CN104447285B - 一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型，它公开了所述晶型的X‑粉末衍射谱图的2θ在5.2°、10.0°、10.4°、15.7°、21.0°处有特征峰；所述晶型的差示扫描量热分析谱图中，该晶型在40℃～120℃范围内有多重吸热信号，峰温为69℃和100℃；所述晶型的热重分析谱图中，该晶型有两阶段失重，失重温度分别为73℃及147℃，所述晶型的结构式为：

Description

一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型及其制备方法。
技术背景
乙酰丙酸钙属于营养药，用于缺钙治疗。乙酰丙酸钙已知有两种晶型，分别为无水物和二水合物。
专利CN1304923A公开了一种乙酰丙酸钙无水物的制备方法：乙酰丙酸与氢氧化钙在水中室温20℃-25℃反应，低温0℃-5℃析出结晶，50℃真空干燥，且收率较低，只有60％—70％。
专利US2033909也公开了一种乙酰丙酸钙溶液的制备方法：利用乙酰丙酸的酯类化合物经氢氧化钙水解制备乙酰丙酸钙水溶液，但此法没能得到乙酰丙酸钙晶体，操作步骤多且复杂。
目前市售的乙酰丙酸钙均为二水合物，常用的制备方法是乙酰丙酸与无机钙盐在水中反应，降温析出结晶。此法操作简便，但收率极低，约30％。乙酰丙酸钙二水合物的结晶水不稳定，容易失去。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定性更好的乙酰丙酸钙一水合物晶型及其制备方法。该晶型的结构如下：
本发明提供的乙酰丙酸钙一水合物晶型，其X-粉末衍射谱图的2θ在5.2°、10.0°、10.4°、15.7°、21.0°处有特征峰。
以上所述的乙酰丙酸钙一水合物晶型，其差示扫描量热分析谱图(DSC)中，该晶型在40℃～120℃范围内有多重吸热信号，峰温为69℃和100℃。
以上所述的乙酰丙酸钙一水合物晶型，其热重分析谱图(TG)中，该晶型有两阶段失重，失重温度分别为73℃及147℃。
以上所述的乙酰丙酸钙一水合物晶型的制备方法为：制备乙酰丙酸钙水溶液，然后加入无水乙醇，控制温度在55℃～65℃析出结晶，过滤，干燥即得。
以上所述结晶工艺中体系中的含水量不超过总溶剂量的7.5％。
本发明的乙酰丙酸钙一水合物晶型优点是结晶水稳定性好，纯度高，达99％以上，且制备方法简单，可用于制备补钙制剂，用于缺钙和营养治疗。
稳定性对比试验：本发明样品与市售产品进行高温真空试验，考察结晶水的稳定性情况。试验结果表明：本发明的乙酰丙酸钙一水合物失重变化很少(失去游离水引起)，而乙酰丙酸钙二水合物失重变化较大(失去结晶水引起)，可见乙酰丙酸钙一水合物的结晶水稳定性优于乙酰丙酸钙二水合物，详见表1。
表1本发明样品与市售产品的高温真空试验结果
本发明的优点在于该晶型结晶水稳定，纯度高，制备方法简单，适于制备补钙制剂，用于缺钙及营养治疗。
附图说明
图1是乙酰丙酸钙一水合物X-粉末衍射谱图；
图2是乙酰丙酸钙一水合物DSC谱图；
图3是乙酰丙酸钙一水合物TG谱图；
图4是乙酰丙酸钙一水合物HPLC谱图。
具体实施例
实施例1
往80ml水中加入43g碳酸钙，搅拌并升温至90℃～95℃，回流；快速搅拌，滴加乙酰丙酸100g，完毕后保温继续搅拌1h；降温至60℃～70℃并加入活性炭1g，搅拌30min；压滤，用10ml水和100ml无水乙醇的混合液洗碳，合并滤液及洗碳液，控制温度60℃～65℃，快速加入1500ml预热的无水乙醇，静置结晶2h，过滤，100ml无水乙醇淋洗，45℃鼓风干燥即得。
取样进行X-粉末衍射检测，结果显示2θ在5.2°、10.0°、10.4°、15.7°、21.0°处有特征峰，详见表2及附图1。
取样进行差示扫描量热分析，结果显示在40℃～120℃范围内有多重吸热信号，峰温为69℃和100℃，详见附图2。
取样进行热重分析，结果显示有两阶段失重，失重温度分别为73℃及147℃，详见附图3。
取样进行HPLC检验，结果显示纯度为99％，详见表3及附图4。
表2本发明样品X-粉末衍射检测结果
表3本发明样品HPLC检验结果
实施例2
往100ml水中加入56g氧化钙，搅拌并升温至90℃～95℃，回流；快速搅拌，滴加乙酰丙酸100g，完毕后保温继续搅拌1h；降温至60℃～70℃并加入活性炭1g，搅拌30min；压滤，用20ml水和100ml无水乙醇的混合液洗碳，合并滤液及洗碳液，控制温度55℃～60℃，快速加入1400ml预热的无水乙醇，静置结晶2h，过滤，100ml无水乙醇淋洗，45℃鼓风干燥即得。
经HPLC检验，纯度为99％。
实施例3
往40ml水中加入20g乙酰丙酸钙二水合物，搅拌并升温至60℃～65℃，溶解完全后，加入预热的无水乙醇960ml，静置结晶3h，过滤，20ml无水乙醇淋洗，45℃鼓风干燥即得。
经HPLC检验，纯度为99％。

Claims (3)

1.一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型，其特征在于所述晶型的X-粉末衍射谱图的2θ在5.2°、10.0°、10.4°、15.7°、21.0°处有特征峰；所述晶型的差示扫描量热分析谱图中，该晶型在40℃～120℃范围内有多重吸热信号，峰温为69℃和100℃；所述晶型的热重分析谱图中，该晶型有两阶段失重，失重温度分别为73℃及147℃，所述晶型的结构式为：
2.根据权利要求1所述的一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型，其特征在于所述的乙酰丙酸钙一水合物晶型的制备方法为：制备乙酰丙酸钙水溶液，然后加入无水乙醇，控制温度在55℃～65℃析出结晶，过滤，干燥即得。
3.根据权利要求2所述的一种乙酰丙酸钙一水合物的晶型，其特征在于所述结晶工艺中体系的含水量不超过总溶剂量的7.5％。
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