CN104434822B - 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104434822B
CN104434822B CN201410764274.8A CN201410764274A CN104434822B CN 104434822 B CN104434822 B CN 104434822B CN 201410764274 A CN201410764274 A CN 201410764274A CN 104434822 B CN104434822 B CN 104434822B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
benzene sulphur
adds
water
along atracurium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410764274.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104434822A (zh
Inventor
齐慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HAINAN XIANTONG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
HAINAN XIANTONG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HAINAN XIANTONG PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical HAINAN XIANTONG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201410764274.8A priority Critical patent/CN104434822B/zh
Publication of CN104434822A publication Critical patent/CN104434822A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104434822B publication Critical patent/CN104434822B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法。本发明所述注射用苯磺顺阿曲库铵组合物包含苯磺顺阿曲库铵、氯化钠、葡萄糖和pH调节剂,苯磺顺阿曲库铵以顺阿曲库铵为有效成分，顺阿曲库铵与氯化钠和葡萄糖按照一定的比例组合。本发明所述注射用苯磺顺阿曲库铵组合物组成简单、操作方便、冻干工艺简单、质量可控、产品有关物质低及重现性好，便于推广利用。

Description

一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于化学制药领域，具体涉及一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法。
背景技术
苯磺顺阿曲库铵(cisatracurium besilate)是新型苄异喹啉类中效非去极化肌松药，是阿曲库铵十种同分异构体的一种，是最新一代肌松剂，具有与苯磺酸阿曲库铵相似的肌松效应及代谢过程。苯磺顺阿曲库铵具有通过非肝非肾途径代谢的特点和心血管稳定性，肌松作用比阿曲库铵作用强3倍，且不释放组胺，心血管反应小，是较为理想的中时效非去极化肌松药。与目前临床主要肌松麻醉药比较，苯磺顺阿曲库铵主要适用于全身麻醉，并能广泛应用在气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术及老年和儿科病人。该药自1996年在英国首次上市后，国外已逐渐代替维库溴铵和阿曲库铵，成为临床肌松药的主流。
目前，临床上苯磺顺阿曲库铵主要是通过静脉注射进行给药的，静脉注射具有可快速获得药物响应、治疗响应及更易于控制的优点。现有苯磺顺阿曲库铵注射剂主要以乳糖和苯磺酸为辅料，具体而言，授权公告号为CN 103070832 A的发明专利中公开了一种常温稳定的苯磺酸顺阿曲库铵冻干剂组合物及其制备方法，该组合物包含有以pH调节剂为苯磺酸或苯磺酸水溶液，赋形剂选自:乳糖、葡萄糖、甘露醇、甘氨酸。制备方法为：将加入苯磺酸顺阿曲库铵加入赋形剂溶液中，搅拌溶解，加入pH调节剂，除菌过滤后，再进行冻干分装。
但是一般注射液会涉及由化学与物理因素引起的稳定性差的问题，尤其对化学因素更敏感，会产生不必要的降解产物，这样就限制了溶液的货架期寿命。现有苯磺顺阿曲库铵注射剂也存在着上述问题。另外其对光、热和pH值较为敏感，随着贮存时间的延长，注射液有效成分的含量下降、其他杂质物质增多，严重影响了药物的疗效。再者，注射液在运输过程中也存在易破损并增加运输成本的问题。以此，开发出注射用苯磺顺阿曲库铵粉针剂产品对于解决现有阿曲库铵注射剂存在的诸多问题具有较好的前景，但如何解决好粉针剂产品的稳定性及澄清度问题，也成为了限制其发展的重要问题。
发明内容
为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种性质稳定易于保存的注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，并进一步公开了其制备方法和应用。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，该组合物包含有效治疗量的苯磺顺阿曲库铵，以及氯化钠、葡萄糖和pH调节剂；所述苯磺顺阿曲库铵以顺阿曲库铵为有效成分，顺阿曲库铵与氯化钠、葡萄糖的重量份比为5～20：15～100：15～80；所述pH调节剂调节所述组合物的pH值为2.3～3.0。
所述的注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，所述苯磺顺阿曲库铵以顺阿曲库铵为有效成分，顺阿曲库铵与氯化钠、葡萄糖的重量份比为5～20：20～80：17.5～70。
进一步的，所述的注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，所述苯磺顺阿曲库铵以顺阿曲库铵为有效成分，顺阿曲库铵与氯化钠、葡萄糖的重量份比为10：40：35。
所述pH调节剂选自盐酸、枸橼酸、乳酸、苹果酸中的至少一种。
进一步的，所述的注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，所述pH调节剂的浓度为7～15％。
本发明还提供了一种由上述组合物制备得到的注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂。
本发明还提供了所述注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂的制备方法，该制备方法为：
取选定量的苯磺顺阿曲库铵加入30℃～50℃的注射用水中，搅拌溶解得药液，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌并过滤脱炭。
将选定量的氯化钠及葡萄糖加入30℃～50℃的注射用水中，搅拌溶解得辅料溶液；
取所述药液与辅料溶液混合，加入所述pH调节剂调节pH值至2.2～2.8，补加注射用水至全量，再以所述pH调节剂调节pH值至2.3～3.0。
用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，置冷冻干燥箱内冻干，箱内压塞，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂。
