CN104395782A - 利用减少量的稀释剂制造含有机硅的接触镜片的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制造接触镜片的方法，所述方法包括如下步骤：(i)将反应性组分添加到模具，其中所述反应性组分包含(a)至少一种含羟基的有机硅组分，所述含羟基的有机硅组分具有约200至约15,000g/mole的重均分子量；和(b)至少一种单醚封端的、单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇，所述单醚封端的、单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇具有约200至约10,000g/mole的重均分子量；(ii)在所述模具内固化所述反应性组分以形成所述接触镜片；以及(iii)从所述模具取出所述接触镜片。

Description

利用减少量的稀释剂制造含有机硅的接触镜片的方法
相关专利申请
本专利申请要求2012年6月25日提交的名为“METHOD OFMAKING SILICONE CONTAINING CONTACT LENS WITH REDUCEDAMOUNT OF DILUENTS”的美国临时专利申请号61/663,719的优先权，该临时专利申请的内容以引用方式并入本文。
技术领域
本发明涉及制造含有机硅的接触镜片的方法。
背景技术
自20世纪50年代起，接触镜片就已被商业化利用以改进视力。第一种接触镜片由硬质材料制得。尽管目前仍然使用这些镜片，但由于其较差的初始舒适度和相对较低的氧气透过性，这些镜片不适用于所有患者。该领域的后续发展产生了基于水凝胶的软性接触镜片，所述软性接触镜片在当今为极为流行。许多使用者发现软性镜片更舒适，增加的舒适水平可允许软性接触镜片使用者比硬质接触镜片的使用者佩戴镜片更长时间。
希望使用减少的稀释剂体系或不使用稀释剂体系来制造含有机硅的接触镜片，由此可允许经固化的聚合物从模具部件“干燥地剥离”、直接放置到包含用于平衡的润湿溶液的最终包装内。通常，包含高含量PVP的零稀释剂体系趋于产生极其易碎的经固化的镜片。这些镜片在利用机械力进行剥离时易于受到物理损坏。申请人已发现，掺入至少一种单醚封端的、单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇可显著降低经固化的镜片中的脆性水平。因此，经固化的镜片当在镜片剥离过程期间经受应力时不易断裂。所述至少一种单醚封端的、单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇还允许在不使用液体的情况下调节经固化的聚合物的粘弹性性能，以实现所需的机械镜片剥离。
发明内容
在一个方面，本发明涉及制造接触镜片的方法，所述方法包括以下步骤：
(i)添加反应性组分以形成反应性混合物，其中所述反应性组分包含(a)至少一种含羟基的有机硅组分，所述含羟基的有机硅组分具有约200至约15,000g/mole的重均分子量；和(b)至少一种单官能聚乙二醇，所述单官能聚乙二醇具有约200至约10,000g/mole的重均分子量；和小于约15重量％的稀释剂；
(ii)在所述模具内固化所述反应性组分以形成所述接触镜片，所述接触镜片包含具有小于约125C的Tg(加热)的聚合物；以及
(iii)从所述模具干燥地取出所述接触镜片。
在另一方面，本发明的特征在于根据上述方法制造的接触镜片。
通过本发明的具体实施方式和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易见。
具体实施方式
据信根据本文的描述，本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。如下具体实施例可理解为仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。
除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其它参考文献以引用方式并入本文。
定义
如本文所用，“反应性混合物”是指混合在一起并在聚合反应条件下形成本发明的有机硅水凝胶和接触镜片的组分(反应性和非反应性两者)的混合物。反应性混合物包含反应性组分，诸如，单体、大分子单体、预聚物、交联剂、和引发剂、以及添加剂(诸如润湿剂、剥离剂、染料、颜料)、吸光化合物(诸如紫外线吸收剂)和光致变色化合物，它们中的任何一种可以是反应性的，也可以是非反应性的，但能够保留在所得镜片内；以及药物和类药剂营养化合物、和任何稀释剂。应当理解，可基于所制得的镜片及其预期用途来添加宽泛范围的添加剂。
反应性混合物的组分的浓度以除任何稀释剂之外的反应混合物中的所有组分的重量％给出。当使用稀释剂时，它们的浓度是基于在反应性混合物和稀释剂中的所有组分总量的量以重量％给出。
如本文所用，“反应性基团”为可发生自由基和/或阳离子聚合的基团。
如本文所用，“可聚合的”是指化合物包含至少一种可聚合的官能团，诸如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能团。“不可聚合的”是指化合物不包含此类可聚合的官能团。
如本文所用，“疏水性”是指一种或多种化合物/单体在以10重量份置于90重量份的水的混合物中为不溶的，并且“亲水性”是指一种或多种化合物/单体在以10重量份置于90重量份的水的混合物中为可溶的。在20℃下评估物质的溶解度。
如本文所用，除非另外指明，否则术语“烷基”是指1至20个碳原子的烃基。
有机硅组分
反应性混合物包含至少一种含有机硅的组分，所述含有机硅的组分包含至少一个羟基基团(“含羟基的有机硅组分”)并且具有约200至约15,000g/mole(诸如约300至约2,000g/mole)的重均分子量。含有机硅的组分(或有机硅组分)为在单体、大分子单体或预聚物中含有至少一个[-Si-O-Si]基团的组分。在一个实施例中，Si和附接的O以大于20重量％，诸如大于30重量％的含有机硅的组分的总分子量的量存在于含有机硅的组分中。可用的含羟基的有机硅组分包括可聚合官能团，诸如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能团。可用于本发明中的含羟基的有机硅组分的例子可见于美国专利4,139,513；4,139,692；5,998,498；和5,070,215中。
合适的含羟基的有机硅组分包括式I的化合物
其中：
R1独立地选自反应性基团、烷基基团、或芳基基团，上述任何基团还可包含选自羟基、氨基、氧杂、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯基、碳酸酯基、卤素或它们的组合的官能团；并且硅氧烷链包含1至100个Si-O重复单元，所述重复单元还可包含选自烷基、羟基、氨基、氧杂、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰氨基、氨基甲酸酯基、卤素或它们的组合的官能团；
