CN102178874B - 一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法，该制备方法将原料经混合粉碎，过100目筛，以15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70-90N的压力下，将颗粒粒度控制为18-20目、水分含量控制在4-6％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.25-0.28kg/min的条件下包衣，片心温度为50℃，转速控制在7-9转/min，制得该中药片剂，粉碎收率为98.9％，崩解时限控制在22min，包衣合格率达到98.8％，制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度提高到89.7％，适用于工业化生产；对患者进行临床验证，与阳性对照药物相比，显效率与总有效率均显著提高(P＜0.05)。

Description

一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法。

背景技术

湿疮是常见的瘙痒性皮肤病，因发病部位不同而有不同名称，如风疹，湿疹，皮肤刺痒，面赤鼻齇，疮疡肿毒，头目眩晕，大便燥结等。湿疮发病原因是由于经络不和，风、湿、热邪侵袭，内因秉赋不耐，并伴有心烦、口渴、尿黄、舌质红、苔黄腻、脉滑等症状。其中，热邪是损害容颜、皮肤的重要因素，最易与风、湿邪结合侵袭人体肌肤，如风热外博，火热郁于经络，可导致雀斑；外感风热毒气，可引发面疮；肺经被风热所侵，可生粉刺；湿热郁滞于内，外蒸肌肤，可患脚气疥癣。

目前，国家标准药品皮肤病血毒丸(编号为WS₃-B-1320-93)，经过多年临床使用，对于经络不和，湿热血燥引起的风疹、湿疹、皮肤刺痒、雀斑粉刺、面赤鼻齇、疮疡肿毒、脚气疥癣、头目眩晕、大便燥结等症疗效确切。但是，中药丸剂存在药效慢，崩解时限难以控制，丸剂中中药成分溶出速率和生物利用度不高等不足之处；因此，开发一种对上述疾病具有治疗效果的中药片剂的制备方法，改善粉碎、压片和包衣制备工艺，提高粉碎率，缩短崩解时限，提高包衣合格率及整个制备工艺的稳定性和重现性，提高中药片剂中中药成分的溶出速率及生物利用度，具有重要意义。

发明内容

本发明针对中药丸剂溶出速率和生物利用度不高的不足，提出一种中药片剂的制备方法，对该中药片剂的粉碎工艺、制粒工艺、压片工艺、包衣工艺进行优化，使得该中药片剂的粉碎收率为98.9％，崩解时限控制在22min，包衣合格率达到98.8％，制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度提高到89.7％，满足工业化生产要求。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种中药片剂的制备方法，其中原料为：茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各13.3-39.9重量份；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各6.7-20.1重量份；白茅根、赤茯苓各26.7-80.1重量份；

将原料混合粉碎，过100目筛，以15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70-90N的压力下，将颗粒粒度控制为18-20目、水分含量控制在4-6％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.25-0.28kg/min的条件下包衣，片心温度为50℃，转速控制在7-9转/min，制得所述中药片剂。

具体地，在改进粉碎工艺时，由于处方三十九味药材中熟地黄、桃仁、苦杏仁、蛇蜕几味药材粉碎困难，不易过筛，为了解决这一问题，本发明选择混合粉碎的工艺，按照处方量称取药材，混合后粉碎，过100目筛，制得细粉。所得细粉采用CO⁶⁰辐射灭菌法，按照卫生部“关于发布《CO⁶⁰辐照中药灭菌剂量》(内部试行)的通知”(卫药发[1994]第38号)规定，辐照剂量为6KGy，粉碎细粉经CO⁶⁰灭菌的细粉微生物指标，远远低于《中国药典》2010年版一部标准中片剂及胶囊剂的规定指标，能够保证成品微生物限度检查合格。

具体地，在改进制粒压片工艺时，由于本发明为全药粉直接制粒压片，药粉质地轻，黏性差，选择合适的黏合剂就成为制粒的重要任务。通过试验发现，浓度为15％的淀粉浆崩解时限短、成本低、基片增加辅料量少，因此确定选用浓度为15％的淀粉浆作为黏合剂制粒。

在制备片剂时，由于薄膜包衣对片芯硬度要求较高，因此一般片芯硬度应达到4kg以上。针对此种情况，我们对压片工艺进行考察，选择对压片工艺影响较大的因素：颗粒水分、颗粒粒度和压片机压力作为考察因素，以片芯崩解时限和芯片硬度作为考核指标，权重系数分别为0.5，通过正交试验和方差分析结果，得出结论：最佳压片条件为将颗粒粒度控制在18-20目，在70-90N的压力下，控制颗粒水分为6-8％。在之后的验证试验中，发现当颗粒水分含量为6-8％时，有粘冲现象，因此选择次佳工艺：颗粒粒度控制为18-20目，在70-90N的压力下，将颗粒水分控制为为4-6％进行压片。

