而包衣则是选择聚丙烯酸树脂较好，最终得到的片剂质量合格。也可以选择混合赋形剂，混合包衣剂，也能得到相似的效果。

表1 几种微丸咀嚼片的质量评价

项目	外观	色泽	脆碎度	片重差异
					A	完整	均匀	合格	合格
B	完整	均匀	合格	合格
					C	有残缺	均匀	合格	合格
D	有残缺	均匀	易碎	不合格

以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1 本发明药物对免疫低下继发感染大肠杆菌小鼠的治疗效果评价

首先使用氢化可的松对小鼠进行造模，然后胸腔注射临床分离大肠杆菌K88，在造模的同时使用本发明微丸咀嚼片研磨后的水混悬液灌胃给药，记录小鼠的存活率，并于试验结束时采集小鼠血液测定其白细胞、淋巴细胞数量和血清中白细胞介素2(IL-2)的量。其中微丸咀嚼片使用工艺如实施例1，恩诺沙星与匹多莫德的比例为25：75、30:70、40:60、50:50，分别制备100片。取小鼠160只，分为对照组、氢化可的松组、大肠杆菌组、氢化可的松-大肠杆菌组、复方恩诺沙星25：75组、复方恩诺沙星30:70组、复方恩诺沙星40:60组、复方恩诺沙星50:50组，每组20只。于每日上午腹腔注射40mg/kg体重的氢化可的松与0.2ml浓度为3*10⁸cfu/ml的大肠杆菌混合液，连续注射4天，造模的同时灌胃给予恩诺沙星微丸咀嚼片水混悬液，每日一次，于实验第五日测定相应的指标，实验结果见表2。从实验结果可知，当恩诺沙星与匹多莫德的比例为30:70时，能同时提高免疫抑制继发感染小鼠的白细胞数量、淋巴细胞数量和白介素2的含量，有效保护小鼠的存活率。

表2 恩诺沙星微丸药效评价

项目	存活数	存活率％	白细胞数	淋巴细胞数	IL-2
						对照组	20	100	7.88	4.62	53.2
氢化可的松组	16	80	3.56	2.02	22.6
						大肠杆菌组	12	60	18.7	3.2	36.8
氢化可的松-大肠杆菌组	8	40	2.69	1.03	21.5
						复方恩诺沙星25:75组	18	90	6.02	3.12	40.3
复方恩诺沙星30:70组	20	100	7.43	4.56	48.6
						复方恩诺沙星40:60组	20	100	6.89	4.23	46.3
复方恩诺沙星50:50组	20	100	6.65	3.89	43.5

试验例2 本发明药物用于某宠物犬养殖场

雅安某宠物犬养殖基地于2012年4月爆发犬瘟热，病犬表现为体温升高至39.5～41℃，食欲不振，精神沉郁，眼鼻流出水样分泌物，打喷嚏，有腹泻。犬瘟热中期约在2～14天内再次出现体温升高，咳嗽，有脓性鼻涕、脓性眼屎症状。同时继发胃肠道疾病，呕吐、拉稀，食欲废绝。精神高度沉郁，嗜睡。犬瘟热发病后期就会出现典型的神经症状，口吐白沫，抽搐，此时一般很难治愈了。使用犬瘟热试纸条检测，犬瘟热呈现为强阳性。选取处于发病初期有发病症状的病犬，用试纸条检测，挑选出患犬瘟热但是未出现神经症状的病犬15只，分为两组，实验组8只，对照组7只；实验组和对照组均做相同的基础治疗，但是实验组额外投喂复方恩诺沙星微丸片剂，最终以症状消除的时间，体温恢复的时间和治愈率为指标进行评价。结果见表3，从结果可知，本发明复方恩诺沙星直接提高了治愈率30％，减少了治疗时间，是有效的治疗药物。

表3 本发明复方恩诺沙星微丸片剂对犬瘟热的治疗效果评价

项目	体温恢复正常时间	无临床症状时间	治愈率	死亡率
					对照组	第5天	第7天	4/7	3/7
实验组	第3天	第5天	7/8	0/8

Claims (8)

1.一种治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

恩诺沙星25-50份、匹多莫德50-75份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

恩诺沙星30份、匹多莫德70份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是片剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的片剂是由下述重量配比的原辅料制备而成：

恩诺沙星25-50份、匹多莫德50-75份、赋形剂200-350份、包被剂25-75份、诱食剂50-100份。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的片剂是下述重量配比的原辅料制备而成：

恩诺沙星30份、匹多莫德70份、赋形剂290份、包被剂40份、诱食剂70份。

6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于：所述的赋形剂为蔗糖、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合；优选乳糖、微晶纤维素或者山梨醇；所述的包被剂为羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或两种以上的混合；优选聚丙烯酸树脂；所述的诱食剂为牛肉膏、奶香精、肝脏风味诱食剂中的一种或两种以上的混合；优选牛肉味诱食剂。

7.一种制备权利要求1-6任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原辅料：

b、将恩诺沙星和匹多莫德与辅料混合均匀润湿后，制成60-80目的颗粒，滚圆机内滚圆，干燥，然后通过流化床对其进行包衣，干燥后使用诱食剂进行二次包衣得微丸，然后干法压片。

8.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备治疗或/和预防宠物病毒性疾病的药物中的用途。