其中b＝0至500(诸如0至100，诸如0至20)，其中应当理解，当b不为0时，b为具有等于指定值的众数(mode)的分布；并且
其中至少一个R1包含反应性基团，并且在一些实施例中一至三个R1包含反应性基团，并且至少一个R基团包含一个或多个羟基基团。
自由基反应性基团的非限制性例子包括(甲基)丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、C1-6烷基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酰胺、C1-6烷基(甲基)丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺、C2-12烯基、C2-12烯基苯基、C2-12烯基萘基、C2-6烯基苯基、C1-6烷基、O-乙烯基氨基甲酸酯、以及O-乙烯基碳酸酯。阳离子反应性基团的非限制性例子包括乙烯基醚或环氧基团以及它们的混合物。在一个实施例中，自由基反应性基团包括(甲基)丙烯酸酯、丙烯酰氧基、(甲基)丙烯酰胺、以及它们的混合物。
在一个实施例中，b为0，一个R1为反应性基团，并且至少3个R1选自具有一至16个碳原子的一价烷基基团，并且在另一个实施例中选自具有一至6个碳原子的一价烷基基团，在另一个实施例中，一个R1为反应性基团，两个R1为三烷基硅氧烷基基团，剩余的R1为甲基、乙基或苯基，并且在另一个实施例中，一个R1为反应性基团，两个R1为三烷基硅氧烷基基团，剩余的R1为甲基。本实施例的有机硅组分的非限制性例子包括丙烯酸-2-甲基-2-羟基-3-[3-[1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-1-二硅氧烷基]丙氧基]丙酯(“SiGMA”；式II中的结构)，
和2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基丙基-三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。
在另一个实施例中，b为2至20、3至20、3至16、3至15，或在一些实施例中为3至10；至少一个末端R1包含反应性基团，并且剩余的R1选自具有1至16个碳原子的一价烷基基团，并且在另一个实施例中，选自具有1至6个碳原子的一价烷基基团。在另一个实施例中，b为3至15，一个末端R1包含反应性基团，另一个末端R1包含具有1至6个碳原子的一价烷基基团，剩余的R1包含具有1至3个碳原子的一价烷基基团。本实施例的有机硅组分的非限制性例子包括(单-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙基)-丙醚封端的聚二甲基硅氧烷(400-2000、或者400-1600Mw)(″OH-mPDMS″；式III中的结构)。
在一个实施例中，含羟基的有机硅组分的混合物可用于改善反应性混合物的相容性。
在另一个实施例中，含羟基的有机硅组分包括具有侧链羟基基团的聚二甲基硅氧烷双甲基丙烯酸酯(诸如，描述于美国专利申请2004/0192872中的化合物C2、C4或R2，或描述于美国专利4,259,467的实例XXV、XXVIII或XXXii中的化合物)、具有侧链亲水性基团的可聚合的聚硅氧烷(例如，公开于US6867245中的那些)。在一些实施例中，侧链亲水性基团为羟烷基或聚亚烷基醚基团，或它们的组合。可聚合的聚硅氧烷也可包含氟碳基团。一个例子显示为结构B3。
适用于本发明的其他有机硅组分包括在WO 96/31792中描述为“C”材料的那些。另一类合适的含有机硅的组分包括通过GTP制备的含有机硅的大分子单体，诸如，美国专利5,314,960、No.5,371,147和No.6,367,929中所公开的含羟基大分子单体。
在其中需要小于约120psi的模量的本发明的一个实施例中，镜片中所用的含有机硅的组分的质量分数的大部分应该仅含有一个可聚合的官能团(“单官能的含有机硅的组分”)。在该实施例中，为了确保氧气传递率和模量的所需平衡，优选的是所有具有多于一个可聚合的官能团的组分(“多官能组分”)构成反应性组分的不超过10mmol/100g，优选构成反应性组分的不超过7mmol/100g。
在一个实施例中，有机硅组分选自双-3-丙烯酰氧基-2-羟丙基丙氧基聚二烷基硅氧烷；单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-烷基封端的聚二烷基硅氧烷；以及它们的混合物。
在一个实施例中，有机硅组分选自双-3-丙烯酰氧基-2-羟丙基丙氧基聚二烷基硅氧烷；和单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-丁基封端的聚二烷基硅氧烷；以及它们的混合物。
其他有机硅组分的例子包括如下：
在一个实施例中，有机硅组分具有约400至约4000道尔顿的平均分子量。
基于反应性混合物的全部反应性组分(如，稀释剂除外)计，一种或多种含有机硅的组分可以约10至约87重量％，并且在一些实施例中约10重量％至约80重量％，并且在其他实施例中约20重量％至约70重量％的量存在。
单官能的封端的聚乙二醇
反应性混合物还包含至少一种单官能聚乙二醇，所述单官能聚乙二醇具有约200至约10,000g/mole(诸如，约200至约2,000g/mole)的重均分子量。单官能聚乙二醇包括仅一个聚合型基团，并且可为单醚封端的单-(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酸酯封端的聚乙二醇。单醚末端基团的例子包括但不限于C1-C6烷氧基基团，诸如甲氧基和乙氧基或包括至多8个碳原子的烷氧基基团。此类单醚封端的、单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇的例子包括但不限于mPEG 475(购自Sigma-Aldrich(St.Louis，MO USA)的聚乙二醇(475Mw)单甲醚单甲基丙烯酸酯(“mPEG475”))。
基于反应性混合物的全部反应性组分(如，稀释剂(如果有的话)除外)计，一种或多种单官能聚乙二醇可以约3至约30重量％，约5至约30重量％，并且在其他实施例中约10至约30重量％的量存在。
一种或多种单官能聚乙二醇提供所得的经固化的、预水合的聚合物，所述聚合物在加热时具有小于约125C、或在介于约115和约125C之间的玻璃化转变温度Tg。这提供所需的干燥剥离特性，并且具体地讲耐断裂性。水合镜片的性能基本上不因不包含至少一种单官能聚乙二醇的反应性混合物而改变。
其他亲水性组分
在一个实施例中，反应性混合物/镜片还可包含至少一种其他亲水性组分。在一个实施例中，这些亲水性组分可为已知可用于制备水凝胶的亲水性单体中的任何一种。