进一步的，所述的冻干步骤为：将样品放入冻干箱，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃～-42℃后，保温40～80分钟，对冷阱制冷，开真空，制品进行升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为19～28小时。
进一步的，所述的冻干步骤为：将样品放入冻干箱，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃～-42℃后，保温40～80分钟，样品回温到8～15℃，保温40～80分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-30℃～-42℃后，保持40～80分钟，对冷阱制冷，开真空，制品进行升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为19～28小时。
本发明还公开了所述注射用苯磺顺阿曲库铵组合物在制备肌松麻醉药中的应用。
本发明所述注射用苯磺顺阿曲库铵组合物具有澄清度好、稳定性高、水溶性好的优点。同时对血管刺激小、药学性能良好、对人体安全性高。所述苯磺顺阿曲库铵组合物组成简单、操作方便、冻干工艺简单、质量可控、产品有关物质低及重现性好，更适于临床应用。
实验例 注射用苯磺顺阿曲库铵组合物的筛选
一、组合物筛选
按照表1筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表1苯磺顺阿曲库铵组合物筛选1方案
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
依方案将辅料(不包括方案1的右旋糖酐20)加入40％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
依方案1将右旋糖酐20加入25％总量的注射用水中，加热至沸，加入溶液体积0.1％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，收集滤液，静置至溶液的温度低于40℃，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，测定各方案的样品的有关物质情况，结果如表2、3、4所示。
表2各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
表3样品0天的有关物质情况(％)
表4样品40℃放置5天的有关物质情况
方案6中由苯磺顺阿曲库铵、氯化钠、葡萄糖、枸橼酸组成的组合物更适用于制备注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，下面针对上述方案进行进一步的筛选。
二、葡萄糖用量筛选1
按照表5筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表5苯磺顺阿曲库铵组合物筛选2方案
方案7 方案8 方案9 方案10 方案11
10.0g 10.0g 10.0g 10.0g 10.0g
氯化钠 40.0g 40.0g 40.0g 40.0g 40.0g
葡萄糖 25.0g 30.0g 35.0g 40.0g 45.0g
枸橼酸 适量 适量 适量 适量 适量
注射用水 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml
制成 1000支 1000支 1000支 1000支 1000支
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，测定各方案的样品的有关物质情况，结果如表6、7、8所示。
表6各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
表7样品0天的有关物质情况(％)
表8样品40℃5天有关物质情况
由上述结果可知，所述组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与葡萄糖的重量份比为10：30～40时较为合适,下面将对其他成分的含量进行进一步筛选。
三、葡萄糖用量筛选2
按照表9筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表9苯磺顺阿曲库铵组合物筛选3方案
方案12 方案13 方案14 方案15 方案16
5.0g 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g
氯化钠 20.0g 20.0g 20.0g 20.0g 20.0g
葡萄糖 12.5g 15.0g 17.5g 20.0g 22.5g
枸橼酸 适量 适量 适量 适量 适量
注射用水 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml
制成 1000支 1000支 1000支 1000支 1000支
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，结果如表10所示。
表10各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
由上述结果可知，所述组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与葡萄糖的重量份比为5：15～20时较为合适,下面将对其他成分的含量进行进一步筛选。
四、葡萄糖用量筛选3
按照表11筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表11苯磺顺阿曲库铵组合物筛选4方案
方案17 方案18 方案19 方案20 方案21
20.0g 20.0g 20.0g 20.0g 20.0g
氯化钠 80.0g 80.0g 80.0g 80.0g 80.0g
葡萄糖 50.0g 60.0g 70.0g 80.0g 90.0g
枸橼酸 适量 适量 适量 适量 适量
注射用水 至2000ml 至2000ml 至2000ml 至2000ml 至2000ml
制成 1000支 1000支 1000支 1000支 1000支
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，结果如表12所示。
表12各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
由上述结果可知，所述组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与葡萄糖的重量份比为20：60～80时较为合适,下面将对其他成分的含量进行进一步筛选。
五、氯化钠用量筛选1
按照表13筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表13苯磺顺阿曲库铵组合物筛选5方案
方案22 方案23 方案9 方案24 方案25
10.0g 10.0g 10.0g 10.0g 10.0g
氯化钠 25.0g 30.0g 40.0g 50.0g 55.0g
葡萄糖 35.0g 35.0g 35.0g 35.0g 35.0g
枸橼酸 适量 适量 适量 适量 适量
注射用水 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml
制成 1000支 1000支 1000支 1000支 1000支
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，测定各方案的样品的有关物质情况，结果如表14、15、16所示。
表14各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
表15样品0天的有关物质情况(％)
表16样品40℃放置5天的有关物质情况