具体地，在改进包衣工艺时，首先筛选薄膜衣料。考虑到薄膜衣料一般为高分子材料，其分子结构、分子量大小等不同，对其成膜性能、溶解性和稳定性都有一定影响。又据文献报道，已广泛用于生产且工艺比较成熟的材料有羟丙甲纤维素(HPMC)、欧巴代(Opadry AMB)以及丙烯酸树脂(EudragitE30D)，因此对这三种薄膜衣料进行筛选。评价指标为薄膜包衣片外观、耐湿性和崩解时限。采用锅包衣法，将HPMC、Opadry AMB以水为溶剂，EudragitE30D以乙醇为溶剂，均制成浓度为5％的包衣液，用喷雾方法将包衣液均匀喷洒在滚动着的片芯表面，当包衣锅受热后，水及有机溶剂挥散，包衣材料便在片芯表面形成薄膜层，如此反复操作3次，然后将各包衣片进行测试比较。结果表明，欧巴代(Opadry AMB)为水溶性聚合物，崩解过程中不受pH值影响，且耐湿性较好，因此确定OpadryAMB为薄膜衣料。考虑到影响包衣工艺的主要因素有包衣液浓度、包衣液流量、颗粒水份及颗粒硬度几个因素，因此选用包衣片崩解时限和薄膜包衣片外观合格率作为指标，对薄膜包衣合格率进行考察，确定其权重系数分别为0.5，崩解时间超过60min计为0，凡薄膜包衣片表面出现原药色或因粘附颗粒形成凸面、边缘磨损、色泽不均等现象，均判为不合格。通过正交试验、方差分析表明，最佳包衣条件为将包衣液OpadryAMB的浓度控制为5％，包衣液的流量控制为0.25-0.28kg/min，片心温度控制为50℃，片芯转速为7-9转/min，制得所述中药片剂。为了考察选定工艺是否具有重现性，进行验证试验。按照优选的最佳工艺条件进行包衣，结果表明，片剂的平均崩解时间为22min，包衣合格率为98.8％，该工艺合理、可行。

为了验证整个工艺条件是否合理、可行及具有重现性，按照优选的工艺路线中试三批，结果表明，该工艺条件稳定可行，适用于工业化大生产。

本发明还提供了根据上述制备方法制得的中药片剂。

为保证人们的用药安全、合理、有效，本发明结合中医的病因病机和治疗原则，在中药片剂的各个制备环节改进工艺，提高药品质量，促进药品生产发展的正常化、规范化，使粉碎收率达到98.9％，各有效成分的转移率皆在98％以上，将崩解时限控制在22min，包衣合格率为98.8％。本发明制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度达到了89.7％，提高了该中药片剂的质量稳定性，重现性好。在此基础上，本发明还提供了该中药片剂毒理、药理及临床药效试验，贮存过程的质量考察，从本质上阐明药物的性质、利用变化程度、毒副作用和药效，进而科学地控制该中药片剂的质量。用本发明提供的一种中药片剂的制备方法制得的中药片剂对经络不和、湿热血燥引起的风疹、湿疹、皮肤刺痒、雀斑粉刺、面赤鼻齇、疮疡肿毒、脚气疥癣、头目眩晕、大便燥结症具有较好的治疗效果。通过长期临床实践证明，该中药片剂治疗上述九种疾病疗效显著，同阳性对照药物组皮肤病血毒丸比较，显效率和总有效率皆具有统计学意义(P＜0.05)。对该中药片剂进行长期稳定性试验发现，常温下贮存24个月的该中药片剂与贮存0个月的该中药片剂质量无显著性差异，证明了该中药片剂的稳定性。患者服用后无一例有明显不良反应，体质有明显改善，是目前较为理想的治疗上述疾病的纯中药片剂。

附图说明

图1示本发明制备中药片剂的工艺流程。

具体实施方式

本发明公开了一种中药片剂及其制备方法，以及该中药片剂的质量控制方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的治疗皮肤病中药片剂的制备方法，所用的三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1中药片剂制备工艺优化

本发明中三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。

1、粉碎工艺优化：分别称取茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各53.2g，酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各26.8g，白茅根、赤茯苓各106.8g，上述三十九药材共1918g，共三份，分别混合粉碎，过100目筛，称定重量。结果见表1：

表1混合粉碎收粉率

结果表明：粉碎工艺收率为98.9％，满足工业化大生产要求。

2、制粒工艺优化：称取本品细粉各100g，共5份，分别用水、乙醇、淀粉浆(15％)、糖浆(70％)、炼蜜(中蜜)进行制粒，干燥，压片，检查素片外观、素片硬度和崩解时限，结果见表2：