一类合适的亲水性单体包括含丙烯酸基单体或含乙烯基单体。这种亲水性单体本身可用作交联剂，然而，当使用具有多于一种可聚合的官能团的亲水性单体时，它们的浓度应该如上所述限定，以提供具有所需模量的接触镜片。
术语“乙烯基型”或“含乙烯基的”单体是指包含乙烯基基团(Y-CH＝CH2)并且能够聚合的单体，其中Y不是羰基(C＝O)基团。
可结合到本发明的反应性混合物/水凝胶/镜片中的亲水性含乙烯基单体包括但不限于诸如N-乙烯基酰胺、N-乙烯基内酰胺(如N-乙烯基吡咯烷酮或NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺的单体，优选NVP。
“丙烯酸型”或“含丙烯酸类”的单体为含有丙烯酸类基团的那些单体：(CH2＝CRCOX)，其中R为H或CH3，并且X为O或N，还已知这些单体容易聚合，诸如N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸甘油酯、2-羟乙基甲基丙烯酰胺、单甲基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸、它们的混合物等等。
可用于本发明中的其他亲水性单体包括但不限于末端羟基基团中的一个或多个被含有可聚合双键的官能团替代的聚氧乙烯醇。例子包括聚乙二醇、乙氧基化的烷基葡糖苷和乙氧基化的双酚A，其与一摩尔或更多摩尔当量的封端基团(诸如甲基丙烯酸异氰根合乙酯(“IEM”)、甲基丙烯酸酸酐、甲基丙烯酰氯、乙烯基苯甲酰氯等)反应，生成聚乙烯多元醇，所述聚乙烯多元醇具有一个或多个通过连接基团(诸如氨基甲酸根或酯基基团)键合到聚乙烯醇上的末端可聚合烯属基团。
另外的例子为公开于美国专利5,070,215中的亲水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯单体，以及公开于美国专利4,910,277中的亲水性唑酮单体。其他合适的亲水性单体对于本领域技术人员而言是显而易见的。
在一个实施例中，其他亲水性组分包括至少一种亲水性单体，诸如DMA、HEMA、甲基丙烯酸甘油酯、2-羟乙基甲基丙烯酰胺、NVP、N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺、单甲基丙烯酸聚乙二醇酯、以及它们的组合。在另一个实施例中，其他亲水性单体包括DMA、HEMA、NVP和N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺以及它们的混合物中的至少一者。在另一个实施例中，其他亲水性单体包括DMA和/或HEMA。
根据所需的具体性能平衡，其他一种或多种亲水性组分(例如DMA或HEMA)可以宽泛范围的量存在。在一个实施例中，基于反应性组分的重量计，亲水性组分的量为至多约60重量％，诸如约5至约40重量％、约10至约40重量％、约13至约40重量％、或约13至约30重量％。在一个实施例中，(i)所述亲水性组分(例如DMA或HEMA)与(ii)所述至少一种单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇的重量比为约25∶75至约75∶25。
在另一个实施例中，(甲基)丙烯酰胺单体的量为反应性混合物中的所有组分(任何稀释剂除外)的小于约10重量％、或介于约3重量％和约10重量％之间。(甲基)丙烯酰胺单体的例子包括DMA、丙烯酰胺、N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺、N-乙烯基丙烯酰胺、它们的混合物等等。
羟烷基单体的量可为反应性混合物中所有组分(任何稀释剂除外)的介于约10重量％和约20重量％之间。羟烷基单体的例子包括HEMA、丙烯酸2-羟乙酯、2-羟乙基甲基丙烯酰胺、2-羟丙基甲基丙烯酰胺、2-甲基丙烯酸羟丙酯、2-羟丁基甲基丙烯酰胺、2-羟丁基甲基丙烯酸酯、它们的混合物等等。
聚合引发剂
一种或多种聚合引发剂可包含于反应混合物中。聚合引发剂的例子包括但不限于在适当高温下产生自由基的化合物(诸如月桂基过氧化物、过氧化苯甲酰、过碳酸异丙酯、偶氮二异丁腈等)，和光引发剂体系(诸如芳族α-羟基酮、烷氧基氧基苯偶姻、苯乙酮、酰基氧化磷、双酰基氧化磷，和叔胺加上二酮、它们的混合物等)。光引发剂的示例性例子为1-羟基环己基苯基酮、2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮、双(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2，4-4-三甲基戊基氧化膦(DMBAPO)、双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦(819)、2，4，6-三甲基苄基二苯基氧化膦和2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦、苯偶姻甲酯，和莰醌与4-(N，N-二甲基氨基)苯甲酸乙酯的组合。可商购获得的可见光引发剂体系包括但不限于819、1700、1800、1850(均得自Ciba Specialty Chemicals)，以及Lucirin TPO引发剂(得自BASF)。可商购获得的UV光引发剂包括Darocur 1173和Darocur 2959(Ciba SpecialtyChemicals)。可使用的这些和其他光引发剂公开于由G.Bradley编辑的J.V.Crivello&K.Dietliker的Photoinitiators for Free Radical Cationic&AnionicPhotopolymerization，第III卷，第2版，John Wiley and Sons；New York；1998。
聚合引发剂以引发反应混合物的光聚合的有效量(诸如约0.1至约2重量％)用于反应混合物中。可取决于所用的聚合引发剂，使用热或可见光或紫外光或其他方式的适当选择来引发反应混合物的聚合。另选地，引发可在没有使用光引发剂下进行，例如，e-照射。然而，当使用光引发剂时，优选的引发剂为双酰基氧化膦，诸如双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦(819)或1-羟基环己基苯基酮与DMBAPO的组合，并且在另一实施例中，聚合引发的方法是经由可见光活化。
内部润湿剂
在一个实施例中，反应混合物包含一种或多种内部润湿剂。内部润湿剂可包括但不限于高分子量亲水性聚合物(诸如描述于美国专利6,367,929；6,822,016；7786185；PCT专利申请WO03/22321和WO03/22322中的那些)，或反应性亲水性聚合物(诸如描述于美国专利7,249,848中的那些)。内部润湿剂的例子包括但不限于聚酰胺，诸如，聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(二甲基丙烯酰胺)和聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺))、聚N-乙烯基乙酰胺、聚丙烯酰胺以及它们的共聚物。合适的共聚单体包括丙烯酸、甲基丙烯酸、2-甲基丙烯酸羟乙酯、反应性聚乙二醇单体、它们的组合等等。
