CN104447449A - 一锅法合成泰妙菌素的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种一锅法合成泰妙菌素的方法，该方法是将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺和环硫乙烷三者按物质的量之比为1:(1.0～1.5):(1.0～2.0)，在室温至50℃的条件下一锅反应，得到泰妙菌素。本发明操作简便，成本低廉，对环境友好，适用于泰妙菌素的工业化生产。

Description

一锅法合成泰妙菌素的方法
技术领域
本发明涉及一种兽用原料药的化学合成方法，具体涉及一种一锅法合成泰妙菌素的方法。
背景技术
泰妙菌素的化学结构如下所示：
泰妙菌素是十大兽用抗生素之一，其抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用；对支原体的作用强于大环内酯类药物。泰妙菌素在动物体内吸收迅速，血药浓度高，体内分布广，且残留较低。它主要被用于防治鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。在低剂量使用时，可以促进动物生长，提高饲料利用率。该药已在全球被广泛使用，并被推荐为控制猪支原体感染的首选药物，市场需求量大。
泰妙菌素是一种半合成化合物，是以高等真菌侧耳属Pleurotus mutilus担子菌发酵得到的截短侧耳素为原料进行化学衍生而成。通常是先将截短侧耳素与对甲苯磺酰氯反应制得对甲基苯磺酸截短侧耳素酯(CN 103450057A)；该酯再与二乙氨基乙硫醇进行亲核取代反应得到泰妙菌素(CN103450060A)，其合成路线如下所示：
此方法存在的主要问题是反应过程中必需使用价格高、且难购买的二乙氨基乙硫醇，限制了泰妙菌素的生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述泰妙菌素合成方法存在的问题，提供一种环境友好、成本低、操作简便的泰妙菌素合成方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是：将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:(1.0～1.5):(1.0～2.0)混合，在室温至50℃的条件下反应，得到泰妙菌素，其合成路线如下所示：
本发明优选将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:(1.0～1.5):(1.0～2.0)溶于溶剂中，在室温至50℃的条件下反应2～24小时，其中所述的溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲基异丁基酮、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二甲苯、己烷、石油醚中的任意一种。
本发明进一步优选将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:1.5:1.6溶于溶剂中，在室温条件下反应24小时，其中所述的溶剂优选乙二醇二甲醚。
本发明更进一步优选将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:1.5:1.6溶于溶剂中，在50℃条件下反应4小时，其中所述的溶剂优选乙酸乙酯、甲基异丁基酮、乙二醇二甲醚中的任意一种。
本发明将原料对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺和环硫乙烷三者直接混合，通过一锅法反应直接合成得到泰妙菌素，具有操作简便、成本低廉、对环境友好等优点，适用于泰妙菌素的工业化生产。
具体实施方式
下面以具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
将0.532g(1.0mmol)对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、1mL乙酸乙酯、155μL(1.5mmol)二乙胺、98μL(1.6mmol)环硫乙烷加入反应瓶中，在50℃下搅拌回流4小时，蒸出乙酸乙酯，残留物用硅胶柱色谱分离(流动相为乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3的混合物)，得到0.268g泰妙菌素，其收率为54.2％。
实施例2
在实施例1中，所用的乙酸乙酯用等体积的乙二醇二甲醚替换，其他步骤与实施例1相同，得到0.228g泰妙菌素，其收率为46.1％。
实施例3
在实施例1中，所用的乙酸乙酯用等体积的甲基异丁基酮替换，其他步骤与实施例1相同，得到0.201g泰妙菌素，其收率为40.6％。
实施例4
在实施例1中，所用的乙酸乙酯用等体积的二甲苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到0.177g泰妙菌素，其收率为35.8％。
实施例5
将0.532g(1.0mmol)对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、1mL乙酸乙酯、155μL(1.5mmol)二乙胺、98μL(1.6mmol)环硫乙烷加入反应瓶中，室温搅拌24小时，蒸出乙酸乙酯，残留物用硅胶柱色谱分离(流动相为乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3的混合物)，得到0.187g泰妙菌素，其收率为37.8％。
实施例6
在实施例5中，所用的乙酸乙酯用等体积的乙二醇二甲醚替换，其他步骤与实施例5相同，得到0.266g泰妙菌素，其收率为53.8％。
实施例7
在实施例5中，所用的乙酸乙酯用等体积的甲基异丁基酮替换，其他步骤与实施例5相同，得到0.161g泰妙菌素，其收率为32.6％。
实施例8
在实施例5中，所用的乙酸乙酯用等体积的二甲苯替换，其他步骤与实施例5相同，得到0.149g泰妙菌素，其收率为30.2％。
实施例9
将0.532g(1.0mmol)对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、155μL(1.5mmol)二乙胺、98μL(1.6mmol)环硫乙烷加入反应瓶中，室温搅拌2小时，用硅胶柱色谱分离产物(流动相为乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3的混合物)，得到0.066g泰妙菌素，其收率为13.4％。