表2黏合剂选择结果

序号	黏合剂	素片外观	硬度(kg)	崩解时限(min)
					1	水	未成型	-	-
2	乙醇	未成型	-	-
					3	淀粉浆(15％)	平整	4.43	27
4	糖浆(70％)	平整	4.85	32
					5	炼蜜(中蜜)	平整	5.17	38

表2结果表明，用水和乙醇作黏合剂，基片不能成型；用浓度为15％的淀粉浆、70％的糖浆、炼蜜(中蜜)均可成型，并且均达到下一工序包薄膜衣的要求，崩解时限淀粉浆(15％)制粒为27min，比糖浆(70％)、炼蜜(中蜜)时间短，加之淀粉浆制粒相对成本低，基片增加辅料量少，所以，以淀粉浆(15％)制粒效果最佳。

3、压片工艺的优化：薄膜包衣对片芯硬度要求较高，一般片芯硬度应达到4kg以上，针对此种情况，我们对压片工艺进行考察，选择对压片工艺影响较大的因素：颗粒水分、颗粒粒度和压片机压力作为考察因素，每个因素各取3个水平，选用L₉(3⁴)正交表进行试验，以片芯崩解时限和片芯硬度作为考核指标，权重系数分别为0.5。崩解分数＝0.5×该组崩解时间最小值/崩解时间；硬度分数＝0.5×硬度/该组硬度最大值，因素水平见表3。

表3因素水平分布表

正交试验结果见表4：

表4正交试验结果

正交试验结果分析：分析结果见表5：

表5正交结果分析

以崩解时间、硬度作为评价指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为B＞A＞C；

方差分析：将正交实验结果进行方差分析，结果见表6。

表6正交试验方差分析结果

方差来源	离均差平方和	自由度	方差	F值	显著性检验
						A	0.2205	2	0.1103	275.75	**
B	0.1225	2	0.0613	153.25	**
						C	0.0014	2	0.0007	1.75	-
误差	0.0008	2	0.0004	-	-

F_0.05(2，2)＝19.00，记为*；F_0.01(2，2)＝99.00，记为**。

方差分析结果表明：A、B因素的影响均具有极显著意义(P＜0.01)，C因素的影响无显著性意义，故选择最佳压片条件为A₂B₃C₁，即颗粒粒度控制为18-20目，压力为70-90N，颗粒水分控制在4-6％。

验证试验：根据优选的最佳工艺条件进行压片，以验证工艺的合理性和重现性。结果发现，工艺A₂B₃C₁为最佳工艺，即颗粒粒度控制为18-20目，压力为70-90N，颗粒水分控制在4-6％。

包衣工艺的优化：采用锅包衣法，将HPMC、Opadry AMB以水为溶剂，Eudragit E30D以乙醇为溶剂，均制成浓度为5％的包衣液，用喷雾方法将包衣液均匀喷洒在滚动着的片芯表面，当包衣锅受热后，水及有机溶剂挥散，包衣材料便在片芯表面形成薄膜层，如此反复操作3次。然后将各包衣片进行测试比较，结果见表7。

表7三种包衣料制成品的质量检验

结果表明，三种膜材包衣后外观区别不大，其主要区别在于HPMC耐湿性最差，Opadry AMB耐湿性最优，Eudragit E30D崩解时限略长且需用乙醇为溶剂，成本高。鉴于Opadry AMB为水溶性聚合物，崩解过程中不受pH值影响，且耐湿性较好，因此确定OpadryAMB为包薄膜衣用材料。

影响包衣工艺的主要因素有包衣液浓度、包衣液流量、颗粒水份及硬度等因素，因此选用L₉(3⁴)正交表进行试验，以包衣片崩解时限和包衣片外观合格率作为指标，权重系数分别为0.5(崩解时间超过60min计为0)，对包衣合格率进行考察。崩解分数＝0.5×该组崩解时间最小值/崩解时间；合格率分数＝0.5×合格率/该组合格率最大值。凡薄膜包衣片表面出现原药色或因粘附颗粒形成凸面、边缘磨损、色泽不均等现象，均判为不合格。

包衣因素水平分布表见表8：

表8包衣因素水平表

正交试验结果见表9：

表9正交试验结果

正交试验结果分析：分析结果见表10：

表10正交结果分析

以崩解时间，包衣合格率作为评价指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为A＞D＞C＞B；

方差分析：将正交试验结果进行方差分析，结果见表11。

表11正交试验方差分析结果

方差来源	离均差平方和	自由度	方差	F值	显著性检验
						A	0.0312	2	0.0156	31.2	*
B	0.0010	2	0.0005	-	-
						C	0.0086	2	0.0043	8.6	-
D	0.0305	2	0.0153	30.6	*