根据所需的具体参数，一种或多种内部润湿剂可以以宽泛范围的量存在。在一个实施例中，基于反应性混合物中的所有组分(任何稀释剂除外)的全部百分比计，一种或多种润湿剂的量为至多约50重量％、至多约30重量％，诸如约5重量％至约40重量％、约5重量％至约30重量％，诸如约6重量％至约40重量％或约6重量％至约25重量％。
其他组分
可存在于用于形成本发明的接触镜片的反应混合物中的其他组分包括但不限于紫外光吸收化合物、药剂、抗微生物化合物、共聚和非聚合的染料、可共聚和非聚合的光致变色化合物、离子单体或组分、表面活性剂、脱模剂、活性调色剂、颜料、它们的组合等等。在一个实施例中，另外的组分的总和可为至多约20重量％。
稀释剂
在一个实施例中，在存在或不存在稀释剂的情况下来将反应性组分(例如含有机硅的组分、亲水性单体、润湿剂和/或其他组分)混合在一起以形成反应混合物。在一个实施例中，反应性混合物包含小于约百分之二十(例如，诸如小于约百分之十、小于约百分之五、或小于约百分之一)的一种或多种稀释剂，或者不包含稀释剂。
在使用稀释剂的一个实施例中，稀释剂具有足够低的极性以在反应条件下溶解反应混合物中的非极性组分。表征本发明的稀释剂的极性的一个方式为经由Hansen溶解度参数δp。在某些实施例中，δp小于约10，优选小于约6。合适的稀释剂进一步公开于美国专利申请20100280146和美国专利6,020,445中。
在另一个实施例中，选定的稀释剂为眼科相容性的(至少在低浓度下)。因此，在一个实施例中，稀释剂在具有润湿溶液的至多5重量％并且在一些实施例中润湿溶液的至多1重量％的浓度下为眼科相容性的。
合适的稀释剂的类别包括但不限于具有2至20个碳原子的醇、衍生自伯胺的具有10至20个碳原子的酰胺、醚、聚醚、具有3至10个碳原子的酮、和具有8至20个碳原子的羧酸。随着碳数的增加，极性部分的数量也可增加，以提供所需水平的水溶混性。在一些实施例中，优选伯醇和叔醇。优选的类别包括具有4至20个碳原子的醇和具有10至20个碳原子的羧酸。
在一个实施例中，稀释剂选自1，2-辛二醇、叔戊醇、3-甲基-3-戊醇、癸酸、3，7-二甲基-3-辛醇、三丙二醇甲醚(TPME)、1，2-丙二醇、丙三醇、具有介于约200和约30,000之间的分子量的聚乙二醇、甲基葡萄糖醚(诸如Glucam聚合物)、乙酸丁氧基乙酯、它们的混合物等等。
在一个实施例中，稀释剂选自具有一定程度的水中溶解度的稀释剂。在一些实施例中，至少约百分之三的稀释剂可与水溶混。水溶性稀释剂的例子包括但不限于1-辛醇、1-戊醇、1-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-甲基-3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、叔-丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、乙醇、3，3-二甲基-2-丁醇、癸酸、辛酸、十二烷酸、1-乙氧基-2-丙醇、1-叔丁氧基-2-丙醇、EH-5(可购自Ethox Chemicals)、2，3，6，7-四羟基-2，3，6，7-四甲基辛烷、9-(1-甲基乙基)-2，5，8，10，13，16-六氧杂十七烷、3，5，7，9，11，13-六甲氧基-1-十四醇、它们的混合物等。
用于本发明的组分的合适范围示于下表中。
组分 浓度(重量％)
有机硅组分 10-87，10-80，20-70
PEG 3-30
亲水性组分 5-40，10-40，13-40，13-30
润湿剂 0-50；5-40，6-40，10-20
其他 0-20
稀释剂 ≤20，＜15，≤10，≤5，≤1，0
应当理解，每个实施例中的组分的量将添加至多100。另外，这些范围可以任何组合形式进行组合。
有机硅聚合物/水凝胶的固化以及镜片的制造
本发明的反应性混合物可经由在制造接触镜片中用于模塑反应混合物的任何已知的过程(包括旋模成型和静模铸造)进行固化。旋模成型方法公开于美国专利3,408,429和3,660,545中，静模铸造方法公开于美国专利4,113,224和4,197,266中。在一个实施例中，本发明的接触镜片通过直接模塑有机硅水凝胶而形成，直接模制是经济的，并且能够精确控制水合镜片的最终形状。对于该方法，将反应混合物置于具有最终所需有机硅水凝胶的形状的模具中，使反应混合物经受使单体聚合的条件，由此产生具有最终所需产品的大概形状的聚合物。
在一个实施例中，使镜片从模具干燥地剥离或脱粘。在使镜片不接触液体或流体的情况下，实现干燥剥离或脱粘。干燥剥离的合适方法包括快速冷却镜片以及镜片模塑或者施加机械力，诸如轻敲、扭转、或挤压镜片模具。
在一个实施例中，固化和脱粘之后，对镜片进行提取，以去除未反应的组分并使镜片脱离镜片模具。可使用常规提取流体(如有机溶剂，如醇)进行提取，或者可使用水溶液提取。
水溶液为包含水的溶液。在一个实施例中，本发明的水溶液包含至少约30重量％的水，在一些实施例中包含至少约50重量％的水，在一些实施例中至少约70％的水，在其他实施例中至少约90重量％的水。水溶液也可包含另外的水溶性组分，诸如脱模剂、润湿剂、增滑剂、药物和类药剂营养品组分、它们的组合等。脱模剂为化合物或化合物的混合物，当其与水组合时，其相比于使用不包含脱模剂的水溶液使镜片脱离所需的时间，减少了接触镜片从模具中脱离所需的时间。在一个实施例中，水溶液包含小于约10重量％，在其他实施例中小于约5重量％的有机溶剂(诸如异丙醇)，在另一个实施例中，水溶液不含有机溶剂。在这些实施例中，水溶液不需要特殊的处理，诸如纯化、再循环或特殊的处置工序。
在各种实施例中，可例如经由将镜片浸入水溶液中，或使镜片暴露于水溶液流，从而实现提取。在各种实施例中，提取也可包括例如如下中的一种或多种：加热水溶液；搅拌水溶液；将水溶液中的脱模助剂的水平增加至足以使镜片脱离的水平；机械或超声搅拌镜片；以及将至少一种滤去助剂掺入水溶液中，直至足以促进从镜片中充分去除未反应的组分的水平。前述可在加入或不加入热、搅拌或上述两者的情况下，在间歇式或连续过程中进行。
一些实施例也可包括施加物理搅拌以促进滤去和脱模。例如，可使附接镜片的镜片模具部件振动或使其在水溶液内前后移动。其他实施例可包括穿过水溶液的超声波。
在一个实施例中，通过干燥剥离工艺来从模具取出镜片。在这种工艺的一个实施例中，当单体混合物随后已固化以形成聚合物时，通过撬开模具半部来使它们分离。通常，镜片保持附着到一个模具半部的一个表面。然后挠曲此模具半部以促使镜片与模具分离。因此，可在不使用任何剥离溶剂(诸如，水或异丙醇)的情况下从模具取出镜片。然后可将剥离的镜片任选地放置到用于浸沥的溶剂内或可直接放置到包含包装溶液(诸如，缓冲盐水)的包装内。另选地，镜片可在其水合之前经受附加的处理，诸如等离子体表面处理。
