CN108066473A - 对化学性肝损伤有保护作用的制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种对化学性肝损伤有保护作用的制剂，按重量份数计，由葛根提取物100～300份、枳椇子提取物50～150份、桑椹提取物100～200份和五味子提取物30～100份制成；还提供了该制剂的制备方法。本发明提供的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，通过各功效原料间的合理配伍，既能保证保健功能充分有效地发挥，又可保证本产品的安全性。借鉴了现代药理学研究成果，并采用了比较先进的制剂技术，保肝效果非常明确；针对化学性肝损伤人群，各功效原料能够协同增效，增强功能；本发明制剂无任何毒副作用，可长期食用。本发明的制备方法简单，生产条件温和、易实现，经中试生产测试，工艺稳定可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种对化学性肝损伤有保护作用的制剂及其制备方法，具体属于保健品技术领域。
背景技术
肝脏是人体内最大的实质性器官，每个成年人的肝脏至少由300O亿个肝细胞组成。而这些肝细胞包含有2000种以上的生物酶，参与人体的各类生命活动。正是由于肝脏中这些酶所起的化学作用，使肝脏被称为人体“综合化工厂”。是人体的重要保护器官。化学性肝损伤是指由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤，常见的化学性肝毒物质大致分为三类：一是化学性有毒物质，包括直接有毒的如三硝基甲苯、四氯化碳、汞、苯胺、有机磷等以及亲肝毒物与其他非毒性化学物质结合可增加毒性的，如脂肪醇类等；二是易导致药物性肝损害的药物，包括抗痨药如利福平、异烟肼等；抗肿瘤药物如：环磷酰胺、6-巯基嘌呤等；解热镇痛药如：扑热息痛、水杨酸等药物；三是酒精。
在化学性肝损伤的因素中，药物和酒精的损害尤为突出。酒精性肝病在我国近年来有逐渐增加的趋势，目前已成为仅次于病毒性肝炎的第二大病因。在欧美国家酒精性肝病的患病率高达84％，其中20％～30％可发展为肝硬化。酒精性肝损伤是因长期大量饮酒而引起的肝脏损害，主要包括酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纤维化，酒精性肝硬化，这几种病理形式可以单独存在也可以两种或多种相兼存在。由此可见，化学性肝损伤尤其是酒精性肝病正严重影响着现代人的身心健康和生活质量。
化学性肝损伤特别是酒精性肝损伤往往以湿热邪气蕴结、肝脏疏泄失常、气血运行不畅以及气阴亏损为基本病机，表现为湿热壅盛、气阴不足、肝血亏虚等。因此，除湿、清热、升清、益气、养阴、疏肝是缓解其症状的核心所在。现有产品中，因此，现有产品大多是由几种和多种具有保肝作用的药材组成，疗效欠佳。本发明以中医理论和现代医学理论为指导，将相关药材进行组方筛选，最终筛选出药材数量不多，无毒副作用，疗效较好的组方。此发明，目的之一在于提供一种对化学性肝损伤具有辅助保护功能的保健食品。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种对化学性肝损伤有保护作用的制剂及其制备方法，该制剂具有除湿解毒保肝，益气养阴活血的功能，适用于化学性肝损伤危险者，保肝效果明显；该制备方法简单易实现。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
一种对化学性肝损伤有保护作用的制剂，按重量份数计，由葛根提取物100～300份、枳椇子提取物50～150份、桑椹提取物100～200份和五味子提取物30～100份制成。
优选地，前述对化学性肝损伤有保护作用的制剂，按重量份数计，由葛根提取物180份、枳椇子提取物90份、桑椹提取物162份和五味子提取物60份制成。
前述对化学性肝损伤有保护作用的制剂中，所述葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物均为水提取物。