F_0.05(2，2)＝19.00，记为*；F_0.01(2，2)＝99.00，记为**。

方差分析结果表明：A、D因素的影响均具有显著性意义(P＜0.05)，C、B因素的影响无显著性意义，故确定最佳包衣条件为A₂B₃C₁D₂，即包衣液浓度控制为5％，包衣液流量为0.25-0.28kg/min，片心温度为50℃，转速控制为7-9转/min。

验证试验：为了考察正交试验优选的最佳工艺是否具有重现性，进行验证试验。按照优选的最佳工艺条件进行包衣，结果表明，片剂的平均崩解时间为22min，包衣合格率为98.8％，表明该工艺合理、可行。

4、中试：为了验证整个工艺条件是否合理、可行及是否具有重现性，按照优选的工艺路线中试三批，结果见表12。

表12中试结果

结果表明：该工艺条件稳定可行，适用于工业化大生产。

与现有皮肤病血毒片比较，本发明制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度提高到89.7％，各有效成分的转移率皆在98％以上，满足工业化生产要求。

实施例2制备中药片剂

本发明中三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。

准确称取茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各13.3kg；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各6.7kg；白茅根、赤茯苓各26.7kg；

经混合粉碎，过100目筛，加入20kg淀粉制成浓度为15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70N压力下，将颗粒粒度控制为18目、水分含量控制在4％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.25kg/min的条件下包衣，片心温度为50℃，转速控制在7转/min，制得100万片本发明提供的中药片剂，每片0.5g。除去包衣，片芯显棕色；味微苦。

实施例3制备中药片剂

本发明中三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。

准确称取茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各26.6kg；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各13.4kg；白茅根、赤茯苓各53.4kg；

经混合粉碎，过100目筛，加入40kg淀粉制成浓度为15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在90N压力下，将颗粒粒度控制为20目、水分含量控制在6％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.26kg/min的条件下包衣，片心温度控制为50℃，转速控制在9转/min，制得200万片本发明提供的中药片剂，每片0.5g。除去包衣，片芯显棕色；味微苦。

实施例4制备中药片剂

本发明中三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。

准确称取茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各39.9kg；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各20.1kg；白茅根、赤茯苓各80.1kg；

经混合粉碎，过100目筛，加入60kg淀粉制成浓度为15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在80N压力下，将颗粒粒度控制为19目、水分含量控制在5％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.27kg/min的条件下包衣，片心温度为50℃，转速控制在8转/min，制得300万片本发明提供的中药片剂，每片0.5g。除去包衣，片芯显棕色；味微苦。

实施例5中药片剂的急性毒性试验

用实施例2-4提供的中药片剂分别对ICR品系小鼠灌胃，均未测出LD₅₀，24小时内给药2次，观察14天，小鼠均无死亡，其最大受试药物量为61.4g/kg，约为临床人拟用量的345.6倍，在此剂量下未观察到任何毒性反应。

实施例6中药片剂的长期毒性试验

六个月长期毒性试验：分别用实施例2-4中提供的中药片剂给大鼠灌胃，用量相当于人临床拟用量的80、40、20倍。观察项目包括一般性观察和全面观察，检测内容有血液学检查12项，血液性化学检查15项以及脏器指数和病理组织学检查29项。结果大鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常，体重普遍增加，血液学检查、血液生化学检查以及脏器指数和病理学检查均正常，证明本品属无毒级。

实施例7中药片剂的长期稳定性试验

取实施例2-4中提供的中药片剂，按市售包装，在符合GSP要求的常温库条件下贮存24个月，各项检查指标与试验前即0个月测定结果比较均无明显差异，各项指标均符合法定标准，说明本品稳定性良好。

实施例8中药片剂临床试验

给相应病症患者服用实施例2-4中提供的中药片剂，每日口服2次，每次6片，共服用四周，检测临床治疗效果，并与相应的阳性药物对照组——皮肤病血毒丸进行疗效比较，结果见表13。

表13中药片剂临床疗效试验

表13结果表明，本发明提供的中药片剂在治疗上述九种疾病时疗效显著，同相应的皮肤病血毒丸组比较，显效率和总有效率皆具有统计学意义(P＜0.05)。患者服用后无一例有明显不良反应，用后患者体质有明显改善，是目前较为理想的治疗风湿，湿疹，皮肤刺痒，雀斑粉刺，面赤鼻齇，疮疡肿毒，脚气疥癣，头目眩晕，大便燥结病的纯中药制剂。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法，其特征在于，原料为：茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各13.3-39.9重量份；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各6.7-20.1重量份；白茅根、赤茯苓各26.7-80.1重量份；

将原料混合粉碎，过100目筛，以15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70-90N的压力下，将颗粒粒度控制为18-20目、水分含量控制在4-6％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.25-0.28kg/min的条件下包衣，片心温度为50℃，转速控制在7-9转/min，制得所述中药片剂。

2.根据权利要求1所述制备方法制得的中药片剂。