CN104784672A - 一种元胡痛经分散片的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种元胡痛经分散片的制备方法，它涉及治疗痛经药物分散片的制备方法，是要解决现有治疗痛经疾病的药物中化药治疗多为非甾体抗炎药和避孕药，不能从根本上解决痛经问题，并且副作用大；中药多为药材粉末或者粗提取物入药，吸收不好，生物利用度低，不能迅速有效治疗痛经的问题。分散片的制备方法为：一、原辅料过筛；二、称取原辅料；三、混合；四、制软材；五、制粒；六、烘干；七、整粒；八、总混；九、压片后即得。本发明中制备的元胡痛经分散片稳定性好、口服生物利用度高；在制备过程中，不需包衣，崩解吸收快，生物利用度高，能快速缓解痛经诸症状。本发明的制备方法应用于痛经药物制备领域。

Description

一种元胡痛经分散片的制备方法

技术领域

本发明涉及痛经药物分散片的制备方法。

背景技术

由于西药在治疗痛经时多以非甾体抗炎药等止痛药和激素类药物治疗痛经，不能从根本上解决痛经，且副作用大，常常引起内分泌失调等症状，不易为患者接受。目前中药用来治疗痛经的药物，多以丸剂、普通片剂、颗粒剂、胶囊剂入药，制备工艺落后，药物多是粉碎或只是简单的提取，含非药用成分多，生物利用度低，吸收慢，不适合临床痛经等急性症状者使用，且服用量大、服用不方便，患者用药顺应性差，因此普通治疗痛经类药物临床应用范围受到了一定的限制。

常见中药治疗痛经药物现有工艺的不足之处在于：药材多以原粉形式或粗提取物形式入药，未添加有助于崩解吸收的辅料，并且药材原粉含非药用成分多，生物利用度低，影响药物吸收快速起效。丸剂、普通片剂起效慢，散剂服用不方便，顺应性不好；胶囊剂吸水溶解过程有一段时滞，崩解慢，这些因素影响中药常见制剂的的崩解和吸收，致使治疗痛经的普通中药制剂在应用中受到了很多限制，不能广泛的应用于临床。

发明内容

本发明为了解决上述存在的问题，而提供了一种元胡痛经分散片的制备方法。

本发明的一种元胡痛经分散片的制备方法，它是按以下步骤进行：

一、过筛：取元胡提取物、五灵脂提取物、蒲黄提取物、川芎提取物、当归提取物、乌药提取物、炮姜提取、吴茱萸提取物、香附提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮，分别过120目筛，取过筛后的部分备用；

二、原料药粉称量：按质量份数称取步骤一过筛后的各组分：15～30份元胡提取物、10～25份五灵脂提取物、10～25份生蒲黄提取物、5～15份川芎提取物、5～15份当归提取物、5～15份乌药提取物、5～15份炮姜提取物、5～15份吴茱萸提取物、5～15份香附提取物和10～25份淫羊藿提取物；

三、按质量份数称取200～350份的微晶纤维素、80～150份的淀粉、10～25交联羧甲基纤维素钠、10～20份的交联聚维酮、100～360份的质量百分含量为75％乙醇和2～7份的硬脂酸镁；

四、混合：将步骤二称取的原料药粉与步骤三微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠搅拌混合10～15min，得混合粉末待用；

五、制软材：将步骤三称取的质量百分含量为75％乙醇溶液，加入到步骤四制得的混合物中，制软材；

六、制粒：将步骤五制得的软材，过30目筛制粒；

七、烘干：将步骤六制得的颗粒在60℃～70℃温度下烘干3～5h；

八、整粒：将步骤七烘干后的颗粒过30目筛，整粒；

九、总混：将步骤八制得的颗粒中加入步骤三称取的交联聚维酮和硬脂酸镁，搅拌混合10～15min后，采用旋转压片机进行压片，即得元胡痛经分散片。

本发明的步骤一中所述的各组分提取物均是采用常规方法获得的。

本发明包含以下有益效果：

本发明的元胡痛经分散片的制备过程中，引湿性小，不需包衣，其采用药材提取物投料，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。