优选地，葛根水提取物这样制备：将葛根粉碎，置于容器中，加入8-40倍重量的水，超声功率80-400W,超声提取1-4次，每次10-60分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；枳椇子水提取物这样制备：将枳椇子粉碎，置于容器中，加入5-40倍重量的水，回流提取1-3次，每次0.5-2小时，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；桑椹水提取物这样制备：将桑葚粉碎，置于容器中，加入6-30倍重量的水，超声提取1-4次，每次20-120分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；五味子水提取物这样制备：将五味子置于容器中，加入6-30倍重量的水，回流提取1-4次，每次40-120分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得。
进一步地，前述对化学性肝损伤有保护作用的制剂，是以微晶纤维素和硬脂酸镁为辅料制成的颗粒剂或片剂。
前述对化学性肝损伤有保护作用的制剂中，辅料的用量，按重量份数计为：微晶纤维素100～200份，硬脂酸镁1～10份。
前述对化学性肝损伤有保护作用的制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物分别过筛，备用；
(2)按重量比例称取过筛后的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物，混合均匀，得混合粉；
(3)混合粉中加入辅料制成各种不同的制剂。
前述制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、辅料微晶纤维素和硬脂酸镁分别过60～80目筛，备用；
(2)按重量比例称取过筛后的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、辅料微晶纤维素和硬脂酸镁，混合25～35min，得混合粉；
(3)混合粉中加入混合粉质量15％～25％的80％～90％乙醇制软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒，得颗粒剂。
前述制备方法，具体包括以下步骤：
(1)取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、辅料微晶纤维素和硬脂酸镁分别过60～80目筛，备用；
(2)按重量比例称取过筛后的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物和辅料微晶纤维素，混合25～35min，得混合粉；
(3)混合粉中加入混合粉质量15％～25％的80％～90％乙醇制软材，过18目筛制粒、干燥、过18目筛整粒后，再加入过筛后的辅料硬脂酸镁混合15min～30min，所得颗粒压片即得片剂。
为了确保本发明科学、合理、可行，发明人进行了一系列试验研究，以确定本发明的技术方案。
以片剂作为本发明制剂的研究对象，其日用配方量如表1所示。
表1制剂日用配方量
本发明片剂服用方法：每日2次，每次3片，口服。
一、产品配方的筛选
本发明产品的配方是在中医学传统保健理论指导下，针对肝损伤特别是酒精性肝损伤属湿热毒邪内侵、清气不升、气阴两伤的人群，遴选除湿解毒保肝，益气养阴活血之品进行配伍的结果。
配方中葛根提取物为葛根水提取物，葛根甘，辛，凉。归脾、胃、肺经。《神农本草经》称其“解诸毒”。《本草拾遗》记载：“生者破血，合疮，堕胎，解酒毒，身热赤酒黄，小便赤涩”。具有清热生津，活血化瘀、解酒保肝的功能。葛根每日常用量为10-15g。本发明配方中选用葛根提取物0.9g，以出膏率为18％，相当于葛根药材量5g。
枳椇子提取物为枳椇子水提取物，枳椇子味甘，性平，入胃经。明代的《证治准绳》中记载“解酒毒无如枳椇子之妙”。《滇南本草》记载：“能解酒毒”，“健胃养脾”，《本草纲目》中记载：“止呕逆”。故本品功能除烦止渴，养脾和胃，清热利尿，善解酒毒。民间有“千杯不醉枳椇子”的传说，为中医解酒毒的要药。枳椇子常用量为4.5-9g。本发明配方中选用枳椇子提取物0.45g，以出膏率为10％，相当于枳椇子药材量4.5g。
桑椹提取物为桑椹水提取物，桑椹甘、酸，寒。归肝、肾经。《中华人民共和国药典》载其“滋阴补血，生津润燥”。《本草经疏》称其“为凉血补血益阴之药”。具有清热、润燥、养血、滋阴的功能。桑椹每日常用量为9-15g。本发明配方中选用桑椹提取物0.81g，以出膏率为18％，相当于桑椹药材量4.5g。
五味子提取物为五味子水提取物，五味子酸、甘，温。归肺、心、肾经。《神农本草经》记载五味子“主益气……补不足，强阴。”《本草备要》载其“性温，五味俱全，酸咸为多，故专收敛肺气而滋肾水，益气生津，补虚明目，强阴，除烦渴”。有益气养阴，降酶保肝之功。五味子每日常用量为2-6g。本发明配方中选用五味子提取物0.3g，以出膏率为15％，相当于五味子药材量2g。
