CN104470900B - 5-氟-1h-吡唑的制备方法 - Google Patents
5-氟-1h-吡唑的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104470900B CN104470900B CN201380038191.4A CN201380038191A CN104470900B CN 104470900 B CN104470900 B CN 104470900B CN 201380038191 A CN201380038191 A CN 201380038191A CN 104470900 B CN104470900 B CN 104470900B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pyrazoles
- fluoro
- methyl
- formula
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 Cc1n[n](*)c(F)c1* Chemical compound Cc1n[n](*)c(F)c1* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
Abstract
记载了一种制备通式(I)的5‑氟‑1H‑吡唑的新的方法，由通式(II)的烯烃与式(III)的肼R1‑NH‑NH2(III)在水和碱的存在下反应而产生，其中R1选自C1‑C6烷基、C5‑C10芳基；R2为具有至少一个氟原子的三卤甲基部分；R3选自C1‑C5卤代烷基、CF3、C2F5、C3F7、CF2CF2Cl、CFClCF3。
Description
5-氟-1H-吡唑，尤其是5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1H-吡唑，是用于制备作物保护化学品(如WO 2010051926中所记载的那些)的重要结构单元。
现有技术：
已知5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1H-吡唑如下制备：用无水N，N-二甲基肼在乙醚中在-50℃下对六氟丙烯的二聚体进行处理，然后在120℃下加热中间体，I.L.Knunyants et al.Izv.Akad.Nauk SSSR，(1990)2583-2589。
然而，所述两步转化在第一步中需要低温，并且在第二步的热消除期间会形成CH3F，使得所述方法昂贵、环境不友好并且特别难于工业化。
从全氟-2-甲基-2-戊烯和苯基肼出发，在-50℃下且在三乙胺的存在下，可以制备1-苯基吡唑，收率为90％(SU 1456419)。Furin et al.J.Fluor.Chem.98(1999)29报道了全氟-2-甲基-2-戊烯与苯基肼在CH3CN中反应得到了比例为4∶1的异构体吡唑3和4的混合物。
利用市售且廉价的单烷基肼(尤其是其水溶液形式)来进行所述吡唑的区域选择性合成是不为本领域普通技术人员所知的。
本发明要解决的问题是确定一种由可得的氟代烯烃和单取代肼制备5-氟-1H-吡唑的简单的选择性方法，所述方法应当是特别适用于工业规模的方法。
出人意料地，通式(I)的5-氟-1H-吡唑可以以如下短而简单的过程以高纯度制备：
使通式(II)的烯烃
与式(III)的单烷基/芳基肼
R1-NH-NH2(III)，
在水和碱的存在下反应，
其中
R1选自C1-C6烷基、环烷基、C5-C10芳基；
R2为具有至少一个氟原子的三卤甲基部分；且
R3选自C1-C5卤代烷基，如CF3、CF2Cl、C2F5、C3F7、CF2CF2Cl、CFClCF3。
本发明的一个优选的实施方案涉及一种制备式(Ia)的吡唑的方法，
其中R1选自C1-C6烷基，所述方法包括使全氟-2-甲基-2-戊烯
与通式(III)的单烷基肼反应
R1-NH-NH2(III)。
本发明的一个最优选的实施方案涉及一种制备式(Ib)的吡唑的方法，
全氟-2-甲基-2-戊烯为市售可得的((Fa.Daikin)和P&M Invest(Russia))，或可通过六氟丙烯的二聚反应制备，参见US 5,254,774；R.Haszeldiner et al，Journal ofthe Chemical Society[Section]D：Chemical Communications(1970)，(21)，1444-5。
单烷基肼和单芳基肼是市售可得的化学品。
优选地，R1选自烷基，极优选地，其为甲基。
优选地，R2选自CF3、CF2Cl，极优选地，其为CF3。
优选地，R3为CF3、C2F5、C3F7、CF2CF2Cl、CFClCF3，极优选地，其为C2F5。
最优选R1＝Me、R2＝CF3、R3＝C2F5。
出人意料地，已发现式(II)的氟代烯烃与水和碱相互作用，随后与式(III)的肼的反应，可以区域选择性地进行，并且以高收率地仅形成一种式(I)的异构体吡唑。
所述反应在水的存在下进行。根据本发明的又一个优选的实施方案，反应中使用的水的量为每一当量式(II)化合物为1至15当量、优选1.5至7当量、更优选1至5当量。
所述反应可在有机碱和无机碱的存在下进行。优选的有机碱为：三乙胺、三丙胺、三丁胺、甲基二异丙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、烷基吡啶。
进行反应的优选的无机碱为：NaHCO3、K2CO3、NaOH、NaHCO3、KF。
碱的量选择为每一当量式(II)化合物为1至7当量、优选1.5至5当量、更优选1.5至3.5当量。
环化在选自如下的不同溶剂中进行：烷烃，如己烷、环己烷、甲基环己烷；卤代烷烃，优选二氯甲烷、二氯乙烷；醇，优选甲醇、乙醇或异丙醇；腈，优选乙腈或丁腈；、酰胺，优选二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；醚，乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚(diglym)；苯、甲苯、二氯苯、氯苯。
用于环化的特别优选的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈和丁腈，用于此反应的最优选的溶剂为二氯甲烷、乙腈和丁腈。
根据本发明的又一个实施方案，进行环化的温度范围为-5℃至50℃，更优选的温度范围为0℃至30℃，最优选为0℃至室温。
一般而言，反应时间不是至关重要的并且可取决于反应体积，优选的时间范围为3至20小时，更优选1至5小时。
