CN104383447B - 一种中药药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种中药药物组合物及其制备方法与应用，它是由下葛根600‑833g，枳椇子500‑800g，余甘子333‑500g，姜黄提取物7‑45g组成。其制备方法为：将葛根、枳椇子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.15的浸膏，然后加入姜黄提取物后，按常规技术制成保肝片。本发明更进一步公开了中药组合物在制备保护化学性肝损伤药物中的应用。实验结果表明：本发明的保肝片对化学性肝损伤有保护作用。

Description

一种中药药物组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于中药现代化技术领域，涉及一种中药药物组合物及其制备方法与应用。
背景技术
化学性肝损伤根据其临床表现可归属中医“伤酒”、“胁痛”、“酒癖”、“酒疸”、“酒臌”、“黄疸”等范畴。中医理论认为化学性毒物、肝毒性药物、或过量的酒属于湿热毒邪。毒邪是本病致病的基本因素，病位在肝，涉及脾胃，病证初起多为实证、热证，病久则为虚实夹杂。中医从古至今在治疗肝损伤方面有着丰富的临床经验，用中医防治化学性肝损伤的临床研究和实验研究文献也多有报道。
目前，治疗化学性肝损伤根据主要功效成分和保健作用,大致分为以下四类：
⑴由中草药或其提取物研制而成, 如灵芝、大豆、枸杞、茶、黄芪、芦笋、当归、山楂、银杏、香菇等。从中医的角度看,这类植物具有活血化瘀的清肝解毒、强肝益肝的作用,从有效成分来看,这些保健食品中含有多糖、黄酮类、甙类及萜类化合物,如大豆皂甙、银杏黄酮类、香菇多糖、黄芪多糖等,具有提高免疫能力、抗脂质过氧化、抗肿瘤、抗衰老等生物功能。
⑵具有抗氧化、促进细胞增殖、提高免疫能力的营养物质、如牛磺酸、硒、维生素E、维生素C等;
⑶由一些特殊动物如牡蛎、毛虫甘苦参、甲鱼、蚂蚁等研制而成。
⑷为一些特殊生物因子如胎盘因子、多肽等。
达仁堂保肝片由葛根、枳椇子、姜黄提取物、余甘子四味药物组成，具有利湿解毒、活血保肝的功效，使人体湿毒祛，气血调，从而达到对化学性肝损伤保护功能的目的。根据传统中医理论和各原、辅料成分及现代研究，确定本品的功效成分为总黄酮（葛根黄酮、枳椇子黄酮、余甘子黄酮）、姜黄素，配方中葛根清热解毒，其主要化学成分为葛根黄酮，有显著解酒保肝作用。枳椇子解酒毒，止渴除烦，止呕利尿，其主要化学成分为枳椇子黄酮，具有解毒保肝的功能。姜黄活血行气而止痛，其主要化学成分为姜黄素，具有保肝作用。余甘子解热毒，凉血生津，消食健胃，其主要化学成分为余甘子黄酮，具有保护肝细胞，减少肝损伤，抗脂质过氧化作用。无论从中医理论利湿解毒，活血保肝方面，还是从现代研究所提示的方中大多数原料都有解酒毒，解药毒，保护肝细胞作用，均为保肝片对化学性肝损伤的保护功能提供了科学依据。
发明内容
本发明公开了一种中药药物组合物，其特征在于它是由下述重量的中药材组成：
葛根 600-833g
枳椇子 500-800g
余甘子 333-500g
姜黄提取物 7-45g。
本发明优选中药材为葛根833g、枳椇子 500g、余甘子333g、姜黄提取物42g。
当使用葛根、枳椇子、余甘子的提取物时：葛根提取物为180-260g，枳椇子提取物为70-120g，余甘子提取物为130-200g，姜黄提取物7-45g。
优选：葛根提取物258g，枳椇子提取物75g，余甘子提取物133g，姜黄提取物42g。
关于提取物本发明一个优选的实施例：
将葛根、枳椇子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1.5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为1.20~1.30和1.05~1.15；加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏。
关于提取物本发明另一个优选的实施例：
按配方比例取葛根、枳椇子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.15的浸膏。
需要特别加以说明的是：本领域的技术人员可以根据本发明的内容直接购买葛根提取物，枳椇子提取物，余甘子提取物，姜黄提取物来制备中药片剂，例如葛根提取物为180-260g，枳椇子提取物为70-120g，余甘子提取物为130-200g，姜黄提取物7-45g等等，对此也在本发明的保护范围之内。
发明所述的组合物指的是口服制剂。包括丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、糖浆剂。
口服制剂的制备方法如下：
（1）取配方比例将葛根、枳椇子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.15的浸膏；或
