CN107753439A - 一种注射用盐酸胺碘酮及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种注射用盐酸胺碘酮及其制备方法，所述的注射用盐酸胺碘酮由盐酸胺碘酮和药用辅料组成，其特征在于所述的药用辅料由甘露醇、聚山梨酯80和苯甲醇所组成。本发明的注射用盐酸胺碘酮药用组合物，不仅稳定性良好，而且溶解性好，解决了现有的盐酸胺碘酮注射剂存在的技术缺陷，效果明显优于市售其他产品。

Description

一种注射用盐酸胺碘酮及其制备方法
技术领域
本发明提供一种注射用盐酸胺碘酮及其制备方法，具体地说，提供了一种注射用的盐酸胺碘酮药用组合物。属于医药制剂领域。
背景技术
盐酸胺碘酮(ADHC)是目前最常用的抗心律失常药物之一，临床上主要用于室上性和室性快速型心律失常，也用于各种器质性心脏病、急性冠状动脉综合征等，可作为有症状性房颤伴左室功能不全或慢性心衰的一线治疗用药。在美国和欧洲占据了抗心律失常药物处方市场的1/3。胺碘酮是多通道阻滞剂，在电生理研究和临床应用中发现该药能达到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药的电生理效应，以Ⅲ类为主，属Ⅲ类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位时程及有效不应期，减慢传导，有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞和轻度α及β类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。短时间静注时复极过度延长作用不明显。静注有轻度负性肌力作用，但通常不抑制左室功能。原为心绞痛药，具有选择性对冠状动脉及周围血管的直接扩张作用，能增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。
盐酸胺碘酮作为一种强力抗心律失常药物，也存在有一定的缺点，例如吸收慢、半衰期长、个体化用药差异较大。盐酸胺碘酮在水中的溶解性低，难以配制成足够浓缩和稳定并存在于具有生理可接受pH介质中的制剂。
发明内容
为克服盐酸胺碘酮现有的注射用制剂的缺陷，本发明的目的在于提供一种适于注射用的盐酸胺碘酮药物组合物，以及盐酸胺碘酮无菌粉针剂。新的注射剂剂型即注射用无菌粉针剂，注射用盐酸胺碘酮溶解性好，副作用小，药物生物利用度高。
本发明采用了如下技术方案：
本发明提供了一种注射用的盐酸胺碘酮药用组合物，由盐酸胺碘酮和药用辅料组成，其特征在于所述的药用辅料由甘露醇、聚山梨酯80和苯甲醇所组成。
优选的，上述所述的盐酸胺碘酮药用组合物，其特征在于所述的药用辅料中，按重量比计，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比为(5～10):(3～8):1；优选的，所述的药用辅料中，按重量比计，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比为(6～8):(5～7):1；更优选的，所述的药用辅料中，按重量比计，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比为6:5:1。
优选地，上述所述的盐酸胺碘酮药用组合物，其特征在于，按重量比计，盐酸胺碘酮:药用辅料的比为1:(1.5～3)，优选为1:(1.5～2)。
作为本发明一具体实施方式，提供了一种具体的盐酸胺碘酮药用组合物，其特征在于，按重量比计，盐酸胺碘酮：甘露醇：聚山梨酯-80：苯甲醇的比为7.5:6:5:1。
作为本发明另一实施方式，提供了一种盐酸胺碘酮无菌粉针，由上述所述的盐酸胺碘酮药用组合物经包括如下步骤的方法制得：
(1)将上述所述的盐酸胺碘酮药用组合物加入注射用水溶解，溶液中加入活性炭，再经过滤脱炭，脱炭后的药液经微孔滤膜过滤；
(2)将步骤(1)所得滤液调pH值后，再经微孔滤膜过滤；
(3)将步骤(2)所得滤液进行灌装后，进行冻干，得到盐酸胺碘酮无菌粉针。
优选的，上述所述的盐酸胺碘酮无菌粉针，其中所述的步骤(1)中采用钛滤棒过滤器进行过滤脱炭。
优选的，上述所述的盐酸胺碘酮无菌粉针，其中所述微孔滤膜过滤采用0.22μm微孔除菌滤器。
本发明令人意外地发现，本发明的注射用盐酸胺碘酮药用组合物，不仅稳定性良好，符合注射用制剂的质量要求，而且溶解性好，解决了现有的盐酸胺碘酮注射剂存在的技术缺陷，效果明显优于市售其他产品。
具体实施方式
实施例1
每2万支(0.15g/支)处方
制备过程：
1.原辅料预处理
准确称取处方量的盐酸胺碘酮、甘露醇、聚山梨酯80、苯甲醇，置配液桶中，再加入药液总量80％的80℃以上的注射用水，搅拌使溶解。在上述溶液中加入0.2％(W/V)的针用活性炭，80℃搅拌吸附20分钟。开泵，使药液经5μm钛滤棒过滤器脱炭。
冷却至40℃以下，开启蠕动泵将药液经0.22μm微孔除菌滤器送入配液桶中，取样检查含量、PH值。
2.配制
根据检测结果，计算注射用水加入量。加注射用水近全量，搅拌10min。调测PH值5.5～6.0，补加注射用水至全量。
将药液经0.22μm微孔除菌滤器双膜除菌后送至移动式贮液罐内，保持循环状态。
3.灌装
灌装开始前，核定灌装量为：
规格：0.15g
灌装量：2.5ml/支
装量差异：±4％即2.4～2.6ml
灌装开始后，每0.5h检测一次灌装量，出现问题应及时停车调整。
4.冻干
开启前箱制冷，4小时内使制品温度降至－38℃以下。保持制品温度－38℃以下，1小时以上。开启前箱制冷4小时后，开启后箱制冷。后箱温度降至－56℃，制品保持－38℃以下半小时后，开启真空泵。后箱真空度5Pa，前箱真空度10Pa。开启加热及循环装置，加热速度不大于4℃/h。共熔点-18～-20℃。
共熔点前，停止加热，此时，隔板温度(约0℃)制品温度(－20℃)，前后箱真空度保持不变，大约10—11小时后，制品外观已干，隔板温度、制品温度、前箱真空度均开始上升。开启加热装置，加热速度不大于4℃/h。制品温度大于0℃后，可快速加热。制品温度与隔板温度重合后(不大于45℃)，保温2h。冻干结束，全程大约30h。

Claims (7)

1.一种注射用的盐酸胺碘酮药用组合物，由盐酸胺碘酮和药用辅料组成，其特征在于所述的药用辅料由甘露醇、聚山梨酯80和苯甲醇所组成。
2.根据权利要求1所述的盐酸胺碘酮药用组合物，其特征在于所述的药用辅料中，按重量比计，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比为(5～10):(3～8):1；优选的，所述的药用辅料中，按重量比计，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比为(6～8):(5～7):1；更优选的，所述的药用辅料中，按重量比计，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比为6:5:1。
3.根据权利要求1－2所述的盐酸胺碘酮药用组合物，其特征在于，按重量比计，盐酸胺碘酮:药用辅料的比为1:(1.5～3)，优选为1:(1.5～2)。
4.根据权利要求1－3所述的盐酸胺碘酮药用组合物，其特征在于，按重量比计，盐酸胺碘酮：甘露醇：聚山梨酯-80：苯甲醇的比为7.5:6:5:1。
5.一种盐酸胺碘酮无菌粉针，由权利要求1－4所述的盐酸胺碘酮药用组合物经包括如下步骤的方法制得：
(1)将权利要求1－4所述的盐酸胺碘酮药用组合物加入注射用水溶解，溶液中加入活性炭，再经过滤脱炭，脱炭后的药液经微孔滤膜过滤；
(2)将步骤(1)所得滤液调pH值后，再经微孔滤膜过滤；
(3)将步骤(2)所得滤液进行灌装后，进行冻干，得到盐酸胺碘酮无菌粉针。
6.根据权利要求5所述的盐酸胺碘酮无菌粉针，其中所述的步骤(1)中采用钛滤棒过滤器进行过滤脱炭。
7.根据权利要求5－6所述的盐酸胺碘酮无菌粉针，其中所述微孔滤膜过滤采用0.22μm微孔除菌滤器。
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