该配方中葛根提取物清热生津，活血化瘀，升发清气，解除酒毒；枳椇子提取物利水除湿以解酒毒；桑椹提取物滋阴养血，清热润燥；五味子提取物益气养阴，降酶保肝。诸品合用，发挥利水除湿、养血益气、活血化瘀、降酶保肝的作用，而且没有配伍禁忌，可有效发挥保肝作用。
二、剂型选择
由于片剂的生产工序简单，自动化程度高，适合工业化大生产；方便储存、携带和使用，服用量确切，便于临床应用；载药量较大，便于服用；剂型稳定，有利于储存使用。故本发明选择片剂作为优选剂型。
三、提取工艺路线设计
研究表明：葛根水提物和葛根素具有保护肝的作用，且葛根素可被水提取；枳椇子水提物具有保肝的作用；桑椹水提物和桑椹多糖具有保肝的作用，且多糖可被水提取；五味子醇甲和五味子多糖具有保肝的作用，且五味子醇甲和五味子多糖可被水提取；因此，本发明选用葛根水提物、枳椇子水提物、桑椹水提物和五味子水提物。
四、工艺参数的确定
4.1.辅料种类和用量的确定
4.1.1微晶纤维素及其用量
按20倍日用量取葛根提取物18g、枳椇子提取物9g、桑椹提取物16.2g、五味子提取物6g，共49.2g提取物，加入不同种类及用量的辅料，混合均匀，制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。以片剂硬度≥4Kg，崩解时间≤30min为指标，对辅料种类及用量进行比较。结果见表2。
表2辅料种类及用量考察表
如表2所示，以片剂硬度≥4Kg，崩解时间≤30min为指标，采用提取物49.2g时，加入微晶纤维素22.08g，效果最佳。
4.1.2硬脂酸镁的用量
按20倍日用量取葛根提取物18g、枳椇子提取物9g、桑椹提取物16.2g、五味子提取物6g，加入微晶纤维素，混合均匀，制粒，加入不同用量的硬脂酸镁，混匀。以休止角小于30°为指标，对硬脂酸镁的用量进行考察。结果见表3。
表3硬脂酸镁用量考察表
如表3所示，以休止角小于30°为指标，提取物49.2g和微晶纤维素22.08g混合均匀后，制粒，加入硬脂酸镁0.72g时有良好的流动性。
4.2混合时间的确定
按配方比例取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、微晶纤维素，混合不同时间，得混合粉；在混合粉不同部位取样，测定葛根素含量及五味子醇甲含量，并计算RSD值。以葛根素含量RSD值≤3％和五味子醇甲含量RSD值≤3％为指标，对混合时间进行考察，结果见表4～5。
表4混合时间考察表
表5混合时间考察表
如表4～5所示：以混合粉葛根素含量≤3％和五味子醇甲含量RSD≤3％为指标，混合时间30min时为最佳。
4.3制粒用乙醇浓度和用量的确定
取处方量的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、微晶纤维素，混合均匀，加入不同浓度及用量的乙醇，制成软材，以制粒过程中的现象和颗粒得率为指标，对乙醇浓度和用量进行考察，结果见表6。
表6制粒用乙醇浓度和用量考察表
如表6所示，以制粒过程中的现象和颗粒得率为指标，采用80％乙醇制粒，用量为混合粉质量的20％时为最佳。
五、效果实验
5.1材料和方法
5.1.1样品：
5.1.1.1来源：按照上述方法所制取的片剂。
5.1.1.2样品核准净含量：0.6g/片。
5.1.1.3人体推荐剂量：0.6g/片，每次3片，每日2次，即3.6g/60kg(bw)(体重，bodyweight)。
5.1.2实验动物:
5.1.2.1来源及批准证号：由长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供，批准证号为SCXK-(吉)2011-0004。
5.1.2.2品系及数量：SPF级ICR小鼠，雄性50只。
5.1.2.3各平行实验组初始体重范围：18.0g～22.0g。
5.1.2.4饲养环境：本实验动物环境设施合格证，吉动设字10-1005；实验动物使用许可证号，SYXK-(吉)2010-0011；温度20℃～22℃、湿度55％～65％。
5.1.2.5饲料来源:由长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供，合格证号，SCXK-(吉)2010-0001。
5.1.3剂量选择与受试物给予方式:
5.1.3.1给受试物方式:采用经口灌胃方式给予所述样品，每周称重调整灌胃量。