（2） 将葛根、枳椇子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1.5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为1.20~1.30和1.05~1.15；加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏；
（3）取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
本发明所采用的葛根：性凉味甘辛，有解表退热，生津、透疹、升阳止泻等多种功能，《本草纲目》中这样记载：“葛，性甘、辛、平、无毒，主治：消渴、身大热、呕吐、诸弊，起阴气，解诸毒”，现代研究表明具有提高肝细胞的再生能力，促进新陈代谢，加强肝脏解毒功能，防止酒精对肝脏的损伤、对高血脂形成的冠状动脉硬化，通过改善心肌缺血状态，防治冠心病、心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病的功效。
枳椇子： 味甘，性平。 有止渴除烦，清湿热，解酒毒功能。用于中酒毒，烦渴呕逆，二便不利等症。现代药理研究表明有醒酒安神作用；枳椇子含有大量水分、葡萄糖、有机盐、脂类物质，具有促进尿液排泄，加速肠道蠕动等作用，故能通利二便；止渴除烦，补充营养：枳椇子中含有大量的葡萄糖、蔗糖、果糖、有机酸、无机盐、维生素等，能生津止渴，清热除烦，并能给人体补充养分，增强机体的抗病能力；近年来研究发现，枳椇子中含有麦草碱、B-咔啉、枳椇甙C、D、G、H、鼠李碱等，具有抗脂质过氧化和降低血压等作用。
余甘子：果实味酸微涩，清热凉血，消食健脾，生津止渴。主治血热血瘀，消化不良，腹胀，咳嗽，喉痛，口干及维生素C 缺乏症。在藏药中，余甘子主治培根病、赤巴病、血病、高血压病等。近年研究结果表明，余甘子具有抗炎，抗氧化，抗衰老，保肝等作用。余甘子果实中含有多种微量元素，其含量比苹果丰富，主要有硒、锌、钙、磷、铁、钾等。
姜黄：味辛、苦，性温。有破血行气，通经止痛功能。用于胸胁剌痛，闭经，癓瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。现代研究表明其主要有效部位总姜黄素有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等诸多功效。
本发明更进一步公开了中药组合物在制备保护化学性肝损伤药物中的应用。实验结果表明：中药组合物对CC14化学性肝损伤有保护作用。
作为一种特殊的中药复方制剂产品，制剂的组成和中药材的剂量是中医组方的两个实质精髓。在许多情况下，即使相同药物组成的药方，因为各药物组成的用量不同，其药物治疗效果也不同。因此选择特定的原料和确定原料间的配比是中药制剂的关键。传统的中医理论中存在有“药量加减”的组方原则，根据该原则，可以研究出新药，即在一个已有药物处方的基础上，即使不改变处方的药物组成，通过调整处方中某些药物的用量，也可以使药物的功用或功效发生改变。下面通过具体的药理数据，对中药组合物在化学性肝损伤药物中的应用加以进一步的说明。为了证明中药药物组合物的功效，本发明以典型的片剂“达仁堂牌保肝片”（见实施例1）完成了如下的药理实验工作：
急性毒性试验
一、材料：
1、样品：达仁堂牌保肝片，成人日推荐量为4.32g，相当于0.072g/kg BW（成人体重以60 kg计）。企业提供粉状样品供试。
2、动物：选用上海斯莱克实验动物有限责任公司提供的清洁级健康ICR小鼠，许可证号：SCXK（沪）2012-0002。
3、饲料：购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号：沪饲审(2008) 04002。
4、饲养环境：福建省疾病预防控制中心SPF级动物实验室，许可证号：SYXK（闽）2012-0008。
5、检测仪器：电子天平。
二、实验方法：
选取18 ~22 g健康ICR小鼠20只，雌雄各半。试验前小鼠隔夜禁食16小时，不禁水。称取粉状样品20.0g加蒸馏水至40mL，搅拌均匀，以经口灌胃方式给予，灌胃容量为0.02mL/g BW，24h内给予2次，试验剂量为20g/kg BW。灌胃后，连续观察14天，观察并记录动物中毒的表现和死亡情况。
三、结果：
试验期间动物未见异常；观察期结束后存活动物进行大体解剖，动物未见异常。结果见表l。
表1 样品急性经口毒性试验（）
四、结论
该样品急性毒性试验结果为LD50>20/kg BW（相当于成人日推荐量的277倍），根据急性毒性分级属无毒级。
天喂养试验
1材料及方法
1.1样品：达仁堂牌保肝片（见实施例1），成人日推荐量为4.32g，相当于0.072g／kgBW（成人体重以60 kg计）。企业提供粉状样品供试。
1.2实验动物：选用上海斯莱克实验动物有限责任公司提供的清洁级SD大鼠80只，雌雄各半，体重73～82g。许可证号：SCXK（沪）2012-0002。