本发明一种元胡痛经分散片的制备方法，能满足国内大部分厂家中药现代化生产现状的需要，不需要增添太多厂房设备投资；另外，其生产采用新制剂药用辅料，制备工艺比较简单，压片后不需包衣，成本相对较低。

本发明遵循中医药理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，摸索出了与元胡痛经分散片较为匹配的工艺参数，并以元胡乙素含量为监控指标，保证痛经分散片的安全性、有效性、稳定性，保证临床用药安全有效。本发明制得的痛经分散片可迅速起效，具有积极的临床意义，能更好的为广大痛经患者服务。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式的一种元胡痛经分散片的制备方法，它是按以下步骤进行：

一、过筛：取元胡提取物、五灵脂提取物、蒲黄提取物、川芎提取物、当归提取物、乌药提取物、炮姜提取、吴茱萸提取物、香附提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮，分别过120目筛，取过筛后的部分备用；

二、原料药粉称量：按质量份数称取步骤一过筛后的各组分：15～30份元胡提取物、10～25份五灵脂提取物、10～25份生蒲黄提取物、5～15份川芎提取物、5～15份当归提取物、5～15份乌药提取物、5～15份炮姜提取物、5～15份吴茱萸提取物、5～15份香附提取物和10～25份淫羊藿提取物；

三、按质量份数称取200～350份的微晶纤维素、80～150份的淀粉、10～25交联羧甲基纤维素钠、10～20份的交联聚维酮、100～360份的质量百分含量为75％乙醇和2～7份的硬脂酸镁；

四、混合：将步骤二称取的原料药粉与步骤三微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠搅拌混合10～15min，得混合粉末待用；

五、制软材：将步骤三称取的质量百分含量为75％乙醇溶液，加入到步骤四制得的混合物中，制软材；

六、制粒：将步骤五制得的软材，过30目筛制粒；

七、烘干：将步骤六制得的颗粒在60℃～70℃温度下烘干3～5h；

八、整粒：将步骤七烘干后的颗粒过30目筛，整粒；

九、总混：将步骤八制得的颗粒中加入步骤三称取的交联聚维酮和硬脂酸镁，搅拌混合10～15min后，采用旋转压片机进行压片，即得元胡痛经分散片。

本实施方式步骤一中所述的各组分提取物均是采用常规方法获得的。

本实施方式的有益效果是：

本实施方式的一种元胡痛经分散片制备制剂，引湿性小，不需包衣，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。

本实施方式一种元胡痛经分散片的制备方法，工艺简单，满足国内大部分厂家生产现状的需要，减少了相应设备厂房投资；另外，其生产工艺不需包衣，成本相对较低。

本实施方式遵循中医药理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与中药制剂较为匹配的工艺参数，并以元胡乙素含量为监控指标，保证元胡痛经分散片的安全性、有效性、稳定性，保证临床用药安全有效。本实施方式制得的元胡痛经分散片可迅速起效，具有积极的临床意义，能更好的为广大痛经患者服务。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述的按重量份数称取20～30份元胡提取物、12～25份五灵脂提取物、12～25份生蒲黄提取物、6～15份川芎提取物、6～15份当归提取物、6～15份乌药提取物、6～15份炮姜提取物、6～15份吴茱萸提取物、6～15份香附提取物和12～25份淫羊藿提取物。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤二中所述的按重量份数称取20～25份元胡提取物、12～20份五灵脂提取物、12～20份生蒲黄提取物、6～12份川芎提取物、6～12份当归提取物、6～12份乌药提取物、6～12份炮姜提取物、6～12份吴茱萸提取物、6～12份香附提取物和15～25份淫羊藿提取物。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是步骤二中所述的按重量份数称取21份元胡提取物、14份五灵脂提取物、14份生蒲黄提取物、7份川芎提取物、7份当归提取物、7份乌药提取物、7份炮姜提取物、7份吴茱萸提取物、7份香附提取物和15～25份淫羊藿提取物。其它与具体实施方式一至三之一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤三中所述的按重量份数称取250～350份的微晶纤维素、100～150份的淀粉、15～25交联羧甲基纤维素钠、15～20份的交联聚维酮、150～350份的75％乙醇和2～6份的硬脂酸镁。其它与具体实施方式一至四之一相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤三中所述的按重量份数称取250～300份的微晶纤维素、100～120份的淀粉、15～20交联羧甲基纤维素钠、18～20份的交联聚维酮、200～350份的75％乙醇和2～5份的硬脂酸镁。其它与具体实施方式一至五之一相同。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤三中所述的按重量份数称取250份的微晶纤维素、107.5份的淀粉、15份的交联羧甲基纤维素钠、20份的交联聚维酮、300份的75％乙醇和2.5份的硬脂酸镁。其它与具体实施方式一至六之一相同。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤五中所述的筛网是采用尼龙筛进行制粒的。其它与具体实施方式一至七之一相同。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：步骤七中所述的烘干是在60℃～70℃进行的。其它与具体实施方式一至八之一相同。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：步骤九中搅拌混合12min。其它与具体实施方式一至九之一相同。