式(III)的化合物和式(II)的化合物的比例可在宽范围内变化，优选每一当量式(II)化合物为0.9至1.5当量、更优选1至2.5当量、甚至更优选1至1.5当量、最优选1当量的(III)。
实施例1
N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑
在配置有冷凝管、温度计和滴液漏斗的三颈烧瓶中加入130ml的二氯甲烷和全氟-2-甲基-2-戊烯(19.6g，0.065mol)，然后加入15ml水。将混合物冷却至0℃，并在0℃至5℃的温度范围内加入Et3N(16.4g，0.16mol)。将混合物在此温度下搅拌15分钟，并在0℃下，将40％的甲基肼水溶液(7.4g)缓慢加入至混合物中。将反应混合物在5℃下搅拌1小时，最后在20℃搅拌1.5小时。混合物用水进行洗涤(3×50ml)，有机层用Na2SO4干燥，并在大气压下蒸馏除去溶剂。粗产物通过真空蒸馏纯化。N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑的收率为13.9g(75％)，在17mbar下的沸点为62至65℃。
19F NMRδ：53.7(3F)，83.9(3F)，112.1(2F)，125.1(1F)ppm。
实施例2
N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑
在配置有冷凝管、温度计和滴液漏斗的2L三颈烧瓶中加入1300ml的二氯甲烷和全氟-2-甲基-2-戊烯(197g，0.65mol)，然后加入117ml的水。将混合物冷却至-0℃，并在-5℃至5℃的温度范围内加入Et3N(164g，1.62mol)，将混合物在此温度下搅拌15分钟，然后在5℃下于2小时内缓慢加入75ml的N-甲基肼水溶液(40％w.w.)。将反应混合物在20℃下搅拌15至20小时。混合物用水进行洗涤，有机层用Na2SO4干燥，并在大气压下蒸馏除去溶剂。粗产物通过真空蒸馏纯化。N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑的收率为158g(85％收率)。在15至20mbar下的沸点为62至67℃。
19F NMRδ：53.7(3F)，83.9(3F)，112.1(2F)，125.1(1F)ppm。
实施例3
由全氟-2-甲基-2-戊烯和N-乙基肼类似地制备N-乙基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑。
收率为83％，在18至20mbar下的沸点为70℃。
Claims (3)
1.合成通式(I)的5-氟-1H-吡唑的方法
其中使通式(II)的烯烃
与式(III)的肼
R1-NH-NH2 (III),
在水和碱的存在下反应，
其中
R1为C1-C6烷基；
R2为具有至少一个氟原子的三卤甲基部分；且
R3选自C1-C5卤代烷基。
2.根据权利要求1的方法，其中
R1为甲基
R2为CF3
R3为C2F5。
3.根据权利要求1的方法，其中碱为三乙胺。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12177058 | 2012-07-19 | ||
| EP12177058.0 | 2012-07-19 | ||
| PCT/EP2013/065094 WO2014012975A1 (en) | 2012-07-19 | 2013-07-17 | Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104470900A CN104470900A (zh) | 2015-03-25 |
| CN104470900B true CN104470900B (zh) | 2016-10-19 |
Family
ID=48803540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201380038191.4A Active CN104470900B (zh) | 2012-07-19 | 2013-07-17 | 5-氟-1h-吡唑的制备方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9302994B2 (zh) |
| EP (1) | EP2885277B1 (zh) |
| JP (1) | JP6148730B2 (zh) |
| KR (1) | KR102044202B1 (zh) |
| CN (1) | CN104470900B (zh) |
| BR (1) | BR112015000987B1 (zh) |
| DK (1) | DK2885277T3 (zh) |
| ES (1) | ES2605382T3 (zh) |
| HR (1) | HRP20161563T1 (zh) |
| HU (1) | HUE029803T2 (zh) |
| IL (1) | IL236450A (zh) |
| MX (1) | MX360114B (zh) |
| PL (1) | PL2885277T3 (zh) |
| PT (1) | PT2885277T (zh) |
| SI (1) | SI2885277T1 (zh) |
| TW (1) | TWI609856B (zh) |
| WO (1) | WO2014012975A1 (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9725415B2 (en) * | 2013-11-27 | 2017-08-08 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles |
| TWI694066B (zh) * | 2014-05-27 | 2020-05-21 | 德商拜耳動物保健有限公司 | 始於六氟丙烯之製備５-氟-１ｈ-吡唑的方法 |
| US10059673B2 (en) * | 2014-08-19 | 2018-08-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles starting from hexafluoropropene |
| WO2021028479A1 (en) | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Vetoquinol S.A. | Compositions comprising tigolaner for controlling parasites |