1.3饲养环境：福建省疾病预防控制中心SPF级动物实验室，许可证号：SYXK（闽）2012-0008。
1.4饲料：饲料购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号：沪饲审( 2008)04002。
1.5仪器：日立7060C全自动生化仪、雅培CELL-DUN3700全自动五分类血液分析仪、SHANDON EXCELSIOR全自动密封脱水机、LEICA EG 1150病理组织包埋机、SHANDONFinesse325石腊切片机、CS-IV摊片烤片机、电热鼓风干燥箱、OLYMPUS BX51T-32E显微镜、LEICA ST5020全自动染色机、电子天平。
1.6试验方法：各性别动物按体重随机分成4组，每组各10只。试验按受试物成人日推荐量的25、50和100倍，设3个剂量组为1.8、3.6、7.2g/kg BW，另设基础饲料为空白对照。因样品蛋白质含量低于基础饲料中蛋白质含量（经检测样品蛋白质含量7.98%，基础饲料蛋白质含量21%），且高剂量组样品添加量超过5%，故在配制高剂量组饲料时，添加258.8g酪蛋白（蛋白质含量为93.44%），使之与对照组基础饲料中蛋白质含量相当。饲料摄入量以动物体重10%折算，即分别称取样品360g、720g、1440g（另加258.8g酪蛋白）均匀拌入基础饲料至20kg，经辐照灭菌供试。试验期间动物单笼喂养，自由进食饮水，每天观察动物形态，记录饲料洒漏量，每周记录一次体重和2次食物摄入量。喂养30天禁食过夜后动物称重，采血作血常规及生化指标测定，取出肝、肾、脾、睾丸称重，并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查。
1.7观察指标：
1.7.1动物的一般表现、体重、进食量、食物利用率。
1.7.2血常规及生化指标：红细胞计数、白细胞计数、白细胞分类、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白。
1.7.3病理解剖：脏体比、大体观察及病理组织学检查（肝、脾、肾、胃肠、睾丸和卵巢）。
1.8实验数据统计方法：实验数据以SPSS软件进行单因素方差分析。经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD法进行统计分析，方差不齐的实验数据采用Tambane法进行统计分析。
2 结果
2.1一般形态观察：该样品3个剂量组的大鼠毛质白、有光泽，外观形态与对照组比较无区别，也无死亡现象。
2.2动物体重增长与食物利用率：
由表2、3、4可见，各剂量组大鼠各周体重及总体重增重、总进食量、总食物利用率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。周进食量统计结果，除雄性低剂量组第4周进食量与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)外，其余各剂量组各周进食量与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
表2 样品对大鼠体重的影响（，g）
表3 样品对大鼠进食量的影响（，g）
表4 样品对大鼠食物利用率的影响（，%）
2.3血常规检查结果
由表5可见，雌性高剂量组单核细胞与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，但在本实验室正常值范围内，本实验室认为无生物学意义。其余各剂量组的血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
表5 血液学检查结果（）
2.4血清生化检验结果
由表6、7可见，各剂量组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
表6 血清生化检查结果（）
2.5 对大鼠脏体比的影响：
由表8、9可见，各剂量组大鼠脏体比与对照组比较，差异均无统计学意义（p>0.05）。
表8 样品对大鼠脏体比的影响（）
表9 样品对大鼠脏体比的影响（）
2.6病理组织学检查：
2.6.1各剂量组动物大体检查未发现明显病变，且生化指标未见异常，因此仅选对照组及高剂量组作组织病理学检查。
2.6.2结果描述：
肝：正常肝小叶结构存在，个别肝细胞轻度肿胀及颗粒变性，少数肝细胞胞浆内出现少许细小的脂肪空泡，呈轻度脂肪变，这种脂变肝细胞呈散在小灶分布，范围小。肝细胞无坏死改变。个别肝汇管区见淋巴细胞等炎细胞浸润，无纤维组织增生，胆管未见异常。
胃和十二指肠：粘膜完整，无明显出血、坏死、糜烂、溃疡及炎细胞浸润，无明显腺体增生萎缩改变。
肾：肾皮髓质结构清楚，个别肾小管上皮轻度肿胀及空泡变性，个别肾间质中有灶性炎细胞浸润，个别肾小管内可见管型。
脾：脾白髓、红髓结构清楚，白髓、红髓无明显扩张或萎缩现象。
睾丸：曲细精管正常，可见各级生精细胞及成熟精子。
卵巢：发育正常，可见各级卵泡和成熟黄体。