镜片可通过已知方式(包括但不限于高压灭菌)杀菌。
测试方法
蛋白质溶液：
将泪液状流体(“TLF”)用于蛋白质吸收率测量。通过将组分按照下表中列出的量溶解在由1.37g/l的碳酸氢钠补充的磷酸盐缓冲盐水溶液中来制备TLF。
1  Fn：纤连蛋白
2  Vn：玻连蛋白
按如下方式来测量脂质运载蛋白吸收率。得自牛乳的包含B乳球蛋白(脂质运载蛋白)的脂质运载蛋白溶液(Sigma，L3908)以2mg/mL的浓度溶解于磷酸盐缓冲盐水溶液中，用1.37g/l的碳酸氢钠和0.1g/l的D-葡萄糖来补充。对于每个样品，使用每种蛋白溶液测试三个镜片，并使用PBS作为对照溶液测试三个镜片。测试镜片在无菌纱布上吸干以去除润湿溶液并无菌地转移至无菌的每个孔包含2mL的溶菌酶溶液的24个孔细胞培养板上(每个孔一个镜片)。每个镜片被完全浸入溶液中。将2mL的溶菌酶溶液放置在一个孔中而不接触镜片作为对照。
包含镜片的板和仅包含蛋白质溶液并且镜片在PBS中的对照板利用石蜡膜进行密封以防止蒸发和脱水，放置在具有以100rpm搅拌的轨道式震荡器上并在35℃下温育72小时。在72小时温育期后，镜片通过将镜片浸渍至三个(3)单独的包含约200mL体积PBS的小瓶中被冲洗3至5次。镜片在纸巾上吸干以去除过量的PBS溶液，并转移至无菌锥形管中(每根管1个镜片)，包含一定体积的PBS的每根管基于期望的基于每个镜片组合物估计的溶菌酶吸收率测定。在每个管中欲被测量的溶菌酶浓度需要在如制造商所述的白蛋白标准物范围内(0.05微克至30微克)。已知吸收溶菌酶程度低于100μg每个镜片的样品被稀释5倍。已知溶菌酶吸收程度高于500μg每个镜片的样品(诸如依他菲康A镜片)被稀释20倍。
将PBS的1ml等分试样用于样品9、CE2、和balafilcon镜片，并且将20ml用于依他菲康A镜片。对每个对照镜片进行同样的处理，不同的是孔板包含PBS而非溶菌酶或脂质运载蛋白溶液。
溶菌酶或脂质运载蛋白吸收率使用镜片上的二喹啉甲酸法测定，所述方法使用QP-BCA试剂盒(Sigma，QP-BCA)，遵循由制造商所述的步骤(标准物制备在试剂盒中有所描述)，并且通过从在溶菌酶溶液中浸湿的镜片所测定的光密度减去在PBS中浸湿的镜片(背景)所测量的光密度进行计算。
利用能够在562nm下读取光密度的SynergyII微酶标仪来测量光密度。
粘蛋白吸收率使用下列溶液和方法测量。得自牛颌下腺，包含粘蛋白的粘蛋白溶液(Sigma，M3895-型1-S)以2mg/mL的浓度溶解于磷酸盐缓冲盐水溶液中(Sigma，D8662)，用1.37g/l的碳酸氢钠和0.1g/l的D-葡萄糖来补充。
对于每个例子的三个镜片使用粘蛋白溶液测试，并且使用PBS作为对照溶液测试三个。测试镜片在无菌纱布上吸干以去除润湿溶液并使用无菌镊子无菌地转移至无菌的每个孔包含2mL的粘蛋白溶液的24孔细胞培养板上(每个孔一个镜片)。每个镜片被完全浸入溶液中。对照镜片使用PBS作为浸泡溶液代替脂质运载蛋白来制备。
包含浸入粘蛋白的镜片的板以及包含浸入在PBS中的对照镜片的板利用石蜡膜进行密封以防止蒸发和脱水，放置在具有以100rpm搅拌的轨道式震荡器上并在35℃下温育72小时。在72小时温育期后，镜片通过将镜片浸渍至三个(3)单独的包含约200mL体积PBS的小瓶中被冲洗3至5次。镜片在纸巾上吸干以去除过量的PBS溶液并转移至每个孔包含1mL的PBS溶液的无菌24孔板中。
粘蛋白吸收率使用镜片上的二喹啉甲酸法测定，所述方法使用QP-BCA试剂盒(Sigma，QP-BCA)，遵循由制造商所述的步骤(标准物制备在试剂盒中有所描述)，并且通过从在粘蛋白溶液中浸湿的镜片所测定的光密度减去在PBS中浸湿的镜片(背景)所测量的光密度计算。利用能够在562nm下读取光密度的SynergyII微酶标仪来测量光密度。
通常在23±3℃和约45±5％的相对湿度下通过硼酸盐缓冲盐水并且利用Wilhelmy天平测量动态接触角或DCA，由此来测量可湿润性。利用Wilhelmy微量天平测量镜片表面和硼酸盐缓冲盐水之间的润湿力，同时将从镜片的中央部分切割的样品条以100微米/秒的速率浸入到盐水溶液内或从盐水溶液拉出。使用下面的公式
F＝γpcosθ或θ＝cos-1(F/γp)
其中F为润湿力，γ为探测液体的表面张力，p为弯月面处的样品周长，并且θ为接触角。通常，从动态润湿实验获得两个接触角-前进接触角和后退接触角。在样品被浸入探测液体的情况下从润湿实验的部分获得前进接触角，并且这些前进接触角为本文所记录的值。每个组成测量五个镜片，并记录平均值。
通过ISO 18369-4：2006中大体描述的、但具有以下变化的极谱法来测定透氧度(Dk)。在含2.1％氧的环境下进行测量。通过为测试室配备以合适比率设置的氮气和空气输入(例如，1800ml/min的氮气和200ml/min的空气)来创造此环境。利用经调节的氧浓度来计算t/Dk。使用硼酸盐缓冲盐水。通过使用加湿的纯氮气环境而不施加MMA镜片来测量暗电流。在测量之前未吸干镜片。在测量区域中堆叠四个具有均一厚度的镜片，而不是使用具有不同厚度的镜片。测量具有明显不同的厚度值的4个样品的L/Dk，并将L/Dk相对于厚度作图。回归斜率的倒数为样品的初步Dk。如果样品的初步Dk小于90barrer，则将(1+(5.88(CT(以cm计))))的边缘校正应用到初步L/Dk值。如果样品的初步Dk大于90barrer，则将(1+(3.56(CT(以cm计))))的边缘校正应用到初步L/Dk值。将4个样品的经边缘校正的L/Dk相对于厚度作图。回归斜率的倒数为样品的Dk。使用弧形传感器来代替平面传感器。所得的Dk值以barrer为单位进行记录。
水含量
按下述方式测量水含量：使待测试的镜片位于润湿溶液中24小时。使用海绵端棉签从润湿溶液中取出三个测试镜片中的每一个，并将其置于吸收擦拭物上，所述吸收擦拭物已用润湿溶液润湿。使镜片的两侧均与擦拭物接触。使用镊子，将测试镜片置于称重盘中，并称重。按照上述方式制备并称重另外两组样品。将盘称重三次，并且平均值为湿重。
通过将样品盘置于已预热至60℃的真空烘箱中30分钟，从而测量干重。施加真空，直至达到至少0.4英寸Hg。关闭真空阀和泵，干燥镜片4小时。打开放气阀，使烘箱达到大气压。移出盘并称重。如下计算水含量：
湿重＝盘和镜片的组合湿重-称重盘的重量
干重＝盘和镜片的组合干重-称重盘的重量
计算样品的水含量的平均值和标准偏差并记录。
通过使用降低至初始标距高度的配备负荷传感器的移动型拉伸试验机的恒定速率的十字头，测量拉伸模量。合适的试验机包括Instron1122型。将具有0.522英寸长、0.276英寸“耳”宽和0.213英寸“颈”宽的狗骨形样品装载至夹持件中，并以2in/min的恒定速率拉长直至其破裂。测量样品的初始标距长度(Lo)和样品破裂长度(Lf)。每个组成测量十二个试样，并记录平均值。在应力/应变曲线的初始线性部分处测量拉伸模量。伸长百分比为＝[(Lf-Lo)/Lo]×100。