由上述结果可知，所述组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与氯化钠的重量份比为10：30～50时较为合适,下面将对其他成分的含量进行进一步筛选。
六、氯化钠用量筛选2
按照表17筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表17苯磺顺阿曲库铵组合物筛选6方案
方案26 方案27 方案14 方案28 方案29
5.0g 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g
氯化钠 10.0g 15.0g 20.0g 25.0g 30.0g
葡萄糖 17.5g 17.5g 17.5g 17.5g 17.5g
枸橼酸 适量 适量 适量 适量 适量
注射用水 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml 至1000ml
制成 1000支 1000支 1000支 1000支 1000支
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，结果如表18所示。
表18各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
由上述结果可知，所述组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与氯化钠的重量份比为5：15～25时较为合适,下面将对其他成分的含量进行进一步筛选。
七、氯化钠用量筛选3
按照表19筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表19苯磺顺阿曲库铵组合物筛选7方案
方案30 方案31 方案19 方案32 方案33
20.0g 20.0g 20.0g 20.0g 20.0g
氯化钠 50.0g 60.0g 80.0g 100.0g 110.0g
葡萄糖 70.0g 70.0g 70.0g 70.0g 70.0g
枸橼酸 适量 适量 适量 适量 适量
注射用水 至2000ml 至2000ml 至2000ml 至2000ml 至2000ml
制成 1000支 1000支 1000支 1000支 1000支
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，结果如表20所示。
表20各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
由上述结果可知，所述组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与氯化钠的重量份比为20：60～100时较为合适,下面将对其他成分的含量进行进一步筛选。
总结上述苯磺顺阿曲库铵组合物筛选结果为：苯磺顺阿曲库铵组合物以顺阿曲库铵为有效成分,顺阿曲库铵与氯化钠、葡萄糖的重量份比为5～20：15～100：15～80时较为合适。
下面将对适合的pH调节剂进行进一步筛选。
八、pH调节剂筛选
按照表21筛选苯磺顺阿曲库铵组合物。
表21苯磺顺阿曲库铵组合物pH调节剂筛选方案
制备工艺如下：苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
将辅料加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入pH值调节溶液(分别为：10％枸橼酸、7.6％盐酸、10％乳酸、10％苹果酸)调节pH值至2.5,补加注射用水至全量，加入pH值调节溶液(分别为：10％枸橼酸、7.6％盐酸、10％乳酸、10％苹果酸)调节pH值至2.5。
药液过滤，灌装，入箱，冻干，出箱，轧盖。
检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，测定各方案的样品的有关物质情况，结果如下。
表22各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
表23样品0天的有关物质情况(％)
表24样品40℃放置5天的有关物质情况
由上述结果可知，所述组合物中pH调节剂以盐酸、枸橼酸、乳酸或苹果酸均合适。
具体实施方式
实施例1
【制备方法】
取苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
取氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
将药液与辅料溶液混合，加入7％的盐酸溶液调节溶液pH值至2.2，补加注射用水至全量，加入7％的盐酸溶液调节pH值至2.3。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为0.5ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃后，保持80分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点，二次干燥后液压压塞，打开放气开关，制品出箱，冻干总时间19小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例2
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为1ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持40分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点，二次干燥后液压压塞，打开放气开关，制品出箱，冻干总时间26小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例3
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的50℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的50℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入7％乳酸溶液调节pH值至2.8，补加注射用水至全量，加入7％乳酸溶液调节pH值至3.0。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为2ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-35℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为21小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例4：
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的45℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的45℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入15％苹果酸溶液调节pH值至2.2，补加注射用水至全量，加入15％苹果酸溶液调节pH值至2.3。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为0.5ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-40℃后，保持70分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点。二次干燥后液压压塞，打开放气开关制品出箱，冻干总时间24小时，冻干结束时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例5