总之，以上病理学改变仅在个别动物中发生，各组标本病理变化无明显差异，因此认为被检脏器未见与受试物有关的病理学改变（各组标本病理变化详见表10、11、12、13、14、15、16）
表10 大鼠肝脏病理检测的结果
表11 大鼠胃病理检测的结果
表13 大鼠肾脏病理检测的结果
表14 大鼠脾脏病理检测的结果
表15 大鼠睾丸病理检测的结果
3小结：
达仁堂牌保肝片各剂量组给予大鼠喂养3 0天，试验期间，各组动物生长活动正常。各剂量组大鼠各周体重及总体重增重、总进食量、总食物利用率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。周进食量统计结果，除雄性低剂量组第4周进食量与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）外，其余各剂量组大鼠各周进食量与对照组比较差异均无统计学意义（p>0.05）。雌性高剂量组单核细胞与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，但在本实验室正常值范围内，本实验室认为无生物学意义。其余各剂量组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白测定值、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类与对照组相比差异均无统计学意义（p>0.05）。对受检脏器作组织病理学检查，未见特异性病变。
对化学性肝损伤有保护功能试验
1．材料与方法
1.1样品及配制：达仁堂牌保肝片（见实施例1）。企业提供粉状样品供试。每日称取样品1.80、3.60、10.8g分别溶于适量蒸馏水中，搅拌均匀，定容到100ml，作为低、中、高剂量组受试物。
1.2实验动物：上海斯莱克实验动物有限公司提供的清洁级ICR健康雄性小鼠50只，体重18-22g，许可证号：SCXK（沪）2012-0002。动物按体重随机分成5组，每组10只。
1.3剂量选择：该样品成人每日推荐量为4.32g，即0.072g／kg BW（成人体重以60kg计），按人推荐量的5倍、10倍、30倍设三个剂量组，分别为0.36 g/kg BW、 0.72 g／k BW、2.16g/kg BW，另设溶剂对照组（蒸馏水）和CC14模型对照组。CC14的溶剂选用食用植物油，CC14剂量为30 mg/kg BW。
1.4饲养环境：福建省疾控中心SPF级动物实验室，许可证号：SYXK（闽）2012-0008。
1.5受试物给予途径：动物每日按20 mL/kg体重经口灌胃，连续30天。
1.6主要仪器与试剂：日立7060C全自动生化仪、雅培CELL-DUN3700全自动五分类血液分析仪、SHANDON EXCELSIOR全自动密封脱水机、LEICA EG 1150病理组织包埋机、SHANDON Finesse325石蜡切片机、CS-IV摊片烤片机、电热鼓风干燥箱、OLYMPUS BX51T-32E显微镜、LEICA ST5020全自动染色机、电子天平。生化试剂盒购自北京利德曼生化试剂有限公司，分析纯四氯化碳(CC14)购自上海长江化工厂，用食用植物油配制成浓度为3.0 mg/mL。
1.7实验方法：3个剂量组动物每日经口灌胃给予受试物，溶剂对照组和模型对照组给予蒸馏水，连续30d。动物每周称重两次，以调整动物给药量，自由饮食饮水。于实验第30d将各组动物隔夜禁食16h，模型组及各剂量组动物按0.0lmL/g BW一次灌胃给予3.0mg/mL的CC14染毒，溶剂对照组给予食用植物油，各受试组经CC14染毒4小时后继续给予受试样品。给予CC1424h后摘眼球取血，分离血清，测定ALT、 AST，同时处死动物，观察肝脏外观性状并取肝脏进行组织病理学检查。
1.8实验数据统计方法：实验数据以SPSS软件进行统计，溶剂对照组和CC14模型对照组比较用t检验；各样品组与CC14模型对照组比较用单因素方差分析。经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD法进行统计分析，对方差不齐或非正态的实验数据先进行变量转换再进行统计。
2结果
2.1该样品对小鼠体重的影响：
该样品各组小鼠的初始体重经方差分析，差异无统计学意义(P>0.05)，即小鼠的初始体重在各组间较为均衡；经口灌胃30d后，该样品各组小鼠的体重增长值经方差分析，差异无统计学意义(P>0.05)’即该样品对小鼠的体重增长无影响。结果见表17。
表17 各组小鼠的初始体重、结束体重、增重（，g）
2.2该样品对血清ALT、AST的影响：
试验结束时，CC14模型对照组小鼠的ALT、 AST含量明显高于溶剂对照组，经统计差异有统计学意义(P<0.05)。样品各剂量组的ALT值均低于CC14模型对照组，经统计差异有统计学意义（P<0.05）；各剂量组AST值低于模型对照组，其中高剂量组与CC14模型对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表18。