玻璃化转变温度Tg被限定为tanδ的峰值(最大值)。利用随温度而变化的DSC(频率1.0Hz、自动张力模式(张力＝0)、平行板(25.0mm直径)、和剪切应力5.0kPa)同时将经固化的膜从55℃以1℃/min的速率加热到150℃来测量等温固化之后的玻璃化转变温度Tg、动态剪切模量(G’)、损耗模量(G”)、和tanδ。
实例
这些实例不限制本发明。它们仅意在提出实施本发明的方法。具有丰富镜片知识的人和其他专家可能会找到其他实践本发明的方法。如下缩写在以下实例中使用：
DMA            N，N-二甲基丙烯酰胺
HEMA           甲基丙烯酸2-羟乙酯
IRGACURE 819   双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦
Norbloc        2-(2’-羟基-5-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑
OH-mPDMS       单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-丁基封端的聚二甲基硅氧烷(Mw 612g/mole)
PVP            聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(所述K值)
TEGDMA         四乙二醇二甲基丙烯酸酯
acPDMS 1000    双-3-丙烯酰氧基-2-羟丙基丙氧基聚二甲基硅氧烷(MW＝1000)
CGI1850        1-羟基环己基苯基酮和双(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2，4-4-三甲基戊基氧化膦的1∶1(wgt)共混物
mPEG 475       聚乙二醇(475MW)单甲醚单甲基丙烯酸酯
实例1：包含作为亲水性组分的mPEG 475、以及各种比率的K30与 K90的制剂
将表1的反应性单体混合物的组分配制在零稀释剂体系中。在琥珀色广口瓶中制备共混物并且将此共混物在具有以45℃周期性加热的广口瓶滚筒中进行滚动直到获得完全的溶解。在真空中对反应性单体混合物进行脱气，之后是利用760mmHg的氮气回填15分钟。利用表1b中所示的模具部件和固化条件来光固化镜片。利用放置在基底曲面上的石英板来固化镜片以改善边缘切割和向心性。将具有已加载反应性单体混合物的模具部件的托盘放置在镜像表面上以用于固化。
机械地分离模具部件，并且镜片主要保持在zeonor前曲面中。通过在室温下将机械力施加到塑性部件的外表面上(即，利用锤子轻敲前曲面)来从前曲面剥离镜片。
表1a
表1b
所得的“干燥剥离”镜片在固化之后为透明的/非相分离的，并且看上去为适当塑化的且不具有物理损坏的迹象。在机械镜片剥离方面可存在显著地困难程度(镜片粘着到前曲面)，这指示出高塑性或流动性水平。镜片在高压灭菌之前在润湿溶液中为透明的/非相分离的，并且在高压灭菌之后为模糊的/相分离的。
实例2：物理特性
测量得自样品1的已灭菌镜片的水含量、雾度百分比、模量、和伸长百分比。获得的数据示于表2中，其中可观察到显著的雾度水平。
表2
实例3：引入acPDMS 1000以用于形成非相分离的高压消毒镜片
在以减少HEMA为代价的情况下利用acPDMS 1000作为交联剂体系的组分来重新配制样品3和样品4(这些样品先前在高压灭菌时产生相分离的镜片)中的共混物。这些共混物在表3中示为样品5和样品6。根据实例1来处理共混物。此外，根据实例1来制造镜片、使镜片脱模、并使镜片经受水处理。
表3
所得的镜片在固化之后为透明的/非相分离的。此外，得自样品5和6的镜片看上去具有高塑化水平，而得自样品7的镜片为极其易碎的。对于样品5和6而言，在机械镜片剥离方面存在显著的困难程度(镜片粘着到FC)。镜片在高压灭菌之前在润湿溶液中为透明的/非相分离的，并且在高压灭菌之后为透明的/非相分离的，这指示acPDMS 1000在降低雾度或相分离方面具有显著作用。
实例4：物理特性
使得自样品5-7的已灭菌镜片经受物理特性测试。测量水含量百分比、雾度百分比、DCA前进角、Dk(边缘已校正)、模量、和伸长百分比。获得的数据示于表4中，其中获得了透明的/非相分离的镜片。此外，所有镜片为极其可润湿的并且具有低模量的特征。
表4
a  从包装取出后直接测量
b  在DCA介质中平衡3小时
c  在DCA介质中平衡24小时
d  在DCA介质中平衡48小时
实例5：调节mPEG 475相对DMA的比率以实现最佳镜片剥离
利用样品6作为基础制剂，在以减少mPEG 475为代价的情况下添加3％、6％和9％的DMA，如表5中的样品所示。目的是利用低浓度的DMA来调节经固化的镜片中的粘弹性性能，使得机械镜片从FC的剥离为可接受的，同时获得最佳的聚合度。根据实例1处理共混物。此外，根据实例1来制造镜片、使镜片脱模、并使镜片经受水处理。
表5：
所得的镜片在固化之后为透明的/非相分离的。对于样品8而言，在机械镜片剥离方面存在显著的困难程度(镜片粘着到FC)。样品9和10的镜片看上去具有可接受的塑化水平并且能够无困难地机械剥离。
实例6：物理特性
测量得自样品8-10的已灭菌镜片的水含量、雾度百分比、模量、和伸长百分比。获得的数据示于表6中。
表6：
实例7：较低模量
根据实例1如表7中所示来配制包含K30和K90的组合以及各种比率的交联剂(acPDMS 1000：TEGDMA)的共混物。此外，根据实例1来制造镜片并使其脱模。将“干燥剥离”镜片直接放置到含有3mL润湿溶液的单独镜片小瓶内，并且随后进行灭菌。
表7
所得的镜片在固化之后为透明的/非相分离的，看上去具有可接受的塑化水平，并且能够利用机械力从FC适当地剥离。
实例8：物理特性
测量得自样品11-18的已灭菌镜片的水含量、雾度百分比、模量、和伸长百分比。获得的数据示于表8中，其中相对于表6中的样品获得了显著较低的模量。
表8
实例9：PVP释放
针对释放到润湿溶液(硼酸盐缓冲盐水溶液)内的PVP来测试得自样品14和样品16的已灭菌镜片。对于每个试样，打开2个小瓶并且利用塑料镊子将镜片转移到含有3mL新鲜润湿溶液的新小瓶内。将小瓶封盖并且放置在中等速度和在环境条件下的往复式摇动器上。1小时之后，将镜片转移到含有3mL新鲜润湿溶液的新小瓶内并且摇动2小时。对于所产生的样品，在表9所示的时间点重复此工序。通过高效液相色谱-电喷离子化质谱(HPLC/ESI MS)来分析样品的PVP。
通过反相色谱法利用下面的色谱分离条件实现PVP的分离：
柱：Polymer Labs PLRP-S聚苯乙烯二-乙烯基苯，50×46mm×5μm，100A
柱温：50℃
注入体积：50μL
流速：1mL/分钟
移动相：洗脱液A：具有0.1％三氟乙酸的乙腈
        洗脱液B：具有01％三氟乙酸的水
        洗脱液C：具有0.1％三氟乙酸的异丙醇
