CN104382993A - 复方甘草片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方甘草片及其制备工艺，该复方甘草片的原料组成除了含有甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油和苯甲酸钠外，还含有吸附剂和矫味剂。本发明通过在原料组成中添加吸附剂，采用吸附法将樟脑和八角茴香油所具有的特殊的恶臭味隐蔽起来、消除恶臭味；在原料组成中添加矫味剂，使复方甘草片具有令人满意的口感。故而，通过本发明制备的复方甘草片适合于含服，其口感佳，临床疗效好，生物利用度高。同时，本发明还通过对工艺进行改进，尤其是采用粉末直接压片的方式，使得复方甘草片的工艺水平明显得到提高，质量稳定，药效稳定，并进一步降低了产品的生产成本，使得本发明能够更好的服务于患者。

Description

复方甘草片及其制备工艺

技术领域

本发明属于药品的制剂技术领域，尤其涉及一种用于含服的复方甘草片及其制备工艺。

背景技术

复方甘草片是常用的镇咳祛痰药，是由甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油、苯甲酸钠等有效成分所制成的复方制剂。其传统的制备工艺为：取甘草浸膏烘干，研碎，加苯甲酸钠、阿片粉均匀混合进行湿法制粒后，再加入用少量乙醇溶解的樟脑和八角茴香油，混匀压制成片。目前，国内有十余个厂家生产复方甘草片，其产品均采用这种传统的生产工艺，而且，所生产的复方甘草片均采用口服的服药方式。但是，从药物动力学的角度来说，复方甘草片采用含服的服药方式较为适宜，主要原因是：

1、复方甘草片中，阿片粉的有效成分为吗啡，属中枢性镇咳药，可直接抑制机体的咳嗽中枢，其代谢过程主要在肝脏，在肝内与葡萄糖醛酸结合后自尿液排出。口服后，阿片粉中微量的吗啡经胃肠道吸收，再经门静脉而进入肝脏，肝脏代谢后，其中的吗啡大部分均已损失了，最终导致复方甘草片的临床疗效较差。

2、复方甘草片中，樟脑和八角茴香油均有特殊的恶臭味，大多数服用者无法接受或产生恶心、呕吐等现象，从而将口腔含服改为吞服，也严重影响其治疗效果。

3、传统的复方甘草片的制备，大多采用β-环糊精对樟脑和八角茴香油等两种成分进行包合，很大程度上减少了樟脑和八角茴香油的臭味，但是，这种包合的方式也使得挥发性成分大量损失，从而降低了药效。而且，β-环糊精的包合工艺条件比较严格，生产过程不稳定，从而影响了产品的质量。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种在口腔中无明显恶臭味、使人们易于口腔含服并有着良好临床效果的复方甘草片；

本发明的另一目的是提供上述复方甘草片的制备工艺。

本发明是采用如下技术方案实现的：

一种复方甘草片，其原料组成包括甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油和苯甲酸钠，其特征在于：还包括吸附剂和矫味剂。

上述每1000片复方甘草片的原料组成为：甘草浸膏粉112.5g、阿片粉4g、樟脑2g、八角茴香油2g、苯甲酸钠2g，吸附剂4g～120g、矫味剂0.3g～9g。

所述吸附剂为磷酸氢钙、碳酸钙、氧化铝和氧化镁中的一种或几种的组合。

所述吸附剂用量为樟脑和八角茴香油总重量的1～30倍。

所述吸附剂用量为樟脑和八角茴香油总重量的1.5～10倍。

所述矫味剂为安赛蜜、甜菊素、甜蜜素中的一种或几种的组合。

上述复方甘草片的制备工艺，其特征在于其工艺步骤为：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中，再加入吸附剂，充分搅拌均匀，封闭放置6～48小时，得吸附物粉；

(2)将甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠和矫味剂分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将过程(1)中的吸附物粉与过程(2)中的所有细粉混合，再加入润滑剂，混合均匀，粉末直接压片，制得复方甘草片。