通过以下实施例验证本发明的有益效果：

本实施例的一种元胡痛经分散片的制备方法是按以下步骤进行：

一、过筛：取元胡提取物、五灵脂提取物、蒲黄提取物、川芎提取物、当归提取物、乌药提取物、炮姜提取、吴茱萸提取物、香附提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮，分别过120目筛，取过筛后的部分备用；

二、原料药粉称量：按质量份数称取21份元胡提取物、14份五灵脂提取物、14份生蒲黄提取物、7份川芎提取物、7份当归提取物、7份乌药提取物、7份炮姜提取物、7份吴茱萸提取物、7份香附提取物和14份淫羊藿提取物；

三、按重量份数称取250份的微晶纤维素、107.5份的淀粉、15份的交联羧甲基纤维素钠、20份的交联聚维酮、300份的75％乙醇和2.5份的硬脂酸镁；

四、混合：将步骤二称取的原料药粉与微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠搅拌混合15min，得混合粉末待用；

五、制软材：将步骤三称取的质量百分含量为75％乙醇溶液，加入到步骤三制得的混合物中，制软材；

六、制粒：将步骤五制得的软材，过30目筛制粒；

七、烘干：将步骤六制得的颗粒在70℃温度下烘干4h；

八、整粒：将步骤七烘干后的颗粒过30目筛，整粒；

九、总混：将步骤八制得的颗粒中加入步骤三称取的20份的交联聚维酮和2.5份的硬脂酸镁，搅拌混合10min后，采用旋转压片机压制成为0.5g/片的分散片1000片，即得元胡痛经分散片。

本实施例制得的痛经分散片色泽均匀，整洁光滑，硬度为3～7公斤，每片含延胡索乙素含量约为4.0mg，崩解时间75秒。

本实施例制得的痛经分散片进行高温试验和强光照射试验：

1)高温试验：取痛经分散片开口置恒湿密闭容器中，在温度为25℃，

相对湿度75％±5％条件下放置10天，于第五天和第十天取样，以延胡索乙素量为监控指标。

结果为：每片含延胡索乙素约4.0mg符合含量要求。

2)强光照射试验：取痛经分散片开口放在装有日光灯的光照箱内，

于照度为4500lux±500lux的条件下放置10天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检验。

结果为：每片含元胡乙素约4.0mg符合含量要求。

将本实施例制得的痛经分散片，进行临床验证试验：

以元胡痛经分散片作为实验药，对乙酰氨基酚片作为对照药。对66例原发性痛经患者随机分为两组；试验组34人，年龄最小14岁，最大33岁，平均(18±6.08)岁，病程最长19年，最短6个月；对照组32人，年龄最小13岁，最大35岁，平均(18.15±3.17)岁。治疗组轻度5例，中度11例，重度18例；对照组轻度4例，中度13例，重度15例。经检验，两组在年龄、病程、病情分布方面的差异无统计学意义，具有可比性。

实验考察指标：参照《中医病症诊断疗效标准》判定疗效标准；根据《中药新药治疗痛经的临床指导原则》，采用病症结合方法，对患者治疗前后的疼痛程度、止痛起效时间、临床症状等进行考察。