| JP2023528015A (ja) | 2020-05-27 | 2023-07-03 | ヴェトキノール サ | ２－クロロ－ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’ｈ－１，３’－ビピラゾール－４－イル］ベンズアミドを調製するための方法 |
| EP4185589A1 (en) | 2020-05-29 | 2023-05-31 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic heterocyclic compounds |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1456419A1 (ru) * | 1987-06-18 | 1989-02-07 | Институт элементоорганических соединений им.А.Н.Несмеянова | Способ получени 1-замещенных 3-пентафторэтил-4-трифторметил-5-фторпиразолов |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2817863B2 (ja) * | 1992-02-21 | 1998-10-30 | 宇部興産株式会社 | 含フッ素ピラゾール化合物、その製法及び有害生物防除剤 |
| US5254774A (en) | 1992-12-28 | 1993-10-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Preparation of hexafluoropropene oligomers |
| WO2006090778A1 (ja) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Sagami Chemical Research Center | １－置換－３－フルオロアルキルピラゾール－４－カルボン酸エステルの製造方法 |
| EA016615B1 (ru) * | 2007-06-01 | 2012-06-29 | Басф Се | Способ получения n-замещенных (3-дигалометил-1-метилпиразол-4-ил)карбоксамидов |
| EP2184273A1 (de) | 2008-11-05 | 2010-05-12 | Bayer CropScience AG | Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide |
| US9725415B2 (en) * | 2013-11-27 | 2017-08-08 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles |
| EP3083565B1 (en) * | 2013-11-27 | 2020-12-23 | Bayer Animal Health GmbH | Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles |
-
2013
- 2013-07-17 PT PT137392007T patent/PT2885277T/pt unknown
- 2013-07-17 JP JP2015522085A patent/JP6148730B2/ja active Active
- 2013-07-17 KR KR1020157000884A patent/KR102044202B1/ko active IP Right Grant
- 2013-07-17 WO PCT/EP2013/065094 patent/WO2014012975A1/en active Application Filing
- 2013-07-17 MX MX2015000668A patent/MX360114B/es active IP Right Grant
- 2013-07-17 SI SI201330388A patent/SI2885277T1/sl unknown
- 2013-07-17 DK DK13739200.7T patent/DK2885277T3/en active
- 2013-07-17 BR BR112015000987-5A patent/BR112015000987B1/pt active IP Right Grant
- 2013-07-17 HU HUE13739200A patent/HUE029803T2/en unknown
- 2013-07-17 CN CN201380038191.4A patent/CN104470900B/zh active Active
- 2013-07-17 PL PL13739200T patent/PL2885277T3/pl unknown
- 2013-07-17 ES ES13739200.7T patent/ES2605382T3/es active Active
- 2013-07-17 US US14/414,254 patent/US9302994B2/en active Active
- 2013-07-17 EP EP13739200.7A patent/EP2885277B1/en active Active
- 2013-07-18 TW TW102125669A patent/TWI609856B/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-12-25 IL IL236450A patent/IL236450A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-11-23 HR HRP20161563TT patent/HRP20161563T1/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1456419A1 (ru) * | 1987-06-18 | 1989-02-07 | Институт элементоорганических соединений им.А.Н.Несмеянова | Способ получени 1-замещенных 3-пентафторэтил-4-трифторметил-5-фторпиразолов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHI K-W ET AL.Synthesis of fluorinated N-arylpyrazoles with perfluoro-2-methyl-2-pentene and arylhydrazines.《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》.1999,第98卷(第1期),第29-36页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2015522599A (ja) | 2015-08-06 |