表18 各组小鼠的ALT、AST的检验结果（）
2.3肝脏组织病理学检查结果
2.3.1肉眼观察
溶剂对照组：肝脏表面平整光滑、色泽亮呈鲜红色、质软。
CC14模型对照组：肝脏表面有颗粒状，色泽变淡呈土黄色，质稍硬。
各剂量组：肝脏表面有均匀细颗粒，色泽呈略黄、深褐色或土黄色，质软或稍硬。
2.3.2镜检
由表19可见，CC14模型对照组肝损伤程度其各项指标均高于溶剂对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；低、中、高剂量组的胞浆凝聚、总分和中剂量组的细胞坏死低于CC14模型对照组，经统计，差异均有统计学意义(p<0.05)。
表19 各组小鼠肝脏病理组织学检查结果（积分）（）
3．小结：
经口灌胃给予小鼠不同剂量的达仁堂保肝片30d后，3个剂量组均能抑制CC14肝损伤后第24h血清ALT值的升高；高剂量组能抑制CC14肝损伤后第24h血清AST值的升高；肝脏病理检查结果表明：3个剂量组肝脏损伤程度低于CC14模型对照组。提示该样品对化学性肝损伤有保护功能作用。
本发明公开的中药组合物与现有技术相比所具有的积极效果在于：
（1）无毒副作用。
（2）制备方法简单。
（3）服用剂量小，服用方便。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。本发明所述的姜黄提取物以及各种中药材原料均有市售。
实施例1
组成：葛根833g、枳椇子 500g、余甘子333g、姜黄提取物42g
制备方法：按配方比例取葛根、枳椇子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.15的浸膏；或将葛根、枳椇子、余甘子用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1.5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为1.20和1.15；加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏；取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成片剂。
实施例2：
组成：葛根833g、枳椇子 500g、余甘子333g、姜黄提取物8.4g。
制备方法：按配方比例取葛根、枳椇子、余甘子，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.10的浸膏；取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成片剂。
实施例3
组成：葛根600g，枳椇子650g，余甘子500g，姜黄提取物8g。
制备方法：按配方比例取葛根、枳椇子、余甘子，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.10的浸膏；取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
实施例4
组成：葛根700g，枳椇子800g，余甘子420g，姜黄提取物20g。
制备方法：按配方比例取葛根、枳椇子、余甘子，加8倍量、10倍量水各煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.10~1.15的浸膏；取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
实施例5
将葛根833g、枳椇子 500g、余甘子333g用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1.5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为1.20和1.15；加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏；取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
实施例6
采用直接购买的葛根提取物258g，枳椇子提取物75g，余甘子提取物133g，姜黄提取物42g，按常规技术制成口服制剂。
实施例7
采用直接购买的葛根提取物为180g，枳椇子提取物为100g，余甘子提取物为180g，姜黄提取物8g，按常规技术制成口服制剂。

Claims (3)

1.一种保护CC14化学性肝损伤的中药组合物，其特征在于它是由下述重量的中药材组成：
葛根 600-833g
枳椇子 500-800g
余甘子 333-500g
姜黄提取物 7-45g；
其制备方法按如下的步骤进行：
（1）取配方比例将葛根、枳椇子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.15的浸膏；或