5.1.3.2各剂量组具体剂量:体重以60kg计，高剂量组1.8g/kg(bw)相当于成人日摄入量的30倍，中剂量组0.6g/kg(bw)相当于成人摄入量的10倍，低剂量组0.3g/kg(bw)，相当于成人摄入量的5倍，另设模型对照组及空白对照组。
5.1.3.3灌胃量:各剂量组及对照组均按O.lml/10g(bw)灌胃。
5.1.3.4禁食时间:16小时。
5.1.3.5观察时间:30天。
5.1.4主要仪器与试剂:
5.1.4.1主要仪器:紫外可见分光光度计，型号:XTL-2400；冰冻切片机，型号:LEICA CM1510；全自动生化分析仪，型号:东芝TBA-120FR；病理显微镜，型号:LEICADM4000B。
5.1.4.2主要试剂:GSH、MDA试剂盒，南京建成科技有限公司提供；TG试剂盒，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。
5.1.5试验方法:采用酒精肝损伤模型。动物购入后饲养3天，将小鼠随机分为模型对照组、空白对照组及三个试验组(高、中、低剂量组分别取上述样品1.8g、0.6g、0.3g加蒸馏水至10ml配置)。各试验组连续灌胃30天，实验结束时将模型对照组和三个剂量组一次灌冒给予50％乙醇(以蒸馏水稀释)O.l2ml/10g(bw)，空白对照组给与同体积蒸馏水。禁食16h后，处死全部动物取肝脏，进行各项生化指标检测及组织病理学检查。
5.1.6检测指标:
5.1.6.1肝脏组织生化指标检测:取肝脏1.0g，加生理盐水9ml，充分研磨制成10％肝匀浆。采用试剂盒提供的方法对肝匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷脱甘肽(GSH)、甘油三醋(TG)及组织蛋白的含量进行测定。
5.1.6.2肝脏组织病理学检查
5.1.6.2.1病理观察材料:从动物肝左叶中部做横切面取材、冰冻切片、苏丹III染色、镜下观察脂滴在肝脏中的分布、范围和面积。
5.1.6.2.2病理观察方法:每例动物肝组织用40倍物镜连续记录70个视野，每个视野根据阳性细胞(含脂滴的肝细胞)多少和分布的范围，按0、1、2、3、4分进行评分，将70个视野所得分数的平均值作为该例肝组织的脂肪染色评分。
5.1.6.2.3病理诊断标准:病理组织学观察以肝细胞脂肪染色作为观察指标，并根据病理改变程度“0”、“1”、“2”、“3”、“4”量化，进行肝损伤程度的评价。肝细胞脂肪染色共分为五级：
5.1.7试验数据统计:数据的统计处理采用SPSS1 1.5统计软件中单因素方差分析进行均值比较，方差齐时，各组问两两比较用LSD法；方差不齐时，各组间两两比较采用Tamhane's法。
5.1.8.结果判定:肝脏MDA、还原型GSH和TG三项检测指标结果阳性；肝脏MDA、还原型GSH和TG三项指标中任两项指标阳性和病理组织学检查结果阳性；满足任一条件，可判定受试样品具有对酒精性肝损伤有辅助保护作用。
5.2结果:
5.2.1对实验动物体重的影响
试验过程中每周称重以调整灌胃量并计算增重，结果见表7。
表7对实验动物体重的影响
P值各试验组与模型对照组比较。
由表7可见，各试验组及空白对照组始重、终重与增重与模型对照组比较均无显著性差异(P>O.05)；说明该样品对实验动物体重未见明显影响。
5.2.2对实验动物肝组织中MDA，GSH,TG含量的影响
连续给予受试物30天，取肝组织，测定10％肝匀浆中MDA、GSH、TG的含量，结果见表8。
表8对实验动物肝组织中MDA含量的影响
P值各试验组及空白对照组与模型对照组比较。
*与模型对照组比较P<O.05
**与模型对照组比较P<O.01
由表8可见，模型对照组MDA、GSH、TG的含量与空白对照组比较有极显著性差异(P<O.01)，说明模型成立；其中MDA，GSH和TG含量与高剂量组比较有显著性差异(P<O.05)，与中、低剂量组比较无显著性差异(P>0.05)。说明高剂量组有降低肝组织中MDA、TG，升高GSH含量的作用。
5.2.3肝脏组织病理学检查结果:连续给予受试物30天，取肝组织，冰冻切片、苏丹III染色、镜下观察脂滴在肝脏中的分布、范围和面积。结果见表9。
表9肝脏脂肪变性评分结果
*与模型对照组比较P<O.05
**与模型对照组比较P<O.01
由表9可见，模型对照组脂肪变性评分与空白对照组比较有极显著性差异(P<O.01),说明模型成立；与高剂量组比较有显著性差异(P<O.05)，与中、低剂量组比较无显著性差异(P>O.05)。说明高剂量组脂肪变性评分低于模型对照组。
六、中试生产