用于分析的移动相梯度如下所示：
通过具有80％源碰撞诱导解离(CID)的ESI MS来实现PVP检测，其中监测具有86的质荷比(m/z)的离子(PVP)。
得自样品14和16的PVP的累积释放数据示于表9中，其中释放被证明持续至多24小时。
表9
样品14 样品16
时间(hr) 累积释放ug/镜片 累积释放ug/镜片
1.00 76.02 18.63
2.00 79.11 21.18
4.50 89.29 32.65
6.00 92.93 36.60
8.50 99.10 45.87
12.00 107.84 57.67
24.00 139.17 100.53
实例10：优化mPEG 475：DMA比率以实现所需的“干燥剥离”
根据实例1来配制包含K30和K90的组合的共混物，如表10所示。此外，根据实例1来制造并且“干燥剥离”镜片。本研究的目的在于表征所述制剂的固化和特性相对于PEG∶DMA比率变化的敏感度，由此试图相对于处理来优化特性。
塑化水平或流动性水平随着mPEG 475水平的增加而增加，这导致在室温下对于机械剥离产生增加的困难程度。样品19具有最高的困难程度，其中当施加机械力时，镜片中的约60％保持粘着到zeonor前曲面。脆性水平随着DMA水平的增加而增加，这导致在对前曲面施加机械力时显著改善所获得的镜片数。对于样品26而言，当在室温下施加机械力时镜片中的100％均能从前曲面剥离。然而，大量的镜片被表征为具有可能因高脆性程度产生的物理缺陷，诸如裂缝或断裂和边缘缺口。样品22、23和24获得了最好产率，即，在具有最少数量的物理缺陷的情况下获得了最高数量的镜片剥离。
需注意，所有的干燥剥离/机械剥离研究均在室温下进行，并且温度对于经固化的镜片的粘弹性性能具有显著的影响。因此，可使用温度来影响镜片的剥离性能。
使具有高mPEG 475水平的镜片(样品19、20和21)冷却到低于室温将趋于增加镜片的粘度和脆性水平，这将可能导致干燥剥离/机械剥离时所获得的产率得到显著改善。
然而使具有高DMA水平的镜片(样品25和26)加热到高于室温将趋于降低镜片的粘度和脆性水平，这将可能导致物理缺陷方面的显著改善并从而改善干燥剥离/机械剥离时所获得的产率。
表10a
测量样品19-26的镜片的Tg(加热)，并且结果示于表10b中。
表10b
样品编号 mPEG475(重量％) DMA(重量％) Tg加热(C)
19 19 0 116
20 18 1 116
21 16 3 114
22 13 6 118
23 10 9 124
24 6 13 127
25 3 16 129
26 0 19 135
实例11：PVP K30∶K90比率对镜片特性的影响
根据实例1来配制包含K30和K90的组合的共混物，如表11所示。此外，根据实例1来制造镜片并使其脱模。将“干燥剥离”镜片直接转移到含有995μL润湿溶液(具有50ppm甲基纤维素)的利用丙烯内衬的铝箔热密封的1mL聚丙烯泡罩包装内并且随后通过高压灭菌进行灭菌。此研究的目的在于检查K30∶K90比率对于镜片的物理特性、参数、生物统计学特性和可滤去单体的影响。
表11
实例12：镜片物理特性
测试得自实例11的镜片的物理特性。如表12中的样品25-28所证明，对于所检查的K90∶K30比率，获得了能与之相比的镜片特性。利用美国专利8,168,720中所示的方法来测量水含量百分比、雾度百分比、DCA前进角、Dk(边缘已校正)、模量、和伸长百分比。全部镜片为极其透明的并且为可润湿的，具有低模量，并且镜片的总体特性适用于良好的临床性能。此外，在已灭菌镜片在室温下储存约1周之后，在接下来的五天连续测量镜片的折射率。表12中的数据显示，全部镜片的折射率从第1天至第5天基本上保持恒定，这意味着镜片已非常快地取得了平衡。
表12
性能 样品27 样品28 样品29 样品30
水含量，％ 54.8(0.3) 54.4(0.1) 54.3(0.1) 53.9(0.3)
CSI的雾度，％ 15(1) 17(0) 17(0) 18(0)
折射率，第1天 1.4013 1.4026 1.4034 1.4038
折射率，第2天 1.4016 1.4022 1.4033 1.4037
折射率，第3天 1.4015 1.4026 1.4040 1.4045
折射率，第4天 1.4024 1.4030 1.4033 1.4043
折射率，第5天 1.4019 1.4033 1.4038 1.4040
座滴法 74.00(3.61) 70.67(7.51) 66.33(4.51) 71.33(4.16)
Dk(边缘已校正) 63.0 67.9 68.6 66.8
模量，psi 75.9(6.1) 77.7(3.2) 89.2(5.9) 71.1(3.8)
伸长率％ 187.9(67.1) 207.3(66.0) 214.5(52.2) 210.8(76.7)
在室温下使用KRUSS DSA-100TM仪器，用去离子水作为探测溶液，通过座滴技术来测定镜片的可润湿性。在去离子水中冲洗待测试的镜片(3-5/样品)，以除去残留的润湿溶液。将每个测试镜片放置在用润湿溶液浸湿的不脱毛擦拭物上。使镜片的两个面均接触擦拭物，以除去表面水分，而不干燥镜片。为了确保适当的扁率，将镜片“碗面向下”地放置在接触镜片塑性模具上的凸形表面上。将塑性模具和镜片放置在座滴仪器夹持器上，以确保注射器正确的居中对齐并且确保注射器对应于指定的液体。利用DSA 100-Drop Shape分析软件在注射器顶端上形成3至4微升的去离子水液滴，以确保液滴远离镜片而悬挂。通过将针头向下移动使液滴平滑地释放到镜片表面上。在分配液滴之后立即撤回针。允许液滴在镜片上平衡5至10秒并且基于在液滴图像和镜片表面之间测得的接触角来计算接触角。
实例13：PVP K30∶K90比率对镜片生物统计学特性的影响
测试得自实例11的镜片的蛋白质吸收率、粘蛋白吸收率和脂质运载蛋白吸收率。利用上述方法测量总蛋白质吸收率。
获得的数据示于表13中，其中获得了可忽略不计的差异。此外，获得的水平符合具有良好临床性能的镜片。
表13
性能 样品27 样品28 样品29 样品30
总蛋白质吸收率(μg/镜片) 7.85(0.63) 7.71(0.25) 7.75(0.32) 7.70(0.40)
粘蛋白吸收率(μg/镜片) 5.26(0.08) 5.26(0.12) 5.23(0.02) 5.15(0.04)
脂质运载蛋白吸收率(μg/镜片) 3.71(0.18) 3.49(0.15) 3.75(0.31) 3.70(0.40)
实例14：PVP K30∶K90比率对可滤去水平的影响
通过反相HPLC-UV来测试得自实例11的镜片的可滤去单体。样品27至30的数据示于表14中，其中可滤去单体的水平低于量化极限。
打开十个泡罩包装并且将镜片转移到不脱毛吸收纸。将镜片短时间地吸干并且转移到玻璃闪烁小瓶内。添加五(5)mL甲醇并且将小瓶在室温下超声处理30分钟。样品被制备成一式三份并且通过HPLC-UV利用下述条件来分析提取物：