（2） 将葛根、枳椇子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1.5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为1.20~1.30和1.05~1.15；加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏；
（3）取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由下述重量的中药材组成：葛根833g、枳椇子 500g、余甘子333g、姜黄提取物42g；
其制备方法按如下的步骤进行：
（1）取配方比例将葛根、枳椇子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过，合并滤液，滤液在70~80℃浓缩至相对密度1.05~1.15的浸膏；或
（2） 将葛根、枳椇子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1.5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为1.20~1.30和1.05~1.15；加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏；
（3）取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
3.权利要求1或2所述的中药组合物，其中的组合物指的是口服制剂；其中的口服制剂指的是丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、糖浆剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105126016A (zh) * 2015-08-25 2015-12-09 北京世纪合辉医药科技股份有限公司 一种解酒护肝组合物及其制备方法
CN107998335B (zh) * 2017-12-19 2020-12-18 兰祥 用于化学性肝损伤辅助保护的组合物、其制备方法及中药制剂
CN111436603A (zh) * 2020-05-29 2020-07-24 山西振东五和健康科技股份有限公司 一种护肝产品及其加工方法
CN115177702A (zh) * 2022-03-29 2022-10-14 健合香港有限公司 一种护肝组合物和制备方法及其用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1385195A (zh) * 2002-06-05 2002-12-18 朱光荣 一种解酒醒酒保肝的保健配方
CN101422523A (zh) * 2008-12-02 2009-05-06 昆明振华制药厂有限公司 一种解酒保肝保健制剂及制备方法
CN102160637A (zh) * 2011-01-07 2011-08-24 上海黄金搭档生物科技有限公司 对化学性和酒精性肝损伤有辅助保护作用的组合物及其保健食品
CN103948028A (zh) * 2014-04-20 2014-07-30 江苏康缘药业股份有限公司 一种具有缓解肝损伤作用的组合物及其制备方法及含量测定方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1385195A (zh) * 2002-06-05 2002-12-18 朱光荣 一种解酒醒酒保肝的保健配方
CN101422523A (zh) * 2008-12-02 2009-05-06 昆明振华制药厂有限公司 一种解酒保肝保健制剂及制备方法
CN102160637A (zh) * 2011-01-07 2011-08-24 上海黄金搭档生物科技有限公司 对化学性和酒精性肝损伤有辅助保护作用的组合物及其保健食品
CN103948028A (zh) * 2014-04-20 2014-07-30 江苏康缘药业股份有限公司 一种具有缓解肝损伤作用的组合物及其制备方法及含量测定方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"中药防治酒精性损伤的实验研究概况";于文涛等;《中医药通报》;20070630;第6卷(第3期);60-63,56 *
"姜黄的研究进展";李霞 等;《药学实践杂志》;20031231;第21卷(第5期);298-301,307 *
"姜黄素对CCl4所致急性肝损伤的保护作用研究";邹国良;《中国中医药现代远程教育》;20100630;第8卷(第12期);229,230 *

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