本发明通过在原料组成中添加吸附剂，采用吸附法将樟脑和八角茴香油所具有的特殊的恶臭味隐蔽起来、消除恶臭味；在原料组成中添加矫味剂，使复方甘草片具有令人满意的口感。故而，通过本发明制备的复方甘草片适合于含服，其口感佳，临床疗效好，生物利用度高：片中的甘草浸膏粉能覆盖于发炎的咽部粘膜表面，起局部保护作用，减轻咽炎引起的刺激；片中的甘草酸在口腔部位被直接吸收，迅速作用于咽喉而发挥疗效；片中的樟脑和八角茴香油均属于挥发性成分，其被含服时可以直接吸入呼吸道，充分的刺激腺体分泌，润湿呼吸道使痰液变稀，易于咯出，故而祛痰作用较强；片中的苯甲酸钠含服时能在咽喉部发挥一定的抗菌消炎作用；片中的阿片粉大部分经口腔粘膜快速吸收，不需经过肝脏代谢而直接进入血液，克服了首过效应，减少有效成份的流失，增加了临床治疗的效果。复方甘草片中的五种有效成份配伍合使用，可以直接作用于咽喉部，共同发挥祛痰、镇咳、消炎的协同作用，效果显著。

同时，本发明还通过对工艺进行改进，尤其是采用粉末直接压片的方式，对于本产品来说，取得了意想不到的效果。所谓粉末直接压片，是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。由于粉末直接压片具有较明显的优点，其工艺流程比较简单，不必经过制粒、干燥的大耗能环节，充分地简化了本产品的工艺流程，很大程度上提高了本产品的生产效率，节约了能源。另外，采用粉末直接压片后，产品的崩解速度加快，药品的生物利用度提高。还有，复方甘草片中含有一定量的挥发性药物，若采用常规的湿法制粒，在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，使得挥发性药物受到损失，从而影响了产品的质量和疗效。而采用粉末直接压片工艺，不需经过润湿、黏合、干燥、整粒等工艺流程。同时，由于工序少，时间短，减少了交叉污染的机会，也不接触水分，不容易受到微生物污染。综上所述，复方甘草片采用了粉末直接压片后，其工艺水平提高，成本大幅下降，质量稳定，药效增强。

本发明所列出的5组实施例制成的复方甘草片，具有良好的祛痰镇咳作用。经临床试验并与市售的复方甘草片进行比较，具体的试验情况如下：

1、受试者的临床症状

选择适宜的受试者的临床症状为：干咳痰少、咽部发痒、疼痛、胸闷气短、咽喉有异物感者101例，其中男性64例，女性37例，年龄21-48岁。

2、试验疗效的判定

对比产品采用宁夏启元国药有限公司生产，批号：1203281的复方甘草片，一周为一疗程，每日三次，每次3片，含服。三个疗程内。疗效判断标准为：治愈，受试者的症状完全消失；好转，受试者自述症状消失或减轻；无效，受试者的症状无明显的变化。疗效调查结果见表1。

同样，用实施例2的复方甘草片也做了一周为一疗程，每日三次、每次3片，含服。三个疗程内，作为疗效的比较。疗效判断标准同上。疗效调查结果见表2。

表1

项目	例数	治愈	好转	无效	有效率％
						干咳痰少	24	13	6	5	79.17
咽部发痒、疼痛	11	5	1	5	54.54
						胸闷气短	10	2	2	6	40.00
咽喉有异物感	7	3	1	3	57.14

表2

项目	例数	治愈	好转	无效	有效率％
						干咳痰少	23	12	7	4	82.61
咽部发痒、疼痛	8	4	1	3	62.50
						胸闷气短	12	7	3	2	58.33
咽喉有异物感	7	4	1	2	71.43

由上表可知，本发明的复方甘草片实施例2的产品对干咳痰少、咽部发痒、疼痛、胸闷气短、咽喉有异物感的患者均有一定的疗效，从试验结果可知疗效较显著。与常规生产的复方甘草片对比疗效更高。

3、典型实例如下：

1)裴某某，女，41岁，在宁夏苗木场工作，2013年8月20日，因感冒而引起的鼻塞、感觉喉痒、疼痛。治疗：用本产品(实施例2配方所制备的复方甘草片)每日三次，每次三片，口腔含服。经过五天的治疗，咳嗽的症状消失。

2)马某某，男，48岁，银川光华菜市场个体经营者，2013年9月11日，咳嗽近一个月，无痰，稍喘。治疗：用本产品(实施例2配方所制备的复方甘草片)每日三次，每次三片，含服。经过八天的治疗，咳嗽症状消失。

3)赵某某，男，29岁，宁夏电力公司员工，2013年9月6日，感觉胸闷气短，咽部有异物感，.治疗：用本产品(实施例2配方所制备的复方甘草片)每日三次，每次三片，含服。经过四天的治疗，症状基本消失。