本发明片剂中试生产三批，批号为14060410、14060510、14060610。经三批中试生产验证，本发明工艺稳定可控。中试生产数据见表10。
表10中试数据
七、结论:
经口给予小鼠上述样品1.8，0.6，O.3g/kg(bw)(分别为该样品成人推荐摄入量的30、10、5倍)30天，各组动物生长活动良好，各组动物增重与模型对照组相比，差异无统计学意义(P>O.05)；高剂量组肝匀浆中MDA及TG含量均低于模型对照组，GSH含量高于模型对照组，且差异有统计学意义(P<O.05)；高剂量组的脂肪变性评分低于模型对照组，且差异有统计学意义(P<O.05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)对化学性肝损伤有辅助保护功能检验方法结果判定标准，受试物具有对化学性肝损伤有辅助保护功能。
本发明的有益之处在于：本发明提供的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，通过各功效原料间的合理配伍，既能保证保健功能充分有效地发挥，又因配方中各原料的有效剂量均符合相关规定，故而又可保证本产品的安全性；配方设计中吸取了传统中医学理论的经验，充分利用葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物的多方面功效，在保护肝脏的基础上注重人体脏腑机能的综合调理，使用者在保护肝脏的同时不会产生任何的不适，获得较高的生活质量；借鉴了现代药理学研究成果，并采用了比较先进的制剂技术，保肝效果非常明确；针对化学性肝损伤体质素虚，湿热毒邪内侵、清气不升、气阴两伤的人群，各功效原料能够协同增效，增强功能；本发明制剂安全、有效、使用方便、吸收迅速，无任何毒副作用，可长期食用。本发明的制备方法简单，生产条件温和、易实现，经中试生产测试，工艺稳定可控。
附图说明
图1是本发明一种实施方式的片剂制备工艺流程图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步的介绍。
实施例1：一种对化学性肝损伤有保护作用的颗粒剂
将葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物微晶纤维和硬脂酸镁分别过60目筛，称取前述过筛后的葛根提取物100g、枳椇子提取物50g、桑椹提取物100g、五味子提取物30g与微晶纤维素100g，硬脂酸镁1g混合25分钟，加入57.2g的80％的乙醇制成软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒，得颗粒剂。用于保护化学性肝损伤，每日服用2-3次，每次5-10g。
实施例2：一种对化学性肝损伤有保护作用的颗粒剂
将葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过80目筛，称取前述过筛后的葛根提取物300g、枳椇子提取物150g、桑椹提取物200g、五味子提取物100g与微晶纤维素200g，硬脂酸镁10g混合35分钟，加入240g的80％的乙醇制成软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒，得颗粒剂。用于保护化学性肝损伤，每日服用2-3次，每次5-10g。
实施例3：一种对化学性肝损伤有保护作用的颗粒剂
将葛根水提取物、枳椇子水提取物、桑椹水提取物、五味子水提取物、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过70目筛，称取前述过筛后的葛根水提取物180g、枳椇子水提取物90g、桑椹水提取物162g、五味子水提取物60g、微晶纤维素150g和硬脂酸镁5g混合30分钟，加入129.4g的85％的乙醇制成软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒，得颗粒剂。用于保护化学性肝损伤，每日服用2-3次，每次5-10g。
前述葛根水提取物、枳椇子水提取物、桑椹水提取物、五味子水提取物可以经如下步骤制备：
