CN104387337A - Ae-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法 - Google Patents

Ae-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法 Download PDF

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张立明
周红燕
钟惠民
李明
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Abstract

本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法。将AE-活性酯残渣降温至-10℃～-20℃，滴加高氯酸，滴加完后升温至20℃～25℃，进行超声30min～50min，重结晶，得到产品。本发明不仅解决废渣的处理问题，同时还可以费用利用，创造较好的经济效益。本发明反应进行超声处理，使得反应更易进行，操作简单，反应时间短，得到的3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐收率大于90.0％，纯度大于99.5％。

Description

AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法。
背景技术
在头孢抗生素重要中间体AE-活性酯的生产过程中，产生大量废渣。目前国内AE-活性酯生产工艺为以氨噻肟酸和精品2-硫化二苯并噻唑为原料，以丙酮、乙腈、二氯甲烷等为溶剂，以亚硫酸三乙酯为催化剂进行合成。文献报道每生产一吨产品约产生五吨废渣。目前国内普遍采用回收废渣中的二氯甲烷、乙腈、丙酮等溶剂以及催化剂亚磷酸三乙酯和副产物2-硫化苯并噻唑重新利用，但是这些回收后还有一定的废渣。由于废渣中含有刺激性、腐蚀性和毒性成分，故该废渣已成为亟待解决的污染源。这部分废渣属于危险废弃物，不能随意处置，目前国内还没有很好的解决方案。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，不仅可以解决废渣的处理问题，同时还可以费用利用，操作简单，收率高，纯度高。
本发明所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，包括以下步骤：将AE-活性酯残渣降温至-10℃～-20℃，滴加高氯酸，滴加完后升温至20℃～25℃，进行超声30min～50min，重结晶，得到产品。
其中：
先将AE-活性酯残渣降温至-10℃～-20℃，目的是将3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑从残渣中析出，对3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑有一定的提纯作用，AE-活性酯残渣与高氯酸的质量比为20：9～10。
重结晶为先加乙醇使其溶解，然后滴加蒸馏水，升温至50℃～55℃溶清，自然降温析晶，抽滤母液，得到产品。
AE-活性酯残渣、乙醇、蒸馏水的投料比为20：50～55：10～15，AE-活性酯残渣以g计，乙醇和水以mL计。
超声频率优选为59-60KHz。
AE-活性酯残渣为回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷等溶剂和磷酸三乙酯的2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣。
综上所述，本发明具有以下优点：
(1)不仅解决废渣的处理问题，同时还可以费用利用，创造较好的经济效益。
(2)反应进行超声处理，使得反应更易进行，操作简单，反应时间短，得到的3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐收率大于90.0％，纯度大于99.5％。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣20g，然后将残液降温至-15℃，有白色固体析出，把10g高氯酸缓慢滴加到含白色固体的残渣中，滴加完没有明显现象，升温至25℃，进行超声30min，超声频率为60KHz，残渣变为白色固体物；把白色固体物进行重结晶，先加53mL乙醇把其溶解，然后滴加15mL水后变浑浊，升温至55℃溶清，自然降温析晶，抽滤母液得到产品，收率90.05％，纯度99.51％。
实施例2
取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣20g，然后将残液降温至-20℃，有白色固体析出，把9g高氯酸缓慢滴加到含白色固体的残渣中，滴加完没有明显现象，升温至20℃，进行超声50min，超声频率为59KHz，残渣变为白色固体物；把白色固体物进行重结晶，先加50mL乙醇把其溶解，然后滴加10mL水后变浑浊，升温至52℃溶清，自然降温析晶，抽滤母液得到产品，收率91.25％，纯度99.62％。
实施例3
取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣20g，然后将残液降温至-10℃，有白色固体析出，把10g高氯酸缓慢滴加到含白色固体的残渣中，滴加完没有明显现象，升温至23℃，进行超声40min，超声频率为59KHz，残渣变为白色固体物；把白色固体物进行重结晶，先加55mL乙醇把其溶解，然后滴加12mL水后变浑浊，升温至50℃溶清，自然降温析晶，抽滤母液得到产品，收率93.22％，纯度99.58％。

Claims (5)

1.一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于：包括以下步骤：将AE-活性酯残渣降温至-10℃～-20℃，滴加高氯酸，滴加完后升温至20℃～25℃，进行超声30min～50min，重结晶，得到产品。
2.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于：AE-活性酯残渣与高氯酸的质量比为20：9～10。
3.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于：重结晶为：先加乙醇使其溶解，然后滴加蒸馏水，升温至50℃～55℃溶清，自然降温析晶，抽滤母液，得到产品。
4.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于：AE-活性酯残渣、乙醇、蒸馏水的投料比为20：50～55：10～15，AE-活性酯残渣以g计，乙醇和水以mL计。
5.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于：超声频率为59-60KHz。
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