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入7％枸橼酸溶液调节pH值至2.4，补加注射用水至全量，加入7％枸橼酸溶液调节pH值至2.6。中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为2ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持50分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥；升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点；二次干燥后液压压塞，打开放气开关制品出箱，冻干总时间28小时，冻干结束时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例6
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入7％苹果酸溶液调节pH值至2.8，补加注射用水至全量，加入7％苹果酸溶液调节pH值至3.0。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为1ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃后，保持80分钟，样品回温到8℃，保温40分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-30℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥；升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点；二次干燥后液压压塞，打开放气开关制品出箱，冻干总时间19小时，冻干结束时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例7
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入15％盐酸溶液调节pH值至2.2，补加注射用水至全量，加入15％盐酸溶液调节pH值至2.3。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为0.5ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持40分钟，样品回温到15℃，保温80分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-42℃后，保持80分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为28小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例8
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入15％乳酸溶液调节pH值至2.3，补加注射用水至全量，加入15％乳酸溶液调节pH值至2.4。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为1.0ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃后，保持80分钟，样品回温到12℃，保温50分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-40℃后，保持40分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为21小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例9
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为1.0ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为24小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
实施例10
【制备方法】
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液。
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液。
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5。
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中(理论装量为1.0ml)，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持60分钟，样品回温到8℃，保温60分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-42℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为25.5小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
将上述实施例1-10制备得到的注射用苯磺顺阿曲库铵粉针制剂进行性能检测，分别检查样品冻干成型、澄清度及高温萎缩的情况，测定各方案的样品的有关物质情况，结果如表25、26、27所示。
表25各方案的样品的冻干成型、澄清度情况
表26样品0天的有关物质情况(％)
编号 RRT0.25杂质 RRT0.40杂质 RRT0.53杂质 RRT1.32杂质 总杂质
实施例1 0.4694 0.1030 0.5361 0.0477 2.4219
实施例2 0.4698 0.1562 0.5203 0.0559 2.5571
实施例3 0.5045 0.0915 0.5338 0.0490 2.3386
实施例4 0.4722 0.0974 0.5252 0.0513 2.5109
实施例5 0.4399 0.1428 0.5470 0.0583 2.6614
实施例6 0.4508 0.1337 0.5366 0.0525 2.4692
实施例7 0.4829 0.0948 0.5394 0.0536 2.6007
实施例8 0.4426 0.1105 0.5281 0.0473 2.4816
实施例9 0.4313 0.0966 0.5374 0.0518 2.5768
实施例10 0.4670 0.1352 0.5215 0.0534 2.5151
表27样品40℃放置5天的有关物质情况
从上述数据可以看出，本发明所述注射用苯磺顺阿曲库铵组合物澄清度高、稳定性高、水溶性好，同时产品有关杂质物质低，更适于临床应用。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
取苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
取氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
将药液与辅料溶液混合，加入7％的盐酸溶液调节溶液pH值至2.2，补加注射用水至全量，加入7％的盐酸溶液调节pH值至2.3；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为0.5ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃后，保持80分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点，二次干燥后液压压塞，打开放气开关，制品出箱，冻干总时间19小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