(1)葛根水提取物的制备：将葛根粉碎，置于容器中，加入8倍重量的水，超声功率80W,超声提取10分钟，将滤液浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(2)枳椇子水提取物的制备：将枳椇子粉碎，置于容器中，加入5倍重量的水，回流提取0.5小时，将滤液浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(3)桑椹水提取物的制备：将桑葚粉碎，置于容器中，加入6倍重量的水，超声提取20分钟，将滤液浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(4)五味子水提取物的制备：将五味子置于容器中，加入6倍重量的水，回流提取40分钟，将滤液浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得。
实施例4：一种对化学性肝损伤有保护作用的片剂
将葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过60目筛，称取前述过筛后的葛根提取物100g、枳椇子提取物150g、桑椹提取物200g、五味子提取物100g与微晶纤维素200g混合35分钟，加入187.5g的90％的乙醇制成软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒后，再加入前述过筛后的硬脂酸镁10g混合30分钟，所得颗粒压片，即得片剂。用于保护化学性肝损伤，每日服用2-3次，每次3-4片。
实施例5：一种对化学性肝损伤有保护作用的片剂
将葛根水提取物、枳椇子水提取物、桑椹水提取物、五味子水提取物、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过70目筛，称取过筛后的前述葛根水提取物300g、枳椇子水提取物50g、桑椹水提取物100g、五味子水提取物30g与微晶纤维素100g混合25分钟，加入87g的80％的乙醇制成软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒后，再加入前述过筛后的硬脂酸镁1g混合15分钟，所得颗粒压片，即得片剂。用于保护化学性肝损伤，每日服用2-3次，每次3-4片。
前述葛根水提取物、枳椇子水提取物、桑椹水提取物、五味子水提取物可以经如下步骤制备：
(1)葛根水提取物的制备：将葛根粉碎，置于容器中，加入40倍重量的水，超声功率400W,超声提取4次，每次60分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(2)枳椇子水提取物的制备：将枳椇子粉碎，置于容器中，加入40倍重量的水，回流提取3次，每次2小时，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(3)桑椹水提取物的制备：将桑葚粉碎，置于容器中，加入30倍重量的水，超声提取4次，每次120分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(4)五味子水提取物的制备：将五味子置于容器中，加入30倍重量的水，回流提取4次，每次120分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得。
实施例6：一种对化学性肝损伤有保护作用的片剂
将葛根水提取物、枳椇子水提取物、桑椹水提取物、五味子水提取物、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过80目筛，称取过筛后的前述葛根水提取物180g、枳椇子水提取物90g、桑椹水提取物162g、五味子水提取物60g与微晶纤维素150g混合30分钟，加入128.4g的85％的乙醇制成软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒后，再加入前述过筛后的硬脂酸镁5g混合22分钟，所得颗粒压片，即得片剂。用于保护化学性肝损伤，每日服用2-3次，每次3-4片。
前述葛根水提取物、枳椇子水提取物、桑椹水提取物、五味子水提取物可以经如下步骤制备：
(1)葛根水提取物的制备：将葛根粉碎，置于容器中，加入24倍重量的水，超声功率240W,超声提取2次，每次35分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(2)枳椇子水提取物的制备：将枳椇子粉碎，置于容器中，加入22倍重量的水，回流提取2次，每次1.25小时，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(3)桑椹水提取物的制备：将桑葚粉碎，置于容器中，加入18倍重量的水，超声提取3次，每次70分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；