柱：Agilent Eclipse Plus C18，75×4.6mm×1.8μm
柱温：25℃
注入体积：10μL
流速：1mL/分钟
移动相：洗脱液A：具有005％正磷酸的水
        洗脱液B：具有0.05％正磷酸的乙腈
        洗脱液C：具有0.1％三氟乙酸的异丙醇
用于DMA、HEMA、mPEG 475和Norbloc的分析的移动相梯度如下所示：
用于OH-mPDMS的分析的移动相梯度如下所示：
结果示于表14。
表14
组分 样品27 样品28 样品29 样品30
DMA ＜3μg/g ＜3μg/g ＜3μg/g ＜3μg/g
HEMA ＜3μg/g ＜3μg/g ＜3μg/g ＜3μg/g
mPEG475 ＜78μg/g ＜78μg/g ＜78μg/g ＜78μg/g
Norbloc ＜3μg/g ＜3μg/g ＜3μg/g ＜3μg/g
OH-mPDMS(n＝4) ＜78μg/g ＜78μg/g ＜78μg/g ＜78μg/g
应当了解，虽然已结合本发明的具体实施方式描述了本发明，但是前述描述旨在说明而非限制由随附权利要求书所限定的本发明的范围。其他方面、优点和修改均在权利要求书范围内。

Claims (19)

1.一种制造接触镜片的方法，所述方法包括以下步骤：
(i) 添加反应性组分以形成反应性混合物，其中所述反应性组分包含(a)至少一种含羟基的有机硅组分，所述含羟基的有机硅组分具有约200至约15,000g/mole的重均分子量；和(b)至少一种单官能聚乙二醇，所述单官能聚乙二醇具有约200至约10,000g/mole的重均分子量；和小于约15重量%的稀释剂；
(ii) 在所述模具内固化所述反应性组分以形成所述接触镜片，所述接触镜片包含具有小于约125C的Tg（加热）的聚合物；以及
(iii) 从所述模具干燥地取出所述接触镜片。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇为单醚封端的、单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述至少一种单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇为mPEG 475。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应性组分包含按重量计小于百分之五的一种或多种稀释剂。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述反应性组分包含按重量计小于百分之五的一种或多种稀释剂。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述聚合物具有介于约115和约125C之间的Tg（加热）。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应性混合物包含约10重量%至约20重量%的至少一种含羟烷基单体。
8.根据权利要求5所述的方法，其中所述反应性混合物包含小于约10重量%至20重量%的含(甲基)丙烯酰胺单体。
9.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种含羟基的有机硅组分选自式I的化合物：
式I
其中：
R1独立地选自反应性基团、一价烷基基团、或一价芳基基团，上述任何基团还可包含选自羟基、氨基、氧杂、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯基、碳酸酯基、卤素或它们的组合的官能团；并且一价硅氧烷链包含1至100个Si-O重复单元，所述重复单元还可以包含选自烷基、羟基、氨基、氧杂、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰氨基、氨基甲酸酯基、卤素或它们的组合的官能团；
其中b = 0至500，其中应当理解，当b不为0时，b为具有等于指定值的众数的分布；并且
其中至少一个R1包含羟基基团。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种含羟基的有机硅组分选自双-3-丙烯酰氧基-2-羟丙基丙氧基聚二烷基硅氧烷；和单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单烷基封端的聚二烷基硅氧烷；以及它们的混合物。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种含羟基的有机硅组分选自单甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷；双-3-丙烯酰氧基-2-羟丙基丙氧基聚二烷基硅氧烷；和单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-丁基封端的聚二烷基硅氧烷；以及它们的混合物。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种含羟基的有机硅组分包括单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单丁基封端的聚二烷基硅氧烷。
13.根据权利要求3所述的方法，其中所述至少一种含羟基的有机硅组分包括单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单丁基封端的聚二烷基硅氧烷。
14.根据权利要求5所述的方法，其中所述至少一种含羟基的有机硅组分包括单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单丁基封端的聚二烷基硅氧烷。
15.根据权利要求7所述的方法，其中所述至少一种含羟基的有机硅组分包括单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单丁基封端的聚二烷基硅氧烷。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应性组分包含DMA，并且(i)所述DMA与(ii)所述至少一种单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇的重量比为约25:75至约75:25。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应性组分包含按重量计约20%至约70%的所述至少一种单甲基丙烯酸酯封端的聚乙二醇。
18.一种接触镜片，所述接触镜片是通过权利要求1所述的方法制造的。
19.一种接触镜片，所述接触镜片是通过权利要求14所述的方法来制造的。
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