| BR112015000987A2 (pt) | 2017-06-27 |
| EP2885277A1 (en) | 2015-06-24 |
| WO2014012975A1 (en) | 2014-01-23 |
| HRP20161563T1 (hr) | 2016-12-30 |
| TWI609856B (zh) | 2018-01-01 |
| IL236450A (en) | 2016-08-31 |
| PT2885277T (pt) | 2016-12-12 |
| ES2605382T3 (es) | 2017-03-14 |
| PL2885277T3 (pl) | 2017-03-31 |
| MX2015000668A (es) | 2015-04-08 |
| JP6148730B2 (ja) | 2017-06-14 |
| CN104470900A (zh) | 2015-03-25 |
| MX360114B (es) | 2018-10-23 |
| DK2885277T3 (en) | 2016-12-12 |
| HUE029803T2 (en) | 2017-04-28 |
| SI2885277T1 (sl) | 2016-12-30 |
| TW201408647A (zh) | 2014-03-01 |
| KR20150036064A (ko) | 2015-04-07 |
| EP2885277B1 (en) | 2016-09-07 |
| BR112015000987B1 (pt) | 2020-05-26 |
| IL236450A0 (en) | 2015-02-26 |
| US20150152062A1 (en) | 2015-06-04 |
| KR102044202B1 (ko) | 2019-11-13 |
| US9302994B2 (en) | 2016-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104470900B (zh) | 5-氟-1h-吡唑的制备方法 | |
| JP5107267B2 (ja) | 置換ビフェニルの製造法 | |
| Voltrová et al. | Synthesis of tetrafluoroethylene-and tetrafluoroethyl-containing azides and their 1, 3-dipolar cycloaddition as synthetic application | |
| EP2819997B1 (en) | Process for the preparation of phenyl substituted 3 - difluoromethyl - 1 -methyl - 1h - pyrazole - 4 - carboxylic acid n-methoxy- [1 -methyl- 2 - phenylethyl]amides | |
| KR102367319B1 (ko) | 5-플루오로-1h-피라졸의 제조 방법 | |
| TW201619139A (zh) | 由六氟丙烯起始製備５－氟－１ｈ－吡唑類之方法 | |
| EP3083565B1 (en) | Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles | |
| KR20170008766A (ko) | 헥사플루오로프로펜으로부터 5-플루오로-1h-피라졸의 제조 방법 | |
| EP2560960B1 (en) | Process for the preparation of pyrazole carboxylic acid amides | |
| JP2019189528A (ja) | （９ｅ，１１ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの製造方法 | |
| JP5512551B2 (ja) | 置換ビフェニルアニリド類を調製する方法 | |
| MX2008002667A (es) | Proceso para la produccion de anilinas. | |
| KR20150092745A (ko) | 4-할로알킬-3-머캅토-치환된 2-하이드록시벤조산 유도체의 제조방법 | |
| JP5915004B2 (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
| JP2013006782A (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
| JP7109000B2 (ja) | カルボン酸プレニル類及びプレノール類の製造方法 | |
| EP2853523A1 (en) | Process for producing fluorine-containing biaryl compound | |
| JP2014172831A (ja) | トリフルオロメチル銅の製造方法 | |
| BR112016011890B1 (pt) | Processo para preparação de 5-fluoro-1h-pirazóis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181210 Address after: Leverkusen, Germany Patentee after: Bayer Animal Hearth Caring AG Address before: German Monheim Patentee before: Bayer Landwirtschaftliche Kulturpflanzen Science AG |
|
| TR01 | Transfer of patent right |