结果：试验组显效25人，有效7人，无效2人，总有效率94.12％；对照组显效8人，有效15人，无效9人，总有效率71.88％。元胡痛经分散片治疗原发性痛经有效率优于对照组，且未发现该药有明显的不良反应。因此，元胡痛经分散片是一种疗效确切而安全的治疗原发性痛经的药物。

Claims (10)

1.一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于它是按以下步骤进行：

一、过筛：取元胡提取物、五灵脂提取物、蒲黄提取物、川芎提取物、当归提取物、乌药提取物、炮姜提取、吴茱萸提取物、香附提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮，分别过120目筛，取过筛后的部分备用；

二、原料药粉称量：按质量份数称取步骤一过筛后的各组分：15～30份元胡提取物、10～25份五灵脂提取物、10～25份生蒲黄提取物、5～15份川芎提取物、5～15份当归提取物、5～15份乌药提取物、5～15份炮姜提取物、5～15份吴茱萸提取物、5～15份香附提取物和10～25份淫羊藿提取物；

三、按质量份数称取200～350份的微晶纤维素、80～150份的淀粉、10～25交联羧甲基纤维素钠、10～20份的交联聚维酮、100～360份的质量百分含量为75％乙醇和2～7份的硬脂酸镁；

四、混合：将步骤二称取的原料药粉与步骤三微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠搅拌混合10～15min，得混合粉末待用；

五、制软材：将步骤三称取的质量百分含量为75％乙醇溶液，加入到步骤四制得的混合物中，制软材；

六、制粒：将步骤五制得的软材，过30目筛制粒；

七、烘干：将步骤六制得的颗粒在60℃～70℃温度下烘干3～5h；

八、整粒：将步骤七烘干后的颗粒过30目筛，整粒；

九、总混：将步骤八制得的颗粒中加入步骤三称取的交联聚维酮和硬脂酸镁，搅拌混合10～15min后，采用旋转压片机进行压片，即得元胡痛经分散片。

2.根据权利要求1所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的按重量份数称取20～30份元胡提取物、12～25份五灵脂提取物、12～25份生蒲黄提取物、6～15份川芎提取物、6～15份当归提取物、6～15份乌药提取物、6～15份炮姜提取物、6～15份吴茱萸提取物、6～15份香附提取物和12～25份淫羊藿提取物。

3.根据权利要求2所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的按重量份数称取20～25份元胡提取物、12～20份五灵脂提取物、12～20份生蒲黄提取物、6～12份川芎提取物、6～12份当归提取物、6～12份乌药提取物、6～12份炮姜提取物、6～12份吴茱萸提取物、6～12份香附提取物和15～25份淫羊藿提取物。

4.根据权利要求3所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的按重量份数称取21份元胡提取物、14份五灵脂提取物、14份生蒲黄提取物、7份川芎提取物、7份当归提取物、7份乌药提取物、7份炮姜提取物、7份吴茱萸提取物、7份香附提取物和15～25份淫羊藿提取物。

5.根据权利要求1所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤三中所述的按重量份数称取250～350份的微晶纤维素、100～150份的淀粉、15～25交联羧甲基纤维素钠、15～20份的交联聚维酮、150～350份的75％乙醇和2～6份的硬脂酸镁。

6.根据权利要求5所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于骤三中所述的按重量份数称取250～300份的微晶纤维素、100～120份的淀粉、15～20交联羧甲基纤维素钠、18～20份的交联聚维酮、200～350份的75％乙醇和2～5份的硬脂酸镁。

7.根据权利要求6所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于骤三中所述的按重量份数称取250份的微晶纤维素、107.5份的淀粉、15份的交联羧甲基纤维素钠、20份的交联聚维酮、300份的75％乙醇和2.5份的硬脂酸镁。

8.根据权利要求1所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤五中所述的筛网是采用尼龙筛进行制粒的。

9.根据权利要求1所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤七中所述的烘干是在60℃～70℃进行的。

10.根据权利要求1所述的一种元胡痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤九中搅拌混合12min。