2.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的40℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为1ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持40分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点，二次干燥后液压压塞，打开放气开关，制品出箱，冻干总时间26小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
3.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的50℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的50℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入7％乳酸溶液调节pH值至2.8，补加注射用水至全量，加入7％乳酸溶液调节pH值至3.0；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为2ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-35℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为21小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
4.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的45℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的45℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入15％苹果酸溶液调节pH值至2.2，补加注射用水至全量，加入15％苹果酸溶液调节pH值至2.3；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为0.5ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-40℃后，保持70分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点；二次干燥后液压压塞，打开放气开关制品出箱，冻干总时间24小时，冻干结束时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
5.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入7％枸橼酸溶液调节pH值至2.4，补加注射用水至全量，加入7％枸橼酸溶液调节pH值至2.6；中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为2ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持50分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥；升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点；二次干燥后液压压塞，打开放气开关制品出箱，冻干总时间28小时，冻干结束时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
6.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的35℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入7％苹果酸溶液调节pH值至2.8，补加注射用水至全量，加入7％苹果酸溶液调节pH值至3.0；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为1ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃后，保持80分钟，样品回温到8℃，保温40分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-30℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥；升华阶段结束后，对制品进行二次干燥直至冻干终点；二次干燥后液压压塞，打开放气开关制品出箱，冻干总时间19小时，冻干结束时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
7.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入15％盐酸溶液调节pH值至2.2，补加注射用水至全量，加入15％盐酸溶液调节pH值至2.3；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为0.5ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持40分钟，样品回温到15℃，保温80分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-42℃后，保持80分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为28小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
8.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入15％乳酸溶液调节pH值至2.3，补加注射用水至全量，加入15％乳酸溶液调节pH值至2.4；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为1.0ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-30℃后，保持80分钟，样品回温到12℃，保温50分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-40℃后，保持40分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为21小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
9.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为1.0ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为24小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
10.一种注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂，其特征在于，
其原料组成为：
其中，苯磺顺阿曲库铵以C53H72N2O12计；
其制备方法为：
