CN103113272B - 一种泰妙菌素新的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种泰妙菌素新的制备方法。首先将2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶剂中加入硫脲进行反应,得到一种溶液体系,然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物,控制反应时间和反应温度,反应结束后用溶剂进行萃取,经脱水干燥蒸发掉溶剂后得到泰妙菌素,反应收率可达到80%以上,该方法革除了具有恶臭气味的2-二乙氨基乙硫醇,具有良好的商业化前景。
Description
技术领域
本发明涉及药用化学品的制备方法,具体地说,是一种泰妙菌素新的制备方法。
背景技术
泰妙菌素是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus发酵得到截短侧耳素后,再经化学合成得到氢化延胡索酸盐,是一种双萜烯类畜禽专用抗生素。1951年由澳大利亚Kavangh首次提出,60年代开始广泛研究,是世界十大兽用抗生素之一。抗菌谱与与大环内酯类抗生素相似,主要抗革兰氏阳性菌,对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用,对支原体的作用强与大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。泰妙菌素在动物体内吸收迅速,血药浓度高,体内分布广,且残留较低。主要用于防治鸡慢性呼吸道病,猪支原体肺炎、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。低剂量可以促进生长,提高饲料利用率。该药已在全球被广泛使用,并被养殖专家推荐为控制猪支原体感染的首选药物。
目前生产厂家采用的生产工艺是首先发酵培养得到截短侧耳素,然后在溶剂中与2-二乙氨基乙硫醇反应合成泰妙菌素。
本工艺存在的最大问题是使用了2-二乙氨基乙硫醇,2-二乙氨基乙硫醇具有恶臭气味,在国际上应用受到限制,国内也要核查使用,对生产环境的要求非常高,这明显限制了泰妙菌素的生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种泰妙菌素新的制备方法。该方法革除了具有恶臭气味的2-二乙氨基乙硫醇,具有良好的商业化前景。
为了达到上述目的,本发明采用以下技术方案:
首先将2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶剂中加入硫脲进行反应,得到一种溶液体系,然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物,控制反应时间和反应温度,反应结束后用萃取溶剂萃取,经脱水干燥,蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素,反应收率可达到80%以上;
所述的溶剂为丙酮、四氢呋喃、甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯中的一种;
所述的反应时间为3到5小时;
所述的反应温度为60℃到80℃;
所述的萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲酸乙酯、甲基异丁基甲酮和甲基叔丁基醚中的一种;
本发明所述的一种泰妙菌素新的制备方法,更具体地,包含以下步骤:
在反应瓶中,加入2-二乙氨基乙醇的氯化物和甲醇,然后加入硫脲,进行回流反应3小时,得到一种溶液体系,然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物,控制45-65℃反应2-4小时,反应结束后用乙酸乙酯进行萃取,经无水硫酸钠脱水干燥,蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素,反应收率可达到80%以上。
具体实施方式
下面是本发明的实施例,所述的实施例只是用来说明本发明,而不应当被视为是对本发明的限制。
实施例
在反应瓶中加入40ml甲醇和2-二乙氨基乙醇的氯化物8g,然后加入5.5g硫脲回流反应3小时,投入20g截短侧耳素的氯化物, 50℃反应3小时。用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,蒸发掉乙酸乙酯,得到泰妙菌素,收率91.7%。
以上对本发明所提供的一种泰妙菌素新的制备方法进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想;同时,对于本领域的一般技术人员,依据本发明的思想,在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (1)
1.一种泰妙菌素的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:首先将2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶剂中加入硫脲进行反应,得到一种溶液体系,然后在这种溶液体系中加入截短侧耳素的氯化物,控制反应时间和反应温度,反应结束后用萃取溶剂萃取,经脱水干燥,蒸发掉萃取溶剂后得到泰妙菌素,反应收率可达到80%以上;
所述的溶剂为丙酮、四氢呋喃、甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯中的一种;
所述的反应时间为3到5小时;
所述的反应温度为60℃到80℃;
所述的萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲酸乙酯、甲基异丁基甲酮和甲基叔丁基醚中的一种。
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