Claims (6)

1.一种一锅法合成泰妙菌素的方法，其特征在于：将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:(1.0～1.5):(1.0～2.0)，在室温至50℃的条件下反应，得到泰妙菌素。
2.根据权利要求1所述的一锅法合成泰妙菌素的方法，其特征在于：将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:(1.0～1.5):(1.0～2.0)溶于溶剂中，在室温至50℃的条件下反应2～24小时，其中所述的溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲基异丁基酮、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二甲苯、己烷、石油醚中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的一锅法合成泰妙菌素的方法，其特征在于：将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:1.5:1.6溶于溶剂中，在室温条件下反应24小时。
4.根据权利要求3所述的一锅法合成泰妙菌素的方法，其特征在于：所述的溶剂为乙二醇二甲醚。
5.根据权利要求2所述的一锅法合成泰妙菌素的方法，其特征在于：将对甲基苯磺酸截短侧耳素酯、二乙胺、环硫乙烷按物质的量之比为1:1.5:1.6溶于溶剂中，在50℃条件下反应4小时。
6.根据权利要求5所述的一锅法合成泰妙菌素的方法，其特征在于：所述的溶剂为乙酸乙酯、甲基异丁基酮、乙二醇二甲醚中的任意一种。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106596784A (zh) * 2016-12-22 2017-04-26 宁夏泰瑞制药股份有限公司 泰妙菌素中有关物质的检测方法
CN107759502A (zh) * 2017-10-11 2018-03-06 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种泰妙菌素的制备方法
CN113402431A (zh) * 2021-06-18 2021-09-17 青岛科技大学 一种双体系一锅法泰妙菌素的制备方法
CN113735747A (zh) * 2020-05-29 2021-12-03 新疆上昵生物科技有限公司 一种以二乙氨基乙硫醇合成液生产泰妙菌素的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3919290A (en) * 1972-10-03 1975-11-11 Sandoz Ltd Substituted 14-desoxy-mutilins
BE789629A (fr) * 1971-10-05 1973-04-03 Sandoz Sa Nouveaux derives de la pleuromutiline, leur preparation et leurapplication en therapeutique
CN101434567B (zh) * 2008-12-19 2012-10-24 李扬 一种二乙氨基乙硫醇的制备方法
CN100593537C (zh) * 2009-02-18 2010-03-10 赵云现 N，n-二乙氨基乙硫醇的合成方法
CN102153494B (zh) * 2011-03-04 2014-04-30 赵云现 N，n-二乙氨基乙硫醇的合成工艺
CN103450060A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 大英九合生物化工股份有限公司 一种合成泰妙菌素的方法
CN103819374A (zh) * 2012-11-16 2014-05-28 张丽学 一种二乙氨基乙硫醇的合成工艺

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106596784A (zh) * 2016-12-22 2017-04-26 宁夏泰瑞制药股份有限公司 泰妙菌素中有关物质的检测方法
CN106596784B (zh) * 2016-12-22 2019-01-29 宁夏泰瑞制药股份有限公司 泰妙菌素中有关物质的检测方法
CN107759502A (zh) * 2017-10-11 2018-03-06 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种泰妙菌素的制备方法
CN107759502B (zh) * 2017-10-11 2019-09-10 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种泰妙菌素的制备方法
CN113735747A (zh) * 2020-05-29 2021-12-03 新疆上昵生物科技有限公司 一种以二乙氨基乙硫醇合成液生产泰妙菌素的方法
CN113402431A (zh) * 2021-06-18 2021-09-17 青岛科技大学 一种双体系一锅法泰妙菌素的制备方法

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