苯磺顺阿曲库铵加入50％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入药液体积0.05％的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，得药液；
氯化钠及葡萄糖加入25％总量的30℃的注射用水中，搅拌溶解，得辅料溶液；
药液与辅料溶液混合，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5，补加注射用水至全量，加入10％枸橼酸溶液调节pH值至2.5；
中间体检验合格后，再用0.22μm的滤材除菌过滤，定量灌装于7ml西林瓶中，理论装量为1.0ml，半压胶塞，置冷冻干燥箱内，开启循环泵搁板制冷，当样品达到-42℃后，保持60分钟，样品回温到8℃，保温60分钟，再次对搁板制冷，使样品达到-42℃后，保持60分钟，对冷阱制冷，开真空，使制品升华干燥，升华阶段结束后，对制品进行干燥处理，随后液压压塞，所述冻干步骤的处理时间为25.5小时，出箱锁铝盖，包装，即得注射用苯磺顺阿曲库铵。
CN201410764274.8A 2014-12-12 2014-12-12 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用 Active CN104434822B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410764274.8A CN104434822B (zh) 2014-12-12 2014-12-12 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410764274.8A CN104434822B (zh) 2014-12-12 2014-12-12 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104434822A CN104434822A (zh) 2015-03-25
CN104434822B true CN104434822B (zh) 2017-06-06

Family

ID=52882090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410764274.8A Active CN104434822B (zh) 2014-12-12 2014-12-12 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104434822B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104983694B (zh) * 2015-06-01 2018-05-04 上药东英（江苏）药业有限公司 25℃贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵生产工艺
CN107638391B (zh) * 2016-07-22 2020-10-16 海南合瑞制药股份有限公司 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物
CN106619544A (zh) * 2016-12-26 2017-05-10 上药东英（江苏）药业有限公司 一种苯磺顺阿曲库铵冻干粉针制剂
CN107049936B (zh) * 2017-04-17 2018-11-23 南京健友生化制药股份有限公司 含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的放大生产方法
CN109125259A (zh) * 2018-10-25 2019-01-04 上药东英（江苏）药业有限公司 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN112294756A (zh) * 2020-09-23 2021-02-02 南京斯泰尔医药科技有限公司 一种苯磺顺阿曲库铵注射液及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084896A (zh) * 2007-03-13 2007-12-12 黄乐群 阿曲库铵冷冻干燥组合物
CN103070832A (zh) * 2012-10-27 2013-05-01 江苏华泰晨光药业有限公司 一种常温稳定的苯磺酸顺阿曲库铵冻干制剂组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084896A (zh) * 2007-03-13 2007-12-12 黄乐群 阿曲库铵冷冻干燥组合物
CN103070832A (zh) * 2012-10-27 2013-05-01 江苏华泰晨光药业有限公司 一种常温稳定的苯磺酸顺阿曲库铵冻干制剂组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104434822A (zh) 2015-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104434822B (zh) 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用
CN102327238B (zh) 一种注射用左卡尼汀组合物及其制备方法
US20200197425A1 (en) Preparation of pulsatilla saponin b4 for injection
CN106389353A (zh) 一种注射用复方甘草酸单铵s及其制备方法
CN103214382B (zh) 一种盐酸甲氯芬酯化合物及其药物组合物
CN104208020B (zh) 一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法
CN101181243A (zh) 一种环磷腺苷冻干制剂及其制备方法
CN103830223A (zh) 香叶木素在制备治疗心血管疾病的药物中的应用
CN103371978A (zh) 采用含乙醇溶剂制备的冻干粉针剂
CN106109401A (zh) 一种高纯度氨甲环酸注射剂及其制备方法以及在心脏外科手术体外循环围术期适应症的应用
CN104173299B (zh) 一种注射用盐酸川芎嗪的冷冻干燥方法
CN101467967B (zh) 用于静脉和脑内注射的两元溶液型制剂
CN104706655A (zh) 注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物和制法
CN107753439A (zh) 一种注射用盐酸胺碘酮及其制备方法
CN101507747B (zh) 黄芪总皂苷氯化钠注射液的制备方法
CN101199527A (zh) 一种拉呋替丁冻干粉针剂及其制备方法
CN107019675A (zh) 注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及质控方法和制法
CN104840436B (zh) 药物组合物
CN103385877B (zh) 一种紫杉醇和西咪替丁的药物组合物
CN103202805B (zh) 一种含有长春西汀的注射用药物组合物及其制备方法
CN102757471B (zh) 一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物及其药物组合物
CN101129329A (zh) 一种含有石杉碱甲的静脉用注射液及其制备方法
CN103720644A (zh) 一种倍他米松磷酸钠注射液
CN100374143C (zh) 供静脉注射用天麻素冻干粉针剂及其制备工艺
CN104688766B (zh) 注射用藻酸双酯钠粉针剂药物组合物和制法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant