CN104434787B - 一种稳定的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物。本发明的盐酸氨溴索氯化钠注射液由盐酸氨溴索、氯化钠、蛋氨酸、烟酰胺、酒石酸和注射用水组成。本发明的盐酸氨溴索氯化钠注射液具有有关物质含量低、稳定性高等优点。

Description

一种稳定的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及一种稳定的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物及其制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochoride)化学名称为反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，化学结构式如下：
目前，盐酸氨溴索已经上市小容量注射液、大容量注射液。小容量注射液原研产品德国勃林格殷格翰公司的沐舒坦加有枸橼酸、磷酸氢二钠、氯化钠并充氮气保护，但在稳定性试验过程中有关物质仍然增加【两种盐酸氨溴索注射液的稳定性比较，崔岚、沈金芳，中国药师2006,9(3)，219-221】。上市的大容量注射液以葡萄糖或氯化钠为等渗调节剂。以葡萄糖调节等渗，葡萄糖可与氨溴索发生美拉德反应，杂质高，存在安全隐患；以氯化钠调节等渗，稳定性较差，长期贮存有关物质明显增加。
因此，现有的盐酸氨溴索氯化钠大容量注射液存在安全性低、有关物质高、制备工艺复杂等缺点，制备一种有关物质含量低、稳定性高、安全性高、制备工艺简单的盐酸氨溴索大容量注射液是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
发明内容
在盐酸氨溴索注射液的研究过程中，申请人惊奇地发现，蛋氨酸和烟酰胺按照一定比例配合使用，极大地提高了盐酸氨溴索氯化钠大容量注射液的稳定性，取得了预料不到的技术效果。基于上述发现，发明人提供了一种工艺简单、有关物质含量低、稳定性高、安全性高的盐酸氨溴索氯化钠大容量注射液，进而完成本发明。
具体地，本发明提供了一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，包括：
其中，盐酸氨溴索、蛋氨酸、烟酰胺的重量比为4:1:2时，本发明制备的盐酸氨溴索氯化钠注射液的有关物质含量低，稳定性高。更具体地，本发明提供了如下的盐酸氨溴索氯化钠注射液：
1)一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
2)一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
3)一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
4)一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
另一方面，本发明还涉及上述盐酸氨溴索氯化钠注射液的制备方法，步骤如下：
将处方量的盐酸氨溴索、氯化钠、蛋氨酸、烟酰胺加入注射用水中，用酒石酸调节pH至5.0，搅拌溶解，活性炭吸附，过滤除碳，精滤，分装，121℃灭菌15分钟，包装，即得本发明的盐酸氨溴索氯化钠大容量注射液。
加速试验及长期稳定性试验表明，本发明的盐酸氨溴索氯化钠注射液有关物质含量低，稳定性高，患者用药安全性高。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。本发明具体实施例中使用的原辅料均为市购。
实施例1～5盐酸氨溴索氯化钠注射液的制备
处方：
制备工艺：
将处方量的盐酸氨溴索、氯化钠、蛋氨酸、烟酰胺加入注射用水中，用酒石酸调节pH至5.0，搅拌溶解，活性炭吸附，过滤除碳，精滤，分装，121℃灭菌15分钟，包装，即得。
实施例6盐酸氨溴索氯化钠注射液的稳定性研究
根据中国药典2010版二部附录XIX C稳定性试验指导原则要求，考察实施例1～5制得的盐酸氨溴索氯化钠注射液，有关物质和含量采用中国药典2010年版二部盐酸氨溴索项下的有关物质和含量测定方法，结果见表1-3。
表1盐酸氨溴索氯化钠注射液0天检测结果
实施例 性状 鉴别 不溶性微粒 可见异物 pH 有关物质％ 含量％
1 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.02 0.07 99.6
2 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.04 0.06 100.3
3 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.01 0.08 99.1
4 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.06 0.05 99.5
5(对照例) 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.02 0.22 100.0
表2盐酸氨溴索氯化钠注射液加速试验结果(模拟市售包装，温度60℃，放置10天)
实施例 性状 鉴别 不溶性微粒 可见异物 pH 有关物质％ 含量％
1 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.01 0.09 99.8
2 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.03 0.07 99.4
3 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.02 0.10 98.7
4 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.06 0.08 100.0
5(对照例) 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.00 0.44 99.5
加速试验表明，本发明的盐酸氨溴索氯化钠注射液(实施例1-4)的稳定性明显优于对照例(实施例5)。
表3盐酸氨溴索氯化钠注射液长期稳定性试验结果(模拟市售包装，温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％，放置24个月)
实施例 性状 鉴别 不溶性微粒 可见异物 pH 有关物质％ 含量％
1 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 4.97 0.08 98.9
2 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.01 0.08 99.5
3 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 4.99 0.10 99.9
4 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 5.03 0.07 99.5
5(对照例) 无色澄明液体 合格 符合规定 符合规定 4.95 0.48 99.2
长期稳定性研究表明，本发明盐酸氨溴索氯化钠注射液(实施例1-4)的稳定性明显优于对照例(实施例5)。

Claims (5)

1.一种盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成如下：
其中，盐酸氨溴索、蛋氨酸、烟酰胺的重量比为4:1:2。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
3.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
4.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
5.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索氯化钠注射液组合物，按100ml计，其组成为：
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