(4)五味子水提取物的制备：将五味子置于容器中，加入18倍重量的水，回流提取2次，每次80分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得。
Claims (9)
1.一种对化学性肝损伤有保护作用的制剂，其特征在于：按重量份数计，由葛根提取物100～300份、枳椇子提取物50～150份、桑椹提取物100～200份和五味子提取物30～100份制成。
2.根据权利要求1所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，其特征在于：按重量份数计，由葛根提取物180份、枳椇子提取物90份、桑椹提取物162份和五味子提取物60份制成。
3.根据权利要求1或2所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，其特征在于：所述葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物均为水提取物。
4.根据权利要求3所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，其特征在于：葛根水提取物是这样制备的：将葛根粉碎，置于容器中，加入8-40倍重量的水，超声功率80-400W,超声提取1-4次，每次10-60分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；枳椇子水提取物是这样制备的：将枳椇子粉碎，置于容器中，加入5-40倍重量的水，回流提取1-3次，每次0.5-2小时，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；桑椹水提取物是这样制备的：将桑葚粉碎，置于容器中，加入6-30倍重量的水，超声提取1-4次，每次20-120分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得；五味子水提取物是这样制备的：将五味子置于容器中，加入6-30倍重量的水，回流提取1-4次，每次40-120分钟，合并滤液，浓缩成浸膏，冷冻干燥，粉碎，即得。
5.根据权利要求1或2所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，其特征在于：所述制剂是以微晶纤维素和硬脂酸镁为辅料制成的颗粒剂或片剂。
6.根据权利要求5所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂，其特征在于：辅料的用量，按重量份数计为：微晶纤维素100～200份，硬脂酸镁1～10份。
7.如权利要求1或2所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物分别过筛，备用；
(2)按重量比例称取过筛后的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物和五味子提取物，混合均匀，得混合粉；
(3)混合粉中加入辅料制成各种不同的制剂。
8.根据权利要求7所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、辅料微晶纤维素和硬脂酸镁分别过60～80目筛，备用；
(2)按重量比例称取过筛后的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、辅料微晶纤维素和硬脂酸镁，混合25～35min，得混合粉；
(3)混合粉中加入混合粉质量15％～25％的80％～90％乙醇制软材，过18目筛制粒，干燥，18目筛整粒，得颗粒剂。
9.根据权利要求7所述的对化学性肝损伤有保护作用的制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物、辅料微晶纤维素和硬脂酸镁分别过60～80目筛，备用；
(2)按重量比例称取过筛后的葛根提取物、枳椇子提取物、桑椹提取物、五味子提取物和辅料微晶纤维素，混合25～35min，得混合粉；
(3)混合粉中加入混合粉质量15％～25％的80％～90％乙醇制软材，过18目筛制粒、干燥、过18目筛整粒后，再加入过筛后的辅料硬脂酸镁混合15min～30min，所得颗粒压片即得片剂。
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