特此申明，通过上述的临床试验，可以进一步对本发明进行说明，但以上的临床试验病例仅用于对本发明进行举例说明，而并非用以限定本发明的保护范围。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细的说明，但本发明的范围并非仅限于这些实施例的范围。

实施例1

制备工艺：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中后，将其加入磷酸氢钙中搅拌混合均匀后放置48小时，得到吸附物粉；

(2)按处方中的原辅料重量称取甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、安赛蜜和糖粉，分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将阿片粉、苯甲酸钠、糖粉和安赛蜜以等量递增法加入到甘草浸膏粉，混合均匀，得混合物，加入(1)中所制备的吸附物粉，再加入滑石粉、微粉硅胶，混合均匀，粉末直接压片，既得。

实施例2

制备工艺：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中后，将其加入碳酸钙中搅拌混合均匀后放置36小时，得到吸附物粉；

(2)按处方中的原辅料重量称取甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、安赛蜜和糖粉，分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将阿片粉、苯甲酸钠、糖粉和安赛蜜以等量递增法加入到甘草浸膏粉，混合均匀，得混合物，加入(1)中所制备的吸附物粉，再加入滑石粉、微粉硅胶，混合均匀，粉末直接压片，既得。

实施例3

制备工艺：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中后，将其加入磷酸氢钙中搅拌混合均匀后放置24小时，得到吸附物粉；

(2)按处方中的原辅料重量称取甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、甜菊素和糖粉，分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将阿片粉、苯甲酸钠、糖粉和甜菊素以等量递增法加入甘草浸膏粉，混合均匀，得混合物，加入(1)中所制备的吸附物粉，加入滑石粉、微粉硅胶，混合均匀，粉末直接压片，既得。

实施例4

制备工艺：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中后，将其加入氧化铝中搅拌混合均匀后放置12小时，得到吸附物粉；

(2)按处方中的原辅料重量称取甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、甜菊素、安赛蜜和糖粉，分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将阿片粉、苯甲酸钠、糖粉、安赛蜜和甜菊素以等量递增法加入甘草浸膏粉，混合均匀，得混合物，加入(1)中所制备的吸附物粉，加入滑石粉，混合均匀，粉末直接压片，既得。

实施例5

制备工艺：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中后，将其加入氧化镁中搅拌混合均匀后放置6小时，得到吸附物粉；

(2)按处方中的原辅料重量称取甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、甜蜜素、甜菊素和糖粉，分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将阿片粉、苯甲酸钠、糖粉、甜菊素和甜蜜素以等量递增法加入甘草浸膏粉，混合均匀，得混合物，加入(1)中所制备的吸附物粉，加入滑石粉，混合均匀，粉末直接压片，既得。

Claims (7)

1.一种复方甘草片，其原料组成包括甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油和苯甲酸钠，其特征在于：还包括吸附剂和矫味剂。

2.如权利要求1所述的复方甘草片，其特征在于每1000片复方甘草片的原料组成为：甘草浸膏粉112.5g、阿片粉4g、樟脑2g、八角茴香油2g、苯甲酸钠2g，吸附剂4g～120g、矫味剂0.3g～9g。

3.如权利要求1或2所述的复方甘草片，其特征在于所述吸附剂为磷酸氢钙、碳酸钙、氧化铝和氧化镁中的一种或几种的组合。

4.如权利要求3所述的复方甘草片，其特征在于所述吸附剂用量为樟脑和八角茴香油总重量的1～30倍。

5.如权利要求3所述的复方甘草片，其特征在于所述吸附剂用量为樟脑和八角茴香油总重量的1.5～10倍。

6.如权利要求1或2所述的复方甘草片，其特征在于所述矫味剂为安赛蜜、甜菊素、甜蜜素中的一种或几种的组合。

7.一种如权利要求2所述复方甘草片的制备工艺，其特征在于其工艺步骤为：

(1)将樟脑溶解在八角茴香油中，再加入吸附剂，充分搅拌均匀，封闭放置6～48小时，得吸附物粉；

(2)将甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠和矫味剂分别磨成细粉，过120目筛，备用；

(3)将过程(1)中的吸附物粉与过程(2)中的所有细粉混合，再加入润滑剂，混合均匀，粉末直接压片，制得复方甘草片。